大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類抗生素及其他

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1.概念： 一類含有14、15和16元大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的抗生素；2.本類藥物的抗菌譜、抗菌機制及體內(nèi)過程等均相似，且療效肯定、無嚴(yán)重不良反應(yīng)常用作：需氧G菌、G-球菌和厭氧菌感染的首選藥；對-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者的替代品；第一頁，共三十二頁。第二頁，共三十二頁。第三頁，共三十二頁。共同特點抗菌譜：較青霉素廣，對支原體、衣原體、軍團菌有效作用機制：與核蛋白體50 S亞基結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)合成，為抑菌藥3. 耐藥性：同類不完全交叉耐藥 與-內(nèi)酰胺類無交叉耐藥臨床應(yīng)用：支原體；衣原體；軍團菌；白喉；百日咳；鏈球菌等感染不良反應(yīng)：毒性低胃腸反應(yīng)，肝損害，耳毒性，心臟毒性 第四頁，共三十二頁。

2、第五頁，共三十二頁。第六頁，共三十二頁。紅霉素【體內(nèi)過程】1.吸收不耐酸可被胃酸迅速破壞，Po多采用腸溶片或酯化產(chǎn)物；靜脈給藥能提高血藥濃度；2.分布吸收后可迅速分布于各種組織、體液和腺體中，并易透過胎盤屏障；難于透過正常的血腦屏障；3.代謝和排泄 大部分經(jīng)肝代謝、膽汁排泄，有肝腸循環(huán)；少量藥物，可經(jīng)乳汁和糞便排泄；第七頁，共三十二頁。大環(huán)內(nèi)酯類簡介紅霉素適應(yīng)癥：主要用于耐青霉素及對青霉素過敏患者的金黃色葡萄球菌引起的各種感染，如扁桃腺炎、肺炎、丹毒、猩紅熱；對白喉帶菌者、口腔厭氧菌感染、炭疽、氣性壞疽、梅毒、破傷風(fēng)、百日咳；治療支原體肺炎、沙眼衣原體結(jié)膜炎及軍團菌、痤瘡、彎曲桿菌腸炎和回歸熱

3、的有效藥物之一等藥代特點：吸收與鹽及堿基有關(guān)，紅霉素堿不耐酸，劑量250-500mg時Cs僅為0.3-0.5g/ml，紅霉素硬脂酸鹽同等劑量下Cs可達0.3-2g/ml。此外，依托紅霉素吸收較硬脂鹽紅霉素、堿及琥乙紅霉素好，依托紅霉素血濃度可為琥乙紅霉素的二倍，同樣250mg劑量下，前者Cmax為1.84g/ml，后者僅為0.13g/ml生物利用度：依托紅霉素紅霉素堿、紅霉素硬脂酸鹽、琥乙紅霉素第八頁，共三十二頁。大環(huán)內(nèi)酯類簡介紅霉素食物影響：食物特別是高脂飲食可影響紅霉素堿基吸收，例如紅霉素堿基顆粒分散片與高脂飲食同用，Cmax和AUC分別下降達72%和73%食物對紅霉素硬脂酸鹽減少吸收，而

4、脂可增加吸收服用：現(xiàn)臨床應(yīng)用主要為堿基顆粒分散片或新處方劑型，故應(yīng)空腹服用第九頁，共三十二頁?！究咕饔谩?.抗菌譜：通常為快速抑菌藥，高濃度時殺菌對G+、 G-菌均有較強的抑制作用；對衣原體、支原體、放線菌、螺旋體、立克次體、少數(shù)分枝桿菌和阿米巴原蟲也有抑制作用； 金葡菌，對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性；對病毒、酵母菌、真菌無效；第十頁，共三十二頁。抑制細菌蛋白質(zhì)的合成不可逆地與細菌核蛋白體的50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽作用阻止肽鏈延長抑制蛋白質(zhì)合成；對哺乳動物的核糖體無影響；抗菌機制：第十一頁，共三十二頁。第十二頁，共三十二頁?！灸退帣C制】1.產(chǎn)生滅活酶 2.靶位的結(jié)構(gòu)改變3.藥物的滲入減少4.細菌對藥物

5、的主動外排增多雖然細菌對紅霉素易產(chǎn)生耐受性，但停藥數(shù)月后細菌可恢復(fù)對其敏感性；第十三頁，共三十二頁。第十四頁，共三十二頁?！静涣挤磻?yīng)】 1.局部刺激 2.肝損害 3.耳毒性 4.心臟毒性 5.過敏反應(yīng) 6.胃腸道反應(yīng)第十五頁，共三十二頁?！窘勺C】肝功能不良者禁用；孕婦、哺乳期婦女，老年人、腎功能不良者慎用；【配伍禁忌】紅霉素，一般不宜與pH值低的葡萄糖溶液配伍第十六頁，共三十二頁。麥迪霉素 對G桿菌無作用吉他霉素（柱晶白霉素）交沙霉素乙酰螺旋霉素臨床應(yīng)用：G+菌致呼吸道、軟組織感染;替代-內(nèi)酰胺類和紅霉素其他第十七頁，共三十二頁。羅紅霉素對支原體、衣原體等有較強作用，對G+菌、厭氧菌作用似紅

6、霉素，對流感菌弱新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長第十八頁，共三十二頁。阿奇霉素對流感菌、淋球菌、彎曲菌作用增強，對肺炎支原體最強，對G+球菌弱于紅霉素新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長第十九頁，共三十二頁。大環(huán)內(nèi)酯類簡介阿奇霉素適應(yīng)癥：化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。敏感細菌引起的鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作。肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體所致的肺炎。沙眼衣原體及非多種耐藥淋病奈瑟菌所致的尿道炎和宮頸炎。敏感細菌引起的皮膚軟組織感染藥代特點：本品生物利用度較低僅為所給劑量37%與劑型有關(guān)，食物

7、對片劑與混懸劑吸收無影響，但可降低膠囊劑吸收50%高脂飲食可使片劑及混懸劑達峰時間延遲服用：膠囊劑應(yīng)在餐前1hr或餐后2hr服用應(yīng)用片劑及混懸劑時應(yīng)避免高脂飲食第二十頁，共三十二頁?？死顾貙+菌、嗜肺軍團菌、肺炎衣原體最強新一代大環(huán)內(nèi)酯類特點耐酸、生物利用度高、血藥濃度高、t1/2延長第二十一頁，共三十二頁。大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素適應(yīng)癥：鼻咽感染：扁桃體炎、咽炎、鼻竇炎。下呼吸道感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作和肺炎。皮膚軟組織感染：膿皰病、丹毒、毛囊炎、癤和傷口感染。急性中耳炎、肺炎支原體肺炎、沙眼衣原體引起的尿道炎及宮頸炎等。也用于軍團菌感染，或與其他藥物聯(lián)合用于分枝桿菌感染、幽門

8、螺桿菌感染的治療藥代特點：本品生物利用度50%，Tmax2-4hr，t1/23-7hr第二十二頁，共三十二頁。大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素食物影響：與劑型、釋放速率及年齡有關(guān)延遲速釋片吸收，影響達峰時間及代謝物形成進食增加緩釋片吸收，與空腹相比AUC增加30%進食降低成人混懸液劑型吸收，但增加兒童吸收量服用：速釋片應(yīng)空腹服用緩釋片應(yīng)與食物同服成人應(yīng)空腹服用混懸液，兒童服用混懸液時可與食物同服第二十三頁，共三十二頁。林可霉素類抗生素林可霉素、克林霉素相同點： 二者具有相同的抗菌譜、抗菌機制不同點： 克林霉素的口服吸收好、抗菌活性更強、毒性小和臨床療效常用第二十四頁，共三十二頁?？肆置顾亍倔w內(nèi)過程】口服吸收

9、迅速、完全，生物利用度高不受進食影響；吸收后廣泛分布于全身組織和體液中（骨組織、骨髓中）；能通過胎盤屏障；不易通過血腦屏障，炎癥時腦脊液中可達有效治療濃度；主要經(jīng)肝代謝失活，代謝物及原藥從膽汁和尿排泄；第二十五頁，共三十二頁?！究咕饔谩?.抗菌譜 窄譜抑菌藥對大多數(shù)G菌和厭氧菌有較強的抗菌作用；對人型支原體、沙眼衣原體有一定的抑制作用；對多數(shù)G-菌作用弱或無效；2.抗菌機制 與紅霉素完全相同與細菌核糖體的50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽作用阻止肽鏈延長抑制蛋白質(zhì)合成呈現(xiàn)抑菌作用；【耐藥性】與紅霉素有部分交叉耐藥第二十六頁，共三十二頁?！九R床應(yīng)用】主要用于敏感G菌引起的呼吸道、關(guān)節(jié)、軟組織、膽道等感染，

10、及敗血癥、心內(nèi)膜炎等；克林霉素，是金葡菌骨髓炎的首選治療藥物；還可用于厭氧菌引起的腹腔、盆腔感染； 【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)2.偽膜性腸炎3.其他： 偶見皮疹、骨髓抑制與肝損害第二十七頁，共三十二頁。萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧萬古霉素【體內(nèi)過程】口服不易吸收，肌注引起局部劇痛和組織壞死應(yīng)稀釋后，緩慢靜脈滴注給藥；在體內(nèi)分布廣泛可進入各種組織和體液中；能通過胎盤屏障；不易通過血腦屏障和進入房水，但炎癥時可達有效濃度；很少代謝，主要以原形經(jīng)腎從尿中排出；多肽類抗生素第二十八頁，共三十二頁?！究咕饔谩?1.抗菌譜對G+球菌作用強大，尤其對的金葡菌和表皮葡萄球菌（耐甲氧西林的菌株）、草綠色鏈

11、球菌、大多數(shù)腸球菌；G-菌（除奈瑟菌屬外）和分枝菌屬均對萬古霉素耐藥；2.抗菌機制 作用于細菌細胞壁，與粘肽的側(cè)鏈形成復(fù)合物抑制細菌細胞壁合成使之發(fā)生缺損導(dǎo)致細菌死亡第二十九頁，共三十二頁。【耐藥性】 萬古霉素誘導(dǎo)細菌產(chǎn)生能夠修飾細胞壁前體肽聚糖的酶是萬古霉素不能與細胞壁前體肽聚糖結(jié)合產(chǎn)生耐藥性【臨床應(yīng)用】主要用于嚴(yán)重G+菌感染，尤其是耐藥金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染；也可用于-內(nèi)酰胺類過敏者的嚴(yán)重G+菌感染；口服用于金葡菌或腸球菌引起的腸炎，也可治療偽膜性腸炎；第三十頁，共三十二頁?！静涣挤磻?yīng)】 較多且重1.耳毒性 輕者耳鳴；重者耳聾；2.腎毒性 損傷腎小管，與劑量大小有關(guān)；3.過敏反應(yīng) 藥物疹、瘙癢等；快速靜