(設備管理)新廠區(qū)洗烘灌聯動線設備驗證方案(草稿)

1、驗證文件驗證文件第1頁共31頁編號:設備名稱：洗烘灌聯動線設備編號：.生產廠家：安裝位置：日期：批準頁：1.起草人簽字的含義：你的簽字表示你所制訂的文件符合現有設計標準并且充分反映洗烘灌聯動線的驗證任務和可交付使用的必要條件。方案制訂部門制訂人簽字日期質量檢驗部QA驗證專員2、審核人簽字的含義：你的簽字表明你已經審核了這份文件，確認此文件能準確全面地反映洗烘灌聯動線的驗證任務和可交付使用的必要條件。方案審核部門審核人簽字日期質檢部經理設備部QA驗證主管3、批準人簽字的含義：你的簽字表明這份文件符合我公司驗證主計劃的標準，符合驗證指南的要求；并且文件及其所含蓋的信息符合現行的GMP,同意按此方案

2、實施驗證。方案批準部門批準人簽字日期質量保證部修訂次數修訂日期修訂原因修訂人修訂后編號1首次驗證4.文件歷史目錄TOC o 1-5 h z.目的.5.系統描述5.范圍5.職責5設備部5-6制劑車間驗證小組成員及職責6質量保證部6質量檢驗部6驗證小組成員及職員6-7.人員培訓7-9.驗證備品確認9-10.驗證內容10安裝確認10-13運行確認14-17性能確認18-31.參考書目31.再驗證周期31.目的本次驗證為該生產線的首次驗證，通過設備的安裝確認，運行確認，性能確認確定由博世包裝技術（杭州）有限公司提供的洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯

3、動生產線符合設計要求，按相關SOP經該條生產線生產的產品符合GMP要求。.系統描述洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線是西林瓶生產線上的主要設備，其主要工作原理是西林瓶經RRU3084洗瓶機超聲波水浴后三水三氣交替沖洗吹干后經HQL3340滅菌隧道預熱、滅菌、降溫等過程滅菌后由FLC3080分裝機進行無菌分裝、加塞；整條聯動線主要的結構主要由進瓶機構、提升機構、清洗機構、運瓶機構、滅菌單元、分瓶機構、灌裝單元、充氮機構、加塞機構、剔廢機構、取樣系統、出料機構、檢測機構和電器控制系統組成。本套生產線由博世包裝技術（杭州）有限公司設計、制造

4、完成，所用材質、設計、制造符合GMP要求。具有速度快，平穩(wěn)可靠，調節(jié)方便，外型美觀的特點。設備技術參數：適用范圍2ml-10ml西林瓶生產能力400瓶/分總體破損率0.1%保護氣壓0.5bar總體功率104KVA壓縮空氣6-7bar電源400V50HZ真空度-0.85bar3.范圍本方案適用于制劑車間所用洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線的首次驗證，包括該設備的安裝確認（IQ），運行確認（OQ），性能確認（PQ）。內容依據博世包裝技術（杭州）有限公司提供的設備技術指標及本公司所要求指標：定義出測試步驟、文件、參考資料及合格標準。.職責

5、設備部：配合制劑車間完成洗烘灌聯動線的確認，檢查驗證項目是否完成；準備工程文件；核對設備關鍵參數，提供測試數據供有關部門審查；建立預防性維修制度；制劑車間：制訂驗證方案和總結報告；組織驗證前人員的培訓工作；協調有關部門，組織實施驗證；核實所有的測試或驗證已完成且已達到要求；核對方案所需的測試項目是否完成且批準；審閱無菌分裝過程驗證方案、數據和報告。質量保證部：支持驗證方案；審閱驗證方案的格式；為書寫方案的人員提供指南，為執(zhí)行方案提供時間。對相關人員提供的完成驗證工作的步驟提供審閱、幫助和支持，以在實行驗證過程中對取樣和操作設備和設備體系提供幫助；審閱驗證方案和驗證過程中必要的SOP,完成必需的

6、和可提供的培訓；維護全部受控的法規(guī)符合文件，包括驗證方案；審查和批準驗證方案和驗證報告。質量檢驗部：配合驗證的實施工作；完成相關的檢測工作，出據檢驗報告。驗證小組成員及職員成員姓名部門職責組長驗證負責人，驗證方案及報告的制定，驗證實施組員質量保證部文件審核及協調驗證實施質量保證部過程監(jiān)控質量檢驗部相關檢定及報告制劑車間驗證實施及驗證報告整理、收集、上交.人員培訓目的：確認在驗證之前，已對相應操作和維護人員進行了關于洗烘灌聯動線的相關知識的培訓。方法：在驗證之前，由本驗證項目負責人對相應操作和維護人員進行關于洗烘灌聯動線的相關知識的培訓，培訓內容包括：原理、性能、設備安裝注意事項、偏差處理、設備

7、使用注意事項、操作等。接受標準：安裝之前，操作人員得到了關于洗烘灌聯動線相關知識的培訓，并能獨立進行運行操作。.人員培訓記錄：驗證文件驗證文件第8頁共31頁課程培訓情況洗烘灌聯動線驗證方案洗烘灌聯動線設備原理洗烘灌聯動線使用注意事項洗烘灌聯動線維護與保養(yǎng)洗烘灌聯動線運行操作偏差管理文件培訓記錄人培訓時間培訓地點課時培訓師考核方法現場提問及操作參加培訓人員及成績姓名成績（是否合格）培訓人員簽名是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；

8、否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口是口；否口評價：偏差處理情況：記錄人

9、：復核人：日期：備注：偏差處理執(zhí)行偏差管理，偏差處理的記錄和報告等全部資料見驗證報告附件。.驗證備品確認目的：確認驗證所需所有備件是否備齊。方法：列出必須備件清單，將表格填齊，不要留空格。接受標準：驗證所需備件清單已列出來并已獲得備件，或容易取得。備件檢查記錄指示劑、工器具、檢測設備、物品一覽表：檢查項目工器具、檢測設備、指示齊h物品名稱數目數量滿足要求并容易取得符合標準工器具隨機工具1套是否是否記號筆2支是否是否不銹鋼盤若干是否是否大號鑷子10根是否是否不銹鋼剪子2把是否是否檢測設備內毒素檢測設備1臺是否是否燈檢儀1部是否是否電導率儀1臺是否是否納氏比色管16根是否是否計時秒表1塊是否是否指

10、示劑食鹽若干是否是否內毒素檢測試劑若干是否是否物品西林瓶若干是否是否膠塞若干是否是否評價處理偏差情況：記錄人:復核人:日期：備注：偏差處理執(zhí)行偏差管理，偏差處理的記錄和報告等全部資料見驗證報告附件。.驗證內容安裝確認安裝確認目的安裝確認是對安裝的洗烘灌聯動線的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認，目的是證實洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線規(guī)格符合要求，應備有的技術資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件（或場所）及整個安裝過程符合設計規(guī)范要求。安裝確認所需文件資料設備部在洗烘灌聯動線開箱驗收后建立設備檔案，整理使用手冊等

11、技術資料，歸檔保存。安裝確認內容7.1.3.1設備開箱驗收確認、鑒定檢查及登記設備生產的廠商名稱、設備名稱、型號、生產廠商編號、生產日期、公司內部設備登記和安裝地點。具體檢查結果記錄設備名稱洗瓶機滅菌隧道分裝機型號RRU3084HQL3340FLC3080生產廠家制造編號出廠年月進廠日期開箱日期使用單位主要規(guī)格檢查內容檢查情況檢查結果箱號和箱數及包裝情況、名稱、型號、規(guī)7格木箱包裝，無明顯損壞合格口不合格口主機、附機、附件、備件工具數量及完好情況主機設備外觀完好完好口輕微損傷口附件外觀完好合格口不合格口備件包裝外觀完好合格口不合格口技術資料情況裝箱單1份合格口不合格口設備使用說明書1份合格口不

12、合格口產品合格證明書1份合格口不合格口結論備注確認檢查人：年月日復核人：年月日安裝環(huán)境、位置確認及部件安裝確認本聯動線RRU3084洗瓶機、HQL3340滅菌隧道安裝在制劑車間D級潔凈區(qū)，FLC3080分裝機的安裝在制劑車間B+A級潔凈區(qū)，溫度應為1825,相對濕度應為25%65%。該機應安裝于平整地面，保證運轉過程中的平穩(wěn)，安裝時四周應留有一定的空間，便于物料之間的相互傳遞以及機器正常的維護與保養(yǎng)工作的進行。設備名稱洗瓶機滅菌隧道分裝機型號RRU3084HQL3340FLC3080生產廠家項目要求檢查情況安裝位置應安裝在堅實平整的地面上合格口不合格口四個支腳要旋實合格口不合格口四周距墻有一定

13、的距離合格口不合格口臺面要校準水平合格口不合格口環(huán)境溫度1825合格口不合格口濕度25%65%合格口不合格口潔凈級別A、B、D級合格口不合格口結論確認檢查人年月日復核人年月日儀表及配套設施確認檢查設備上的計量儀表的準確性和精確性，應有有關的合格標志，確定校正周期；配套的輔助設施齊全完備，符合要求。設備名稱洗瓶機滅菌隧道分裝機型號RRU3084HQL3340FLC3080生產廠家儀表校正情況儀表名稱是否校對結論壓力表是否合格不合格壓差計是否合格不合格公用介質項目標準適用性電壓400V合格不合格頻率50Hz合格不合格接地保護有效合格不合格壓縮空氣6-7bar合格不合格備注結論確認檢查人：年月日復核

14、人：年月日7.1.4起草標準操作規(guī)程7.1.3.1相關標準操作規(guī)程相關維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程相關崗位標準清潔規(guī)程運行確認是證明洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線的各項功能符合技術指標及使用要求，核實設備空載運行符合設計要求。按照根據廠家技術資料編制的各文件操作，空載運轉時每步操作均應正常運行。電源、電機開關指示正常、平穩(wěn)。設備空運轉（空運轉2030分鐘），要求運轉平穩(wěn)，無異常噪聲。儀器儀表工作靈敏、準確、可靠。各運行參數符合設計要求。具體內容見下表：設備名稱洗瓶機型號RRU3084生產廠家項目要求檢查情況開關情況電源開關指示正常，平穩(wěn)。

15、合格口不合格口各控制開關指示正常，合格口不合格口緊急制動快速靈敏合格口不合格口儀器儀表壓力表靈敏、準確合格口不合格口操作規(guī)程RRU3084洗瓶機標準操作規(guī)程操作程序順暢合理合格口不合格口RRU3084洗瓶機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程操作程序順暢合理合格口不合格口運設備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固。合格口不合格口行情況進瓶、洗瓶、出瓶工作正常合格口不合格口進瓶口靈活、易清理合格口不合格口檢測系統工作正常合格口不合格口出瓶口靈活、易清理合格口不合格口結論確認檢查人年月日復核人年月日設備名稱滅菌隧道型號HQL3340生產廠家項目要求檢查情況開關情況電源開關指示正常，平穩(wěn)。合格口不合格口各控制開關指示正常，合格口不合

16、格口緊急制動快速靈敏合格口不合格口儀器儀表壓差表靈敏、準確合格口不合格口操作規(guī)程HQL3340滅絕隧道標準操作規(guī)程操作程序順暢合理合格口不合格口HQL3340滅絕隧道維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程操作程序順暢合理合格口不合格口運設備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固。合格口不合格口行情況各區(qū)段風機工作正常合格口不合格口傳送帶運轉靈活、易清理合格口不合格口壓力監(jiān)測系統工作正常合格口不合格口各區(qū)段隔板升降靈活、易于操作合格口不合格口結論確認檢查人年月日復核人年月日設備名稱分裝機型號FLC3080生產廠家項目要求檢查情況開關情況電源開關指示正常，平穩(wěn)。合格口不合格口各控制開關指示正常，合格口不合格口緊急制動快速靈敏合格口不合

17、格口儀器儀表壓力表靈敏、準確合格口不合格口操作規(guī)程FLC3080分裝機標準操作規(guī)程操作程序順暢合理合格口不合格口FLC3080分裝機維護保養(yǎng)標準操作規(guī)程操作程序順暢合理合格口不合格口運設備安裝穩(wěn)固性安裝穩(wěn)固。合格口不合格口行情況進瓶、灌裝、加塞、踢廢、出瓶個工位工作正常合格口不合格口進瓶轉盤靈活、易清理合格口不合格口監(jiān)測防護系統工作正常合格口不合格口出瓶裝置拆裝靈活、易清理合格口不合格口結論確認檢查人年月日復核人年月日7.2.4系統聯合試運轉7.2.4.1目的：確認整條生產線各系統聯機運行正常，滿足生產需要。7.2.4.2系統運行情況檢查記錄檢查項目運行時間檢查方法接受標準是否符合RRU308

18、4洗瓶機5min逐一啟動各工位工作正常是否HQL3340滅菌隧道5min單機啟動工作正常是否FLC3080分裝機5min逐一啟動各工位工作正常是否系統聯機運行10min觀察工作正常是否結論確認檢查人年月日復核人年月日性能確認性能確認目的試驗并證明洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線對生產工藝的適用性，具有模擬生產的性質，是在工藝技術指導下進行模擬生產，同時對生產工藝的合理性進行考察。是對設計確認的再確認，也就是設備在用戶處正式模擬實際生產情況來檢驗機器的使用性能。檢查聯動線在不同運轉速度時的產品的質量，確認洗（RRU3084洗瓶機）、烘

19、（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線所生產產品的質量符合有關要求聯動線運行速度的確認：目的：通過計算單位時間內洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線的產品數量，檢查聯動線能否滿足生產需要?？山邮軜藴剩?00支/分鐘，誤差不得超過2%.方法:開啟洗（RRU3084洗瓶機）、烘（HQL3340滅菌隧道）、灌（FLC3080分裝機）聯動生產線，分三次測試，三次分別計時10分鐘，記錄每次最終產品的數量，計算出設備運行速度。7.3.2.4洗、烘、灌速度驗證記錄次數可接受標準計時時間設定運行速度（支）預定測試支數實際測試支

20、數（支）誤差一次生產速度誤差不得超過2%。二次三次7.3.2.5評價：7.3.2.6偏差處理情況：記錄人：復核人：日期：7.3.3機械運轉率確認7.3.3.1目的：通過對灌裝機機械運轉率的驗證，保證灌裝機處于良好的工作狀態(tài)，同時分析停機原因，以便提高開機率，使生產得以正常進行。7.3.3.2方法：與聯動線運行速度的確認同步進行公式為：機械運轉率=實際運轉時間/預定運轉時間X100%重復上述操作三次。：要求機械運轉率應大于99.確認項目第一次第二次第三次可接受標準機械運轉率應大于99%測試西林瓶數量（支）預定運轉時間（min）停機時間（min）實際運轉時間（min）機械運轉率結論7.3.3.5將

21、數據記錄于表6中記錄人：復核人：日期：驗證結論：偏差處理情況：7.3.4聯動線運行主要參數確認試驗過程：開啟聯動線，按100支/分，200支/分，400支/分進行測試，在相關部位，每5分鐘取樣一次，每次10支，檢測相關數據。7.3.4.1聯動線碎瓶率確認記錄項目時間驗證標準試驗西林瓶支數（支）碎瓶支數（支）碎瓶率符合標準5分/100支碎瓶支數占總支數比例0.05%是口否口10分/100支是口否口15分/100支是口否口20分/100支是口否口25分/100支是口否口30分/100支是口否口35分/100支是口否口40分/100支是口否口45分/200支是口否口50分/200支是口否口55分/2

22、00支是口否口60分/200支是口否口65分/200支是口否口70分/200支是口否口75分/200支是口否口80分/200支是口否口85分/400支是口否口90分/400支是口否口95分/400支是口否口100分/400支是口否口105分/400支是口否口110分/400支是口否口115分/400支是口否口120分/400支是口否口結論確認檢查人：年月日復核人：年月日7.3.4.2清洗效果確認：7.3.4.2.1目的：清洗后西林瓶的清潔程度直接影響成品的燈檢合格率，通過對經過洗瓶機清洗的西林瓶的可見異物檢查，以及對清洗后瓶中裝入的注射用水的電導率檢測，驗證洗瓶機的清洗效果能否達到生產的要求。

23、7.3.4.2.2方法：驗證器材：光照度為10001500LX的日光燈的澄明度檢測儀電導率儀。7.3.4.2.3清洗效果檢測記錄項目時間,驗證標準清洗西林瓶支數（支）抽檢支數合格支數符合標準5分/100支是口否口10分/100支是口否口15分/100支是口否口20分/100支是口否口25分/100支是口否口30分/100支是口否口35分/100支不合格支數占抽檢支數比例0.1%是口否口40分/100支是口否口45分/200支是口否口50分/200支是口否口55分/200支是口否口60分/200支是口否口65分/200支是口否口70分/200支是口否口75分/200支是口否口80分/200支是口

24、否口85分/400支是口否口90分/400支是口否口95分/400支是口否口100分/400支是口否口105分/400支是口否口110分/400支是口否口115分/400支是口否口120分/400支是口否口結論確認檢查人：年月日復核人：年月日7.3.4.2.4接受標準：可見異物應符合中華人民共和國藥典2010版二部附錄IXH,無金屬屑、玻璃屑、長度或最大粒徑超過2mm纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物。不合格支數占抽檢支數比例1%。7.3.4.2.5瓶裝水的電導率2口s/cm。電導率檢測記錄項目時間驗證標準清洗西林瓶支數（支）抽檢支數合格支數符合標準5分/100支電導率2us/cm是口否口10分

25、/100支是口否口15分/100支是口否口20分/100支是口否口25分/100支是口否口30分/100支是口否口35分/100支是口否口40分/100支是口否口45分/200支是口否口50分/200支是口否口55分/200支是口否口60分/200支是口否口65分/200支是口否口70分/200支是口否口75分/200支是口否口80分/200支是口否口85分/400支是口否口90分/400支是口否口95分/400支是口否口100分/400支是口否口105分/400支是口否口110分/400支是口否口115分/400支是口否口120分/400支是口否口結論確認檢查人：年月日復核人：年月日7.3.

26、4.3挑戰(zhàn)性試驗：驗證目的：在西林瓶的生產過程中，內壁可能會附著一些無機鹽類離子，這些離子會使產品發(fā)生一些變化，因此必須在洗瓶時除去，事先于西林瓶中加入一定量NaCl,對洗瓶機清洗后的西林瓶中的NaCl剩余量進行測定，驗證洗瓶機的洗瓶效果，以保證藥品質量和生產的正常進行。方法驗證器材：1.5%NaCl溶液(9mg/mlCl-)、標準NaCl溶液(9g/mlCl-)、一次性注射器、納氏比色管、滅菌烘箱、3000支西林瓶、硝酸、硝酸銀試液。驗證步驟：取3000支已經清洗過的西林瓶，每瓶中用注射器加入1.5%的1mlNaCl溶液，放入干熱滅菌柜中烘干后，放在洗瓶機上按洗瓶機標準操作規(guī)程開動洗瓶機進行

27、清洗，從清洗后的藥瓶中隨機取出56支，每支西林瓶均用1ml注射用水清洗，清洗液加入注射用水稀釋至50ml,放置納氏比色管中，加入硝酸1ml與硝酸銀試液1ml備用；取標準NaCl溶液(9g/mlCl-)1ml,加入注射用水稀釋至50ml,再加入硝酸銀試液1ml和硝酸1ml。將樣品溶液與標準溶液比較,樣品溶液顏色渾濁度應淺于標準溶液。接受標準：要求在洗瓶后,西林瓶內殘存鹽含量降低到預先加入量的103以下。檢測時樣品溶液顏色渾濁度應淺于標準溶液。將檢測結果記錄于下表中殘余氯離子含量測定記錄：12345678910接受標準要求洗瓶后樣品溶液中氯離子殘余量較原有氯離子量下降三個對數值原有氯離子量9mg/

28、ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml氯離子殘余量對數下降值結論11121314151617181920接受標準要求洗瓶后樣品溶液中氯化鈉殘余量較原有氯離子量下降三個對數值原有氯離子量9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml氯離子殘余量對數下降值結論22222324252627282930接受標準要求洗瓶后樣品溶液中氯化鈉殘余量較原有氯離子量下降三個對數值原有氯離子量9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9m

29、g/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml氯離子殘余量對數下降值結論31323334353637383940接受標準要求洗瓶后樣品溶液中氯化鈉殘余量較原有氯離子量下降三個對數值原有氯離子量9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml氯離子殘余量對數下降值結論41424344454647484950接受標準要求洗瓶后樣品溶液中氯化鈉殘余量較原有氯離子量下降三個對數值原有氯離子量9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml氯離子殘余量對數下降值結

30、論515253545556接受標準要求洗瓶后樣品溶液中氯化鈉殘余量較原有氯離子量下降三個對數值原有氯離子量9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml9mg/ml氯離子殘余量對數下降值結論7.3.4.3.6評價7.3.4.3.7偏差處理偏差情況：記錄人：復核人：日期：備注：偏差處理執(zhí)行偏差管理，偏差處理的記錄和報告等全部資料見驗證報告附件。7.3.4.4內毒素試驗：目的：由于采用無內毒素的注射用水進行沖洗，最后洗過的瓶中應該不帶內毒素。通過對洗瓶機清洗后的西林瓶中內毒素的檢測，驗證經過用注射用水清洗的西林瓶，能否達到除內毒素的目的。器材：鱟試劑、微型混勻器、恒溫水浴鍋、1000支西林瓶。方法：按洗