醫(yī)學(xué)免疫細(xì)胞課件

1、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞-指參與免疫反應(yīng)或與免疫反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞。適應(yīng)性免疫細(xì)胞固有免疫細(xì)胞T、B、APC單核-巨噬細(xì)胞、NK、中性粒等淋巴細(xì)胞T細(xì)胞：B細(xì)胞：NK細(xì)胞:T淋巴細(xì)胞胞腺中發(fā)育成熟眾多亞群：按表面分子和功能劃分成熟淋巴細(xì)胞特征1. MHC限制性：MHC只能 與外源性抗原肽-MHC分子結(jié)合2. 自身耐受性: 不識別自身 肽-MHC復(fù)合物MHC肽TCRT 細(xì)胞發(fā)育過程：三個階段雙陰性細(xì)胞：CD3- TCR- CD4- CD8- 雙陽性細(xì)胞：CD3+ TCRpT: CD4+ CD8+ 單陽性細(xì)胞：CD3+ TCR+ CD4+ CD8- CD3+ TCR+ CD4- CD8+ 二、T細(xì)胞的表面分子

2、-指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子：表面受體、表面抗原。 參與多種生理過程；是鑒別、分離淋巴細(xì)胞的標(biāo)志。MHC、CKR、絲裂原分子受體、CR等包括：TCR-CD3CD4/CD8協(xié)同刺激分子受體1、 TCR-CD3復(fù)合物TCR：T細(xì)胞抗原受體 和四種鏈TCR與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。CD8分子CD8鏈V樣區(qū)與MHC I類分子結(jié)合，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8是細(xì)胞毒性T細(xì)胞。ab TCR CD 8抗原肽HLA- I CD4ab TCR 抗原肽 HLA- IICD4 和 CD8抗原遞呈細(xì)胞T 細(xì)胞3212mb1b2a1a2CTLA4協(xié)

3、同刺激分子受體細(xì)胞因子受體絲裂原結(jié)合分子 T細(xì)胞：刀豆蛋白 ConA；植物血凝素MHC分子其他三、T細(xì)胞亞群及功能根據(jù)所處的活化階段 初始、效應(yīng)、記憶2. 根據(jù)TCR雙鏈肽的構(gòu)成不同，TCRT細(xì)胞：外周血中TCRT細(xì)胞：粘膜上皮中3. 根據(jù)T細(xì)胞表面CD分子分類CD4細(xì)胞：CD8細(xì)胞：TCRT4. 根據(jù)T細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)的功能分類Th細(xì)胞：CTL細(xì)胞：TrTh細(xì)胞（CD4+T細(xì)胞） Th1細(xì)胞 Th2細(xì)胞分泌： IL-2、IFN-和TNF- 分泌IL-4、IL-5功能： 參與遲發(fā)性超敏反應(yīng) 輔助B細(xì)胞應(yīng)答 輔助CD8+T細(xì)胞活化 刺激肥大/嗜酸細(xì)胞生長分 參與細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng) 化，促進(jìn)I型超

4、敏反應(yīng)發(fā)生 Th1細(xì)胞 與 Th2細(xì)胞功能上相互抑制TH3 分泌TGF-發(fā)揮負(fù)調(diào)節(jié)作用。未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL的細(xì)胞毒作用機(jī)制穿孔素顆粒酶CTL靶細(xì)胞三、B細(xì)胞亞群及功能根據(jù)有無CD5，分為B1細(xì)胞： CD5+， 存在于粘膜表面，表達(dá)IgM 主要識別微生物多糖和脂類抗原，不需要T 細(xì)胞輔助B2細(xì)胞： CD5-， 即成熟的B細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫，產(chǎn)生高親 和力抗體抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈基本概念抗原加工與遞呈（Antigen processing and presentation）抗原加工是指蛋白質(zhì)抗原在細(xì)胞內(nèi)被降解成能與MHC

5、結(jié)合的肽的過程(分離T細(xì)胞表位的過程)?？乖f呈是指MHC分子與抗原肽結(jié)合，將其展示于細(xì)胞表面供T細(xì)胞(TCR)識別的過程?？乖f呈細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞 (antigen presenting cell，APC)能夠攝取、加工、處理抗原并將Ag信息遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）的一類免疫細(xì)胞。包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、成熟B細(xì)胞等APC的分類專職APC：表達(dá)MHCII類分子樹突狀細(xì)胞（DC）、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、B細(xì)胞兼職APC：某些條件刺激下表達(dá)MHCII分子 內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和激活的T細(xì)胞。能力不同;識別抗原的機(jī)制不同MMMM細(xì)菌外源性抗原 (exogenous antigens)指由細(xì)胞

6、外進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)抗原細(xì)胞攝入的各種病原體和疫苗在吞噬體和內(nèi)體中生長的病原體攝入的自身蛋白抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)加工，由MHC分子遞呈廣義APC所有有核細(xì)胞表達(dá)MHC類分子病毒感染或腫瘤細(xì)胞將病毒抗原或腫瘤抗原經(jīng)MHC I類分子提呈給CTL.病毒virus內(nèi)源性抗原（endogenous antigens）指細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)抗原細(xì)胞產(chǎn)生的自身固有蛋白質(zhì)胞內(nèi)寄生病毒或其它病原體產(chǎn)生的蛋白質(zhì)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的突變蛋白，即腫瘤抗原有核細(xì)胞內(nèi)加工，由MHC分子遞呈樹突狀細(xì)胞（DC）DC形態(tài)上呈樹突樣表面標(biāo)志：CD1a、高水平MHCII分子、輔助分子（CD11c、CD83等）1、DC的生物學(xué)特征2、 樹突狀

7、細(xì)胞的來源3、DC的分布表皮和胃腸上皮：Langerhans細(xì)胞胸腺中：并指狀細(xì)胞（IDC）淋巴結(jié)：濾泡樹突狀細(xì)胞4、DC的生物學(xué)功能Ag提呈參與T、B細(xì)胞分化發(fā)育（二）單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）分類：骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。如：脾臟和淋巴結(jié)中的M肝臟血竇中的Kupffer細(xì)胞腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志：MHCI 類和II類分子 補體受體、FcR主要表面標(biāo)志FcRCR1MHC類抗原調(diào)理作用、 ADCC調(diào)理吞噬抗原遞呈黏附分子在機(jī)體的防御、炎癥反應(yīng)、損傷修復(fù)等生理和病理過程中發(fā)揮重要作用M的生物學(xué)作用趨化作用吞噬作用：細(xì)菌等顆粒性抗原 參與機(jī)體非特異性免疫防御殺傷靶

8、細(xì)胞作用抗原提呈作用免疫調(diào)節(jié)：產(chǎn)生多種細(xì)胞因子如IL、神經(jīng)肽、激素三、B細(xì)胞的抗原提呈功能B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，細(xì)菌誘導(dǎo)后也表達(dá)B7-2分子，能有效提呈抗原給CD4+T細(xì)胞。機(jī)制：通過BCR攝取抗原，攝取可溶性抗原能力強(qiáng)。 B細(xì)胞通過BCR攝取抗原 抗原的處理和提呈antigen presentation指細(xì)胞將抗原以抗原肽MHC復(fù)合物的形式表達(dá)在其表面，并被T細(xì)胞受體特異性識別的過程。內(nèi)源性抗原（endogenous Ag) 細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的抗原，如腫瘤抗原、病毒抗原外源性抗原（exogenous Ag) 從細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞的抗原，如：細(xì)菌、寄生蟲等。參與酶：蛋白質(zhì)抗原在內(nèi)體消化后結(jié)

9、果是產(chǎn)生短肽MHC I類途徑MHC II類途徑ab TCR CD 8抗原肽HLA- I CD4ab TCR 抗原肽 HLA- IITCR 識別抗原APCT CELL3212mb1b2a1a2一、外源性抗原加工遞呈途徑 - 外源性Ag經(jīng)MHC類分子遞呈YY吞飲吞噬 BCRY補體受體YFc 受體APC以胞吞作用攝入Ag，形成內(nèi)體1、外源性抗原的攝取、加工處理APC以胞吞作用攝入Ag，形成內(nèi)體內(nèi)體與溶酶體融合形成內(nèi)體/溶酶體Ag被蛋白酶降解成Ag肽內(nèi)體外源性抗原攝取加工酸性增強(qiáng)細(xì)胞膜溶酶體攝入內(nèi)體中的蛋白抗原蛋白酶活化2、MHC類分子的合成及轉(zhuǎn)運粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中MHC類分子合成與Ii鏈結(jié)合成 (Ii)3

10、復(fù)合物防止內(nèi)源性蛋白結(jié)合Ii鏈與MHC II 結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中invariant chain 與MHC class II 成熟 概念 i鏈 a-associated invariant chain，a相關(guān)的恒定鏈協(xié)助類分子折疊和裝配阻止類分子與ER中的新合成的肽或內(nèi)源性抗原肽結(jié)合引導(dǎo)類分子進(jìn)入內(nèi)體概念 CLIP Class -associated invariant chain peptide ，類分子相關(guān)的恒定鏈多肽 i鏈中81位至104位氨基酸殘基的肽段結(jié)構(gòu) 能與所有MHC類分子抗原結(jié)合槽相結(jié)合3、轉(zhuǎn)運相關(guān)肽i鏈引導(dǎo)下類分子進(jìn)入內(nèi)體(MC) i鏈降解，類分子肽結(jié)合槽中保留CLIP HLA-DM

11、催化，CLIP與肽結(jié)合槽解離 HLA-DM編選，高親和力肽與類分子結(jié)合Ag肽-MHC類分子形成內(nèi)體細(xì)胞表面攝取Class II 相關(guān)恒定鏈肽 (CLIP)(Ii)3 復(fù)合物Invariant chain降解CLIP 封閉 MHC 抗原結(jié)合位融合去除CLIP?肽怎樣才能與MHC 抗原結(jié)合位穩(wěn)定結(jié)合?大量的肽片斷竟?fàn)庪慕Y(jié)合位HLA-DM 去除 CLIPMIIC compartmentHLA-DM用抗原肽替代CLIPHLA-DMHLA-DMHLA-DR消化CLIP釋放CLIP4、遞呈給CD4+T細(xì)胞Ag肽-類分子經(jīng)胞吐作用表達(dá)于APC表面供CD4+T細(xì)胞識別細(xì)胞表面表達(dá) MHC class II-肽

12、復(fù)合物送至細(xì)胞表面 送至溶酶體降解 CD4ab TCR 抗原肽 HLA- IITCR 識別抗原APCT CELLb1b2a1a2MHC class II pathwayAg二、內(nèi)源性抗原加工遞呈途徑 內(nèi)源性Ag加工后由MHC類分子遞呈階段：內(nèi)源性Ag肽的產(chǎn)生及轉(zhuǎn)運MHC類分子荷肽遞呈給CD8+T細(xì)胞1、內(nèi)源性抗原肽的產(chǎn)生內(nèi)源性抗原經(jīng)蛋白酶體（LMP）降解為短肽內(nèi)源蛋白蛋白酶體蛋白酶降解胞內(nèi)蛋白降解LMP(PSMB)2、內(nèi)源性抗原肽轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)經(jīng)抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體（TAP）轉(zhuǎn)運至ER內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔ER內(nèi)質(zhì)網(wǎng)胞漿MHC class I分子的生成新合成MHC class I肽必須送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)才能與M

13、HC I 結(jié)合ER membraneLumen of ERCytosolTAP轉(zhuǎn)運抗原TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideER 膜ER內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔胞漿TAP-1TAP-2肽ATP結(jié)合位穿膜區(qū)肽3、MHC類分子荷肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)鈣聯(lián)蛋白、鈣網(wǎng)蛋白協(xié)助下 MHC類分子合成協(xié)助下MHC類分子與TAP孔道內(nèi)側(cè)口結(jié)

14、合Ag肽-MHC類分子復(fù)合物形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Calnexin 與class I chain結(jié)合TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide2-M 結(jié)合肽與TAP結(jié)合轉(zhuǎn)肽MHC class I與肽結(jié)合4、遞呈給CD8+T細(xì)胞Ag肽-MHC類分子經(jīng)高爾基體通過胞吐作用表達(dá)于細(xì)胞表面供CD8T細(xì)胞識別ab TCR CD 8抗原肽HLA- ITCR 識別抗原APCT CELL3212mMHC Class I 途徑三、非經(jīng)典抗原加工遞呈途徑外源性抗原也可被MHC類分子遞呈-以內(nèi)源性抗原方式加工遞呈給CD8+T細(xì)胞內(nèi)源性抗原也可被MHC類分子遞呈-以外源性抗原方式加工遞呈給CD4+T細(xì)胞脂抗原肽抗原肽抗原細(xì)菌胞內(nèi)寄生菌自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）來源：骨髓造血干細(xì)胞分布：外周血（57）和脾臟特征：體積大,TCR-、BCR-、CD56、CD16 NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑Fas，F(xiàn)asL途徑TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介