知識(shí)總結(jié)：基因突變的類型

1、PAGE5基因突變的類型突變是指發(fā)生在遺傳物質(zhì)上的變異。廣義上突變可以分為兩類：（1）染色體畸變（chromosomeaberration）,即染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的改變；（2）基因突變（genemutation），即基因的核苷酸順序或數(shù)目發(fā)生改變。狹義突變通常特指基因突變，它包括單個(gè)堿基改變所引起的點(diǎn)突變（utation），或多個(gè)堿基的缺失、重復(fù)和插入?；蛲蛔兛砂l(fā)生在個(gè)體發(fā)育的任何階段，以及體細(xì)胞或生殖細(xì)胞周期的任何時(shí)期。如果突變發(fā)生在體細(xì)胞中，則變異不能直接遺傳給下代。如果突變發(fā)生在某一配子中，那么，子代中只有某一個(gè)個(gè)體有可能繼承這個(gè)突變基因。如果突變發(fā)生在配子發(fā)生的早期階段，如發(fā)生在卵原細(xì)

2、胞或精原細(xì)胞中，則多個(gè)配子都有可能接受這個(gè)突變基因，這樣，突變基因傳到后代的可能性就會(huì)增加。通常，生殖細(xì)胞的突變率比體細(xì)胞高，這主要是因?yàn)樯臣?xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)對(duì)外界環(huán)境變化更加敏感。我們一般把攜帶突變基因的細(xì)胞或個(gè)體，稱為突變體（mutant），沒有發(fā)生基因突變的細(xì)胞或個(gè)體稱為野生型（wildtyutagen）。通過(guò)使用誘變劑而產(chǎn)生的突變稱為誘發(fā)突變（inducedmutation）。由于自然界中誘變劑的作用或DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)時(shí)偶然出現(xiàn)的堿基配對(duì)錯(cuò)誤所產(chǎn)生的突變稱為自發(fā)突變（sutation）。人類單基因病大都為自發(fā)突變的結(jié)果。自發(fā)突變產(chǎn)生的頻率（突變率）一般很低，平均每一核苷酸每一世代

3、為10-1010-9，即每世代、每10億至100億個(gè)核苷酸有一次突變發(fā)生。如果按照DNA堿基順序改變類型區(qū)分，突變還可以分為堿基置換突變、移碼突變、整碼突變、染色體錯(cuò)誤配對(duì)和不等交換4種。（1）堿基置換突變一個(gè)堿基被另一堿基取代而造成的突變稱為堿基置換突變。凡是一個(gè)嘌呤被另一個(gè)嘌呤所取代，或者一個(gè)嘧啶被另一個(gè)嘧啶所取代的置換稱為轉(zhuǎn)換（transition）；一個(gè)嘌呤被另一個(gè)嘧啶所取代，或一個(gè)嘧啶被另一個(gè)嘌呤所替代的置換稱為顛換（transversion）。轉(zhuǎn)換可能有4種，而顛換可能有8種。在自然界中，轉(zhuǎn)換通常多于顛換。根據(jù)堿基置換對(duì)多肽鏈中氨基酸順序的影響，可以將突變分為同義突變、錯(cuò)義突變、無(wú)

4、義突變和終止密碼突變4種類型。同義突變由于密碼子具有簡(jiǎn)并性，因此，單個(gè)堿基置換可能只改變mRNA上的特定密碼子，但不影響它所編碼的氨基酸。例如，DNA分子模板鏈中GCG的第三位G被A取代而成GCA，則mRNA中相應(yīng)的密碼子CGC就被轉(zhuǎn)錄為CGU，由于CGC和CGU都是精氨酸的密碼子，因而新形成的多肽鏈沒有氨基酸順序和數(shù)目的變化，這種突變稱為同義突變（synonymousmutation）。同義突變不易檢出。錯(cuò)義突變錯(cuò)義突變是指DNA分子中的堿基置換不僅改變了mRNA上特定的遺傳密碼，而且導(dǎo)致新合成的多肽鏈中一個(gè)氨基酸被另一氨基酸所取代，這種情況稱為錯(cuò)義突變（missensemutation）。

5、此時(shí)，在該氨基酸前后的氨基酸不改變。例如，mRNA分子正常編碼順序?yàn)椋篣AU（酪）GCC（丙）AAA（賴）UUG（亮）AAA（賴）CCA（脯）,當(dāng)?shù)谌艽a子中中間的A顛換為C時(shí)，則AAA（賴）ACA（蘇），即上述順序改變?yōu)閁AU（酪）GCC（丙）ACA（蘇）UUG（亮）AAA（賴）CCA（脯）。錯(cuò)義突變往往導(dǎo)致產(chǎn)生功能異常的蛋白質(zhì)。無(wú)義突變當(dāng)單個(gè)堿基置換導(dǎo)致出現(xiàn)終止密碼子（UAG、UAA、UGA）時(shí)，多肽鏈將提前終止合成，所產(chǎn)生的蛋白質(zhì)大都失去活性或喪失正常功能，此種突變稱為無(wú)義突變（nonsensemutation）。例如，DNA分子模板鏈中ATG的G被T代替時(shí)，相應(yīng)的mRNA上的密碼子便從

6、UAC變成終止信號(hào)UAA，因此翻譯便到此為止，使肽鏈縮短。終止密碼突變當(dāng)DNA分子中一個(gè)終止密碼發(fā)生突變成為編碼氨基酸的密碼子時(shí)，多肽鏈的合成將不能正常終止，肽鏈將繼續(xù)延長(zhǎng)直至遇到下一個(gè)終止密碼子，因而形成了延長(zhǎng)的異常肽鏈，這種突變稱為終止密碼突變（terminationcodonmutation），屬于一類延長(zhǎng)突變（elongtionmutation）。此外，還有抑制基因突變。如果基因內(nèi)部不同位置上的不同堿基分別發(fā)生突變，使其中一次突變抑制了另一次突變的遺傳效應(yīng)，這種突變稱為抑制基因突變（suutation）。例如，在血紅蛋白異常疾病中，HbHarlem是鏈第6位谷氨酸變成纈氨酸，第73位天冬氨酸變成天冬酰胺，但患者臨床表現(xiàn)較輕；而單純6谷氨酸纈氨酸，通常產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床癥狀，甚至造成死亡。這說(shuō)明HbHarlem即73的突變抑制了6突變的有害效應(yīng)。（2）移碼突變移碼突變（frameshiftmutation）是指DNA鏈上插入或缺失1個(gè)、2個(gè)甚至多個(gè)堿基（但非3個(gè)堿基或3的整數(shù)倍的堿基），導(dǎo)致在插入或缺失堿基部位以后的密碼子順序和組成發(fā)生相應(yīng)改變。由于原來(lái)的密碼子移位，終止密碼子常常推后或提前出現(xiàn)，結(jié)果造成新合成肽鏈延長(zhǎng)或縮短。3整碼突變?nèi)绻贒NA鏈的密碼子之間插入或缺失一個(gè)或幾個(gè)