免疫-第七章 固有免疫課件

1、第7章 固有免疫細(xì)胞95頁(yè)* 主要的固有免疫細(xì)胞 吞噬細(xì)胞、固有免疫樣淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞第1節(jié) 吞噬細(xì)胞包括：中性粒細(xì)胞 單核/巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 單核/巨噬細(xì)胞血液中為單核細(xì)胞，組織中為巨噬細(xì)胞。 存活期長(zhǎng)，在炎癥部位可分裂。胞漿中有溶酶體。 具有趨化、吞噬和殺菌等多種生物學(xué)功能。 樹突狀細(xì)胞廣泛分布于全身組織。 只在特定階段有吞噬功能。攝取抗原后可向次級(jí)淋巴組織遷移。 主要作用是抗原提呈。 2、識(shí)別 吞噬細(xì)胞表達(dá)多種受體。（1）甘露糖受體識(shí)別病原體細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；（2）IgGFc受體FcR（3）補(bǔ)體受體：（4）Toll樣受體（TLR）：刺激細(xì)胞

2、殺菌活性并分泌細(xì)胞因子。3、吞噬：巨噬細(xì)胞通過(guò)其受體與病原體等抗原性異物結(jié)合后，經(jīng)吞噬或吞飲將病原體攝入胞內(nèi)形成內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體結(jié)合為內(nèi)體溶酶體。4、殺菌：在吞噬溶酶體內(nèi)，通過(guò)氧依賴和氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體。5、消化和清除：病原體被殺傷后，在吞噬溶酶體內(nèi)多種水解酶作用下，可進(jìn)一步被消化降解。大部分降解產(chǎn)物通過(guò)胞吐作用排出胞外，有些被加工成抗原肽，經(jīng)MHC提呈給T細(xì)胞，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。單核巨噬細(xì)胞二、單個(gè)核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 單核/巨噬細(xì)胞可做變形運(yùn)動(dòng)，對(duì)玻璃和塑料表面有很強(qiáng)黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時(shí)可將其與淋巴細(xì)胞分離。單核細(xì)胞由骨髓髓樣干細(xì)胞發(fā)育分化而成。單核細(xì)胞在血液中僅停留數(shù)小時(shí)-數(shù)

3、日，隨即移行入全身各組織器官中，發(fā)育為巨噬細(xì)胞。與中性粒細(xì)胞的區(qū)別：巨噬細(xì)胞可以在炎性灶中發(fā)生細(xì)胞分裂。 骨 髓 血 液 組 織多能干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)胞單核細(xì)胞 單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走與固定巨噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布單核/巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志：CD14：相對(duì)特異MHC、B7、粘附分子、補(bǔ)體受體、Fc受體、模式識(shí)別受體巨噬細(xì)胞的生物學(xué)功能1、趨化性：2、吞噬作用：甘露糖受體、Toll樣受體、IgGFc受體、補(bǔ)體受體模式識(shí)別受體

4、（PRR）：甘露糖受體、Toll樣受體病原相關(guān)分子模式（PAMP） 指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結(jié)構(gòu)，也包括宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。如：脂多糖、磷壁酸、肽聚糖、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。調(diào)理素：指能增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬功能的分子，如抗體和補(bǔ)體，它們促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的效應(yīng)稱為調(diào)理作用。3、抗原處理及提呈：巨噬細(xì)胞屬專職抗原提呈細(xì)胞4、抗微生物和胞毒作用：靜息巨噬細(xì)胞的殺傷作用微弱，LPS或細(xì)胞因子（如IFN-和GM-CSF等）可激活巨噬細(xì)胞，使之：PRR和調(diào)理性受體表達(dá)增加；胞內(nèi)溶酶體數(shù)目及反應(yīng)性氧中間物、氮中間物和各種水解酶濃度顯著增高；TNF-分泌

5、增加。活化巨噬細(xì)胞可有效殺傷腫瘤和病毒感染細(xì)胞。在特異性抗體參與下，巨噬細(xì)胞也可借助ADCC效應(yīng)殺傷靶細(xì)胞。5、分泌功能：活化巨噬細(xì)胞可分泌多種酶類、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分等。6、免疫調(diào)節(jié)作用：巨噬細(xì)胞可對(duì)IR發(fā)揮正、負(fù)調(diào)節(jié)作用促進(jìn)IR機(jī)制 抗原提呈、啟動(dòng)IR 分泌多種具有免疫增強(qiáng)作用的細(xì)胞因子抑制IR機(jī)制 過(guò)度活化的巨噬細(xì)胞可轉(zhuǎn)變?yōu)橐种菩跃奘杉?xì)胞，分泌抑制性細(xì)胞因子，抑制IR7、促炎作用：可分泌多種炎性細(xì)胞因子，具有明顯致炎效應(yīng)。二、 T細(xì)胞T細(xì)胞的TCR由和鏈組成。 T細(xì)胞組成性表達(dá)TCR-CD3復(fù)合受體分子，其TCR缺乏多樣性，可直接識(shí)別某些完整的多肽抗原，無(wú)MHC限制性。 T細(xì)胞是皮膚黏膜

6、局部參與早期抗感染免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞；具有非特異性殺瘤作用?；罨?T細(xì)胞可分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IFN-、GM-CSF和TNF-等多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)。 第3節(jié) NK細(xì)胞NK細(xì)胞來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞NK細(xì)胞不表達(dá)特異性抗原識(shí)別受體，是不同于T、B淋巴細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。主要分布于外周血、脾臟和肝臟，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在NK細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先致敏，即可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，而對(duì)機(jī)體正常自身細(xì)胞無(wú)殺傷作用人TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞為NK細(xì)胞。NK細(xì)胞殺傷功能相關(guān)的調(diào)節(jié)性受體活化性殺傷細(xì)胞受體：其與相應(yīng)配體結(jié)

7、合可激發(fā)NK細(xì)胞殺傷作用。抑制性殺傷細(xì)胞受體：其與相應(yīng)配體結(jié)合可抑制NK細(xì)胞殺傷作用。抑制性受體：占主導(dǎo)地位 KIR2DL、KIR3DL；CD94/NKG2A。配體為HLA類分子?；罨允荏w：當(dāng)抑制性受體不能活化時(shí)才能起作用 KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12，配體為HLA類分子。 CD94/NKG2C/DAP12；NKG2D/DAP10；NKp46/CD3 、NKp30/CD3、NKp44/DAP12，配體為非HLA類分子。NK細(xì)胞主要生物學(xué)功能非特異性殺傷作用 抗感染 抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用第5節(jié) 其他免疫相關(guān)細(xì)胞1嗜酸粒細(xì)胞：超敏反應(yīng)、抗寄生蟲感染2嗜堿粒細(xì)胞：介導(dǎo)超敏反

8、應(yīng)3肥大細(xì)胞：介導(dǎo)超敏反應(yīng)4. 紅細(xì)胞：免疫粘附5. 血小板第9章 固有免疫第128頁(yè)第1節(jié) 固有免疫系統(tǒng)的組成 屏障結(jié)構(gòu) 固有免疫細(xì)胞 固有免疫分子（一）屏障結(jié)構(gòu)1、種間屏障，即種屬免疫：指由遺傳所決定某些種屬對(duì)特定感染因素的抵抗性。2、皮膚粘膜屏障(1)物理屏障：皮膚；黏膜上皮細(xì)胞、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛的定向擺動(dòng)、分泌液和尿液的沖洗作用等。(2)化學(xué)屏障：皮膚、黏膜的附屬器的分泌物，其中含有多種殺菌、抑菌物質(zhì)，構(gòu)成了化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸；粘膜表面黏液中的抗菌物質(zhì)、胃酸。(3)生物學(xué)屏障：寄居在皮膚、黏膜表面的正常菌群，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合、競(jìng)爭(zhēng)營(yíng)養(yǎng)或分泌某些物質(zhì)，起

9、到了生物屏障的作用。3、體內(nèi)屏障(1)血-腦屏障： 由軟腦膜、脈絡(luò)叢的毛細(xì)血管壁及包在其外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞組成，以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。(2)血-胎屏障： 由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜及胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞構(gòu)成。不影響母子間營(yíng)養(yǎng)物資交換，但可防止母體的病原體及有害物資進(jìn)入胎體。(3)血-胸腺屏障： 位于胸腺皮質(zhì)，功能是限制大分子抗原物質(zhì)進(jìn)入胸腺實(shí)質(zhì)。（二）固有免疫分子1、防御素：是一組耐受蛋白酶的小分子多肽，對(duì)細(xì)菌、真菌和有包膜病毒具有直接殺傷作用。2、補(bǔ)體系統(tǒng)：是參與固有免疫應(yīng)答的最重要免疫效應(yīng)分子，具有多方面的生物學(xué)效應(yīng)。細(xì)胞溶破作用：旁路途徑或MBL途徑。補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用： C3a/C5a具有趨

10、化和致炎作用，可吸引吞噬細(xì)胞到達(dá)感染部位，使之活化并增強(qiáng)其吞噬、殺菌作用； C3a/C5a可直接激活肥大細(xì)胞，使其分泌一系列炎性介質(zhì)和促炎細(xì)胞因子，引起和增強(qiáng)炎癥反應(yīng)； C3b/C4b具有調(diào)理和免疫黏附作用，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)病原體和抗原-抗體復(fù)合物的吞噬、清除。3、細(xì)胞因子：病原體感染機(jī)體后，可刺激免疫細(xì)胞和感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，發(fā)揮非特異性效應(yīng)。4、溶菌酶 是一種不耐熱的堿性蛋白質(zhì)，廣泛存在于各種體液、外分泌液和吞噬細(xì)胞溶酶體中?？芍苯訉?dǎo)致細(xì)菌溶解、破壞。5、其他效應(yīng)因子：氧自由基、一氧化氮等。第2節(jié) 固有免疫的識(shí)別機(jī)制1、識(shí)別的抗原種類：通常為微生物及其產(chǎn)物 2、識(shí)別的靶分子結(jié)構(gòu)

11、：僅存在于微生物及其產(chǎn)物的某些特征性結(jié)構(gòu)，一般是特定類別微生物所共有、高度保守的結(jié)構(gòu)，不存在于哺乳動(dòng)物細(xì)胞，統(tǒng)稱為病原相關(guān)分子模式（PAMP），因此，天然免疫不會(huì)與自身組織結(jié)構(gòu)發(fā)生反應(yīng)。3、識(shí)別的泛特異性：僅能識(shí)別不同種類的微生物，同一種類的微生物表達(dá)相同PAMP。一、病原相關(guān)分子模式（PAMP）PAMP一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守且對(duì)其生存和致病必要的分子結(jié)構(gòu)，其可被固有免疫細(xì)胞所識(shí)別。是一群或一類特定微生物所共有的恒定結(jié)構(gòu)。PAMP的特征： - 為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； - 為微生物生存或致病性所必需； - 為宿主泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)

12、。二、模式識(shí)別受體(PRR)PRR是一類主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。PRR的主要生物學(xué)功能是：調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡等。（一）PRR的生物學(xué)特征 1、較少多樣性 2、非克隆性表達(dá)：同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR具有相同的特異性。 3、介導(dǎo)快速生物學(xué)反應(yīng)：一旦識(shí)別，即刻被激活并發(fā)揮效應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。（二）PRR的類別： 分泌型PRR：MBL、C-反應(yīng)蛋白 巨噬細(xì)胞內(nèi)吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)型受體：Toll樣受體第3節(jié) 固有免疫的生物學(xué)意義一、固有免疫參與并調(diào)控適應(yīng)性免疫應(yīng)答

13、的啟動(dòng) APC為T細(xì)胞的活化提供第1活化信號(hào)。APC為T細(xì)胞的活化提供第2活化信號(hào)。二、固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度與類型 固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度B細(xì)胞應(yīng)答：BCR-共受體復(fù)合物T細(xì)胞應(yīng)答：B7/CD28共刺激信號(hào) 固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞接受某些病原體或抗原刺激后，可產(chǎn)生IL-12為主的細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答；肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞受寄生蟲刺激，可產(chǎn)生以IL-4為主的細(xì)胞因子，從而誘導(dǎo)Th0細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。三、固有免疫影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇和自身耐受階段 瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段 早期固有免疫 應(yīng)答階段 適應(yīng)性免疫 誘導(dǎo)階段 時(shí)間04 h496h96h后事件屏障阻擋；M吞噬；補(bǔ)體