傳出神經(jīng)-概論、擬膽堿藥課件

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：自主神經(jīng)系統(tǒng)： 交感神經(jīng) 副交感神經(jīng)運動神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體遞質(zhì)（Transmitter）去甲腎上腺素 合成、儲存、釋放及作用消失乙酰膽堿 合成、儲存、釋放及作用消失受體（Receptor）乙酰膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體 M受體M1、M2、M3、M4、M5受體煙堿型膽堿受體 N受體N1（NN） 、N2（NM）受體腎上腺素受體： 受體1受體、2受體 受體1受體、2受體、3受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)按遞質(zhì)的分類膽堿能神經(jīng)包括：1、交感神經(jīng)及副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維2、副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維3、支配汗腺、骨骼肌血管的交感神經(jīng) 節(jié)后纖維4、運動神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)包括：

2、交感神經(jīng)節(jié)后纖維傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能膽堿受體激動劑膽堿受體激動藥一、乙酰膽堿（Acetylcholine，Ach）藥理作用 1、心血管系統(tǒng) 2、胃腸道 3、泌尿道 4、腺體及其他二、其他膽堿酯類：卡巴膽堿、醋甲 膽堿、貝膽堿三、毛果蕓香堿（Pilocarpine）藥理作用：激動M受體1、眼 A、縮瞳 B、降低眼內(nèi)壓 C、調(diào)節(jié)痙攣（調(diào)節(jié)近視）2、腺體：使汗腺、唾液腺分泌明顯增加臨床應(yīng)用1、青光眼：閉角型及開角型青光眼。 數(shù)分鐘起效，作用持續(xù)4-8小時2、虹膜炎：與擴瞳藥交替使用不良反應(yīng)：過量致M效應(yīng)，用阿托品對抗抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活藥一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）乙

3、酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE)假性膽堿酯酶(pseudocholinesterase)膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程：二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥作用機理（一）易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（neostigmine）藥理作用抑制AchE活性1、興奮胃腸道，作用明顯2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭 興奮骨骼肌.新斯的明還 能直接激動神經(jīng)肌接頭（N2受體）3、其他：對腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱體內(nèi)過程 新斯的明口服吸收很差，不能透過血腦屏障，T1/2約1-2小時，注射給藥作用持續(xù)2小時 臨床應(yīng)用1、重癥肌無力。可改善肌無力，控制癥狀2、腹氣脹和尿潴留 3、陣發(fā)性室上性心動過速4、非除極

4、化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉樣癥狀 過量使用可致“膽堿能危象”，使肌無力加重禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者吡啶斯的明 用于重癥肌無力，作用較新斯的明弱但維持時間長，適合于晚間給藥。依酚氯銨 起效快，維持時間短，用于診斷重癥肌無力安貝氯銨（酶抑寧） 用于重癥肌無力 加蘭他敏（galanthamine） 用于重癥肌無力及小兒麻痹癥后遺癥治療他克林（tacrine） 中樞作用顯著，主要用于Alzheimers disease（AD）的治療（二）難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類（organophosphate）： 敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷、內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)中毒機理 毒物與AchE難逆性結(jié)合，以后老化2、慢性中毒急性中毒的治療1、迅速清除毒物 2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿托品化） 盡快使用膽堿酯酶復(fù)活藥（三）膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定（派姆，PAM）解毒機理臨床