產(chǎn)前唐氏綜合征(DS)

1、廣州豐華生物工程有限公司廣州市豐華生物工程有限公司目錄產(chǎn)前篩查的概況產(chǎn)前篩查定義篩查病種及定義篩查原理及流程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件豐華 TALENTII產(chǎn)前篩查系統(tǒng)時(shí)間分辨熒光免疫技術(shù)及系統(tǒng)國內(nèi)外產(chǎn)前篩查歷史與現(xiàn)狀1972年Brock首次提出，孕婦的血清及羊水的AFP含量升高，對(duì)NTD的診斷可提供信息。在80年代中期，美國已經(jīng)開始對(duì)孕婦進(jìn)行唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查。在我國每年約有2000萬新生兒，根據(jù)中國優(yōu)生優(yōu)育科學(xué)協(xié)會(huì)推算每年約有26600個(gè)唐氏兒出生，唐氏綜合征的發(fā)生率為1/7001/800。目前我國開始產(chǎn)前篩查較好的地區(qū)有北京、上海、山東、浙江、廣東等。根據(jù)目前的技術(shù)水平的限制，產(chǎn)前篩查技術(shù)都不能做到

2、篩查100%正確。假陰性病例因此會(huì)誤診，假陽性病例一般在產(chǎn)前診斷實(shí)驗(yàn)時(shí)被糾正。一、概況 來自中國出生缺陷監(jiān)測(cè)系統(tǒng)昨天公布的1996年2004年監(jiān)測(cè)結(jié)果表明，我國是世界上出生缺陷高發(fā)國家之一，每年約有80萬120萬出生缺陷的嬰兒誕生，占出生人口的4%6%。昨天，第二屆發(fā)展中國家預(yù)防出生缺陷與殘疾國際大會(huì)在北京召開，衛(wèi)生部官員及來自世界各國約1500名科學(xué)家、公共衛(wèi)生工作者交流全世界預(yù)防出生缺陷和殘疾方面的研究成果。據(jù)悉，多年監(jiān)測(cè)表明，神經(jīng)管缺陷是我國常見的新生兒先天畸形，在每年百萬名左右的出生缺陷患兒中，大概有10萬例的神經(jīng)管畸形兒，主要表現(xiàn)為無腦兒出生幾天后夭折，或脊柱裂導(dǎo)致孩子癱瘓。在北方神

3、經(jīng)管缺陷高發(fā)的局部地區(qū)，新生兒神經(jīng)管畸形率高達(dá)10%。 摘自2005年9月13日南方都市報(bào)中國年生百萬名缺陷嬰兒 調(diào)查表明我國成出生缺陷高發(fā)國家之一我國針對(duì)產(chǎn)前篩查的相關(guān)法律法規(guī)中華人民共和國母嬰保健法中華人民共和國母嬰保健法實(shí)施辦法產(chǎn)前診斷技術(shù)管理辦法及相關(guān)配套文件二、定義產(chǎn)前篩查（Prenatal Screeing)是指通過經(jīng)濟(jì)、簡便和較少創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從正常孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，進(jìn)而進(jìn)行診斷，以最大限度地減少異常兒的出生。目前產(chǎn)前篩查的兩種主要疾?。禾剖暇C合征（Downs Sydrome,有稱21-三體綜合征）開放性神經(jīng)管缺陷（Open Neural Tube

4、Defect，或ONTD）產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）進(jìn)行。唐氏綜合征（DS）神經(jīng)管缺陷（NTD）簡介一、唐氏綜合征（DS）唐氏綜合征是1866年英國名叫蘭登唐的醫(yī)生首先發(fā)現(xiàn)并描述了這種疾病，故命名為唐氏綜合征，簡稱D.S.（DOWNS Syndrome）。唐氏綜合征又稱21-三體綜合征或先天愚型，是人類最常見的染色體異?；兙C合征，是導(dǎo)致先天智力低下的最常見的原因。唐氏綜合征主要臨床癥狀：嚴(yán)重智力低下、特殊面容、掌紋多有通貫、男女比例為3:2。50%患兒伴有先天性心臟病、消化道畸形、白血病等。唐氏綜合征特殊面容21三體圖片發(fā)病機(jī)理： 主要是由于卵細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)

5、部分分離，使得第21號(hào)染色體由二體變異成三體。95%以上的唐氏兒的核型是新生的，與父母的核型沒有關(guān)系。唐氏綜合征每個(gè)孕婦的每次妊娠都有隨機(jī)發(fā)病的可能，并且父母年齡偏大是導(dǎo)致子代為先天愚型的主要因素，年齡越大，發(fā)病率越高。細(xì)胞老化、病毒感染、射線輻射、環(huán)境污染都是本病最常見的誘因。唐氏綜合征二、神經(jīng)管缺陷（NTD）：神經(jīng)管缺陷是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷，是一種多基因遺傳病。發(fā)病機(jī)理：是從胚胎時(shí)期發(fā)育時(shí)神經(jīng)管不能閉合所致的畸形。臨床表現(xiàn)：常見的有無腦兒、開放性脊柱裂、閉合性脊柱裂、腦膨出等。胎兒常在圍產(chǎn)期死亡，即使存活下來也有嚴(yán)重的功能障礙，不能正常生活。我國北方各省NTD的發(fā)生率較高，山西省的

6、NTD發(fā)生率1%。有些廠家軟件提供如下病種信息18-三體13-三體三、產(chǎn)前篩查原理產(chǎn)前篩查系統(tǒng)由體外診斷試劑、檢測(cè)儀器和篩查分析軟件組成。檢測(cè)儀器配合體外診斷試劑檢測(cè)出孕婦血清中標(biāo)記物（甲胎蛋白、-絨毛膜促性腺激素、妊娠相關(guān)血漿蛋白）的濃度，將檢測(cè)數(shù)據(jù)及孕婦相關(guān)因素輸入篩查分析軟件中，即可得出唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查的結(jié)果。針對(duì)病種期: 妊娠早期（孕7-13周） 采用二聯(lián)法（PAPP-A + F-HCG/-HCG） 報(bào)告唐氏綜合征胎兒風(fēng)險(xiǎn)率。期: 妊娠中期（孕14-21周） 采用二聯(lián)法（AFP+-H CG/F-HCG）或三聯(lián)法 （F-HCG/-HCG+AFP+E3）報(bào)告唐氏

7、綜合征風(fēng)險(xiǎn)率及神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)率。孕中期篩查和孕早期篩查優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)孕早期篩查(7-13周)早期診斷1、在此期間孕婦很少到醫(yī)院；2、需要在中期做AFP檢測(cè)篩查開放型神經(jīng)管缺陷；3、羊水穿刺及絨毛膜取樣的危險(xiǎn)性增高；4、超聲波NT測(cè)量的技術(shù)難度較大。孕中期篩查(14-21周)1、有多年的篩查經(jīng)驗(yàn)；2、羊水穿刺及絨毛膜取樣的安全性增高；3、可同時(shí)做開放型神經(jīng)管缺陷的篩查。診斷較晚超聲NT測(cè)量NT-頸部半透明厚度(圖示的A與B間距離)測(cè)量是否準(zhǔn)確取決于足夠分辨率的B超儀器B超技師要有足夠的經(jīng)驗(yàn)胎兒體位和大小早期無法篩查NTD的原因AFP是胎兒血清中最常見的蛋白質(zhì)，早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期由胎兒肝臟大量產(chǎn)

8、生。胎兒血中的AFP經(jīng)排尿進(jìn)入羊水并通過胎盤屏障滲入母血。當(dāng)胎兒出現(xiàn)NTD時(shí)，破壞了阻止AFP外溢的重要屏障-胎兒屏障，使胎兒體內(nèi)高濃度的AFP釋放，并通過羊膜滲透入母體循環(huán)，引起母體血清中的AFP顯著升高 。懷孕6周即可在母血中測(cè)出AFP。孕11-20周，AFP濃度呈線性升高，20周后逐漸下降。約28-32周時(shí)達(dá)到相對(duì)穩(wěn)定，出生后幾天降為0。故母血和羊水中AFP都在孕中期(14-21周)進(jìn)行。 二聯(lián)法和三聯(lián)法檢出率(DR)： StrategyMethodDR1Free -hCG /AFP63.2%hCG /AFP58%2Free -hCG /AFP/ uE3 66.8%( The Lance

9、t; Vol 358; Nov 17 2001:1658-1659; Howard Cuckle) 摘自PerkElmer講課資料產(chǎn)前篩查程序組成：咨詢資料收集采樣、遞送檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)估算報(bào)告追蹤處理五、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件基本組成孕婦基本信息孕婦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)因素孕婦血清標(biāo)志物結(jié)果評(píng)估結(jié)果孕婦風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)因素孕婦年齡孕周孕婦體重糖尿病人種多胎妊娠珠海艾博羅產(chǎn)前篩查分析軟件1、孕婦年齡（最基本的篩查方案）母親年齡與唐氏癥兒的發(fā)生率關(guān)系最為明顯，其發(fā)生率隨孕婦年齡遞增而增加。20歲為1/1528、30歲1/909的，35歲則增至1/350。大于35歲之后，唐氏癥兒的出生率明顯增高，但總出生量只占30%，其余70

10、%均為34歲以下孕婦所生。唐氏綜合癥兒的出生，決不是只篩查35歲以上的孕婦，每一個(gè)孕婦都有生出唐氏癥兒的可能！2、孕周妊娠周齡對(duì)篩查結(jié)果計(jì)算十分重要，計(jì)算方法有兩種：由末次月經(jīng)（LMP）日期來推算，這種方法對(duì)月經(jīng)周期規(guī)律者較好，但對(duì)月經(jīng)周期不規(guī)則者不適用。超聲波測(cè)量胎兒的雙頂骨間徑(BPD)是較正確的方法。當(dāng)兩種方法計(jì)算懷孕天數(shù)誤差超過10天時(shí)，則以BPD為準(zhǔn)；不足十天的兩法均可。不同孕周free-HCG含量濃度變化3、孕婦體重血清標(biāo)志物由胎兒或胎盤所產(chǎn)生，部分進(jìn)入母血。當(dāng)母親體重過重，相應(yīng)血容量增大時(shí)，其溶入的三種物質(zhì)即被稀釋，反之體重過低時(shí)。4、糖尿病患有胰島素依賴性糖尿病(IDDM)的孕

11、婦，其血中的AFP濃度較正常孕婦為低，為避免糖尿病的干擾，尚需對(duì)這類孕婦的AFP測(cè)定值進(jìn)行校正。5、人種人種對(duì)篩查結(jié)果的影響并不是很大，尤其是亞洲黃種人和高加索白人之間在中位值上沒有太大差別。而如果是黑人，一般選擇在白種人的中位值上乘以一個(gè)系數(shù)：1.1。6、多胎妊娠雙胎或多胎妊娠時(shí)，孕婦血中各項(xiàng)指標(biāo)會(huì)明顯高于單胎。7、血清標(biāo)志物濃度AFPHCG/FREE HCG（1）血清甲胎蛋白（AFP）是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)，來源于胎兒肝臟和卵黃囊。在胚胎20天時(shí)開始合成，第16-18周，孕婦血中測(cè)到的AFP是胎兒血經(jīng)羊水通過胎盤屏障滲入母血的，并呈漸升狀態(tài)。大約28-32周時(shí)母血中的含量達(dá)到最高峰并相對(duì)穩(wěn)

12、定，以后逐漸下降。孕婦懷有唐氏綜合征時(shí)母體血清中AFP水平比正常妊娠低23%左右；懷有開放性神經(jīng)管缺陷的孕婦血清中及羊水中AFP水平可比正常妊娠高80-90%，但是閉合性的神經(jīng)管缺陷，即使伴有腦水腫，其濃度值仍然是正常的。hCG是婦產(chǎn)科醫(yī)生們所熟悉最常使用的妊娠試驗(yàn)激素。它是由和二聚體的糖蛋白組成。亞單位為垂體前葉激素所共有。亞單位是hCG所特異的。孕婦血清中的hCG主要以完整形式存在，游離-hCG占總hCG的1%8%。唐氏綜合征時(shí)母體血清hCG升高， 在妊娠中期為正常妊娠的2.08倍。Foundation of Blood Research和英國的研究發(fā)現(xiàn)亞基和完整的hCG在受累人群和正常人

13、群的分布非常相近。（2）絨毛膜促性腺激素(hCG) hCG在正常孕婦和懷有唐氏胎兒孕婦血清中的分布異常兒的血清學(xué)指標(biāo)項(xiàng)目AFPHCG/Free-hCGuE3唐氏兒NTD-據(jù)報(bào)道93%的胎兒至少有一項(xiàng)標(biāo)記異常，90%以上的唐氏綜合征有兩項(xiàng)的標(biāo)物異常。結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)率。風(fēng)險(xiǎn)率的計(jì)算：風(fēng)險(xiǎn)率=年齡相關(guān)的系數(shù)血清相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)風(fēng)險(xiǎn)分布及評(píng)估原理計(jì)算方法主要采用統(tǒng)計(jì)學(xué)上的最大似然法。舉例來說，如果某一孕婦的某一血清標(biāo)記物濃度為1， N1和A1分別表示該值出自正常人群和異常人群的可能性，由于N1A1，因此該孕婦屬于正常妊娠的可能

14、性較大，反之N2A2，該孕婦極有可能是異常妊娠。概率分布圖N1A11A2N2產(chǎn)前篩查相關(guān)名詞：中位值倍數(shù)(MoM)：正常妊娠特定中位數(shù)的倍數(shù)檢出率（DR）假陽性率（FPR）MOM=標(biāo)本濃度/各孕周中位值濃度檢出率各種異常孕周MOM綜合檢出率AFP-hCG-21三體14-212.067-83%-18三體14-220.62.50.78095%-13三體14-22 1.360%。尤其在急性傳染性疾病流行期間90%.正常體溫 3637.4 低 熱 37.537.9 中度發(fā)熱 3838.9 高 熱 3941 超 高 熱 41 以上 疾病的嚴(yán)重程度與體溫高低不成正比！熱型 稽留熱:24h體溫波動(dòng)1,敗血癥

15、、類風(fēng) 濕、肝膿腫、粟粒性肺TB 間歇熱:瘧疾、間日瘧、三日瘧 波浪熱:黑熱病 不規(guī)則熱:白血病、淋巴瘤 雙峰熱: 24h內(nèi)體溫有兩次波動(dòng)，脊髓灰 質(zhì)炎、黑熱病 兒童時(shí)期的體溫改變不象成人一樣典型，且抗生素的過早應(yīng)用，糖皮質(zhì)激素的濫用，致多種疾病的熱型發(fā)生改變，但掌握特殊疾病的典型體溫曲線對(duì)疾病的鑒別診斷仍有意義！只有產(chǎn)熱散熱保持動(dòng)態(tài)平衡,肌體才能維持正常體溫,小兒年齡愈小,體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育愈不完善,體溫愈容易波動(dòng),可因多種因素致生理性體溫升高,如哭鬧、喂奶、衣被過厚、天氣炎熱。 發(fā)熱是機(jī)體本身抵抗病原微生 物侵襲, 適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境溫度變化, 保護(hù)機(jī)體的一種生理性防御反應(yīng). 發(fā)熱僅僅只是一個(gè)癥狀

16、在兒科臨床中，同一癥狀可見于多種疾病，做好癥狀的鑒別診斷，尤其是識(shí)別一些急聚發(fā)生的危重癥狀，是關(guān)系到早期診斷和及時(shí)合理治療的關(guān)鍵。從不同的病理生理考慮各年齡階段發(fā)生某一癥狀的原因，結(jié)合病史、體征、必要的實(shí)驗(yàn)室檢查，才能做出正確的診斷。 小兒發(fā)熱的特點(diǎn): 熱度高低與疾病輕重程度不一定 成正比 嬰幼兒對(duì)高熱有耐受力,年長兒 稍差 部分兒童(6月-6歲)高熱時(shí)可伴 驚厥病因1.感染性發(fā)熱最常見,由各種病原體感染引起，細(xì)菌、病毒、寄生蟲 、螺旋體 、立克次體。2.非感染性發(fā)熱：組織破壞或壞死、結(jié)締組織、變態(tài)反應(yīng)、大量失水失血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)體溫調(diào)節(jié)失常、產(chǎn)熱多散熱少等。 病史: （詳細(xì)認(rèn)真的采集病史非常

17、重要，兒童往往沒有主訴，家長代替，如何準(zhǔn)確快速搜集有價(jià)值的病史尤其是急性傳染病流行，） 一般情況年齡1-2天新生兒脫水熱 6個(gè)月小兒麻疹少見、季節(jié)冬春流感 夏季腹瀉菌痢、流行病學(xué)、接觸史、預(yù)防接種史、發(fā)病急緩、熱型及熱程 。 伴隨癥狀呼吸道疾病(咳嗽、咳痰、胸痛);消化道疾病(嘔吐、腹瀉、腹痛)NS疾病(頭痛、嘔吐、驚 厥、意識(shí)障礙);泌尿系疾病(尿頻、尿急、尿痛、)體格檢查:一般情況+常見體征+特殊體征精神反應(yīng)、面色、神志、呼吸、生命體征化膿性扁桃體炎-扁桃體紅腫并有膿性分泌物；麻疹-科氏斑; 猩紅熱-雞皮樣皮疹;川崎病-指趾端脫皮等。輔助檢查: 一般檢查+特殊檢查 +確定性檢查 血尿糞三大

18、常規(guī) 涂片染色,血沉，培養(yǎng),穿刺活檢 肥達(dá)氏、外斐氏反應(yīng), 冷凝集試驗(yàn), 病原體抗原抗體檢測(cè), X線,超聲CT,核磁共振。血常規(guī)白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高：細(xì)菌性感染，重度燒傷，中毒，大手術(shù)后12-24小時(shí)。極度升高見于白血病。白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少：病毒感染，某些細(xì)菌感染白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高+中性粒細(xì)胞升高：化膿性疾病，白喉，乙型腦炎等。白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少+中性粒細(xì)胞升高：病毒感染，傷寒，免役功能低下等。這里要說明的是中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比例是有變化的 中性粒細(xì)胞 淋巴細(xì)胞出生時(shí)： 65% 30%4-6天： 相等 相等 1月-4歲： 30% 60%4-6歲： 相等 相等 6歲： 50-70% 20-40%CRPCRP在

19、正常人血清中其含量極微；在組織受到損傷、炎癥、感染或腫瘤破壞時(shí)CRP可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)急劇上升，可增高數(shù)倍或數(shù)百倍，2-3天達(dá)峰值，待病情改善時(shí)逐漸下降，恢復(fù)正常。CRP被廣泛應(yīng)用于臨床疾病的早期診斷及鑒別診斷，其升高可見于：1、組織損傷、感染、腫瘤、心肌梗塞及一系列急慢性炎癥性疾病，如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、全身性血管炎、多肌痛風(fēng)濕?。?、術(shù)后感染及并發(fā)癥的指標(biāo)：3、可作為細(xì)菌性感染和病毒性感染的鑒別診斷：大多數(shù)細(xì)菌性感染會(huì)引起患者血清CRP升高，而病毒性感染則多數(shù)不升高。 診斷發(fā)熱是許多疾病的常見癥狀,需要從病史、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等多方面進(jìn)行分析。急性發(fā)熱伴皮疹 麻疹、風(fēng)疹、水痘、幼兒急診、猩紅熱

20、、 傷寒、流行性腦脊髓膜炎、手足口病,川 崎病，蕁麻疹等。水痘大多見于1-10歲的兒童，學(xué)齡前兒童多見。起病急，輕、中度發(fā)熱，體弱者可出現(xiàn)高熱。發(fā)病24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)皮疹。為米粒至豌豆大的圓型緊張水皰，周圍明顯紅暈。皮疹呈向心性分布，皮疹先發(fā)于頭皮、軀干受壓部分，痛癢明顯。斑丘疹、水皰和結(jié)痂，各期皮疹同時(shí)存在。粘膜亦常受侵，見于口腔、咽部、眼結(jié)膜、外陰、肛門等處。蕁麻疹是一種常見的過敏性皮膚病，在接觸過敏原（食物，魚蝦蛋，藥物，動(dòng)物的毛屑，細(xì)菌病毒）的時(shí)候，會(huì)在身體不特定的部位，冒出一塊塊形狀、大小不一的紅色斑塊，突出皮膚，壓之腿色，這些產(chǎn)生斑塊的部位，會(huì)發(fā)生發(fā)癢 。中度以上發(fā)熱、體溫可突然升高至

21、40。上呼吸道感染癥狀、咳嗽、流涕、流淚、咽部充血等卡他癥狀。結(jié)膜發(fā)炎、眼瞼水腫、眼淚增多、畏光。Koplik斑，本病早期特征，在出疹前2448小時(shí)出現(xiàn)，為直徑約1.0mm灰白色小點(diǎn)，外有紅色暈圈，開始僅見于對(duì)著下臼齒的頰粘膜上，但在一天內(nèi)很快增多，可累及整個(gè)頰粘膜并蔓延至唇部粘膜。發(fā)熱3-4天出現(xiàn)皮疹，為斑丘疹，疹間皮膚正常，始見于耳后、頸部、沿著發(fā)際邊緣，24小時(shí)內(nèi)向下發(fā)展，遍及面部、軀干及上肢，第3天皮疹累及下肢及足部。口腔粘膜疹出現(xiàn)比較早，起初為粟米樣斑丘疹或水皰，周圍有紅暈，主要位于舌及兩頰部，唇齒側(cè)也常發(fā)生。不痛、不癢、不結(jié)痂、不結(jié)疤的四不特征（口腔潰瘍后會(huì)感疼痛）。皮疹在發(fā)病當(dāng)天或第二天出現(xiàn)，1-2天后出齊，先是玫瑰色紅斑或斑丘疹,1天后既有部分皮疹形成水皰,主要見于手指或腳指掌面,指甲周圍,以及足跟邊緣，嬰幼兒或皮疹多者,還見于手掌、足底、臀部、大腿內(nèi)側(cè)及會(huì)陰部，有時(shí)膝、肘部也可見到。皰疹呈圓形或橢圓形扁平小至米粒，大至豌豆大，較硬并內(nèi)有混濁液體疹子周圍繞以紅暈, 一般不破潰繼發(fā)感染少見 。 好發(fā)于人體的暴露部位，如臉部、四肢等部位.蚊