腫瘤科常用藥物課件

1、腫瘤科常用藥物使用注意事項1腫瘤科常用藥物使用注意事項1各類藥物使用注意事項主要抗腫瘤藥物抗骨轉(zhuǎn)移藥物化療藥的使用順序及機理2各類藥物使用注意事項主要抗腫瘤藥物2分類抗代謝藥 抗腫瘤抗生素植物來源的抗腫瘤藥鉑類 主要抗腫瘤藥物3分類主要抗腫瘤藥物3 這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產(chǎn)生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。 抗 代 謝 藥4 這一類藥物的結(jié)構(gòu)和人體正常生理代謝的結(jié)構(gòu)類似，因鹽酸吉西他濱作用機制：抗代謝藥，抑制DNA合成。適應(yīng)癥：胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，1g/m2

2、，d1,8天，21天重復(fù)。不良反應(yīng)：骨髓抑制：白細(xì)胞，血小板減少過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。 流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現(xiàn)為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀 。5鹽酸吉西他濱作用機制：抗代謝藥，抑制DNA合成。5鹽酸吉西他濱給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注時間：30分鐘，最長不超過60分鐘。原因：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進(jìn)一步稀釋，稀

3、釋后的濃度不應(yīng)超過40mg/ml。貯藏：配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30），不得冷藏（結(jié)晶析出）。在24小時內(nèi)使用，超過24小時不得使用。 6鹽酸吉西他濱給藥途徑：靜脈滴注6培美曲塞二鈉作用機制：該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。 適應(yīng)癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。常見不良反應(yīng)：骨髓抑制：最低點：第8-10

4、天胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)疲勞：47.6%眼睛異常：結(jié)膜炎5.4%7培美曲塞二鈉作用機制：該藥進(jìn)入細(xì)胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作培美曲塞二鈉預(yù)處理：葉酸（400g)：第一次給藥前至少給葉酸5天，此后一直服用。維生素B12注射液(1000g)：每3周期一次 地塞米松5mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。 溶媒：只建議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。輸注時間：靜脈滴注應(yīng)超過10分鐘。 給藥順序：應(yīng)

5、在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。 保存：配制后藥液可穩(wěn)定24小時8培美曲塞二鈉預(yù)處理：8卡培他濱作用機制：在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，降低5-FU對正常人體細(xì)胞的損害。 5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應(yīng)癥：1. 轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌。用量：1000-1250mg/m2 ，口服，2次/日，餐后半小時吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。常見不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：腹瀉、腹痛手足綜合征：可同時口服維生素B6，一日量可達(dá)200mg 肝臟毒性：膽紅素升高口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復(fù)新9卡培他濱作用機制：

6、在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(轉(zhuǎn)化為具有細(xì) 常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對DNA的直接作用發(fā)揮治療作用?？鼓[瘤抗生素10 常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等吡柔比星1作用機制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾DNA、mRNA合成，在細(xì)胞分裂的G2期阻斷細(xì)胞進(jìn)入G1期而干擾瘤細(xì)胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強的抗癌活性。 適應(yīng)癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤特殊不良反應(yīng)：心臟毒性反應(yīng)，為蒽環(huán)類共同的毒性反應(yīng)。較多柔比星低，可出現(xiàn)心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。靜脈炎：刺激性大，嚴(yán)格避免注射時滲漏至血管外 11吡柔比星1作用機

7、制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾DNA、mRNA合吡柔比星2給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注5mg/min) (靜滴：30-60分鐘) 溶媒：溶解本品只能用5葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH變化影響效價或?qū)е聹啙帷?保存:溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。 12吡柔比星2給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內(nèi)注射。(靜注5mg 由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、伊立替康、依托泊苷等。 植物來源的抗腫瘤藥13 由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、伊立替康伊立替康作用機制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對拓?fù)洚悩?gòu)酶I的活性遠(yuǎn)強于本藥

8、，從而發(fā)揮較強的抗腫瘤作用。 適應(yīng)癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2 ，d1, 2周或3周方案。14伊立替康作用機制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數(shù)組織中伊立替康特殊不良反應(yīng)：急性膽堿能綜合征：表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，24小時內(nèi)發(fā)生。機制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。 處理：小劑量阿托品0.25mg 肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉：機制： SN-38對腸道粘膜產(chǎn)生直接損害，導(dǎo)致水分、電解質(zhì)吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉15伊立替康特殊不良反應(yīng)：15伊立替康遲發(fā)性腹瀉治療：洛哌丁胺（易蒙停）機制

9、：能減慢胃腸道蠕動、增加食物在胃腸內(nèi)停留時間，促進(jìn)水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg，需持續(xù)到腹瀉停止后12小時不能連續(xù)服用超過48小時麻痹性腸梗阻奧曲肽（善得定/善寧）機制：增加食物在胃腸內(nèi)停留的時間，促進(jìn)水分吸收，減少腸內(nèi)的分泌療效與劑量相關(guān)，且起效時間較長，但使用劑量（100g500g,每天3次)尚未確定16伊立替康遲發(fā)性腹瀉治療：16伊立替康給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。滴注時間：30-90分鐘。 保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應(yīng)立即使用。嚴(yán)格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時 17伊立替康給藥途徑：伊立替康應(yīng)靜脈滴注給藥，不得靜脈注

10、射。17依托泊甙（VP-16）1作用機制：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II，阻礙topo對DNA的修復(fù)。這復(fù)合物可隨藥物的清除而逆轉(zhuǎn)，使損傷的DNA得到修復(fù)，降低了細(xì)胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。適應(yīng)癥：小細(xì)胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細(xì)胞瘤等。用量：100mg/m2 D1-3 每3周1次不良反應(yīng)：骨髓抑制消化道反應(yīng)18依托泊甙（VP-16）1作用機制：作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶II依托泊甙（VP-16）給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出現(xiàn)低血壓，故應(yīng)靜脈點滴給藥。給藥時間：靜滴時間不能少于30分鐘，否則可能產(chǎn)生嚴(yán)重的低血壓和喉頭痙攣。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形

11、成微細(xì)沉淀。應(yīng)使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）19依托泊甙（VP-16）給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內(nèi)推注可出紫杉醇作用機制：抗微管藥物, 促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚, 抑制細(xì)胞有絲分裂。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量：175mg/m2 ,D1, 3周1次20紫杉醇作用機制：抗微管藥物, 促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚, 抑紫杉醇不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)：多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預(yù)處理：1.給予地塞米松預(yù)處理。2.治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西

12、咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-10天。21紫杉醇不良反應(yīng)：21紫杉醇材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒性。用藥時間：3小時溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，稀釋濃度為 0.3-1.2 mg/ml。22紫杉醇材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。2多西紫杉醇作用機制：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數(shù)

13、量，也可通過破壞微管的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制細(xì)胞有絲分裂，從而達(dá)到抗腫瘤的目的。適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥 ,適用于多種腫瘤治療。用量：75mg/m2 ,d1, 3周1次23多西紫杉醇作用機制：新型的抗微管解聚藥，促進(jìn)小管聚合成為穩(wěn)定多西紫杉醇不良反應(yīng)：體液潴溜：處理：預(yù)服藥物?？诜瞧べ|(zhì)激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。 過敏反應(yīng)：較紫杉醇少神經(jīng)毒性:常見。表現(xiàn)為肢體輕度麻木和感覺異常 脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細(xì)胞減少。最低點：用藥后8-10天。24多西紫杉醇不良反應(yīng)：24多西紫杉醇給藥途徑：只能用于靜脈滴注。溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，

14、最終濃度不超過0.9mg/ml.滴注時間：1小時保存：配制好的溶液，應(yīng)于4小時內(nèi)使用。25多西紫杉醇給藥途徑：只能用于靜脈滴注。25 主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達(dá)鉑等。 鉑類26 主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈鉑類26順鉑作用機制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，干擾DAN復(fù)制，屬周期非特異性藥。用法：75mg/m2,d1 3周方案不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)：強致吐性骨髓抑制腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，至少2500ml以上神經(jīng)毒性：聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經(jīng)毒性。 27順鉑作用機制：本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶奈達(dá)鉑給藥

15、時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應(yīng)少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5以下的酸性輸液（如電解質(zhì)補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。28奈達(dá)鉑給藥時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml卡鉑溶媒：推薦用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。相互作用:鋁與本藥會發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭 ）保存：配制后的藥品應(yīng)在8小時內(nèi)用完。29卡鉑溶

16、媒：推薦用5葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/m奧沙利鉑作用機制：屬于新的鉑類衍生物，與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘。對順鉑耐藥的細(xì)胞系，奧沙利鉑治療可能有效。適應(yīng)癥：適用于經(jīng)過5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結(jié)、直腸癌轉(zhuǎn)移的患者。用量：130mg/m2 ，d1， 3周方案 75mg/m2 ，d1， 2周方案。特殊不良反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)毒性，遇冷加重。30奧沙利鉑作用機制：屬于新的鉑類衍生物，與DNA結(jié)合迅速，最多奧沙利鉑溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥（應(yīng)沖管）。輸注時間：輸注2-6小時

17、。有文獻(xiàn)報道：減慢輸注速度, 延長輸注時間至56 h 可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經(jīng)毒性反應(yīng)降到最低。31奧沙利鉑溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因與氯化鈉 抗骨轉(zhuǎn)移藥物3232抗骨轉(zhuǎn)移藥物唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。 溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時間：不少于15分鐘靜脈輸注。 33抗骨轉(zhuǎn)移藥物唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。 33 化療藥的使用順序及機理34 化療藥的使用順序及機理34腫瘤細(xì)胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細(xì)胞G0靜止期G1合成前期35腫瘤細(xì)胞增殖SG2M無增殖力細(xì)胞G0G135周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何

18、時相，對整個增殖周期中的細(xì)胞以及G0均有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細(xì)胞，作用強而快藥效動力學(xué)：濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提高如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素36周期非特異性藥物作用于細(xì)胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢藥效動力學(xué)：時間依賴性，劑量達(dá)到一定濃度后殺滅腫瘤細(xì)胞作用不再增加。如：植物藥，抗代謝藥37周期特異性藥物主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時相的腫瘤細(xì)胞聯(lián)合化療（一）生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞如：絨癌，白血病38聯(lián)合化療

19、（一）生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多38聯(lián)合化療（二）生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 細(xì)胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤39聯(lián)合化療（二）生長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 細(xì)胞聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻 滯于某時相，再用作用于相應(yīng)時相的藥物大量殺滅40聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻 奧沙利鉑與5-FU聯(lián)用順序：先奧沙利鉑 后5-FU。原因：研究發(fā)現(xiàn)：先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細(xì)胞，而順序相反則腫瘤細(xì)胞死亡率大大降低。臨床應(yīng)用：FOLFOX方案（腸癌方案）In-vitro schedule-dependent interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISSN0959-4973 41奧沙利鉑與5-FU聯(lián)用順序：先奧沙利鉑In-vitro sc伊立替康與5-FU聯(lián)用順序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因：毒性降低。臨床應(yīng)用：FORFIRI方案（腸癌方案）Journal of