y2.藥物代謝動力學(xué)課件

1、第二章 藥物代謝動力學(xué)研究藥物在體內(nèi)動態(tài)變化規(guī)律 體內(nèi)過程 +速率過程藥動學(xué)/藥代學(xué)第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物在吸收、分布、生化轉(zhuǎn)化（代謝）和排泄時多次穿越生物膜的過程。生物膜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：以脂質(zhì)雙分子層為骨架，其中鑲嵌著不同生理功能的蛋白質(zhì)。脂溶性和水溶性藥物哪個更易通過？蛋白質(zhì)組裝成物質(zhì)載體和離子通道脂溶性參與某些藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)某些藥物作用靶位藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)簡單擴(kuò)散濾過易化擴(kuò)散2.濾過，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、被動轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)1.簡單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 分子量小（200Da以下）、脂溶性

2、大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。3.易化擴(kuò)散，藥物通過細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn) 依靠載體，不耗能，可飽和，有競爭性和特異性環(huán)境PH對藥物離子化程度有何影響？結(jié)論？ 二、主動轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 需要載體、需要能量、有競爭性和飽和性 三、膜動轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲：液態(tài)蛋白質(zhì)或大分子，通過生物膜內(nèi)陷形成小胞吞噬而進(jìn)入細(xì)胞內(nèi) 胞吐：液態(tài)大分子可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外，如腺體分泌及遞質(zhì)釋放 一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對吸收的影響 消化道給藥 A 以被動

3、擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收 C 首關(guān)效應(yīng) 口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身 血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn)入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降?；钚运幬?大多數(shù)無活性藥物 極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性 藥物的體內(nèi)過程 舌下或直腸給藥：血流量大，也較迅速 注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán)，極其迅速 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用二.藥物分布藥物經(jīng)血循環(huán)并通過各種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過程（細(xì)

4、胞間液及細(xì)胞內(nèi)液）多數(shù)不均勻，有選擇性，影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合型藥物無藥理活性，不易轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝，儲存飽和性 競爭性 可逆性游離型藥物血漿蛋白結(jié)合型藥物2.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁3.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布4.藥物與組織的親和力， 碘 甲狀腺，鈣 骨骼5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障再分布肝藥酶的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑：能使肝藥酶活性增強(qiáng)或合成加速的藥物藥酶抑制劑：能使肝藥酶活性降低或合成減少的藥物苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平氯霉素、對氨基水楊酸、異煙肼 四.排泄 1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過排泄器官 或分泌器官從體內(nèi) 排出

5、體外的過程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過 腎小管的分泌 腎小管的重吸收 3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)，血藥濃度下降減慢，作用時間延長藥物無活性結(jié)合物膽囊生物轉(zhuǎn)化肝臟5.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈4.乳汁排泄：乳汁富含脂質(zhì)、略呈酸性脂溶性高，堿性藥物（一）藥-時曲線及其意義 1.藥-時曲線 以藥物劑量或血藥濃度為縱座標(biāo)，用藥后時間 為橫座標(biāo)，血藥濃度隨時間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線第三節(jié) 體內(nèi)藥量變化的時間過程一、血藥濃度變化的時間過程給藥途徑與藥時曲線的關(guān)系畫出靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、口服四種給藥途徑藥-時曲線對比圖課堂練習(xí)同一藥物三種制劑藥-時曲線對比按此給藥量，

6、哪種藥更安全有效？（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化 1.穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比 2.穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比 3.達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時間二、藥動學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.生物利用度 藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度,F A，進(jìn)入體循環(huán)藥量 D，給藥劑量； F=A*100%/D絕對生物利用度相對生物利用度2.表觀分布容積：指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。 推測藥物分布范圍。 推測藥物劑量。小常識：人體體液組成3.消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時間。 反映藥物在體內(nèi)的消除速度。 確定給藥間隔時間 預(yù)測連續(xù)給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時間 4-5個半衰期 預(yù)測停藥后藥物基本消除的時間 4-5個半衰期4.時量曲線下面積（AUC) 反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對量5.清除率（CL） 單位時間內(nèi)多少容積的藥物