臨床試驗(yàn)監(jiān)查員實(shí)用技能培訓(xùn)班

1、第四期藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)查員（Monitor）實(shí)用技能培訓(xùn)班目錄TOC o 1-2 h z HYPERLINK l _Toc120413912 第一部分 GCP原則、藥品研發(fā)過程以及臨床試驗(yàn)流程 PAGEREF _Toc120413912 h 3 HYPERLINK l _Toc120413913 GCP的核核心概念念 PAGEREF _Toc120413913 h 3 HYPERLINK l _Toc120413914 GCP的基基本原則則 PAGEREF _Toc120413914 h 3 HYPERLINK l _Toc120413915 藥物研發(fā)的的階段 PAGEREF _Toc12041

2、3915 h 44 HYPERLINK l _Toc120413916 藥物臨床研研究分期期 PAGEREF _Toc120413916 h 4 HYPERLINK l _Toc120413917 臨床試驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目的生生命周期期 PAGEREF _Toc120413917 h 5 HYPERLINK l _Toc120413918 臨床試驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目的基基本要素素 PAGEREF _Toc120413918 h 6 HYPERLINK l _Toc120413919 臨床試驗(yàn)流流程圖 PAGEREF _Toc120413919 h 66 HYPERLINK l _Toc120413920 第二部分研

3、研究者的的職責(zé)和和選擇 PAGEREF _Toc120413920 h 77 HYPERLINK l _Toc120413921 研究者的職職責(zé) PAGEREF _Toc120413921 h 7 HYPERLINK l _Toc120413922 研究者的責(zé)責(zé)任 PAGEREF _Toc120413922 h 9 HYPERLINK l _Toc120413923 選擇研究者者 PAGEREF _Toc120413923 h 9 HYPERLINK l _Toc120413924 第三部分申申辦者和和監(jiān)查員員的職責(zé)責(zé) PAGEREF _Toc120413924 h 11 HYPERLINK

4、l _Toc120413925 申辦者職責(zé)責(zé) PAGEREF _Toc120413925 h 11 HYPERLINK l _Toc120413926 監(jiān)查員的職職責(zé)： PAGEREF _Toc120413926 h 112 HYPERLINK l _Toc120413927 第四部分臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)方案的的要求和和制定 PAGEREF _Toc120413927 h 113 HYPERLINK l _Toc120413928 基本要求 PAGEREF _Toc120413928 h 113 HYPERLINK l _Toc120413929 臨床研究方方案的要要求內(nèi)容容 PAGEREF _Toc

5、120413929 h 13 HYPERLINK l _Toc120413930 試驗(yàn)設(shè)計(jì)和和方案 PAGEREF _Toc120413930 h 114 HYPERLINK l _Toc120413931 第五部分試試驗(yàn)前監(jiān)監(jiān)查員的的責(zé)任及及工作要要點(diǎn) PAGEREF _Toc120413931 h 155 HYPERLINK l _Toc120413932 倫理委員會(huì)會(huì)職責(zé) PAGEREF _Toc120413932 h 115 HYPERLINK l _Toc120413933 知情同意書書 PAGEREF _Toc120413933 h 16 HYPERLINK l _Toc12041

6、3934 研究者手冊冊的內(nèi)容容和準(zhǔn)備備 PAGEREF _Toc120413934 h 17 HYPERLINK l _Toc120413935 研究者合同同的討論論和制定定 PAGEREF _Toc120413935 h 17 HYPERLINK l _Toc120413936 試驗(yàn)藥物的的要求及及供應(yīng)管管理 PAGEREF _Toc120413936 h 188 HYPERLINK l _Toc120413937 試驗(yàn)前GCCP文件件的收集集 PAGEREF _Toc120413937 h 19 HYPERLINK l _Toc120413938 研究者文檔檔的建立立 PAGEREF _T

7、oc120413938 h 20 HYPERLINK l _Toc120413939 試驗(yàn)前準(zhǔn)備備工作檢檢查清單單 PAGEREF _Toc120413939 h 20 HYPERLINK l _Toc120413940 第六部分試試驗(yàn)啟動(dòng)動(dòng)中監(jiān)查查員的責(zé)責(zé)任及工工作要點(diǎn)點(diǎn) PAGEREF _Toc120413940 h21 HYPERLINK l _Toc120413941 臨床試驗(yàn)啟啟動(dòng)會(huì)議議 PAGEREF _Toc120413941 h 21 HYPERLINK l _Toc120413942 試驗(yàn)啟動(dòng)拜拜訪 PAGEREF _Toc120413942 h 211 HYPERLINK

8、l _Toc120413943 患者錄入計(jì)計(jì)劃 PAGEREF _Toc120413943 h 222 HYPERLINK l _Toc120413944 第七部分試試驗(yàn)進(jìn)行行中監(jiān)查查員的責(zé)責(zé)任及工工作要點(diǎn)點(diǎn) PAGEREF _Toc120413944 h 22 HYPERLINK l _Toc120413945 管理研究中中心 PAGEREF _Toc120413945 h 222 HYPERLINK l _Toc120413946 常規(guī)監(jiān)查 PAGEREF _Toc120413946 h 223 HYPERLINK l _Toc120413947 不良事件監(jiān)監(jiān)查 PAGEREF _Toc1

9、20413947 h 244 HYPERLINK l _Toc120413948 試驗(yàn)文件檢檢查清單單 PAGEREF _Toc120413948 h 25 HYPERLINK l _Toc120413949 應(yīng)對重要稽稽查和視視察 PAGEREF _Toc120413949 h 266 HYPERLINK l _Toc120413950 第八部分試試驗(yàn)后監(jiān)監(jiān)查員的的責(zé)任及及工作要要點(diǎn) PAGEREF _Toc120413950 h 266 HYPERLINK l _Toc120413951 主要工作 PAGEREF _Toc120413951 h 226 HYPERLINK l _Toc12

10、0413952 試驗(yàn)結(jié)束拜拜訪 PAGEREF _Toc120413952 h 277 HYPERLINK l _Toc120413953 試驗(yàn)結(jié)束檢檢查清單單 PAGEREF _Toc120413953 h 27 HYPERLINK l _Toc120413954 臨床研究總總結(jié)報(bào)告告撰寫 PAGEREF _Toc120413954 h 227 HYPERLINK l _Toc120413955 第九部分臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的數(shù)據(jù)據(jù)管理與與盲態(tài)審審核 PAGEREF _Toc120413955 h 311 HYPERLINK l _Toc120413956 藥物臨床試試驗(yàn)過程程 PAGEREF _T

11、oc120413956 h 31 HYPERLINK l _Toc120413957 臨床試驗(yàn)的的數(shù)據(jù)管理 PAGEREF _Toc120413957 h 311 HYPERLINK l _Toc120413958 建立計(jì)算機(jī)機(jī)系統(tǒng)的的確認(rèn)考考核 PAGEREF _Toc120413958 h 366 HYPERLINK l _Toc120413959 臨床試驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)的盲盲態(tài)核查查 PAGEREF _Toc120413959 h 40 HYPERLINK l _Toc120413960 第十部分統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析析計(jì)劃書書及統(tǒng)計(jì)計(jì)分析報(bào)報(bào)告的撰撰寫要求求 PAGEREF _Toc120413960 h

12、 42 HYPERLINK l _Toc120413961 統(tǒng)計(jì)分析計(jì)計(jì)劃書 PAGEREF _Toc120413961 h 442 HYPERLINK l _Toc120413962 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)報(bào)告 PAGEREF _Toc120413962 h 455 HYPERLINK l _Toc120413963 第十一部分分 II期臨床床試驗(yàn)方方案設(shè)計(jì)計(jì)的原則則和方法法學(xué)驗(yàn)證證及監(jiān)查查 PAGEREF _Toc120413963 h 47 HYPERLINK l _Toc120413964 主要內(nèi)容 PAGEREF _Toc120413964 h 447 HYPERLINK l _Toc12041

13、3965 I期臨床試試驗(yàn)簡介介 PAGEREF _Toc120413965 h 47 HYPERLINK l _Toc120413966 耐受性試驗(yàn)驗(yàn)設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc120413966 h 448 HYPERLINK l _Toc120413967 藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)試驗(yàn)方方案設(shè)計(jì)計(jì) PAGEREF _Toc120413967 h 49 HYPERLINK l _Toc120413968 生物等效性性試驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì) PAGEREF _Toc120413968 h 522 HYPERLINK l _Toc120413969 方法學(xué)考核核 PAGEREF _Toc120413969 h 53

14、HYPERLINK l _Toc120413970 監(jiān)查員監(jiān)查查的側(cè)重重點(diǎn) PAGEREF _Toc120413970 h 544 HYPERLINK l _Toc120413971 總結(jié) PAGEREF _Toc120413971 h 54第一部分 GCPP原則、藥藥品研發(fā)發(fā)過程以以及臨床床試驗(yàn)流流程孫曉春葛蘭素史克克公司醫(yī)醫(yī)學(xué)部GCP的核核心概念念藥物臨床試試驗(yàn)質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范是臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)全過程程的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)規(guī)定，包包括方案案設(shè)計(jì)、組組織實(shí)施施、監(jiān)查查、稽查查、記錄錄、分析析總結(jié)和和報(bào)告。保護(hù)受試者者的權(quán)益益和保障障其安全全。試驗(yàn)資料完完整、準(zhǔn)準(zhǔn)確、公公正、結(jié)結(jié)果科學(xué)學(xué)可靠。注：試驗(yàn)方方案中

15、的的灰色區(qū)區(qū)域也應(yīng)應(yīng)該是符符合倫理理性和科科學(xué)性的的。GCP的基基本原則則臨床試驗(yàn)必必須過程程規(guī)范，結(jié)結(jié)果科學(xué)學(xué)可靠，保保護(hù)受試試者的權(quán)權(quán)益并保保障其安安全，根根據(jù)中中華人民民共和國國藥品管管理法、中中華人民民共和國國管理法法實(shí)施條條例，參參照國際際公認(rèn)原原則，制制定本規(guī)規(guī)范。每每個(gè)公司司必須要要有自己己的SOOP這是是一項(xiàng)視視察申辦辦者能力力的重要要標(biāo)準(zhǔn)。試驗(yàn)前，必必須周密密考慮該該試驗(yàn)治治療效果果和可能能產(chǎn)生的的危害；預(yù)期的的受益應(yīng)應(yīng)超過可可能出現(xiàn)現(xiàn)的損害害。選擇擇臨床試試驗(yàn)方法法必須符符合科學(xué)學(xué)和倫理理要求。立項(xiàng)時(shí)就要考慮受益/風(fēng)險(xiǎn)比。受試者的個(gè)個(gè)人權(quán)益益、安全全應(yīng)得到到最大程程度的保保

16、護(hù)，受受試者的的權(quán)益、安安全和健健康必須須高于對對科學(xué)和和社會(huì)利利益的考考慮。倫倫理為天天。進(jìn)行臨床試試驗(yàn)前，申申辦者必必須提供供試驗(yàn)藥藥物的臨臨床前研研究資料料，和臨臨床資料料，作為為科學(xué)依依據(jù)。臨床試驗(yàn)必必須具有有科學(xué)性性，試驗(yàn)驗(yàn)方案應(yīng)應(yīng)具有詳詳細(xì)的規(guī)規(guī)定和描描寫。（作作為監(jiān)查查員，要要對試驗(yàn)驗(yàn)方案充充分了解解，這樣樣才能做做到和醫(yī)醫(yī)生進(jìn)行行平等對對話，讓讓醫(yī)生尊尊重自己己。）臨床試驗(yàn)必必須遵循循方案實(shí)實(shí)施，該該試驗(yàn)方方案需經(jīng)經(jīng)倫理委委員會(huì)批批準(zhǔn)。受受試者應(yīng)應(yīng)在參加加臨床試試驗(yàn)前簽簽署知情情同意書書。應(yīng)給給受試者者提供醫(yī)醫(yī)療關(guān)愛愛。監(jiān)查查員監(jiān)查查的重點(diǎn)點(diǎn)之一就就是看是是否有倫倫理委員員會(huì)的

17、批批準(zhǔn)文件件。研究者應(yīng)具具備承擔(dān)擔(dān)該項(xiàng)臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的專業(yè)業(yè)特長、資資格和能能力。所有臨床試試驗(yàn)文件件應(yīng)完整整記錄、處處理及保保存。原原始資料料是不能能再生的的，沒有有記錄就就等于沒沒做。這這也是監(jiān)監(jiān)查的要要點(diǎn)。藥物研發(fā)的的階段藥品新化合物實(shí)驗(yàn)室篩選化合物的處方設(shè)計(jì)臨床研究上市及四期臨床試驗(yàn)臨床前研究合成或發(fā)現(xiàn)新的化合物通過組織培養(yǎng)模式進(jìn)行體外篩選是否有活性藥品新化合物實(shí)驗(yàn)室篩選化合物的處方設(shè)計(jì)臨床研究上市及四期臨床試驗(yàn)臨床前研究合成或發(fā)現(xiàn)新的化合物通過組織培養(yǎng)模式進(jìn)行體外篩選是否有活性動(dòng)物的藥理、毒理及藥效試驗(yàn)獲得SFDA的臨床試驗(yàn)批文后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的結(jié)果證實(shí)藥品的有效性和安全性后

18、，在申請藥品的SFDA的上市或生產(chǎn)批準(zhǔn)I期臨床試試驗(yàn)：初初步的臨臨床藥理理學(xué)及人人體安全全性評(píng)價(jià)價(jià)試驗(yàn)。觀觀察人體體對于新新藥的耐耐受程度度和藥物物代謝動(dòng)動(dòng)力學(xué)，為為制定給給藥方案案提供依依據(jù)。II期臨床床試驗(yàn)：治療作作用摸索索階段。其其目的是是摸索藥藥物對目目標(biāo)適應(yīng)應(yīng)癥患者者的治療療作用和和安全性性，也包包括為IIII期期臨床適適應(yīng)研究究設(shè)計(jì)和和給藥劑劑量方案案的確定定提供依依據(jù)。此此階段的的研究設(shè)設(shè)計(jì)可以以根據(jù)具具體的研研究目的的，采用用多種形形式，包包括隨機(jī)機(jī)臨床對對照試驗(yàn)驗(yàn)III期臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)：治療療作用確確證階段段。其目目的是進(jìn)進(jìn)一步驗(yàn)驗(yàn)證藥物物對預(yù)期期適應(yīng)癥癥患者的的治療作作用和安

19、安全性，并并為利益益與風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)關(guān)系的的評(píng)估提提供依據(jù)據(jù)，最終終為藥物物注冊申申請獲得得標(biāo)準(zhǔn)提提供充分分的依據(jù)據(jù)。試驗(yàn)驗(yàn)一般是是有足夠夠樣本量量的隨機(jī)機(jī)盲法對對照試驗(yàn)驗(yàn)。 IV期臨床床試驗(yàn)：新藥上上市后由由申請人人自主進(jìn)進(jìn)行的應(yīng)應(yīng)用研究究階段。其其目的是是考察在在廣泛使使用條件件下的藥藥物治療療和不良良反應(yīng)：評(píng)價(jià)在在普通或或特殊人人群中使使用的利利益與風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系系；改進(jìn)進(jìn)給藥劑劑量等。（改進(jìn)給藥劑量不能偏離藥品說明書范圍，不然需要重新申請注冊新藥）臨床試驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目的生生命周期期立項(xiàng)立項(xiàng)計(jì)劃（試驗(yàn)前）實(shí)施（試驗(yàn)中）結(jié)束（試驗(yàn)后）立項(xiàng)是整個(gè)個(gè)項(xiàng)目最最為重要要的，在在這個(gè)階階段要充充分考慮慮項(xiàng)目的的收益/

20、風(fēng)險(xiǎn)比比，以確確定是否否值得立立項(xiàng)。臨床試驗(yàn)項(xiàng)項(xiàng)目的基基本要素素產(chǎn)品資源：包括括經(jīng)費(fèi)和和人員時(shí)間表：要要制定一一個(gè)研究究者和申申辦者都都能適應(yīng)應(yīng)的時(shí)間間表，符符合試驗(yàn)驗(yàn)的客觀觀要求。臨床試驗(yàn)流流程圖計(jì)劃階段計(jì)劃階段撰寫方案摘要撰寫及完善方案/CRF試驗(yàn)前訪視倫理委員會(huì)批文試驗(yàn)藥物供應(yīng)啟動(dòng)訪視試驗(yàn)中訪視試驗(yàn)結(jié)束訪視收集CRF數(shù)據(jù)錄入解決數(shù)據(jù)質(zhì)疑統(tǒng)計(jì)分析終版報(bào)告選擇研究者在這整個(gè)周周期中，選選研究者者是非常常重要的的，可以以說“選對研研究者試試驗(yàn)就成成功了880%”。第二部分 研究者者的職責(zé)責(zé)和選擇擇孫曉春葛蘭素史克克公司醫(yī)醫(yī)學(xué)部研究者的職職責(zé)主要研究者者的資格格：在醫(yī)療機(jī)構(gòu)構(gòu)中具有有相應(yīng)專專業(yè)技

21、術(shù)術(shù)職務(wù)任任職和行行醫(yī)資格格；具有試驗(yàn)方方案中所所要求的的專業(yè)知知識(shí)和經(jīng)經(jīng)驗(yàn)對臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)方法具具有豐富富經(jīng)驗(yàn)或或者能得得到本單單位有經(jīng)經(jīng)驗(yàn)的研研究者在在學(xué)術(shù)上上的指導(dǎo)導(dǎo)；熟悉申辦者者所提供供的與臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)有關(guān)的的資料與與文獻(xiàn)；有權(quán)支配參參與該項(xiàng)項(xiàng)試驗(yàn)的的人員和和使用該該項(xiàng)試驗(yàn)驗(yàn)所需的的設(shè)備。（主要研究者的中心應(yīng)該選擇有權(quán)威的專家，而其他研究者應(yīng)該選擇有實(shí)權(quán)的研究者；當(dāng)研究單位的人員即將發(fā)生變動(dòng)時(shí)，最好等人員調(diào)整結(jié)束后再啟動(dòng)試驗(yàn)。）研究者必須須詳細(xì)閱閱讀和了了解試驗(yàn)驗(yàn)方案的的內(nèi)容，并并嚴(yán)格按按照方案案執(zhí)行。研究者需遵遵從申辦辦者同意意的方案案實(shí)施試試驗(yàn)；（專專家通常常希望使使用新穎穎的指標(biāo)標(biāo)

22、，而臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)要求使使用金標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的指指標(biāo)，要要針對這這點(diǎn)對專專家進(jìn)行行說明）方案應(yīng)獲得得倫理委委員會(huì)的的批準(zhǔn)；研究者及申申辦者在在方案上上簽字；研究者不可可隨意違違反方案案，除非非有影響響受試者者安全的的突發(fā)事事件發(fā)生生；研究者應(yīng)記記錄和說說明任何何違背方方案的現(xiàn)現(xiàn)象。有良好的醫(yī)醫(yī)療設(shè)備備、實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室設(shè)備備、人員員配備的的醫(yī)療結(jié)結(jié)構(gòu)進(jìn)行行臨床試試驗(yàn)，該該機(jī)構(gòu)具具有處理理緊急情情況的一一切設(shè)施施，以確確保受試試者的安安全，實(shí)實(shí)驗(yàn)室檢檢查結(jié)果果應(yīng)準(zhǔn)確確可靠。應(yīng)獲得所在在醫(yī)療機(jī)機(jī)構(gòu)主管管單位的的同意，保保證在規(guī)規(guī)定時(shí)間間內(nèi)完成成臨床試試驗(yàn)，確確保有足足夠數(shù)量量并符合合方案入入選標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的受試試者進(jìn)入入

23、臨床試試驗(yàn)。應(yīng)了解并熟熟悉試驗(yàn)驗(yàn)藥物的的性質(zhì)、作作用、療療效及安安全性。確確保試驗(yàn)驗(yàn)協(xié)作者者熟知試試驗(yàn)相關(guān)關(guān)信息。主要研究者者負(fù)責(zé)試試驗(yàn)用藥藥；主要研究者者克指派派藥師或或合適人人員具體體監(jiān)管試試驗(yàn)用藥藥；藥師應(yīng)保留留藥品接接收、分分發(fā)、返返回記錄錄。這些些記錄應(yīng)應(yīng)包括時(shí)時(shí)間、數(shù)數(shù)量、批批號(hào)及失失效期等等；試驗(yàn)用藥應(yīng)應(yīng)按藥品品儲(chǔ)存條條件保存存；研究者應(yīng)確確保試驗(yàn)驗(yàn)用藥僅僅用于試試驗(yàn)人群群；應(yīng)指導(dǎo)受試試者用藥藥研究者應(yīng)向向受試者者說明經(jīng)經(jīng)倫理委委員會(huì)同同意的有有關(guān)試驗(yàn)驗(yàn)的詳細(xì)細(xì)情況，并并取得知知情同意意書。（監(jiān)監(jiān)查員在在對研究究者進(jìn)行行培訓(xùn)時(shí)時(shí)就要說說明獲得得知情同同意是研研究者的的責(zé)任，并并說

24、明知知同意書書是保證證病人依依從性的的重要環(huán)環(huán)節(jié)，引引起研究究者的注注意）研究者負(fù)責(zé)責(zé)做出與與臨床試試驗(yàn)相關(guān)關(guān)的醫(yī)療療決定，保保證受試試者在試試驗(yàn)期間間出現(xiàn)不不良事件件時(shí)得到到適當(dāng)?shù)牡闹委煛１Ｕ鲜茉囌哒叩陌踩?，及時(shí)時(shí)報(bào)告嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件，并并采取適適當(dāng)?shù)闹沃委煷胧┦?。在試?yàn)文件件上簽名名，以確確保數(shù)據(jù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)準(zhǔn)確、完完整、及及時(shí)、合合法地載載入病歷歷和病例例報(bào)告表表。研究者確保保CRFF中數(shù)據(jù)據(jù)準(zhǔn)確、完完整、易易認(rèn)和及及時(shí)；CRF的任任何信息息均有原原始資料料支持；CRF中的的任何改改動(dòng)均應(yīng)應(yīng)有日期期、簽名名和解釋釋；研究者應(yīng)保保存試驗(yàn)驗(yàn)相關(guān)文文件，并并避免損損毀；相關(guān)文件需需保存上上市后

25、55年。研究者應(yīng)接接受申辦辦者派遣遣的監(jiān)查查員或稽稽查員的的監(jiān)查和和稽查及及藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門的的稽查和和視察，確確保臨床床試驗(yàn)的的質(zhì)量。（要要花費(fèi)時(shí)時(shí)間接待待監(jiān)查員員）。研究者應(yīng)與與申辦者者商定有有關(guān)臨床床試驗(yàn)的的費(fèi)用，并并在合同同中寫明明。不得得向受試試者收取取試驗(yàn)用用藥所需需的費(fèi)用用。（簽簽訂合同同再開始始試驗(yàn)）。臨床試驗(yàn)完完成后，研研究者必必須寫出出總結(jié)報(bào)報(bào)告，簽簽名并注注明日期期后送申申辦者。研究者提前前中止或或暫停一一項(xiàng)臨床床試驗(yàn)必必須通知知受試者者、申辦辦者、倫倫理委員員會(huì)和藥藥品監(jiān)督督管理部部門，并并闡明理理由。研究者的責(zé)責(zé)任理解理解研究者手冊GCP規(guī)定試驗(yàn)方案獲得倫理委員會(huì)

26、批文知情同意書完整、準(zhǔn)確數(shù)據(jù)確保足夠時(shí)間充足的資源最新簡歷負(fù)責(zé)SAE通報(bào)患者治療研究保密選擇研究者者誰是我們希希望找到到的研究究者？需要你花費(fèi)費(fèi)精力和和時(shí)間去去選擇研研究者，選選對研究究者你的的研究就就成功了了80%！有充足的時(shí)時(shí)間保證證試驗(yàn)的的實(shí)施（要了解研究者處是否有競爭性試驗(yàn)、家庭、晉升情況）對試驗(yàn)的科科學(xué)性感感興趣按時(shí)完成受受試者的的錄用計(jì)計(jì)劃不應(yīng)同時(shí)參參與其它它同類藥藥物的臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)遵守GCPP要求的的研究者者的職責(zé)責(zé)人正派、嚴(yán)嚴(yán)謹(jǐn)、團(tuán)團(tuán)隊(duì)如何選擇研研究者主要研究者者的選擇擇：（與與市場部部溝通）基地名單新藥審評(píng)中中心醫(yī)學(xué)會(huì)其他公司的的合作經(jīng)經(jīng)驗(yàn)其他研究者者的選擇擇主要研究者者的推

27、薦薦基地名單其他公司的的經(jīng)驗(yàn)最好能有自自己的意意見（最最好能讓讓主要研研究者采采納你的的建議，但但是如果果你的候候選人和和主要研研究者有有矛盾時(shí)時(shí)，千萬萬不要對對主要研研究者進(jìn)進(jìn)行推薦薦）獲得研究者者聯(lián)系的的信息電話、E-maiil、單單位地址址和郵編編準(zhǔn)備拜訪臨床研究相相關(guān)文件件準(zhǔn)備熟悉藥物的的機(jī)理和和作用（是是醫(yī)生對對你尊重重的起碼碼條件）臨床研究方方案的設(shè)設(shè)想明確拜訪目目的應(yīng)具有職業(yè)業(yè)化和自自信 拜訪選擇合適的的時(shí)間和和地點(diǎn)（選選擇專家家時(shí)間比比較充分分的時(shí)候候；在建建立自己己的科學(xué)學(xué)形象前前不要輕輕易在飯飯桌上與與專家談?wù)劊?zhǔn)備好交談?wù)剝?nèi)容研究者交流流需解決決的問題題興趣（事先先了解專

28、專家的興興趣、觀觀察專家家辦公室室內(nèi)物品品捕捉專專家的興興趣所在在）團(tuán)隊(duì)情況時(shí)間和競爭爭試驗(yàn)的的情況既往的臨床床研究經(jīng)經(jīng)驗(yàn)在拜訪后，完完成隨訪訪記錄，存存放在申申辦者文文檔中在拜訪過程程中，應(yīng)應(yīng)注意探探求研究究者的需需求，根根據(jù)情況況獲得成成功的溝溝通?。ㄍㄍㄟ^探求求選擇切切入的話話題、注注意自己己溝通時(shí)時(shí)的語氣氣）。同時(shí)要堅(jiān)持持最為一一個(gè)監(jiān)查查員最基基本的道道德和科科學(xué)原則則。第三部分 申辦者者和監(jiān)查查員的職職責(zé)孫曉春葛蘭素史克克公司醫(yī)醫(yī)學(xué)部申辦者職責(zé)責(zé)定義：申辦辦者發(fā)起起一項(xiàng)臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)，并對對該試驗(yàn)驗(yàn)的啟動(dòng)動(dòng)、管理理、財(cái)務(wù)務(wù)和監(jiān)查查負(fù)責(zé)的的公司、機(jī)機(jī)構(gòu)或組組織。申辦者獲得得臨床試試驗(yàn)的申

29、申請和批批文。申辦者選擇擇臨床試試驗(yàn)的機(jī)機(jī)構(gòu)和研研究者，認(rèn)認(rèn)可其資資格及條條件以保保證試驗(yàn)驗(yàn)的完成成。申辦辦者的責(zé)責(zé)任申辦者提供供研究者者手冊，其其內(nèi)容包包括試驗(yàn)驗(yàn)藥物的的化學(xué)、藥藥學(xué)、毒毒理學(xué)、藥藥理學(xué)和和臨床的的（包括括以前的的和正在在進(jìn)行的的試驗(yàn)）資資料和數(shù)數(shù)據(jù)。申辦者在獲獲得國家家食品藥藥品監(jiān)督督管理局局批準(zhǔn)并并取得倫倫理委員員會(huì)批準(zhǔn)準(zhǔn)件后方方可按方方案組織織臨床試試驗(yàn)。必必須在得得到倫理理委員會(huì)會(huì)的批文文后才能能將藥品品發(fā)送到到各中心心。這也也是監(jiān)查查的要點(diǎn)點(diǎn)之一。申辦者、研研究者共共同設(shè)計(jì)計(jì)臨床試試驗(yàn)方案案，述明明在方案案實(shí)施、數(shù)數(shù)據(jù)管理理、統(tǒng)計(jì)計(jì)分析、結(jié)結(jié)果報(bào)告告、發(fā)表表論文方方

30、式等方方面職責(zé)責(zé)及分工工。簽署署雙方同同意的試試驗(yàn)方案案及合同同。申辦者向研研究者提提供試驗(yàn)驗(yàn)用藥。申辦者任命命合格的的監(jiān)查員員，并為為研究者者所接受受。申辦者應(yīng)建建立對臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的質(zhì)量量控制和和質(zhì)量保保證系統(tǒng)統(tǒng)，可組組織對臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的稽查查以保證證質(zhì)量。申辦者應(yīng)與與研究者者共同迅迅速研究究所發(fā)生生的嚴(yán)重重不良事事件，采采取必要要的措施施以保證證受試者者的安全全和權(quán)益益，并及及時(shí)向藥藥品監(jiān)督督管理部部門和衛(wèi)衛(wèi)生行政政部門報(bào)報(bào)告，同同時(shí)向涉涉及同一一藥物的的臨床試試驗(yàn)的其其他研究究者通報(bào)報(bào)。各中中心都要要有收到到不良事事件的報(bào)報(bào)告的記記錄，并并考慮要要研究者者協(xié)同處處理。申辦者提前前終止或或

31、暫停一一項(xiàng)臨床床試驗(yàn)，須須通知研研究者、倫倫理委員員會(huì)和國國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局，并并述明理理由。申辦者應(yīng)對對參加臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的受試試者提供供保險(xiǎn)，對對于發(fā)生生與試驗(yàn)驗(yàn)相關(guān)的的損害或或死亡的的受試者者承擔(dān)治治療的費(fèi)費(fèi)用及相相應(yīng)的經(jīng)經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償償。申辦辦者應(yīng)向向研究者者提供法法律上與與經(jīng)濟(jì)上上的擔(dān)保保，但由由醫(yī)療事事故所致致者除外外。（目目前國內(nèi)內(nèi)沒有一一家保險(xiǎn)險(xiǎn)公司提提供臨床床試驗(yàn)的的保險(xiǎn)。臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)之間差差異非常常大，加加大保險(xiǎn)險(xiǎn)難度）。研究者不遵遵從已批批準(zhǔn)的方方案或有有關(guān)法規(guī)規(guī)進(jìn)行臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)時(shí)，申申辦者應(yīng)應(yīng)指出以以求糾正正，如情情況嚴(yán)重重或堅(jiān)持持不改，則則應(yīng)終止止研究者者參加臨臨床

32、試驗(yàn)驗(yàn)并向藥藥品監(jiān)督督管理部部門報(bào)告告。監(jiān)查員的職職責(zé)：監(jiān)查的目的的是為了了保證臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)中受試試者的權(quán)權(quán)益受到到保障，試試驗(yàn)記錄錄與報(bào)告告的數(shù)據(jù)據(jù)準(zhǔn)確、完完整無誤誤，保證證試驗(yàn)遵遵循已批批準(zhǔn)的方方案和有有關(guān)法規(guī)規(guī)。監(jiān)查員是申申辦者與與研究者者之間的的主要聯(lián)聯(lián)系人。工作內(nèi)容包包括：在試驗(yàn)前確確認(rèn)研究究單位及及研究者者；確認(rèn)在試驗(yàn)驗(yàn)前取得得所有受受試者的的知情同同意書，了了解試驗(yàn)驗(yàn)的進(jìn)展展?fàn)顩r；確認(rèn)所有數(shù)數(shù)據(jù)的記記錄與報(bào)報(bào)告正確確完整，所所有病例例報(bào)告表表填寫正正確，并并與原始始資料一一致。確認(rèn)所有不不良事件件均記錄錄在案，嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件在在規(guī)定時(shí)時(shí)間內(nèi)作作出報(bào)告告并記錄錄在案；核實(shí)試驗(yàn)用用

33、藥品按按照有關(guān)關(guān)法規(guī)進(jìn)進(jìn)行供應(yīng)應(yīng)、儲(chǔ)藏藏、分發(fā)發(fā)、收回回，并做做相應(yīng)的的記錄；每次訪視后后做一書書面報(bào)告告遞送申申辦者，報(bào)報(bào)告應(yīng)述述明監(jiān)查查日期、時(shí)時(shí)間、監(jiān)監(jiān)查員姓姓名、監(jiān)監(jiān)查的發(fā)發(fā)現(xiàn)等。第四部分 臨床試試驗(yàn)方案案的要求求和制定定基本要求方案必須嚴(yán)嚴(yán)格遵守守中國注注冊法規(guī)規(guī)要求符合法規(guī)基基本要求求（療效效指標(biāo)要要選擇符符合金標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)和SSFDAA注冊要要求的指指標(biāo)，不不要選那那些新的的研究方方向指標(biāo)標(biāo)，注冊冊不是搞搞科研）需要與主要要研究者者和新審審中心討討論（新新審中心心沒有針針對方案案內(nèi)容做做嚴(yán)格要要求）避免不應(yīng)有有的錯(cuò)誤誤方案的內(nèi)容容應(yīng)該清清晰和簡簡潔臨床研究方方案的要要求內(nèi)容容試驗(yàn)題目；

34、試驗(yàn)?zāi)康?，試試?yàn)背景景，臨床床研究中中有臨床床意義的的發(fā)現(xiàn)和和與該試試驗(yàn)有關(guān)關(guān)的臨床床試驗(yàn)結(jié)結(jié)果、已已知對人人體的可可能危險(xiǎn)險(xiǎn)與受益益，及試試驗(yàn)藥物物存在人人種差異異的可能能；申辦者的名名稱和地地址，進(jìn)進(jìn)行試驗(yàn)驗(yàn)的場所所，研究究者的姓姓名、資資格和地地址；試驗(yàn)設(shè)計(jì)的的類型，隨隨機(jī)化分分組方法法及設(shè)盲盲的水平平；受試者的入入選標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，排除除標(biāo)準(zhǔn)和和剔除標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，選選擇受試試者的步步驟，受受試者分分配的方方法；根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)原理計(jì)計(jì)算要達(dá)達(dá)到試驗(yàn)驗(yàn)預(yù)期目目的所需需要的病病例數(shù)；試驗(yàn)藥品的的劑型、劑劑量、給給藥途徑徑、給藥藥方法、給給藥次數(shù)數(shù)、療程程和有關(guān)關(guān)合并用用藥的規(guī)規(guī)定，以以及對包包裝和標(biāo)標(biāo)簽的說

35、說明；擬進(jìn)行臨床床和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室檢查查的項(xiàng)目目、測定定的次數(shù)數(shù)和藥代代動(dòng)力學(xué)學(xué)分析等等；試驗(yàn)用藥品品的登記記與使用用記錄、遞遞送、分分發(fā)方式式及儲(chǔ)藏藏條件；臨床觀察、隨隨訪和保保證受試試者依從從性的措措施；中止臨床試試驗(yàn)的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)結(jié)束臨床床試驗(yàn)的的規(guī)定；療效評(píng)定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)，包包括評(píng)定定參數(shù)的的方法、觀觀察時(shí)間間、記錄錄與分析析；受試者的編編碼、隨隨機(jī)數(shù)字字表及病病例報(bào)告告表的保保存手續(xù)續(xù)；不良事件的的記錄要要求和嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件的的報(bào)告方方法、處處理措施施、隨訪訪的方式式、時(shí)間間和轉(zhuǎn)歸歸；試驗(yàn)用藥品品編碼的的建立和和保存，揭揭盲方法法和緊急急情況下下破盲的的規(guī)定；統(tǒng)計(jì)分析計(jì)計(jì)劃，統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析析數(shù)據(jù)集集

36、的定義義和選擇擇；數(shù)據(jù)管理和和數(shù)據(jù)可可溯性的的規(guī)定；臨床試驗(yàn)的的質(zhì)量控控制與質(zhì)質(zhì)量保證證；試驗(yàn)相關(guān)的的倫理學(xué)學(xué)；臨床試驗(yàn)預(yù)預(yù)期的進(jìn)進(jìn)度和完完成日期期；試驗(yàn)結(jié)束后后的隨訪訪和醫(yī)療療措施；各方承擔(dān)的的職責(zé)及及其他有有關(guān)規(guī)定定；參考文獻(xiàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)和和方案強(qiáng)調(diào)方案的的倫理性性和科學(xué)學(xué)性。試驗(yàn)設(shè)計(jì)（平平行組、交交叉組和和析因）；盲法（單盲盲、雙盲盲和雙盲盲雙模擬擬）；試驗(yàn)?zāi)康模ㄖ髦饕蛞?，并定定義明確確、可達(dá)達(dá)到）與與指標(biāo)相相匹配；試驗(yàn)的階段段和人群群；治療適應(yīng)癥癥及主要要終點(diǎn)指指標(biāo)；對照的選擇擇（陽性性對照、安安慰劑對對照和歷歷史對照照）；歷歷史對照照主要針針對罕見見疾病或或難治性性腫瘤樣本量的估估

37、計(jì)；方案目的和和參數(shù)范范例試驗(yàn)階段目的參數(shù)期開放、劑量量遞增期開放、單劑劑或多劑劑確定新藥的的最大耐耐受量。獲得新藥的的藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)資資料不良事件、臨臨床實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室結(jié)果果，和其其他特殊殊檢查。生物樣本中中的藥物物濃度，分分析代謝謝、劑量量與暴露露的關(guān)系系，及有有無蓄積積。隨機(jī)、雙盲盲（也可可不設(shè)盲盲）、對對照試驗(yàn)驗(yàn)在特定的人人群中，確確定藥物物的有效效性有效性終點(diǎn)點(diǎn)指標(biāo)，和和安全性性資料。隨機(jī)、雙盲盲、陽性性藥對照照在較大樣本本中確定定藥物的的安全性性和有效效性有效性終點(diǎn)點(diǎn)指標(biāo)，和和安全性性資料第五部分 試驗(yàn)前前監(jiān)查員員的責(zé)任任及工作作要點(diǎn)倫理委員會(huì)會(huì)職責(zé)倫理委員會(huì)會(huì)組成：至少五人組組成，有不同

38、性別別的委員員（一些些藥物只只用于男男性或女女性，如如女性對對于男性性用藥會(huì)會(huì)關(guān)注程程度較低低。反之之亦然。）有從事非醫(yī)醫(yī)藥專業(yè)業(yè)人員（好好是法律律專家）（非非醫(yī)藥專專業(yè)人員員可能代代表更多多受試者者的利益益）；來自其他單單位的人人員；參參與該臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的委員員不投票票；非委員的專專家不投投票。從保障受試試者權(quán)益益的角度度嚴(yán)格按按下列各各項(xiàng)審議議試驗(yàn)方方案：研究者的資資格、經(jīng)經(jīng)驗(yàn)、是是否有充充分的時(shí)時(shí)間參加加臨床試試驗(yàn)；試驗(yàn)方案是是否適當(dāng)當(dāng)，包括括研究目目的、受受試者及及其他人人員可能能遭受的的風(fēng)險(xiǎn)和和受益及及試驗(yàn)設(shè)設(shè)計(jì)的科科學(xué)性；受試者入選選的方法法，知情情同意書書是否完完整易懂懂，獲取取

39、知情同同意書的的方法是是否適當(dāng)當(dāng)；受試者因參參加臨床床試驗(yàn)而而受到損損害甚至至發(fā)生死死亡時(shí)，給給予的治治療和/或保險(xiǎn)險(xiǎn)措施；對試驗(yàn)方案案提出的的修正意意見是否否可接受受；定期審查臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)進(jìn)行中中受試者者的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)程度。倫理委員會(huì)會(huì)接到申申請后應(yīng)應(yīng)及時(shí)召召開會(huì)議議，審閱閱討論，簽簽發(fā)書面面意見，并并附出席席會(huì)議的的委員名名單、專專業(yè)情況況及本人人簽名。批文上應(yīng)附附方案號(hào)號(hào)，及審審閱文件件。倫理委員會(huì)會(huì)的意見見：同意；作必要的修修正后同同意；不同意；終止或暫停停已批準(zhǔn)準(zhǔn)的試驗(yàn)驗(yàn)。知情同意書書知情和同意意是兩個(gè)個(gè)重要的的方面，知知情和同同意這兩兩個(gè)內(nèi)容容要裝訂訂在一起起。以保保證病人人在簽署署同書

40、時(shí)時(shí)是知情情的。受試者參加加試驗(yàn)應(yīng)應(yīng)是自愿愿的，而而且有權(quán)權(quán)在試驗(yàn)驗(yàn)的任何何階段隨隨時(shí)退出出試驗(yàn)而而不會(huì)遭遭到歧視視或報(bào)復(fù)復(fù)，其醫(yī)醫(yī)療待遇遇與權(quán)益益不會(huì)受受到影響響；必須使受試試者了解解，參加加試驗(yàn)及及在試驗(yàn)驗(yàn)中的個(gè)個(gè)人資料料均屬保保密。必必要時(shí)，藥藥品監(jiān)督督管理部部門、倫倫理委員員會(huì)或申申辦者，按按規(guī)定可可以查閱閱參加試試驗(yàn)的受受試者資資料；試驗(yàn)?zāi)康?、試試?yàn)的過過程與期期限、檢檢查操作作、受試試者預(yù)期期可能的的受益和和風(fēng)險(xiǎn)，告告知受試試者可能能被分配配到試驗(yàn)驗(yàn)的不同同組別；試驗(yàn)期間，受受試者可可隨時(shí)了了解與其其有關(guān)的的信息資資料；在獲取知情情同意書書前，研研究者應(yīng)應(yīng)給予受受試者或或法定代代理

41、人足足夠的時(shí)時(shí)間了解解試驗(yàn)的的細(xì)節(jié)，并并有機(jī)會(huì)會(huì)獲得對對試驗(yàn)質(zhì)質(zhì)疑的滿滿意回答答。知情同意書書的過程程應(yīng)采用用受試者者或法定定代理人人能理解解的語言言和文字字。如發(fā)生與試試驗(yàn)相關(guān)關(guān)的損害害時(shí)，受受試者可可以獲得得治療和和相應(yīng)的的補(bǔ)償。由受試者或或其法定定代理人人在知情情同意書書上簽字字并注明明日期，執(zhí)執(zhí)行知情情同意過過程的研研究者也也需在知知情同意意書上簽簽署姓名名和日期期；（研研究者不不能代病病人簽時(shí)時(shí)間；研研究者本本人也應(yīng)應(yīng)該同時(shí)時(shí)簽字）。對無行為能能力的受受試者，如如果倫理理委員會(huì)會(huì)原則上上同意、研研究者認(rèn)認(rèn)為受試試者參加加試驗(yàn)符符合其本本身利益益時(shí)，則則這些病病人也可可以進(jìn)入入試驗(yàn)，同

42、時(shí)應(yīng)經(jīng)其法定監(jiān)護(hù)人同意并簽名及注明日期；兒童作為受受試者，必必須征得得其法定定監(jiān)護(hù)人人的知情情同意并并簽署知知情同意意書，當(dāng)當(dāng)兒童能能做出同同意參加加研究的的決定時(shí)時(shí)，還必必須征得得其本人人同意；在緊急情況況下，無無法取得得本人及及其合法法代表人人的知情情同意書書，如缺缺乏已被被證實(shí)有有效的治治療方法法，而試試驗(yàn)藥物物有望挽挽救生命命，恢復(fù)復(fù)健康，或或減輕病病痛，可可考慮作作為受試試者，但但需要在在試驗(yàn)方方案和有有關(guān)文件件中清楚楚說明接接受這些些受試者者的方法法，并事事先取得得倫理委委員會(huì)同同意；這這種情況況現(xiàn)實(shí)中中非常少少見如發(fā)現(xiàn)涉及及試驗(yàn)藥藥物的重重要新資資料則必必須將知知情同意意書作書書

43、面修改改送倫理理委員會(huì)會(huì)批準(zhǔn)后后，再次次取得受受試者同同意。（兩兩份知情情同意書書均應(yīng)保保存）。研究者手冊冊的內(nèi)容容和準(zhǔn)備備GCP要求求內(nèi)容包包括試驗(yàn)驗(yàn)藥物的的化學(xué)、藥藥學(xué)、毒毒理學(xué)、藥藥理學(xué)（藥藥理學(xué)機(jī)機(jī)制是與與醫(yī)生溝溝通時(shí)最最好的話話題，同同時(shí)也能能增加自自身的科科學(xué)形象象）和臨臨床的（包包括以前前的和正正在進(jìn)行行的試驗(yàn)驗(yàn)）資料料和數(shù)據(jù)據(jù)。研究者合同同的討論論和制定定合同內(nèi)容雙方合作方方式，目目的和內(nèi)內(nèi)容雙方責(zé)任合同履行期期限和進(jìn)進(jìn)度合同結(jié)束后后對技術(shù)術(shù)的驗(yàn)收收標(biāo)準(zhǔn)及及方式試驗(yàn)費(fèi)用及及支付方方式、支支付時(shí)間間知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸歸屬違約處理方方法合同變更及及其他事事項(xiàng)合同生效獲得研究者者合同針對主要

44、內(nèi)內(nèi)容討論論充分討論確確保研究究者與你你有相同同理解；在中國，可可以中國國GCPP為雙方方約定規(guī)規(guī)范；合同談判過過程同樣樣可以確確定對方方是否可可作為合合作伙伴伴；完成合同后后，再進(jìn)進(jìn)行臨床床試驗(yàn)。針對費(fèi)用知道市場價(jià)價(jià)（建議議不要通通過同行行了解，可可以通過過詢問一一些做過過類似研研究的研研究者來來了解）不要抬高或或過分壓壓低研究究者費(fèi)用用充分發(fā)揮費(fèi)費(fèi)用的作作用（錢錢要用到到刀刃上上，比如如在一些些受試者者的交通通費(fèi)上可可以適當(dāng)當(dāng)投入以以保證依依從性）試驗(yàn)藥物的的要求及及供應(yīng)管管理試驗(yàn)用藥品品的管理理申辦者負(fù)責(zé)責(zé)對臨床床試驗(yàn)用用藥品作作適當(dāng)?shù)牡陌b與與標(biāo)簽，并并標(biāo)明為為臨床試試驗(yàn)專用用。在雙雙

45、盲臨床床試驗(yàn)中中，試驗(yàn)驗(yàn)藥物與與對照藥藥品或安安慰劑在在外形、氣氣味、包包裝、標(biāo)標(biāo)簽和其其他特征征上均應(yīng)應(yīng)一致。（陽性藥也要有藥檢報(bào)告，在購買陽性藥的時(shí)候同時(shí)購買藥檢報(bào)告）臨床試驗(yàn)用用藥品不不得銷售售。試驗(yàn)用藥品品的使用用記錄應(yīng)應(yīng)包括數(shù)數(shù)量、裝裝運(yùn)、遞遞送、接接受、分分配、應(yīng)應(yīng)用后剩剩余藥物物的回收收與銷毀毀等方面面的信息息。試驗(yàn)用藥品品的使用用由研究究者負(fù)責(zé)責(zé)，研究究者必須須保證所所有試驗(yàn)驗(yàn)用藥僅僅用于該該臨床試試驗(yàn)的受受試者，其劑量與用法應(yīng)遵照試驗(yàn)方案，剩余的試驗(yàn)用藥品退回申辦者，上述過程需要由專人負(fù)責(zé)并記錄在案，試驗(yàn)用藥品須有專人管理。研究者不得把試驗(yàn)用藥品轉(zhuǎn)交任何非臨床試驗(yàn)參加者。試驗(yàn)

46、用藥的的供給、使使用、儲(chǔ)儲(chǔ)藏及剩剩余藥物物的處理理過程應(yīng)應(yīng)接受相相關(guān)人員員的檢查查。并要要有證據(jù)據(jù)證明接接受了檢檢查。試驗(yàn)藥物的的準(zhǔn)備選擇合理的的對照藥藥物（同同類、金金標(biāo)準(zhǔn)與與安慰劑劑）統(tǒng)計(jì)師提供供盲底，產(chǎn)產(chǎn)生過程程應(yīng)具備備SOPP，并有有相應(yīng)文文檔；試驗(yàn)藥物包包裝的SSOP及及文件記記錄（保保存在試試驗(yàn)藥物物提供處處）；藥物準(zhǔn)備文件準(zhǔn)備過程規(guī)范完整記錄雙核對可溯源GMP條件件雙盲模擬藥檢部門的的檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告試驗(yàn)前GCCP文件件的收集集試驗(yàn)文件（研研究者手手冊、簽簽字方案案、病例例報(bào)告表表、知情情同意書書）批文（SDDA批文文、倫理理委員會(huì)會(huì)批文）簽字合同（研研究者合合同、財(cái)財(cái)務(wù)規(guī)定定）試驗(yàn)用

47、藥品品接收單單和藥檢檢報(bào)告實(shí)驗(yàn)室文件件（正常常值范圍圍、質(zhì)控控證明）研究者簡歷歷、研究究者登記記表及相相關(guān)文件件溝通往來文文件建立自己公公司的表表格和操操作規(guī)范范1、CRFF準(zhǔn)備設(shè)計(jì)原則：收集方方案規(guī)定定的所有有信息；明快、邏邏輯；減減少不必必要的重重復(fù)；可可以從研研究者處處或CRRO處得得到幫助助。2、藥物接接收表內(nèi)內(nèi)容試驗(yàn)方案編編碼、試試驗(yàn)題目目、申辦辦者、研研究者、中中心編碼碼、時(shí)間間藥品名稱、批批號(hào)、劑劑型、有有效期、藥藥品量、規(guī)規(guī)格簽字3、研究者者登記表表研究者姓名名在研究中的的責(zé)任開始時(shí)間結(jié)束時(shí)間登記查員報(bào)告按照GCPP的要求求對研究究者的評(píng)評(píng)估對試驗(yàn)相關(guān)關(guān)內(nèi)容的的報(bào)告可能不滿足足

48、的問題題如何改進(jìn)和和隨訪研究者文檔檔的建立立1、研究文文檔試驗(yàn)文檔中心文檔研究者文檔檔2、內(nèi)容要要求各申辦者應(yīng)應(yīng)該建立立自己的的文檔目目錄提供各自標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)表格格參照參考書書籍試驗(yàn)前準(zhǔn)備備工作檢檢查清單單方案（準(zhǔn)備備、討論論、簽字字）研究者手冊冊（撰寫寫、討論論、簽字字）CRF（準(zhǔn)準(zhǔn)備、討討論、印印刷、運(yùn)運(yùn)至中心心）試驗(yàn)藥物（準(zhǔn)準(zhǔn)備、標(biāo)標(biāo)簽、運(yùn)運(yùn)至中心心）選擇研究者者（保密密協(xié)議、研研究者合合同、臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)前訪視視、確定定中心）財(cái)務(wù)預(yù)算：包括研研究者費(fèi)費(fèi)用、檢檢查費(fèi)、研研究者會(huì)會(huì)議費(fèi)、印印刷費(fèi)、MMoniitorr 費(fèi)、不不良事件件處理費(fèi)費(fèi)、數(shù)據(jù)據(jù)處理費(fèi)費(fèi)、統(tǒng)計(jì)計(jì)分析費(fèi)費(fèi)等等。注冊需要文文件（S

49、SFDAA臨床批批文、倫倫理委員員會(huì)批文文、知情情同意書書）其他相關(guān)的的供應(yīng)啟動(dòng)中心在試驗(yàn)啟動(dòng)動(dòng)前就應(yīng)應(yīng)該做好好詳細(xì)的的準(zhǔn)備工工作，通通常在拿拿到臨床床試驗(yàn)批批文前55個(gè)月就就開始準(zhǔn)準(zhǔn)備工作作。一個(gè)個(gè)沒有充充分準(zhǔn)備備工作的的臨床試試驗(yàn)就好好比是“沙灘上上蓋樓”。第六部分 試驗(yàn)啟啟動(dòng)中監(jiān)監(jiān)查員的的責(zé)任及及工作要要點(diǎn)臨床試驗(yàn)啟啟動(dòng)會(huì)議議參加人員：大會(huì)及及各中心心研究者者、參與與臨床試試驗(yàn)的所所有人員員準(zhǔn)備（溝通通、費(fèi)用用、文件件、會(huì)議議室）；地點(diǎn)（酒店店）；會(huì)議內(nèi)容和和控制會(huì)會(huì)場：GCP的核核心內(nèi)容容（研究究者責(zé)任任、不良良事件報(bào)報(bào)告）；藥品和試驗(yàn)驗(yàn)方案介介紹；注注意在啟啟動(dòng)會(huì)上上不要讓讓方案再再

50、引起爭爭論。特殊關(guān)鍵操操作的培培訓(xùn)；CRF的填填寫指導(dǎo)導(dǎo)；應(yīng)該保留會(huì)會(huì)議記錄錄和研究究者簽到到表。試驗(yàn)啟動(dòng)拜拜訪目的：保證證試驗(yàn)中中心做好好試驗(yàn)前前準(zhǔn)備，及及獲得所所有GCCP相關(guān)關(guān)文件。準(zhǔn)備：文件件（試驗(yàn)驗(yàn)前要求求的文件件）；試試驗(yàn)供應(yīng)應(yīng)（試驗(yàn)驗(yàn)用藥、CCRF和和其他供供應(yīng)）可可準(zhǔn)備一一些方案案縮寫本本，方便便研究者者使用。拜訪：再次次完整地地回顧方方案；CCRF填填寫；GGCP指指導(dǎo)原則則；研究究藥物管管理；告告知聯(lián)系系方法患者錄入計(jì)計(jì)劃確定合理可可行的患患者錄入入計(jì)劃；應(yīng)與各中心心確立入入組計(jì)劃劃；應(yīng)包括可能能的加快快入組手手段（廣廣告、CCRO）如果實(shí)際錄錄入明顯顯落后于于計(jì)劃：提供改

51、善意意見應(yīng)考慮增加加中心數(shù)數(shù)在實(shí)際執(zhí)行行中，如如果某個(gè)個(gè)中心入入組速度度進(jìn)展的的很快，不不要高興興，要及及時(shí)進(jìn)行行監(jiān)查，因因?yàn)閯傞_開始入組組時(shí)問題題最大，要要把可能能出現(xiàn)的的問題在在試驗(yàn)早早期就及及時(shí)消滅滅。同時(shí)時(shí)要非常常注意與與研究者者溝通。第七部分 試驗(yàn)進(jìn)進(jìn)行中監(jiān)監(jiān)查員的的責(zé)任及及工作要要點(diǎn)管理研究中中心1、溝通的的重要性性傾聽計(jì)劃和控制制語言的選擇擇溝通手段的的選擇溝通時(shí)要注注意強(qiáng)調(diào)調(diào)對方的的利益，要要制造一一個(gè)雙贏贏的局面面。2、保留受受試者把握好知情情同意書書訪視前電話話提醒較好的訪視視環(huán)境研究者的關(guān)關(guān)愛快速的服務(wù)務(wù)小禮品不要認(rèn)為受受試者退退出試驗(yàn)驗(yàn)就是負(fù)負(fù)面的信信息，如如果在各各個(gè)

52、環(huán)節(jié)節(jié)都執(zhí)行行有力的的情況下下，有受受試者退退出，可可能提示示試驗(yàn)方方案設(shè)計(jì)計(jì)存在問問題。3、知情同同意書確保獲得正正確的知知情同意意書過程規(guī)范4、對試驗(yàn)驗(yàn)中心幫幫助試驗(yàn)方案縮縮寫本及及重要信信息日歷：可標(biāo)標(biāo)示患者者訪視時(shí)時(shí)間定期發(fā)送簡簡報(bào)常規(guī)監(jiān)查1、目的確保受試者者權(quán)益的的保護(hù)和和受試者者的安全全。并保保證資料料的質(zhì)量量和真實(shí)實(shí)準(zhǔn)確。2、準(zhǔn)備熟悉方案和和藥物和和CRFF填寫：要讓研研究者覺覺得你就就是方案案的最高高理解者者與研究者約約定時(shí)間間/地點(diǎn)點(diǎn)重要問題與與主管溝溝通備齊所需用用品：建建議準(zhǔn)備備一個(gè)監(jiān)監(jiān)查員包包，裝一一些常用用物品，如如訂書機(jī)機(jī)、打孔孔器、膠膠條等。3、拜訪評(píng)估知情同同意

53、書的的獲得情情況：知知情同意意書是臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)的重要要文件，再再強(qiáng)調(diào)也也不過分分。評(píng)估依從方方案情況況：主要要是看原原始記錄錄。CRF與原原始資料料的比較較原始資料的的核查：門診病病人的原原始記錄錄也要保保留在研研究者處處，如果果病人需需要使用用病例報(bào)報(bào)銷可讓讓醫(yī)生抄抄一份讓讓其帶走走。CRF的填填寫和修修改研究藥物的的管理（建建議每個(gè)個(gè)病人建建立一個(gè)個(gè)發(fā)藥的的表格）不良事件報(bào)報(bào)告（報(bào)報(bào)告的事事件，以以及是否否給各中中心、申申辦者、SSFDAA報(bào)告）整理研究者者文檔資資料（注注冊要求求文件）拜訪后報(bào)告、隨訪訪和回饋饋（報(bào)告告要有一一個(gè)固定定格式）5、需要調(diào)調(diào)整拜訪訪頻度的的原因試驗(yàn)中心的的表現(xiàn)

54、：一貫表表現(xiàn)好的的中心可可以減少少拜訪頻頻度。研究者變更更：對新新研究者者培訓(xùn)。受試者入組組速度：（如果果過快要隨隨時(shí)注意意拜訪；如果過過慢，可可能有入入組困難難。）中心出現(xiàn)特特殊問題題：有些些發(fā)現(xiàn)問問題，在在解決不不理想時(shí)時(shí)，應(yīng)該該增加拜拜訪頻度度。嚴(yán)重不良事事件：通通常在出出現(xiàn)死亡亡時(shí)，應(yīng)應(yīng)立即到到中心。方案的修訂訂：增加加拜訪，確確保研究究者知曉曉并執(zhí)行行。試驗(yàn)長度：長期試試驗(yàn)頻度度小，短短期試驗(yàn)驗(yàn)頻度大大。試驗(yàn)階段：入組、治治療和隨隨訪應(yīng)調(diào)調(diào)整拜訪訪頻度。患者和CRRF的數(shù)數(shù)量：決決定周期期拜訪的的頻度。不良事件監(jiān)監(jiān)查1、搞清不不良事件件定義病人或臨床床試驗(yàn)受受試者接接受一種種藥品后后

55、出現(xiàn)的的不良醫(yī)醫(yī)學(xué)事件件，但不不一定與與治療有有因果關(guān)關(guān)系。2、不良事事件的評(píng)評(píng)估試驗(yàn)藥物實(shí)驗(yàn)室檢查查結(jié)果查體記錄不良事事件記錄不良事事件嚴(yán)重不良事事件的報(bào)報(bào)告：檢檢查不良良事件電電話記錄錄和傳真真?zhèn)鞒鰰r(shí)時(shí)間。不良事件的的處理：要告訴訴研究者者，發(fā)生生不良事事件時(shí)首首先要熱熱情救治治。破盲不良事件的的治療費(fèi)費(fèi)用：在在病人利利益受到到干擾時(shí)時(shí)，要給給予一定定的治療療費(fèi)用。試驗(yàn)文件檢檢查清單單研究者簡歷歷倫理委員會(huì)會(huì)批文（呈呈遞文件件、方案案修訂、嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件報(bào)報(bào)告）聯(lián)系文件（研研究者和和申辦者者）：根根據(jù)申辦辦者處的的文檔檢檢查對應(yīng)應(yīng)的研究究者處文文檔。知情同意書書（空白白，特別別是已填填寫

56、的）方案（原始始簽字方方案和所所有修訂訂方案）研究者手冊冊試驗(yàn)藥物運(yùn)運(yùn)送和分分發(fā)記錄錄CRF（空空白和完完成簽字字的）嚴(yán)重不良事事件報(bào)告告（表格格、報(bào)告告）試驗(yàn)進(jìn)展實(shí)驗(yàn)室證書書和正常常值范圍圍監(jiān)查報(bào)告、電電話監(jiān)查查報(bào)告、監(jiān)監(jiān)查登記記表費(fèi)用管理和和登記應(yīng)對重要稽稽查和視視察1、申辦者者和研究究者應(yīng)做做的工作作通過研究者者獲知視視察的信信息，盡盡可能幫幫助研究究者作好好相應(yīng)的的準(zhǔn)備。應(yīng)幫助研究究者了解解視察員員/稽查查員關(guān)心心的問題題。準(zhǔn)備所有視視察員要要求的臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)文件、研研究文檔檔。幫助主要研研究者熟熟悉需向向視察員員介紹研研究背景景、解釋釋試驗(yàn)?zāi)磕康摹⒂?jì)計(jì)劃受試試者人數(shù)數(shù)、試驗(yàn)驗(yàn)方法及及

57、步驟。試驗(yàn)人群、嚴(yán)嚴(yán)重不良良事件、退退出人群群等。2、視察員員/稽查查員會(huì)關(guān)關(guān)注試驗(yàn)驗(yàn)方案的的全過程程研究者是否否熟悉方方案；是是否制定定了保證證依從性性的措施施；是否否按方案案要求獲獲得臨床床試驗(yàn)數(shù)數(shù)據(jù)；是是否依從從方案實(shí)實(shí)施各步步驟檢查查。受試者是否否簽署知知情同意意書后參參加試驗(yàn)驗(yàn)。確定參加人人員的資資格及對對方案實(shí)實(shí)施的培培訓(xùn)。研究者是否否了解并并熟悉試試驗(yàn)藥品品的性質(zhì)質(zhì)及安全全性；試試驗(yàn)藥品品管理制制度。試驗(yàn)方案要要求的檢檢查設(shè)備備的視察察。隨機(jī)抽查CCRF與與原始資資料進(jìn)行行比較。CRF是否否按規(guī)定定及時(shí)填填寫，受受試者不不良事件件的隨訪訪及治療療，嚴(yán)重重不良事事件的報(bào)報(bào)告。雙盲試

58、驗(yàn)的的破盲情情況；偏偏態(tài)數(shù)據(jù)據(jù)的核實(shí)實(shí)及說明明。第八部分 試驗(yàn)后后監(jiān)查員員的責(zé)任任及工作作要點(diǎn)主要工作試驗(yàn)用藥的的回收和和銷毀：（回收收后放在在辦公室室，北京京大興有有個(gè)銷毀毀醫(yī)療垃垃圾的基基地。）CRF的回回收及數(shù)數(shù)據(jù)的質(zhì)質(zhì)疑試驗(yàn)文件完完整性的的確認(rèn)倫理委員會(huì)會(huì)的通報(bào)報(bào)臨床試驗(yàn)的的報(bào)告試驗(yàn)結(jié)束拜拜訪目的：確保保試驗(yàn)完完成，所所有藥物物歸還，所所有文件件置放在在相應(yīng)部部位，確確定文檔檔資料完完整，所所有CRRF正確確并送回回申辦者者處。準(zhǔn)備：文件件（試驗(yàn)驗(yàn)前要求求的文件件）；費(fèi)費(fèi)用（及及時(shí)結(jié)清清，試驗(yàn)驗(yàn)前做好好預(yù)算）拜訪：完成成常規(guī)的的拜訪；與研究究者見面面；核準(zhǔn)準(zhǔn)各個(gè)文文檔的內(nèi)內(nèi)容完整整要做

59、到解決決遺留問問題/完完成臨床床監(jiān)查報(bào)報(bào)告，通通知倫理理委員會(huì)會(huì)試驗(yàn)結(jié)束檢檢查清單單1、試驗(yàn)藥藥物已用和未用用藥物，以以及所有有表格盲底2、資料所有CRFF、確保保都有研研究者簽簽字收回空白CCRF解決所有質(zhì)質(zhì)疑3、注冊文文件所有簽署的的知情同同意書在在研究者者文檔研究者文檔檔中的試試驗(yàn)報(bào)告告通知倫理委委員會(huì)終終止試驗(yàn)驗(yàn)4、試驗(yàn)文文檔研究者、研研究中心心和研究究文檔臨床研究總總結(jié)報(bào)告告撰寫原則：藥物臨床研研究總結(jié)結(jié)報(bào)告應(yīng)應(yīng)符合國國家要求求臨床研究總總結(jié)報(bào)告告的主要要內(nèi)容應(yīng)應(yīng)與試驗(yàn)驗(yàn)方案要要求一致致。首篇標(biāo)題：含受受試藥通通用名、研研究類型型首頁：包括括研究編編號(hào)、研研究單位位、研究究負(fù)責(zé)人人、

60、主要要研究人人員（主主要研究究者、主主要療效效指標(biāo)觀觀察者）、統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析析負(fù)責(zé)人人、臨床床研究報(bào)報(bào)告撰寫寫人、研研究起止止日期、報(bào)報(bào)告日期期、原始始資料保保存地、申申報(bào)單位位、及其其聯(lián)系人人和聯(lián)系系方式等等。摘要：對臨臨床研究究摘要介介紹，包包括文字字?jǐn)⑹?、重重要?shù)據(jù)據(jù)和P值值等?？s略語：臨臨床研究究報(bào)告中中所用縮縮略語全全稱。倫理學(xué)：申申明已完完成的臨臨床研究究嚴(yán)格遵遵守赫爾爾辛基宣宣言的人人體醫(yī)學(xué)學(xué)研究的的倫理準(zhǔn)準(zhǔn)則；研研究方案案及其修修訂申請請均經(jīng)倫倫理委員員會(huì)審核核批準(zhǔn)，并并于附件件中提供供對受試試者介紹紹的研究究信息及及知情同同意書樣樣本。報(bào)告正文引言：介紹紹受試藥藥品研發(fā)發(fā)背景及及