臨床藥理學課件藥物依賴性

1、臨床藥理學課件藥物依賴性臨床藥理學課件藥物依賴性主要內容藥物濫用藥物依賴性類型特征與依賴性的治療藥物濫用的管制主要內容藥物濫用第一節(jié) 藥物濫用一、藥物濫用概念 藥物濫用（drug abuse）是國際上通用的術語，指的是與醫(yī)療目的無關的反復大量使用一些具有依賴性或稱依賴性潛力的精神活性藥物（物質）的異常行為。第一節(jié) 藥物濫用一、藥物濫用概念從行為角度解釋“藥物濫用” （1）藥品類型、用藥方式和地點異常；（2）沒有醫(yī)生指導，自我用藥超出了醫(yī)療范圍和劑量標準；（3）使用者不能自拔并有強迫性覓藥；（4）導致精神和身體危害、社會危害。從行為角度解釋“藥物濫用” （1）藥品類型、用藥方式和地點異藥物濫用中

2、的藥物既包括真正的醫(yī)療用藥，又包括與醫(yī)藥無關的物質，如海洛因、可卡因等以及日常生產中常見的煙酒、揮發(fā)性有機溶劑等，因此有人稱為毒品濫用、物質濫用。（毒品？）不包括錯誤地或不正當地使用藥物（misuse of drug）、社交性或境遇性的使用某些物質。藥物濫用中的藥物既包括真正的醫(yī)療用藥，又包括與醫(yī)藥無關的物質乙酰嗎啡：藥物 VS 毒品1806年法國化學家F澤爾蒂納從鴉片中分離出嗎啡 1897年8月21日由德國拜耳制藥公司專家菲歷克斯霍夫曼首次化學合成海洛因用來鎮(zhèn)痛和解除嗎啡癮癖1898年初匆忙推向了市場成癮強度高于嗎啡 3 倍1931年停止海洛因的生產乙酰嗎啡：藥物 VS 毒品1806年法國化

3、學家F澤爾蒂納從 就世界范圍而言，目前被濫用的依賴性藥物已不僅僅限于阿片類，它們還包括可卡因、大麻、某些中樞興奮劑、鎮(zhèn)靜催眠藥、致幻劑、揮發(fā)性溶劑以及酒精和煙草等。 就世界范圍而言，目前被濫用的依賴性藥物已不僅毒品危害（藥物濫用的結果）害己：成癮、急性中毒、扭曲人格、敗壞道德害人：傾家蕩產、妻離子散、家破人亡害社會：傳播疾病、鋌而走險、犯罪毒品危害（藥物濫用的結果）害己：成癮、急性中毒、扭曲人格、?。ㄒ唬€人的危害 1藥物濫用者身心健康的嚴重危害 2濫用藥物過量，常致中毒死亡 3降低機體免疫力，引發(fā)各種感染（一）對個人的危害 1藥物濫用者身心健康的嚴重危害（二）對社會的危害 1藥物濫用破壞家

4、庭正常生活 2藥物濫用促發(fā)犯罪行為 3藥物濫用耗竭社會經濟、 阻礙杜會發(fā)展（二）對社會的危害 1藥物濫用破壞家庭正常生活藥物濫用狀況 按2000年報告的86萬人，每年海洛因濫用量為229噸，耗資人民幣達753億元之巨 年，中國累計登記在冊的吸毒人員已達萬人，其中.是歲以下的青少年，毒品消費市場仍在繼續(xù)擴大. 以每個吸毒者每天吸食.克海洛因計算，僅全國登計在冊的海洛因濫用者每年至少消耗億元人民幣 藥物濫用狀況 按2000年報告的86萬人，每年海洛因濫用量為平均年齡29.15.9歲，其中女性吸毒者占39.2%，吸毒者以無業(yè)人員為主(占44.6%)，但涉及至機關干部、科技文衛(wèi)人員、警察和學生等社會階

5、層；每人平均日濫用海洛因劑量為0.730.95g，用于吸毒的資費平均日消費為240.2228.4元人民幣平均年齡29.15.9歲，其中女性吸毒者占39.2%，吸毒濫用的原因非法種植、生產或制造和販運管理力度認識深度 個人自由、人權、媒體推波助瀾、互聯網不良信息傳播、官方綠燈：荷蘭咖啡店出售限額數量的大麻、瑞士等蘇黎世海洛因戒毒、歐洲某些國家提供毒品注射室濫用的原因非法種植、生產或制造和販運 第二節(jié) 藥物依賴性含義 在藥物濫用條件下，機體與濫用藥物相互作用所形成的一種特殊精神狀態(tài)和/或特殊身體狀態(tài)。表現為欲求定期或不間斷地強迫性使用該藥的行為和其他反應，以期體驗用藥后的心理效應，或避免由于停用藥

6、物所引起的嚴重身體不適和痛苦。 第二節(jié) 藥物依賴性含義 一、藥物依賴性的分類 1.身體依賴性 2.精神依賴性 3.交叉依賴性一、藥物依賴性的分類 1.身體依賴性1身體依賴性身體依賴性(physical dependence)有時亦稱生理依賴性（physiological dependence），它是由于長期使用依賴性藥物所造成的一種適應狀態(tài)，中斷用藥后產生一種強烈的軀體方面的損害，即戒斷綜合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危險。1身體依賴性身體依賴性(physical dependen導致身體依賴性的藥物主要有阿片類和以巴比妥類為代表的鎮(zhèn)靜催眠藥、酒精等，亦有人認為可卡因和苯丙胺類中樞興奮劑也可

7、產生身體依賴性。導致身體依賴性的藥物主要有阿片類和以巴比妥類為代表的鎮(zhèn)靜催眠2精神依賴性（psychic dependence）又稱心理依賴性（psychological dependence），藥物作用于中樞神經系統所產生的一種特殊精神效應，它使人產生一種愉快滿足或欣快的感覺，并且在精神上驅使該用藥者具有一種要周期地或連續(xù)地用藥欲望，產生強迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感。2精神依賴性（psychic dependence）又稱心有關名詞欣快感：非常舒服的感覺（euphoria)渴求（craving）：追求用藥的強烈欲念覓藥行為：用藥者不顧一切不斷尋求該藥以滿足自己的欣快感行為（dru

8、g seeking behavior）用藥行為（drug taking behavior）有關名詞欣快感：非常舒服的感覺（euphoria)藥物依賴性特別是精神依賴性使人產生一種內在的強迫感（渴求），包括覓藥行為、用藥行為，是一種反復發(fā)作的腦病，是由于調節(jié)、形成和控制人們的認識（認知）、情緒以及社會行為 腦部機制遭到長期濫用藥物的損害所帶來的一種獨特的行為障礙。（實質性病變）藥物依賴性特別是精神依賴性使人產生一種內在的強迫感（渴求），3 交叉依賴性人體對一種藥物產生身體依賴性時，停用該藥所引發(fā)的戒斷綜合征可能為另一性質相似的藥物所抑制，并維持原已形成的依賴性狀態(tài)，這種現象稱作上述兩藥間的交叉依

9、賴性。藥物的交叉依賴性，可表現為兩藥間所有藥理作用的相互替代，亦可能僅表現于兩藥的部分藥理作用間的交叉依賴。3 交叉依賴性人體對一種藥物產生身體依賴性時，停用該藥所引發(fā)二、藥物耐受性 藥物耐受性指人體在重復用藥條件下形成的一種對藥物的反應性逐漸減弱的狀態(tài)。藥物濫用形成的藥物依賴性常同時伴有對該藥物的耐受性。 二、藥物耐受性 藥物耐受性指人體在重復用藥條件下形成的一種對耐受性的特征人體對藥物不同作用的耐受程度并不完全相同 （嗎啡）人體的藥物耐受性具有可逆性 （中毒）交叉耐受性 耐受性的特征人體對藥物不同作用的耐受程度并不完全相同 （嗎啡三、依賴性藥物分類 國際禁毒公約將具有依賴性特性的藥物分為麻

10、醉藥品和精神藥物兩大類進行國際管制，它們有時被統稱為“精神活性藥物”（psychoactive drugs）；另外還有一些具有依賴性潛力的化學物質沒有被列入公約管制，因此，將具有依賴性特性的藥物分為三大類： 三、依賴性藥物分類 國際禁毒公約將具有依賴性特性的藥物分為麻1. 麻醉藥品 連續(xù)使用后易產生依賴性，停藥后產生戒斷癥狀的藥物。（1）阿片類：包括天然來源的阿片以及所含有效成分，如嗎啡、可待因；也包括人工合成或半合成的化合物如海洛因，哌替啶（度冷?。郎惩?，芬太尼等。（2）可卡因類：包括可卡因堿、鹽酸可卡因、古柯葉、古柯糊等。（3）大麻類：大麻植物中最廣泛被濫用的品種是印度大麻（Canna

11、bis sativa），它的制品一般通稱大麻。1. 麻醉藥品 連續(xù)使用后易產生依賴性，停藥后產生戒斷癥狀2精神藥物 作用于中樞神經系統，能使之興奮或抑制，反復應用能產生精神依賴性的藥品。 鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥：如巴比妥類、苯二氮類等。 中樞興奮劑：如苯丙胺，甲基苯丙胺（去氧麻黃堿，冰毒）等。致幻性苯丙胺類搖頭丸 致幻劑：如麥角酸二乙胺、麥司卡林、賽洛西賓等。K粉氯胺酮2精神藥物 作用于中樞神經系統，能使之興奮或抑制，反復應3其它 煙草、酒精、揮發(fā)性有機溶劑。如汽油、打火機燃料和涂料溶劑等，有抑制和致幻作用，具有耐受性甚至精神依賴性。新型、新興：策劃藥、俱樂部毒品、問題藥3其它 煙草、酒精、揮發(fā)

12、性有機溶劑。如汽油、打火機燃料和濫用的主要毒品我國刑法中明確定義： 大麻、海洛因、可卡因、冰毒、搖頭丸（國際上四大類）濫用的主要毒品我國刑法中明確定義： 大麻、海洛因、可卡因藥物依賴性的神經機制成癮的廣泛性體內存在獎賞系統 獎賞 獎賞效應 獎賞的結果 獎賞物質藥物依賴性的神經機制成癮的廣泛性臨床藥理學課件藥物依賴性藥物依賴性的神經機制毒品成癮與多巴胺神經環(huán)路 促進多巴胺釋放，抑制攝取，直接作用毒品成癮與阿片肽- 阿片受體系統 阿片肽神經元釋放內啡肽，內啡肽再作用于多巴胺 神經元上的阿片受體,促發(fā)多巴胺神經元的活性毒品成癮與GABA 能神經元系統 興奮受體抑制GABA 能神經元,解除GABA 能

13、神經元對VTA 內的多巴胺神經元的抑制 ，抑制藍斑神經元藥物依賴性的神經機制毒品成癮與多巴胺神經環(huán)路 第三節(jié) 藥物依賴性的主要類型特征與依賴性的治療1阿片類 本類藥物如阿片、嗎啡、海洛因等具有嚴重的精神依賴性和身體依賴性，也有嚴重的耐受性。 沿海與邊疆地帶以濫用海洛因為主，貴州、內蒙等內陸山區(qū)以吸食阿片為主；濫用途徑除吸入外，還采取靜脈注射，這成為HIV主要傳播途徑 第三節(jié) 藥物依賴性的主要類型特征與依賴性的治療1阿片類中毒癥狀 一般健康人初次應用阿片類藥物，可能出現輕度惡心、嘔吐等不適感，但重復應用時，其欣快作用使人情緒松弛、忘乎所以。由此，渴求再次用藥，漸至濫用產生藥物依賴性。 急性中毒癥

14、狀表現為中樞神經系統抑制、瞳孔縮小成針尖大小、呼吸抑制三聯癥，其它如心動過緩、體溫降低、低血壓休克、肺炎等 中毒癥狀 一般健康人初次應用阿片類藥物，可能出現輕度惡心、嘔戒斷癥狀 精神狀態(tài)及行為活動異常，如憂慮、不安、好爭吵、開始為困倦，以后轉為失眠； 軀體癥狀，如呼吸困難、關節(jié)與肌肉疼痛、肌強直、肌無力、意向震顫、斜視、脫水、體重減輕、發(fā)冷、體溫升高； 植物神經系統癥狀，如頻頻呵欠、大汗淋漓、汗毛豎立、瞳孔散大、流淚、流涕、流涎、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸絞痛、皮膚蒼白、心動過速、血壓增高、高血糖等。至停藥后36h癥狀達高峰，經一周以上時間癥狀可逐漸緩解。（自限性） 戒斷癥狀 精神狀態(tài)及

15、行為活動異常，如憂慮、不安、好爭吵藥物依賴性的治療脫毒：替代遞減原則、抑制或緩解戒斷綜合征（非依賴藥物）、快速催促療法、針灸理療等綜合療法防止復吸最困難回歸社會藥物依賴性的治療脫毒：替代遞減原則、抑制或緩解戒斷綜合征（非阿片類藥物的依賴性治療 激動阿片受體的替代遞減治療的藥物，如美沙酮；作用于去甲腎上素受體的藥物，如可樂定；作用于阿片受體部分激動劑，如丁丙諾啡；其它對癥治療戒斷癥狀的藥物。納曲酮目前較廣泛應用于預防復吸。阿片類藥物的依賴性治療 激動阿片受體的替代遞減治療的藥物，美沙酮（methadone）替代療法 美沙酮替代遞減療法較安全，脫癮治療成功率較高，用于各種阿片類藥物成癮的脫癮治療

16、當前國內多采取23周的治療方法。美沙酮（methadone）替代療法 美沙酮替代遞減療法較安可樂定療法 可樂定 可有效抑制中樞神經系統藍斑神經元腎上腺素能神經沖動的傳遞，并抑制節(jié)前交感神經活動。阿片類藥物依賴性患者，其中樞藍斑亦受阿片類藥物的抑制，一旦停藥，藍斑神經元高度興奮，植物神經系統功能紊亂，出現惡心、嘔吐、肌肉痙攣、流汗、心動過速、血壓增高等臨床癥狀?？蓸范ㄒ种平鋽嗥陂g藍斑電活動，從而有效抑制臨床戒斷癥狀。 可樂定療法 可樂定 可有效抑制中樞神經系統藍斑神經元腎上腺可樂定用于脫毒治療的劑量一般高于臨床抗高血壓劑量。成人可由每次0.1mg，每日3次開始，逐增至1.5mg/d以下，以期有效

17、控制戒斷癥狀，而無嚴重副作用發(fā)生。治療劑量維持一周后，可于一周內遞減完畢?？蓸范ㄓ糜诿摱局委煹膭┝恳话愀哂谂R床抗高血壓劑量。成人可由每丁丙諾啡療法：平均每日分別給予丁丙諾啡3.0mg，4.0mg和6.0mg，分34次舌下含服。最大劑量每日不超過8mg。第5日遞減劑量，第7日停藥納洛酮療法：可阻斷阿片受體，短期快速脫毒，但痛苦加劇，一般不用 丁丙諾啡療法：平均每日分別給予丁丙諾啡3.0mg，4.0mg手術治療毒品成癮 研究起源于20 世紀4050 年代應用報告始于70年代末2004年11月2日要求停止該項服務 未能進行充分的動物實驗和驗證 長期療效未有定論 不確定的其他負面影響手術治療毒品成癮

18、研究起源于20 世紀4050 年代復吸的原因嚴重成癮患者歸類為器質性病變而非功能性疾病 吸毒可以造成全身性損害!尤其是腦組織 ，嚴重缺氧 、缺血、出血腦造成皮層神經細胞損害和喪失 復吸的原因嚴重成癮患者歸類為器質性病變而非功能性疾病 2中樞神經抑制藥類中樞神經抑制藥包括巴比妥類、苯二氮類、水合氯醛等。巴比妥類和苯二氮類藥物是臨床常用鎮(zhèn)靜催眠藥，其中苯二氮類藥物的應用尤為廣泛，在部分社會人群中已造成濫用。 2中樞神經抑制藥類中樞神經抑制藥包括巴比妥類、苯二氮類、巴比妥類中毒特點表現為中樞神經和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血壓、低體溫等。苯二氮類中毒癥狀較輕。 巴比妥類中毒特點表現為中樞神經

19、和心血管抑制、不同程度的呼吸抑戒斷癥狀 苯二氮類藥物依賴性表現為濫用者用藥后感受欣快和對用藥的渴求，于停藥后36 h左右出現戒斷綜合征，表現為焦慮、煩躁、頭痛、心悸、失眠或惡夢、肌肉震顫，甚至驚厥，嚴重者可能導致死亡。巴比妥類的戒斷綜合征與此類似，一般于停藥后1224h出現，且癥狀更為嚴重 戒斷癥狀 苯二氮類藥物依賴性表現為濫用者用藥后感受欣快和對鎮(zhèn)靜催眠藥依賴性者對本類藥物的耐受性高，且同類藥間交叉耐受性顯著。該類藥物的嚴重依賴性者實質處于藥物慢性中毒狀態(tài)，患者思維和記憶力衰退、情緒不穩(wěn)、語言含糊，軀體活動出現共濟失調 鎮(zhèn)靜催眠藥依賴性者對本類藥物的耐受性高，且同類藥間交叉耐受性依賴性藥物治

20、療 可以用慢弱效類催眠藥或抗焦慮藥進行替代治療。也可用遞減法逐漸脫癮。短效的苯二氮類藥物依賴性可用長效地西泮替代遞減。長時作用的苯二氮類可用苯巴比妥替代遞減。使用苯巴比妥對各種作用時間的苯二氮類脫毒，安全有效。苯巴比妥的最高用量不超過每日500 mg。依賴性藥物治療 可以用慢弱效類催眠藥或抗焦慮藥進行替代治療。甲基苯丙胺：藥物 VS 毒品又稱甲基安非他明、去氧麻黃素小劑量時有短暫的興奮抗疲勞作用由日本人合成，二戰(zhàn)時給士兵服用以提高戰(zhàn)斗力丸劑：有“大力丸”之稱片劑： “抗疲勞素片”，57年在重慶出現成癮人群，62年在山西、內蒙古等地發(fā)生濫用問題后來國家禁止了去氧麻黃素的生產、銷售與使用純白色晶體

21、，晶瑩剔透，外觀似冰，俗稱冰毒甲基苯丙胺：藥物 VS 毒品又稱甲基安非他明、去氧麻黃素苯丙胺類 苯丙胺為中樞興奮劑，能促進去甲腎上腺素能神經末梢釋放去甲腎上腺素，興奮中樞，并且能抑制食欲，故廣泛用于減肥，但同時也產生了依賴性 苯丙胺（amphetamine，安非他命）、3,4亞甲基二氧基甲基苯丙胺（俗稱搖頭丸）、麻黃堿（ephedrine）、脫氧麻黃堿（desoxyephedrine，甲基苯丙胺，俗稱冰毒）等。苯丙胺類 苯丙胺為中樞興奮劑，能促進去甲腎上腺素能神經末梢釋（1）中毒癥狀：煩躁易怒、不安、話多、頭昏頭痛、心悸、惡心、嘔吐、無力、失眠、震顫、焦慮、幻覺、精神混亂、定向力障礙、驚恐、敵

22、意、易致人身傷害。（2）戒斷癥狀：抑郁、行動緩慢、刻板動作、疲乏無力、嗜睡或者多夢、饑餓感和再次使用興奮劑的渴求。（1）中毒癥狀：煩躁易怒、不安、話多、頭昏頭痛、心悸、惡心、脫癮治療 戒斷癥狀較輕，一般不會引起嚴重的生理功能紊亂，因而不需逐漸遞減或替代藥物進行脫癮治療。出現戒斷癥狀時，以對癥治療為主。抑郁癥狀較嚴重時，可選用三環(huán)類抗抑郁劑。 脫癮治療 戒斷癥狀較輕，一般不會引起嚴重的生理功能紊亂，因而乙醇依賴 判斷 你自己覺得是否需要戒酒當別人問到你的飲酒情況時,你是否不高興你對自己的飲酒情況是否感到內疚、自責是否早上起床后就想喝酒乙醇依賴 判斷乙醇 乙醇急性中毒癥狀分3期。興奮期：當血中乙醇

23、濃度達0.05 %時，血管擴張、愉快、欣快、語言直爽、情緒不穩(wěn)。共濟失調期：當血中乙醇濃度達0.1 %時，平衡失調、動作笨拙、舉步不穩(wěn)、語無倫次、行為失常、甚至攻擊傷害行為；血中乙醇濃度達0.2 時，則可酩酊大醉?；杳云冢寒斠掖紳舛冗_0.4時，知覺意識喪失、昏迷不醒；當乙醇濃度達0.5 時，面色蒼白、皮膚濕冷、口唇微紫、脈搏快、呼吸快、瞳孔散大、血壓下降，可死于呼吸衰竭。乙醇 酒的戒斷癥狀與治療 乙醇具有很強的耐受性、精神依賴性和身體依賴性。戒斷癥狀：抑郁、焦慮、煩躁、易怒、失眠、妄想、幻覺、震顫、心慌、多汗、胸悶、定向障礙、意識錯亂、乏力、記憶力下降、四肢抽搐、自主神經紊亂、虛脫等 酒的戒斷

24、癥狀與治療 依賴性藥物治療：目前采用厭惡療法（aversion therapy） 戒酒硫（雙硫醒、酒畏）：本身無作用，可抑制乙醛脫氫酶，故酒后乙醛增加而產生令人極難以忍受而厭惡的多種感覺 呋喃唑酮（痢特靈）：為單胺氧化酶抑制劑。服后在腸中產生代謝物為2-羥乙胺，可明顯增強機體對乙醇敏感性，另外呋喃唑酮可直接抑制乙醛脫氫酶而呈現雙硫醒反應 依賴性藥物治療：目前采用厭惡療法（aversion ther甲硝唑：能抑制乙醛脫氫酶，增加乙醛濃度，而呈現雙硫醒樣反應。人工冬眠：氯丙嗪50mg，異丙嗪50mg，哌替啶100mg加入5葡萄糖250ml中，緩慢靜脈點滴。應密切觀察病人體溫、脈搏、血壓、呼吸，保持

25、呼吸道通暢，并應補充血容量，糾正酸中毒 甲硝唑：能抑制乙醛脫氫酶，增加乙醛濃度，而呈現雙硫醒樣反應。抑制復吸的藥物納曲酮抑制乙醇N-乙酰同源牛磺酸鈣抗抑郁藥安非拉尼古丁抑制復吸的藥物納曲酮抑制乙醇第三節(jié) 藥物濫用的管制一、國際藥物濫用的管制 1國際公約 1961年在紐約通過“1961年麻醉品單一公約”，后經1972年修正，已有125個締約國，這就是現行的國際麻醉品管理公約。1971年產生了1971年精神藥物公約，92個締約國；1988年聯合國又通過了，這次公約是對上述兩個公約的補充和發(fā)展，己有77個公約國。 第三節(jié) 藥物濫用的管制一、國際藥物濫用的管制2國際管制機構 （1）麻醉藥品委員會（CN

26、D） （2）麻醉藥品司（DND）（3）國際麻醉品管制局（INCB） （4）聯合國控制藥物濫用基金（UNFDA）（5）世界衛(wèi)生組織（WHO） （6）其它有關組織 2國際管制機構 （1）麻醉藥品委員會（CND） 3藥物濫用的國際管制戰(zhàn)略 聯合國大會于1981年12月16日通過了一項決議（36/168號），題目為“國際藥物濫用管制戰(zhàn)略”，此文件是聯合國所作的第一次重大努力，對全球性藥物濫用問題所應采取的國際與國家行動提出了總的全面的看法。它闡述了在與藥物濫用作斗爭中社會各部門應采取的具體行動，并提出了下列戰(zhàn)略目標 3藥物濫用的國際管制戰(zhàn)略 聯合國大會于1981年12月16（1）改進藥物管制系統。（2）在合理用藥目標下使麻醉藥品和精神 藥物的供需達到平衡。（3）根除非法來源的藥物供應。（4）減少藥品的非法販運。（5）防止不恰當或非法使用合法藥品。（6）使藥物濫用者得到治療和康復，并能重建與社會的關系。（1）改進藥物管制系統。二、中國藥物濫用的管制 1950年2月24日，中央人民政府政務院向全國下達了“關于嚴禁阿片煙毒的通令”。僅僅用了2年時間（19501952