大環(huán)內(nèi)脂類,氨基苷類抗生素等

1、 講 授 內(nèi) 容 一、氨基糖苷類抗生素的共性 二、主要氨基糖苷類抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用第一頁，共二十四頁。天然氨基糖苷類 分 類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大觀霉素慶大霉素、西索米星 小諾米星、福提米星 根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類第二頁，共二十四頁。一、氨基糖苷類抗生素的共性 （一）化學(xué)性質(zhì)相似（二）體內(nèi)過程相似（三）抗菌譜相似（四）抗菌機(jī)制相似（五）不良反應(yīng)相似五 個 相 似第三頁，共二十四頁。（一）化學(xué)性質(zhì)相似 有機(jī)堿，極性和解離度大，難以跨膜（二）體內(nèi)過程相似 1.吸收：極性及解離度大，口服難吸收，口服僅用于 腸道感染和腸

2、道消毒； 2.分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液； 在耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高； 可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障 3.消除：不被代謝，原形腎小球?yàn)V過排泄; 堿化尿液，可提高其對泌尿系感染的治療。 第四頁，共二十四頁。（三）抗菌譜相似 1、 G-菌 對 G-桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用； 對 G-球菌效差 耐藥金葡菌：有效 3、結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 2、 G+球菌 第五頁，共二十四頁。（四）抗菌機(jī)理相似 抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（起始、延伸、終止） 為靜止期殺菌藥1.起始階段：抑制30S亞基始動復(fù)合物和70S亞基始動復(fù) 合物的形成；2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A

3、位歪曲， mRNA錯譯，合成異常無功能的蛋白質(zhì)；3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合； 阻止70S亞基的解離，核蛋白體耗竭。第六頁，共二十四頁。原核生物核蛋白體結(jié)構(gòu)模式第七頁，共二十四頁。耳毒性：損害第8對腦神經(jīng)，包括： 前庭神經(jīng)損害：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐； 耳蝸神經(jīng)損害：耳鳴、聽力降低、甚至永久性耳聾 預(yù)防： 詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力， 避免與有耳毒性的藥物合用，如萬古霉素、高效 利尿藥呋塞米及脫水藥甘露醇合用， H1受體阻斷劑可掩蓋其耳毒性，避免合用。 兒童、老人、孕婦慎用（五）主要不良反應(yīng)相似第八頁，共二十四頁。 2、腎毒性：藥源性腎衰最常見因素 表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血

4、尿、氮質(zhì)血癥等； 預(yù)防： 1）定期檢查尿常規(guī)、腎功 2）避免與腎毒性的藥物合用， 如第一代頭 孢菌素、萬古霉素、多粘菌素等。 （五）主要不良反應(yīng)相似第九頁，共二十四頁。 3. 神經(jīng)肌肉麻痹： 表現(xiàn)：心臟抑制，血壓下降，肢體癱瘓，呼吸衰竭 原因：可能是氨基苷類與Ca2+結(jié)合，或在突觸前膜與 Ca2+競爭鈣結(jié)合部位，阻止Ca2+參與乙酰膽堿 的釋放所致 防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的 明和鈣劑搶救。（五）主要不良反應(yīng)相似第十頁，共二十四頁。4、過敏反應(yīng)（以鏈霉素多見） 表現(xiàn)：皮疹、藥熱、過敏性休克等 特點(diǎn)：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高 防治：（1）皮試 （2）鈣劑 + 腎上腺素（五

5、）主要不良反應(yīng)相似第十一頁，共二十四頁。常用氨基糖苷類藥物鏈霉素(streptomycin,SM)第一個用于臨床的本類抗生素，第一個抗結(jié)核藥。1、抗菌譜：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強(qiáng)， 對銅綠假單胞菌無效2、用途： (1) 鼠疫和兔熱?。菏走x藥 (2) 細(xì)菌性心內(nèi)膜炎：青霉素首選藥 (3) 布魯菌?。?四環(huán)素合用 (4) 結(jié)核?。阂痪€用藥，+其他抗結(jié)核藥。第十二頁，共二十四頁。慶大霉素（Gentamycin）臨床最常用的氨基糖苷類抗生素1、對G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效， 結(jié)核桿菌療效差或無效；2、臨床用途 （1）一般G-桿菌感染首選 （2）綠膿桿菌感染：+ 羧芐 （3）泌尿系手術(shù)前后

6、預(yù)防感染， 口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備 （4）局部用于皮膚、粘膜及五官的感染第十三頁，共二十四頁?？敲顾兀↘anamycin）1.抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效， 對綠膿桿菌無效；2.耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素，細(xì)菌 易耐藥；3.臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥 第十四頁，共二十四頁。小 結(jié)1、氨基糖苷類抗生素的共性（五個相似）2、氨基糖苷類抗菌譜3、氨基糖苷類抗菌機(jī)理4、氨基糖苷類不良反應(yīng)（四個）5、肌毒性的搶救措施6、過敏性休克的搶救措施7、兔熱病、鼠疫首選抑制蛋白質(zhì)的合成新斯的明 + 鈣劑葡萄糖酸鈣 + 腎上腺素 鏈霉素第十五頁，共二十四頁。二、多粘菌素類多粘菌素B、E、M【抗菌作

7、用】 G（-）桿菌：銅綠假單孢菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、嗜血桿菌,NDM-1等【抗菌作用機(jī)制】1.與G（-）膜磷脂中帶負(fù)電荷的磷酸根結(jié)合，膜面積擴(kuò)大，通透性增加，胞內(nèi)物質(zhì)外漏2.影響核質(zhì)和核糖體功能 窄譜、靜止期和繁殖期的慢效殺菌藥不易產(chǎn)生耐藥性第十六頁，共二十四頁?！九R床應(yīng)用】1.銅綠假單孢菌感染：敗血癥、泌尿道和燒傷創(chuàng)面感染2.G（-）：其他抗菌藥耐藥或療效不佳的感染3.口服：腸道術(shù)前消毒及消化道感染4.局部應(yīng)用：五官、皮膚、粘膜感染及燒傷創(chuàng)面感染第十七頁，共二十四頁。大環(huán)內(nèi)酯類、林克霉素類西安醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)與毒理學(xué)教研室第十八頁，共二十四頁。第一節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素含義：是一類含有1416

8、個碳組成并且具有內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)的抗生素。分類按來源分類按結(jié)構(gòu)分類天然藥物（第一代）如紅霉素半合成藥物（第二代）如羅紅霉素14元大環(huán)內(nèi)酯類 如紅霉素15元大環(huán)內(nèi)酯類 如阿奇霉素16元大環(huán)內(nèi)酯類 如乙酰螺旋霉素第十九頁，共二十四頁。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌作用及機(jī)制抗菌譜 1.G+ : 金葡菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌等2.部分G- : 腦膜炎球菌、流感桿菌3.厭氧球菌：4.非典型病原體：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、 衣原體、弓形蟲、非典型分支桿菌抗菌活性: 為抑菌藥,高濃度時為殺菌藥第二十頁，共二十四頁?？咕饔脵C(jī)制 不可逆地與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止肽鏈延長，從而終止蛋白質(zhì)的合成。用藥注意結(jié)合位點(diǎn)與林可霉素、克林霉素和氯霉素相同或相近，故不能與之合用由于細(xì)菌與哺乳動物體內(nèi)的核糖體不同，因而對哺乳動物核糖體幾無影響第二十一頁，共二十四頁。紅霉素（ erythromycin）代表藥鏈霉菌培養(yǎng)液中提取獲得耐青霉素的G+球菌：輕、中度金葡菌感染青霉素過敏替代厭氧菌所致的口腔感染治療軍團(tuán)菌病、支原體肺炎、白喉帶菌者、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎，以及彎曲桿菌所致敗血癥、腸炎等。 【臨床應(yīng)用】第二十二頁，共二十四頁?？死顾兀准t霉素）半合成14元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素抗菌活性強(qiáng)于紅霉素耐酸，口服不受進(jìn)食影響，分布廣首過消除大，生物利用度僅有55%主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染及皮膚