艾可拓持久控糖

1、直擊胰島素抵抗 有效持久控糖1患病率%10.6%16.1%9.7%15.5%024681012141618糖尿病糖尿病前期8.8%14.9%男性女性全部人群中國(guó)：糖尿病患者人群已躍居第一我國(guó)糖尿病人數(shù)已高達(dá)9240萬(wàn)，患病率超過(guò)了德國(guó)和加拿大等其它西方國(guó)家；絕對(duì)人數(shù)已經(jīng)超過(guò)印度，成為世界上糖尿病患者最多的國(guó)家。 Yang W, et al. N Engl J Med 2010;362:1090-101.2BMI越大，患糖尿病的幾率越高BMIBMI=體重（kg）/身高（m）2（單位：%）05101520小于18.518.5到24.925到29.9大于30.04.57.612.818.5Yang

2、W, et al. N Engl J Med 2010;362:1090-101.按體重統(tǒng)計(jì)糖尿病患病幾率3胰島素抵抗是2型糖尿病的兩大發(fā)病原因之一Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):313.胰島素抵抗2型糖尿病IRb-cell功能缺陷基因易感性、肥胖、西方化的生活方式4糖尿病進(jìn)程正常代償期糖尿病胰島素抵抗空腹血糖胰島素分泌Weyer C,et al. J Clin Invest. 1999;104(6):787-94胰島素抵抗先于分泌不足出現(xiàn)，且貫穿2型糖尿病全程5前胰島素血小板機(jī)能亢進(jìn)纖維蛋白原PAL-1血

3、壓餐后血糖糖耐量減低糖尿病HDL甘油三酯小而致密的LDL微量白蛋白尿慢性炎癥體力活動(dòng)腹性肥胖Schemthaner G，Scand J Clin Lab Invest Suppl. 2005;240:30-40. 胰島素抵抗危害巨大高胰島素血癥 胰島素抵抗6針對(duì)病因糖尿病治療的關(guān)鍵 2008年第68屆美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA)最高科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)-Banting獎(jiǎng)得主DeFronzo教授提出“2型糖尿病治療方案的選擇應(yīng)該基于已知的病因，糾正病理生理缺陷，而不是簡(jiǎn)單的降低糖化血紅蛋白。”7噻唑烷二酮類(lèi)藥物獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)直擊胰島素抵抗鹽酸吡格列酮（艾可拓 ）NOONHOS噻唑烷-2-4-二酮8TZD激活PP

4、ARPPAR-TZD結(jié)合物通過(guò)影響胞內(nèi)蛋白控制基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)某些基因“開(kāi)啟”或“關(guān)閉”調(diào)節(jié)胰島素敏感基因的表達(dá)控制葡萄糖及脂肪代謝緩解胰島素抵抗保護(hù)細(xì)胞功能PPAR 激動(dòng) 高甘油三酯 高胰島素血癥 胰島素抵抗(葡萄糖攝取) 胰島素抵抗( 肝糖輸出)艾可拓改善胰島素敏感性艾可拓具有保護(hù)細(xì)胞功能 TZDs能夠保護(hù)細(xì)胞功能 直接或間接的作用機(jī)制 胰島素敏感性 = 胰島素需求量 高胰島素血癥 Beta cells less likely to “burn out”直接保護(hù)作用 游離脂肪酸 = 脂毒性Beta cells less likely to be damaged10艾可拓持久控制血糖，保護(hù)B細(xì)胞

5、改善患者預(yù)后，提高生活質(zhì)量強(qiáng)效持久的血糖控制降低CVD危險(xiǎn)因素保護(hù)胰腺-細(xì)胞改善CVD預(yù)后延緩糖尿病進(jìn)程良好安全性和耐受性針對(duì)2型糖尿病基礎(chǔ)病因艾可拓114.0-70-60-50-40-30-20-10010FPG自基線(xiàn)降低幅度（mg/dl)安慰劑P=0.730-63.6P0.001-30.3P=0.007-49.2P0.001艾可拓15mg艾可拓30mg艾可拓45mg艾可拓單藥治療顯著降低患者空腹血糖Diabetes Obes Metab. 2006;8:31-38 該研究納入了88名2型糖尿病患者，分別服用吡格列酮15mg、30mg、45mg，及安慰劑治療26周。結(jié)果顯示：與安慰劑相比，吡

6、格列酮15mg、30mg、45mg均能顯著降低空腹血糖水平。12艾可拓單藥治療顯著降低患者HbA1C水平Diabetes Obes Metab. 2006;8:31-38 -1.8-1.6-1.4-1.2-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.8 HbAlc自基線(xiàn)下降程度（%)安慰劑P=0.024-1.6P0.001-0.7P=0.014-0.9P=0.002艾可拓15mg艾可拓30mg艾可拓45mg0.7 該研究納入了88名2型糖尿病患者，分別服用吡格列酮15mg、30mg、45mg，及安慰劑治療26周。結(jié)果顯示：與安慰劑相比，吡格列酮15mg、30mg、45mg均能顯著

7、降低HbA1C水平。13聯(lián)合治療降低患者HbA1C水平艾可拓與二甲雙胍相當(dāng)HANEFFLD M, et al. Diabetes Care 27:141-147,2004EC409 這是一個(gè)多中心、雙盲試驗(yàn)，患者在磺脲類(lèi)藥物治療的基礎(chǔ)上，隨機(jī)接受吡格列酮15-45mg/d及二甲雙胍850-2550mg/d，治療52周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與二甲雙胍聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物治療相比，艾可拓聯(lián)合磺脲類(lèi)藥物降低HbA1C的能力與其相當(dāng)。艾可拓 磺脲類(lèi)二甲雙胍磺脲類(lèi)(N=320)(N=319)治療時(shí)間(周)0 10 20 30 40 50 60 0-0.5-1-1.5-2Absolute HbA (%)1c-1.20 V

8、S. -1.36P=0.065HbA1c變化百分比 (%)98.587.5714聯(lián)合治療降低患者HbA1C水平艾可拓與格列奇特相當(dāng)EC410MARKOLF HANEFFLD, et al.Diab.Metab Res.Rev.2005; 21:167-174HbA1c變化百分比 (%)-2.00-0.2-0.4-0.6-0.8-1.2-1.6-1.4-1.8-1.0艾可拓 二甲雙胍102030405060(周)(N=317)(N=313)格列齊特二甲雙胍15PROactive研究證實(shí)：在優(yōu)化降糖治療基礎(chǔ)上，加用艾可拓進(jìn)一步強(qiáng)化2型糖尿病患者血糖控制 安慰劑組可以增加現(xiàn)有降糖藥的用量，甚至加用胰

9、島素來(lái)強(qiáng)化血糖控制16Einhorn 研究顯示：艾可拓顯著改善胰島素敏感性p0.05-0.1 ng/mL+0.1 ng/mL-2.1 ng/mL+0.4 ng/mLp0.05-2.5-2-1.5-1-0.500.5自基線(xiàn)的變化 (ng/mL)胰島素C-肽Insulin and C-peptide at 16 weeks安慰劑 +二甲雙胍吡格列酮 + 二甲雙胍17Einhorn研究證實(shí)：艾可拓能夠改善B細(xì)胞功能 Mathematical calculation based on FPG and fasting insulin levels Surrogate measure of insulin

10、 sensitivity and beta-cell functionPioglitazone significantly improved insulin resistanceBoth treatments significantly improved beta-cell function-16.2%+45%+39.3%p0.05p0.05HOMA at 16 weeks-20-1001020304050HOMA-IRHOMA-BCF% change from baseline安慰劑+ 二甲雙胍吡咯列酮 + 二甲雙胍+17.6%18Chicago研究證實(shí)艾可拓持久有效控糖格列美脲鹽酸吡格列酮

11、-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4*P0.05與基線(xiàn)相比的平均改變HbA1c（%）Baseline 16 24 32 40 48 60 72 (week) 多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，于芝加哥地區(qū)的28個(gè)臨床中心納入462名2型糖尿病患者，分別接受吡格列酮15-45mg/d及格列美脲1-4mg/d治療，觀察經(jīng)過(guò)72周后CIMT的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：吡格列酮治療組可更持久地維持較低血糖水平。Mazzone T,et al. JAMA. 2006;296:2572-2581 19隨機(jī)后時(shí)間0 8 16 24 32 40 48 56 64 7266.26.46.66.877.2

12、7.47.67.88格列美脲吡格列酮p=0.03HbA1cPeriscope研究再次證實(shí)：艾可拓長(zhǎng)期控糖能力突出Nissen SE, et al. JAMA. 2008;299(13):1561-1573 多中心、隨機(jī)、雙盲研究，納入了美國(guó)97個(gè)醫(yī)院543名患有冠脈疾病的2型糖尿病患者，使用冠脈內(nèi)血管超聲成像技術(shù)，觀察分別進(jìn)行吡格列酮15-45mg/d及格列美脲1-4mg/d治療18個(gè)月后，患者粥樣斑塊體積自基線(xiàn)的改變。20The 68th Annual Scientific Sessions of the American Diabetes Association San Francisco

13、, CA。June 6-10，2008ACT NOW 研究證實(shí)：艾可拓可顯著延緩IGT人群進(jìn)展為糖尿病 該多中心、隨機(jī)、雙盲研究入選602例糖耐量受損(IGT)或空腹血糖受損(IFG)者, 分為45 mg吡格列酮組或安慰劑組。在隨訪(fǎng)2.6年期間，兩組糖尿病年發(fā)病率分別為1.5%和6.8%，提示經(jīng)吡格列酮治療后糖尿病發(fā)病的相對(duì)危險(xiǎn)下降了81%。 81%1.5%6.8%8%7%6%5%4%3%2%1%0%艾可拓安慰劑年發(fā)病率（%）P0.0000121優(yōu)化降糖治療基礎(chǔ)上，加用艾可拓 顯著減少2型糖尿病患者使用胰島素的需要From Dormandy et al., Lancet 2005; 366:

14、127989 前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究，納入了5238名有大血管疾病證據(jù)的2型糖尿病患者，比較在其他降糖藥治療的基礎(chǔ)上，加用吡格列酮15-45mg/d或安慰劑，對(duì)患者大血管事件的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：吡格列酮治療顯著降低了需要永久使用胰島素的比例。需要永久使用胰島素的時(shí)間P0.000153% 比格列酮（183 事件）安慰劑（183 事件）2520151050061218243036Proportion of events(%)22艾可拓安全性良好低血糖事件發(fā)生率低艾可拓二甲雙胍格列齊特艾可拓磺脲類(lèi)二甲雙胍磺脲類(lèi)艾可拓二甲雙胍格列齊特二甲雙胍EC404EC405EC409EC410發(fā)生率(%)1.5%1

15、.3%3.5%10.1%10.7%14.1%1.3%11.2%0%2%4%6%8%10%12%14%16%艾可拓23艾可拓水腫發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)僅為羅格列酮的1/2Berlie HD, et al. Diabetes Research and Clinical Practice.2007 (76) : 279-289 水腫發(fā)生相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)1.002.003.004.005.00(N=1698)(N=8624)3.583.751.182.42全體人群安慰劑對(duì)照研究艾可拓羅格列酮 該薈萃分析納入了26個(gè)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究，包括了15332名2型糖尿病患者，評(píng)價(jià)TZD的療效和安全性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，艾可拓的水腫發(fā)生

16、風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于羅格列酮。24艾可拓心衰發(fā)生率與非TZD藥物相當(dāng)G.Belcher, et al. Int J Clin Pract. 2004;58(9): 833-837(N=1857)(N=1856)0.54%0.22%0.27%0.65%0.0%2.5%5.0%心力衰竭因心衰住院艾可拓非TZD藥物發(fā)生率(%) 該隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究，納入3713名2型糖尿病患者，隨機(jī)分入吡格列酮、二甲雙胍、磺脲類(lèi)藥物、格列奇特組，觀察治療1年后大血管事件的發(fā)生率。25對(duì)照組 艾可拓 HR=0.82(95% CI 0.72-0.94)p=0.005020406080100120140024681018% 時(shí)間(周) 事件發(fā)生率(%) 薈萃分析顯示：艾可拓顯著降低糖尿病患者的死亡、心肌梗死和卒中發(fā)生總風(fēng)險(xiǎn)JAMA 2007;298(10):1180-1188 該薈萃分析納入了19個(gè)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲研究，