肺部真菌病課件

1、肺真菌病的診斷和治療概述：隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，更廣譜的、更強效的抗菌素的應(yīng)用 ，腫瘤、器官移植、免疫抑制劑應(yīng)用等患者的顯著增多, 以及AIDS在全球的流行，真菌感染成為日益嚴重的臨床問題。支氣管、肺真菌感染常見致病菌有白色念珠菌、曲菌、新型隱球菌、組織胞漿菌、環(huán)孢子菌、毛霉菌等。在免疫抑制宿主，肺部真菌感染的診斷和治療是困難的，預(yù)后也較差，目前的抗菌治療仍未達到滿意的療效，研究者仍在不斷探索更安全、更有效的抗真菌藥物及其它治療措施。真菌是肺部感染的常見病原體，肺部真菌感染占內(nèi)臟真菌感染的首位。近年來，肺部真菌感染的發(fā)病有增高趨勢。中山醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院報告尸檢證實的肺真菌病在32年之中增加了4

2、1倍。肺真菌病的臨床表現(xiàn)和X線征象缺乏特異性，毒副作用也較大，重癥病人死亡率較高。幾個概念： 1肺真菌?。河烧婢鸬姆尾考膊。饕阜魏椭夤艿恼婢匝装Y或相關(guān)病變，也包括過敏性疾患，如ABPA。廣義地講可以包括胸膜甚至縱隔。雖然它常與肺部真菌感染混用，但由于存在隱匿性感染，故感染不同于發(fā)病，作為疾病狀態(tài)，肺真菌病較肺部真菌感染定義更嚴格。 2真菌性肺炎（或支氣管炎）：是指真菌感染而引起肺(支氣管)以炎癥為主的疾病，是肺部真菌病的一種類型，不完全等同于肺真菌病。 3侵襲性肺真菌?。╥nvasion pulmonary mycosis）：指真菌直接侵犯(非寄生、過敏或毒素中毒)肺或支氣管引起的

3、急慢性組織病理損害所導致的臨床疾病。 4播散性肺真菌?。╠isseminated pulmonary mycosis）：指侵襲性肺真菌病擴散和累及肺外器官，或發(fā)生真菌血癥。與原發(fā)于肺的系統(tǒng)性真菌病（systemic mycosis）大體同義。 5致病性真菌：或稱傳染性真菌，屬原發(fā)性病原菌，常導致原發(fā)性外源性真菌感染，可侵襲免疫正常宿主，免疫缺陷的患者易致全身播散。病原性真菌主要有組織胞漿菌、球孢子菌、副球孢子菌、皮炎芽生菌、足癬菌和孢子絲菌等。 6條件致病性真菌：或稱機會性真菌，如念珠菌屬、曲霉屬、隱球菌屬、毛霉、青霉屬、根霉屬、犁頭霉屬、鐮刀霉、肺孢子菌等。這些真菌多為腐生菌或植物致病菌，對

4、人體的病原性弱，但在宿主存在真菌感染的易患因素時，會導致深部真菌感染，但臨床上也可見無明確宿主因素的病例。 7肺孢子菌：原稱肺孢子蟲或卡氏肺囊蟲，現(xiàn)己從原蟲類劃為真菌類。某些抗真菌藥物，如棘白霉素類對肺孢子菌感染有治療作用。生物學性狀絲狀霉菌型：組織及培養(yǎng)基中均呈菌絲型生長，如曲霉菌、毛霉菌、青霉菌等;酵 母型和酵母樣型：組織及培養(yǎng)基中均為芽 生孢子，一般無菌絲，如隱球菌、念球菌等 ； 雙相型真菌：不同環(huán)境條件下，生長成酵母狀或菌絲體狀，隨條件相互變更，大多數(shù)致病性真菌為為雙相型。真菌的形態(tài)學特點真菌的營養(yǎng)體包括菌絲和菌絲體，前者由成熟的孢子在基質(zhì)上萌發(fā)、形成一根根有或無橫隔膜的管形絲狀體；后

5、者為菌絲繼續(xù)生長和不斷分支而長成豐茂的菌絲團。菌絲體分為營養(yǎng)菌絲體(潛入基質(zhì)專司吸收和綜合養(yǎng)料)和生殖菌絲體(產(chǎn)生孢子或有生殖器官的菌絲體)。孢子為從母體上脫落下來的單細胞繁殖體，分為有性孢子(由經(jīng)兩性細胞配合產(chǎn)生)和無性孢子(由菌絲分化或在孢子囊內(nèi)形成的稱為無性孢子。孢子抵御不良環(huán)境條件的能力強于母體。子實體則為產(chǎn)生孢子的組織體。 按病原菌生長特性分類： 酵母菌組 在組織和培養(yǎng)基內(nèi)為芽生孢子，無菌絲，呈乳酪樣生長，主要有隱球菌屬，以新隱球菌最有臨床意義。酵母樣菌組 在組織內(nèi)以菌絲為主，在培養(yǎng)基內(nèi)則為芽生孢子，呈乳酪樣生長，主要有念珠菌屬，其 中 以白色念珠菌最多見，次為熱帶念珠菌，還有近光滑

6、念珠，近平滑念珠菌以及克魯斯念珠菌等。雙相菌組 在組織內(nèi)或37培養(yǎng)基中呈孢子型，在自然界呈菌絲體。主要有組織胞漿菌、皮炎芽生菌和球孢子菌等。霉菌組 在組織及培養(yǎng)基內(nèi)均呈菌絲型生長，主要有曲菌屬、毛霉菌科等，煙曲菌為曲菌病中最常見的致病菌。肺真菌感染分為原發(fā)性感染和繼發(fā)性感染兩種（1）原發(fā)性感染中以外源性為主，即進入人生活或生產(chǎn)環(huán)境中帶有真菌孢子而發(fā)病。內(nèi)源性感染由于口腔或上呼吸道寄生的真菌侵入肺部而發(fā)病。（2）繼發(fā)性真菌感染由于肺周圍器官感染的真菌直接蔓延而來，或為遠處器官感染的真菌經(jīng)血或淋巴播散至肺部。肺真菌病的診斷 臨床上根據(jù)病史、癥狀體征、X線、實驗室手段以及一 些特殊檢查方法多能得到確

7、診，但有時診斷困難，特別是伴有各種復(fù)雜或嚴重基礎(chǔ)疾病時，并容易誤診。胸部X線 肺真菌病的胸部X線表現(xiàn)呈多形性，如肺紋理增重、斑點或斑片狀陰影、肺實變、彌漫性小結(jié)節(jié)、塊狀影、空洞、胸腔積液征象等。較易誤診為支氣管炎、細菌性肺炎、肺癌、肺結(jié)核、轉(zhuǎn)移性肺癌等。上述X線征象大都無特異性，當然典型的肺曲球菌是診斷的有力佐證。有關(guān)病史 詳細的有關(guān)病史常對診斷肺真菌有重要參考價值,也可提供診斷肺真菌病的線索和依據(jù)。 基礎(chǔ)疾病 肺真菌病患者常有肺部或和肺外等基礎(chǔ)疾病。呼吸系統(tǒng)的基疾病包括有COPD、支氣管擴張癥、肺癌、肺結(jié)核或塵肺等；肺外疾病主要見于惡性腫瘤、白血病、糖尿病、慢性肝病、尿毒癥、結(jié)締組織病和大面

8、積燒傷等。艾滋病也是并發(fā)肺真菌病的基礎(chǔ)疾病，我國艾滋病的感染和發(fā)病者，增長明顯，應(yīng)于重視。其他病史 其他病史職業(yè)史、旅行史和接觸史對于肺真菌病診斷非常重要。某些職業(yè)容易接觸高濃度真菌孢子，如飼鳥、釀造、皮毛加工、挖掘地基和考古等。陰雨季節(jié)農(nóng)民在翻動發(fā)霉的谷草時也會吸入大量“嗜熱放線菌”孢子而發(fā)病。到真菌流行地域旅行，進入蝙蝠等動物棲息的巖洞，接觸鴿糞等都是診斷肺真菌病的重要線索。肺真菌病的病原學檢查 由于本病的臨床癥狀、體征以及X線檢查均缺乏明顯特異性，因此肺真菌的確診主要靠實驗室病原學檢查。 病原體檢查是肺真菌病診斷的最重要依據(jù)。Iemos報道123例真菌感染患者中發(fā)現(xiàn)病原體的方法。以涂片最

9、多，占71.8，有57.7的患者首先從涂片中找到病原體。有64.2的患者真菌培養(yǎng)陽性，但時間上比較延遲，只有3.2的患者最早從培養(yǎng)中獲得陽性結(jié)果。組織學檢查由于取材較困難，因此不少患者未取組織學標本。如標本取自肺穿刺活檢或細針抽吸、經(jīng)環(huán)甲膜穿刺吸出物或經(jīng)纖支鏡防污染毛刷采樣等，可認為有診斷價值。如果血液、骨髓、胸水、腦脊液和膿液中找到真菌，也非常支持肺部病變?yōu)檎婢?。如果咽拭子涂片或培養(yǎng)陽性，并不能做出診斷，只能引起臨床醫(yī)師警惕和重視。 最近有提倡CT引導下細針肺穿刺診治肺真菌病。痰涂片或培養(yǎng)是肺真菌病診斷最常應(yīng)用的方法。但痰標本容易被口腔分泌物污染。因此留痰前應(yīng)漱口，標本應(yīng)立即送檢以防污染。

10、痰涂片找到菌絲比孢子意義更大。為了考察送檢痰標本的質(zhì)量，在培養(yǎng)前應(yīng)鏡檢痰中中性粒細胞和上皮細胞的比例。痰反復(fù)多次培養(yǎng)到同一種真菌以及菌落數(shù)量較多，都提示肺真菌感染。針對不同真菌，涂片染色方法和培養(yǎng)基應(yīng)有所選擇，故充分掌握臨床資料，分析可能的病原體，從而選擇適當?shù)娜旧椒ê团囵B(yǎng)基十分重要。有輔助診斷意義的二種實驗室檢測方法： 11-3-D葡聚糖抗原檢測：也稱G試驗。除接合菌和隱球菌外多種侵入性真菌感染都可能為陽性，可用于血液、支氣管肺灌洗液、腦脊液的檢測，敏感性67%100%，特異性84%100%，二次以上檢測陽性時特異性增高。己知以下情況可能出現(xiàn)假陽性：輸注白蛋白或球蛋白、血液透析、輸注抗腫瘤

11、的多糖類藥物、外科手術(shù)后早期、標本接觸紗布等。 2半乳甘露聚糖抗原檢測：也稱GSM試驗。適用于侵襲性曲霉菌的診斷，也可能對判斷病情、評估治療反應(yīng)有所幫助。與新型隱球菌有交叉反應(yīng)，可用于血液、支氣管肺灌洗液、腦脊液的檢測。發(fā)病58天后開始增高，在粒細胞缺乏與惡性血液病患者有較高的敏感性與特異性，連續(xù)二次以上陽性可提高特異性。在下列患者中可能出現(xiàn)假陽性：新生兒或兒科患者、異體骨髓移植者、菌血癥者、自身抗體陽性者、使用半合成青霉素患者。 對于以上二種抗原的檢測，施毅等無論在動物實驗與臨床方面都作了很好的觀察。 其他： 從血液或體液中檢測真菌的可溶性抗原可作出快速診斷，測定真菌的特征性酶也有助診斷。抗

12、體的產(chǎn)生需要一定時間，測定血清抗體不能及時診斷，患者免疫功能減弱可引起假陰性。當然動態(tài)觀察血清抗體效價增加是十分有意義的診斷依據(jù)。動物接種觀察真菌的致病力，也是重要的診斷方法。也可通過測定某些真菌的代謝產(chǎn)物，作為診斷的依據(jù)。分子生物學方法已用于真菌的鑒定、分型和診斷。如DNA探針、聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）和限制性內(nèi)切酶片斷長度多態(tài)性分析（RFLP）等。但廣泛用于臨床尚有待進一步研究肺真菌病的治療抗真菌藥的應(yīng)用 抗真菌藥物種類沒有抗細菌物多，而且由于真菌細胞與人類細胞相似，因此抗真菌藥物毒副作用較大。常用的抗真菌藥及新的抗真菌藥有以下幾種。1.兩性霉素B及其脂類制劑2.新三唑類藥物3.丙烯胺類4.

13、葡聚糖合成抑制劑5.脂質(zhì)體制霉菌素6.氟胞嘧啶亠兩性霉素B及其脂類制劑： 兩性霉素B是含氮七烯類抗生素，它能與真菌細胞膜的甾醇成分結(jié)合，使細胞膜通透性增加，導致細胞內(nèi)物質(zhì)外漏，是標準的、有效的、應(yīng)用經(jīng)驗豐富的治療深部真菌病藥物，它抗真菌譜廣，對大部分深部真菌有抗菌活性，可用于念珠菌、曲霉菌、新型隱球菌、球孢子菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、孢子絲菌、毛霉菌感染，是危重的、進展性深部真菌感染的首選藥物。但由于各種嚴重的副作用 ，影響了其應(yīng)用，如寒戰(zhàn)、高熱、驚厥、心律紊亂、肝功能損害、白細胞減少、胃腸道反應(yīng)、血栓性靜脈炎等。一般應(yīng)從低劑量開始，逐漸遞增。但對嚴重的致命性肺真菌感染劑量遞增速度應(yīng)加快，以

14、免貽誤治療。霧化吸入兩性霉素B治療肺真菌病的療效還不明確。新三唑類藥物 伏立康唑是氟康唑的結(jié)構(gòu)經(jīng)修飾合成后產(chǎn)生的新三唑類抗真菌藥，其作用機制與其它三唑類一樣，可選擇性地作用于細胞色素P-450依賴的脫甲基酶，抑制真菌細胞膜的麥角固醇的合成。voriconazole在體外對念珠菌屬、新型隱球菌的有效濃度低于氟康唑，對曲菌屬的有效濃度與伊曲康唑和兩性霉素B相仿或更低。在粒細胞減少或應(yīng)用類固醇激素的動物中，Voriconazole對實驗性深部念珠菌病與氟康唑和伊曲康唑一樣有效，對某些耐氟康唑藥念珠菌有效，對實驗性深部曲菌病的效果優(yōu)于兩性霉素B和伊曲康唑。對實驗性肺隱球菌病效果與氟康唑和伊曲唑相當。此

15、藥已處于II期臨床試驗，在已完成的病例中，效果滿意，病人耐受性良好，是有前景的一種新藥。其它新開發(fā)有泊沙康唑。丙烯胺類 丙烯胺類是新上市的一類抗真菌藥，包括萘替芬、物比萘芬等。特比萘芬比萘替芬更為安全有效，副作用輕微。這一類藥物可抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，阻止真菌細胞膜的麥角固醇合成。特比萘芬目前主要應(yīng)用在淺部真菌感染，口服250mg/d的劑量是非常有效的。特比萘芬在體外實驗中對多種念球菌、曲菌、隱球菌有活性，與吡咯類合用對念球菌、曲菌有協(xié)同作用，有望用于深部真菌尤其是多重耐藥白色念球菌感染的治療。葡聚糖合成抑制劑 這是目前研究中的熱點。Echinocandins(棘白霉素)和Pneumocanid

16、ins(棘白菌素)是以環(huán)狀六肽結(jié)構(gòu)為內(nèi)核的膽肽類抗生素，可特異性地抑制（7，9）BD葡聚糖合成酶復(fù)合物，阻止真菌細胞壁的主要成分葡聚糖的合成。這類藥物在體外有強的、廣譜的抗真菌活性，用于臨床深部真菌感染。棘白菌素有卡泊芬凈、米卡芬凈、安尼芬凈。卡泊芬凈適應(yīng)證：侵襲性念珠菌病、念珠菌血癥及侵襲性曲霉菌病藥代動力學：血藥濃度與劑量呈等比例增長，經(jīng)肝臟及腎臟排泄，腦脊液中幾乎不能檢出，清除半衰期為4050h用法與用量：第1天70mg/d，之后50 mg/d，輸注時間不得少于1h，療程依患者病情而定注意事項：對嚴重肝功能受損的患者應(yīng)避免用藥脂質(zhì)體制霉菌素 制霉菌素是50年代即已發(fā)現(xiàn)的多烯類抗生素，作用

17、機制類似于兩性霉素B，在體外具有廣譜的抗真菌活性，但由于溶解性低和毒副作用明顯，制霉菌素目前只作為表面用藥。將制霉菌素與多層結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體結(jié)合產(chǎn)生了脂質(zhì)體制霉菌素，使毒副作用明顯降低，并提高了抗真菌活性，在治療動物實驗性真菌感染取得了良好效果。此藥已進入I期臨床試驗。氟胞嘧啶 通過影響真菌細胞核酸代謝起到抗真菌作用，一般與其它抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，提高療效后減少后者用量，以減少副作用。脂質(zhì)體制霉菌素 制霉菌素是50年代即已發(fā)現(xiàn)的多烯類抗生素，作用機制類似于兩性霉素B，在體外具有廣譜的抗真菌活性，但由于溶解性低和毒副作用明顯，制霉菌素目前只作為表面用藥。將制霉菌素與多層結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體結(jié)合產(chǎn)生了脂質(zhì)體制

18、霉菌素，使毒副作用明顯降低，并提高了抗真菌活性，在治療動物實驗性真菌感染取得了良好效果。此藥已進入I期臨床試驗。氟胞嘧啶 通過影響真菌細胞核酸代謝起到抗真菌作用，一般與其它抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，提高療效后減少后者用量，以減少副作用。常見抗真菌治療支氣管-肺念珠菌?。焊鞣N念珠菌感染推薦治療用藥物見表，療程視治療反應(yīng)而定，要求肺部病灶基本吸收方能停藥菌種推薦藥物白念珠菌氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B、卡泊芬凈光滑念珠菌兩性霉素B、伏立康唑、卡泊芬凈、伊曲康唑*、氟康唑*近平滑念珠菌氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B、伏立康唑、卡泊芬凈熱帶念珠菌氟康唑、伊曲康唑、兩性霉素B、伏立康唑、卡泊芬凈克柔念珠菌卡泊芬

19、凈、伏立康唑、伊曲康唑*、兩性霉素B季也蒙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈葡萄牙念珠菌氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈注：*劑量依賴敏感性肺念珠菌病 肺念球菌病常為血源性播散性全身念球菌病的一部分，或是氣道源性支氣管、肺病，后者相對少見。正常人口咽部常有念珠菌的定植，酵母型的念珠菌一般不會引起念珠菌肺炎。在ICU中長期機械通氣的病人約有1/3呼吸道有念珠菌定植，通常不需要抗真菌治療。防治肺念球菌病，除去引起感染的因素（如去除與感染相關(guān)的靜脈導管或?qū)蚬埽┖吞岣卟∪嗣庖吡Γㄈ鐟?yīng)用CSF縮短粒細胞減少的病程）是很重要的。 兩性霉素B仍是治療的主流，推薦劑量為0.5mg/kg/d（如常

20、規(guī)劑量反應(yīng)不佳可考慮提高至0.8-1.0mg/kg/d），療程2-4周，總量1.5-3.0g。危重的進展的播散性感染仍以兩性霉素B為首選。不能耐受兩性霉素B的可考慮用脂類制劑(常用劑量：ABLC 5mg/kg/d：ABCD起始劑量3-4mg/kg/d，如無效可提高至6mg/kg/d：L-AmB 35mg/kg/d)。氟康唑經(jīng)某些臨床試驗證明對念珠菌血癥、肝脾念珠菌病與兩性霉素B有相當?shù)寞熜В诜文钪榫⊙芯枯^少，其副作用相對較輕，治療念球菌病有良好的成本效益比，也是一線藥物之一。但目前耐氟康唑的念珠菌有增加趨勢，臨床應(yīng)用中需加以警惕。氟康唑推薦用法為：400mg/ d，靜脈滴注7d，繼以口服，

21、如感染嚴重，常規(guī)劑量效果不理想可考慮增加至800mg/ d。肺曲菌病 曲菌主要是由于吸入曲菌孢子感染，易感者多為肺局部或全身免疫機制損害者。分為過敏性支氣管肺曲霉病（過敏型）、曲霉球（寄生型）、侵襲性肺曲霉?。ㄇ忠u型）。1.過敏性支氣管肺曲菌病治療主要為抗變態(tài)反應(yīng)治療，不一定要抗真菌藥物治療。曾有以皮質(zhì)類固醇輔以伊曲康唑治療成功的報導。首選糖皮質(zhì)激素治療。急性期推薦劑量潑尼松0.5mg/kg/d，2周后改為隔日給藥，療程3月。2.肺曲菌球不主張全身性應(yīng)用兩性霉素B治療，可以試用伊曲康唑。藥物治療一般效果不佳，手術(shù)切除是唯一效果理想的治療方法，尤其是伴有大咯血的病人。曾有少數(shù)病例應(yīng)用經(jīng)皮空洞內(nèi)滴

22、入兩性霉素B治療曲菌球取得一定效果的報導。3.侵襲性肺曲菌?。簳炚鳎℉alo Sign）與新月征（Air-Crescent Sign）是肺曲霉的二大X線特征，前者多出現(xiàn)在早期，后者可能是慢性、局限性改變的臨床表現(xiàn)之一。二者的病理基礎(chǔ)及鑒別診斷可概括如下： 1Halo Sign：病理基礎(chǔ)為出血性結(jié)節(jié)。粒細胞減少的IPA患者陽性率較高（80%）；粒細胞正常的IPA患者陽性率較低（20%）?？沙霈F(xiàn)Halo Sign的其他疾病和情況包括：嗜酸細胞性肺炎、結(jié)核或鳥分枝桿菌感染、病毒感染（CMV、HSV）、PTLD、Wegener肉芽腫、肺內(nèi)結(jié)節(jié)活檢后出血。 2Air-Crescent Sign：病理基礎(chǔ)

23、為出血、血栓形成、梗死、壞死物吸收。粒細胞減少患者中較少見；粒細胞正常的IPA患者陽性率較高（50%）；可能是感染局限、預(yù)后較好的標志?？沙霈F(xiàn)Air-CrescentSign的其他疾病包括：結(jié)核、奴卡菌病、肺癌空洞形成、細菌性肺膿腫。侵襲性肺曲菌?。?免疫抑制宿主中嚴重的、快速進展的侵襲性肺曲菌病以兩性霉素B為首選，劑量為1.0mg/kg/d，總量2.0-2.0g，如治療有效也可在治療2-3周后改用伊曲康唑。治療反應(yīng)不佳或不能耐受兩性霉素B可選用兩性霉素B脂制劑。伊曲康唑也是治療肺曲菌病的理想藥物，用法為200mg tid 4天，繼以200mg bid口服。在慢性壞死性肺曲菌?。–hronic

24、 Necrotizing Pulmonary Aspergillosis，相當于Binder等定義的緩慢進展的、肺局部侵襲性曲菌感染病變）中，近年來選擇伊曲康唑作為初始治療的病例逐漸增多，文獻報導所用劑量100-400mg/d，療程從1月18月不等，臨床改善率可達60%90%，真菌學治愈率可達70%，臨床效果不亞于兩性霉素B且副作用明顯較少，被認為是優(yōu)于兩性霉素B的選擇。霧化吸入兩性霉素B預(yù)防肺曲菌病在某些病例數(shù)量較少的試驗中顯示了一定效果，但一項前瞻性多中心研究中，對382名粒細胞減少病例的分析未能證實霧化吸入兩性霉素B對預(yù)防肺曲菌病有益處。肺隱球菌病 孤立性肺隱球菌病，在免疫功能正常者，如

25、無癥狀可不治療，密切隨訪；如癥狀明顯、多發(fā)病灶、有播散可能、病變有進展、可予氟康唑治療。藥物治療無效的局部病灶可考慮手術(shù)治療。免疫抑制患者、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病或播散性隱球菌病者均應(yīng)治療。重癥病人首選兩性霉素，劑量0.5mg/kg/d或更高劑量；可以合用氟胞嘧啶：兩性霉素0.0. mg/kg/d氟胞嘧啶mg/kg/d3-6W，病情好轉(zhuǎn)后可改氟康唑口服4000mg /d，總療程至少3mon。病情較輕者可選用氟康唑400mg/d，療程至少3mon。 肺毛霉菌病 肺毛霉菌病病情常較重，預(yù)后差。跟據(jù)對近30年報導的毛霉菌病例的統(tǒng)計，總的生存率為44%。治療選用兩性霉素B 0.8-1.5mg/kg靜

26、脈滴注qd，病情好轉(zhuǎn)后改為qod，總量2.5-3.0g。曾用兩性霉素B脂質(zhì)治療肺毛霉菌病成功的報導。藥物治療聯(lián)合外科手術(shù)有助于改善預(yù)后。肺組織胞漿菌病組織胞漿菌病 主要流行于美洲，在我國有少量散發(fā)病例報導。根據(jù)美國2000年所發(fā)表的指南：急性局部肺組織胞漿菌病可不治療，觀察1月后如無改善，可予伊曲康唑200mg/ d6-12W。在免疫抑制宿主的急性播散性肺組織胞漿菌病可用兩性霉素B0.7mg/kg/d（或在腎功能損害病人用兩性霉素B脂制劑3mg/kg/d），病情好轉(zhuǎn)出院后改口服伊曲康唑200mg qd或bid，總療程12周。慢性肺組織胞漿菌病多發(fā)生在有基礎(chǔ)慢性肺病的病人，均應(yīng)治療。治療首選伊曲康唑200mg qd或bid12-24mon，通氣障礙、一般情況較差、不能口服