發(fā)酵工程第一章 緒論

發(fā)酵工程

FermentationEngineering

發(fā)酵已經(jīng)從過(guò)去簡(jiǎn)單的生產(chǎn)酒精類(lèi)飲料、生產(chǎn)醋酸和發(fā)酵面包發(fā)展到今天成為生物工程的一個(gè)極其重要的分支，成為一個(gè)包括了微生物學(xué)、化學(xué)工程、基因工程、細(xì)胞工程、機(jī)械工程和計(jì)算機(jī)軟硬件工程的一個(gè)多學(xué)科工程?，F(xiàn)代發(fā)酵工程產(chǎn)品：酒精類(lèi)飲料、醋酸、面包；胰島素、干擾素、生長(zhǎng)激素、抗生素、疫苗；殺蟲(chóng)劑、細(xì)菌肥料、微生物除草劑；氨基酸、香料、生物高分子、酶、維生素、單細(xì)胞蛋白等。FERMENTATIONProcessControlFermentationengineering上游工程UPSTREAMPROCESSES下游工程DOWNSTREAMPROCESSES發(fā)酵工程組成

從廣義上講，由三部分組成：

上游工程、發(fā)酵工程、下游工程UPSTREAMPROCESSES-genetics,cell…-Inoculum（菌種）developmentmediaformulation（配制）

sterilization-inoculationFERMENTATIONProcessControl上游工程FermentationengineeringDOWNSTREAMPROCESSES-productextraction,purification&assay-wastetreatmentbyproductrecoveryFERMENTATIONProcessControl下游工程Theratioofrecoverytofermentationcostsfor

L-asparaginase（天冬酰胺）:3.0Fermentationengineering發(fā)酵工程：主要指在最適發(fā)酵條件下，發(fā)酵罐中大量培養(yǎng)細(xì)胞和生產(chǎn)代謝產(chǎn)物的工藝技術(shù)，是化學(xué)工程與生物工程技術(shù)相結(jié)合的產(chǎn)物，它將微生物學(xué)、生物化學(xué)、化學(xué)工程學(xué)等的基本原理和技術(shù)有機(jī)地結(jié)合在一起，利用微生物進(jìn)行規(guī)?；a(chǎn)，是生產(chǎn)加工與生物制造實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的核心技術(shù)。

(1)有嚴(yán)格的無(wú)菌生長(zhǎng)環(huán)境：發(fā)酵原料、管道、空氣等。(2)在發(fā)酵過(guò)程中根據(jù)細(xì)胞生長(zhǎng)要求控制加料速度的計(jì)算機(jī)控制技術(shù)；(3)種子培養(yǎng)和生產(chǎn)培養(yǎng)的不同的工藝技術(shù)。(4)在進(jìn)行任何大規(guī)模工業(yè)發(fā)酵前，必須在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的小發(fā)酵罐進(jìn)行大量的實(shí)驗(yàn)，得到產(chǎn)物形成的動(dòng)力學(xué)模型，并根據(jù)這個(gè)模型設(shè)計(jì)中試的發(fā)酵要求，最后從中試數(shù)據(jù)再設(shè)計(jì)更大規(guī)模生產(chǎn)的動(dòng)力學(xué)模型。(5)由于生物反應(yīng)的復(fù)雜性，在從實(shí)驗(yàn)室到中試，從中試到大規(guī)模生產(chǎn)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)許多問(wèn)題，這就是發(fā)酵工程工藝放大問(wèn)題。微生物發(fā)酵技術(shù)1857年法國(guó)化學(xué)家、微生物家巴斯德提出了著名的發(fā)酵理論：“一切發(fā)酵過(guò)程都是微生物作用的結(jié)果?！?/p>

巴斯德認(rèn)為，釀酒是發(fā)酵，是微生物在起作用；酒變質(zhì)也是發(fā)酵，是另一類(lèi)微生物在作祟；隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，可以用加熱處理等方法來(lái)殺死有害的微生物，防止酒發(fā)生質(zhì)變。

同時(shí)，也可以把發(fā)酵的微生物分離出來(lái)，通過(guò)人工培養(yǎng)，根據(jù)不同的要求去誘發(fā)各種類(lèi)型的發(fā)酵，獲得所需的發(fā)酵產(chǎn)品。利用微生物的特點(diǎn)

發(fā)酵工程所利用的微生物主要是細(xì)菌、放線菌，酵母菌和霉菌

利用微生物的特點(diǎn)：

(1)對(duì)周?chē)h(huán)境的溫度、壓強(qiáng)、滲透壓、酸堿度等條件有極大的適應(yīng)能力

(2)有極強(qiáng)的消化能力

(3)有極強(qiáng)的繁殖能力UseofMicroorganismsPositive（益處）BiomassProductionConversionNegative（危害）PathogensSpoilage（酸敗)一、發(fā)酵的定義1、傳統(tǒng)發(fā)酵2、生化和生理學(xué)意義的發(fā)酵3、工業(yè)上的發(fā)酵1、傳統(tǒng)發(fā)酵最初發(fā)酵是用來(lái)描述酵母菌作用于果汁或麥芽汁產(chǎn)生氣泡的現(xiàn)象，或者是指酒的生產(chǎn)過(guò)程。2、生化和生理學(xué)意義的發(fā)酵指微生物在無(wú)氧條件下，分解各種有機(jī)物質(zhì)產(chǎn)生能量的一種方式，或者更嚴(yán)格地說(shuō)，發(fā)酵是以有機(jī)物作為電子受體的氧化還原產(chǎn)能反應(yīng)。如葡萄糖在無(wú)氧條件下被微生物利用產(chǎn)生酒精并放出CO2。3、工業(yè)上的發(fā)酵

泛指利用微生物制造或生產(chǎn)某些產(chǎn)品的過(guò)程，包括：1.厭氧培養(yǎng)的生產(chǎn)過(guò)程，如酒精，乳酸等。2.

通氣（有氧）培養(yǎng)的生產(chǎn)過(guò)程，如抗生素、氨基酸、酶制劑等。產(chǎn)品有：菌體細(xì)胞、酶、其他代謝產(chǎn)物等。二、發(fā)酵工業(yè)定義：是指利用生物的生命活動(dòng)產(chǎn)生的酶，無(wú)機(jī)或有機(jī)原料進(jìn)行酶加工，獲得產(chǎn)品的工業(yè)。適宜的微生物保證或控制微生物進(jìn)行代謝的各種條件進(jìn)行微生物發(fā)酵的設(shè)備精制成產(chǎn)品的方法的設(shè)備2.獲得發(fā)酵產(chǎn)品的條件三、發(fā)酵工業(yè)的發(fā)展歷史天然發(fā)酵階段：從幾千年前一直到19世紀(jì)，利用自然發(fā)酵現(xiàn)象，從事釀酒、醬、醋、奶酪等生產(chǎn)，并積累了有關(guān)發(fā)酵的經(jīng)驗(yàn)。多數(shù)產(chǎn)品為嫌氣發(fā)酵，非純種培養(yǎng)、憑經(jīng)驗(yàn)傳授技術(shù)，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定是這個(gè)階段的特點(diǎn)。純培養(yǎng)技術(shù)的建立：發(fā)酵工程的第一個(gè)里程碑。人為地控制微生物的發(fā)酵進(jìn)程。著名的巴氏消毒法，使法國(guó)葡萄酒釀造業(yè)免受酸敗之苦。布雷菲爾德創(chuàng)建了霉菌的純培養(yǎng)法(1872年)；漢遜建立了啤酒酵母的純培養(yǎng)法；科赫完成了細(xì)菌純培養(yǎng)技術(shù)(1872年)，從而確立了單種微生物的分離和純培養(yǎng)技術(shù)，使發(fā)酵技術(shù)從天然發(fā)酵轉(zhuǎn)變?yōu)榧兣囵B(yǎng)發(fā)酵。產(chǎn)品：乙醇、甘油、丙酮、丁醇、乳酸、檸檬酸、淀粉酶和蛋白質(zhì)通氣攪拌發(fā)酵（深層培養(yǎng)）技術(shù)的建立：第二個(gè)里程碑。1943年青霉素采用液態(tài)深層發(fā)酵技術(shù)，加上離心、溶劑萃取和冷凍干燥等技術(shù)的應(yīng)用，其發(fā)酵水平從液體淺盤(pán)發(fā)酵的40U/mL效價(jià)提高到200U/mL。鏈霉素、金霉素等抗生素相繼問(wèn)世，抗生素工業(yè)迅速掘起。微生物酶轉(zhuǎn)化和代謝控制技術(shù)：發(fā)酵工程的第三個(gè)里程碑微生物進(jìn)行甾體化合物的轉(zhuǎn)化（美國(guó)），Glu和Lys發(fā)酵生產(chǎn)（日本）。對(duì)微生物具有高度專(zhuān)一性的酶反應(yīng)作為合成手段的一部分加以利用，進(jìn)行合理的代謝。微生物發(fā)酵原料的拓寬l960年~1970年這段時(shí)期，發(fā)酵原料多樣化，由過(guò)去單一性碳水化合物向非碳水化合物過(guò)渡，從農(nóng)產(chǎn)品，工廠、礦業(yè)資源等非糧食(如甲醇、甲烷、氫氣等)。發(fā)酵工程的第四個(gè)里程碑——以發(fā)酵原料的轉(zhuǎn)變或拓寬為主要特征?；蚬こ屉A段：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的提出，為基因重組奠定了基礎(chǔ)。20世紀(jì)70年代成功地實(shí)現(xiàn)了基因重組和轉(zhuǎn)移。通過(guò)工程菌株，大規(guī)模發(fā)酵生產(chǎn)原先只有動(dòng)物或植物才能生產(chǎn)的物質(zhì)，如胰島素、干擾素、白細(xì)胞介素和多種細(xì)胞生長(zhǎng)因子等。從過(guò)去隨機(jī)選育生產(chǎn)菌株朝著定向育種轉(zhuǎn)變，這給發(fā)酵工程帶來(lái)了劃時(shí)代的變革，被稱為發(fā)碑工程的第五個(gè)里程碑——以引入基因工程，達(dá)到微生物定向育種為主要特征。HistoryofappliedmicrobiologyAncienttimesfoodpreservation(vinegar,cheese)flavour(bread,soysauce)brewing(beer,wine)1861LouisPasteurfirstphaseindustrialbiotechnology1940penicillin(Fleming)antibioticindustryproductionoffinechemicalsHistoryofappliedmicrobiology1973recDNA（重組DNA技術(shù)）

technology(Boyer&Cohen)1982rechumaninsulin（胰島素）postrecombinantDNAareasince1982rectherapeuticagents（治療劑）1990recbakersyeast1992recchymosine（凝乳酶）(fromyeast)四、發(fā)酵工業(yè)的范圍1、以微生物細(xì)胞為產(chǎn)物的發(fā)酵工業(yè)2、以微生物代謝產(chǎn)物為產(chǎn)品的發(fā)酵工業(yè)3、以微生物酶為產(chǎn)品的發(fā)酵工業(yè)4、生物轉(zhuǎn)化或修飾化合物的發(fā)酵工業(yè)5、生物工程菌的發(fā)酵、微生物廢水處理等微生物產(chǎn)物：微生物細(xì)胞，酶，藥物活性物質(zhì)，特殊化學(xué)物質(zhì)和食品添加劑1、生產(chǎn)微生物細(xì)胞物質(zhì)定義：是以獲得具有多種用途的微生物菌體細(xì)胞為目的的產(chǎn)品的發(fā)酵工業(yè)，包括單細(xì)胞的酵母和藻類(lèi)、擔(dān)子菌，生物防治的蘇云金桿菌以及人、畜防治疾病用的疫苗等。特點(diǎn)：細(xì)胞的生長(zhǎng)與產(chǎn)物積累成平行關(guān)系，生長(zhǎng)速率最大時(shí)期也是產(chǎn)物合成速率最高階段，生長(zhǎng)穩(wěn)定期產(chǎn)量最高。2、微生物酶發(fā)酵酶的特點(diǎn)：易于工業(yè)化生產(chǎn)，便于改善工藝提高產(chǎn)量。分類(lèi)：胞內(nèi)酶和胞外酶生物合成特點(diǎn)：需要誘導(dǎo)作用，或遭受阻遏、抑制等調(diào)控作用的影響，在菌種選育、培養(yǎng)基配制以及發(fā)酵條件等方面需給予注意。3、微生物代謝產(chǎn)物發(fā)酵包括初級(jí)代謝產(chǎn)物、中間代謝產(chǎn)物和次級(jí)代謝產(chǎn)物。對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期形成的產(chǎn)物是細(xì)胞自身生長(zhǎng)所必需的，稱為初級(jí)代謝產(chǎn)物或中間代謝產(chǎn)物。各種次級(jí)代謝產(chǎn)物都是在微生物生長(zhǎng)緩慢或停止生長(zhǎng)時(shí)期即穩(wěn)定期所產(chǎn)生的，來(lái)自于中間代謝產(chǎn)物和初級(jí)代謝產(chǎn)物。4、微生物的生物轉(zhuǎn)化定義：是利用生物細(xì)胞對(duì)一些化合物某一特定部位（基團(tuán)）的作用，使它轉(zhuǎn)變成結(jié)構(gòu)相類(lèi)似但具有更在經(jīng)濟(jì)價(jià)值的化合物。最終產(chǎn)物是由微生物細(xì)胞的酶或酶系對(duì)底物某一特定部位進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)而形成的。5、微生物特殊機(jī)能的利用利用微生物消除環(huán)境污染利用微生物發(fā)酵保持生態(tài)平衡微生物濕法冶金利用基因工程菌株開(kāi)拓發(fā)酵工程新領(lǐng)域。發(fā)酵工業(yè)簡(jiǎn)介發(fā)酵食品有機(jī)酸氨基酸核酸類(lèi)物質(zhì)酶制劑醫(yī)藥工業(yè)（抗生素…）飼料工業(yè)（單細(xì)胞蛋白環(huán)境工程（廢物處理）其它（冶金工業(yè)…）

FermentationIndustry

FermentedFoodsOrganicAcidsAminoAcidsNucleotidesEnzymesPharmaceutical(Antibiotics…)Feedstuff(eg.SCP)EnvironmentalApplication(WasteTreatment)Others(eg.Metallurgicalindustry)五、發(fā)酵工業(yè)的特征發(fā)酵過(guò)程中離不開(kāi)微生物的作用1、發(fā)酵原料的選擇及預(yù)處理2、微生物菌種的選育及擴(kuò)大培養(yǎng)3、發(fā)酵設(shè)備選擇及工藝條件控制：常溫、常壓。種子擴(kuò)大培養(yǎng)和發(fā)酵采用不同的工藝。4、發(fā)酵產(chǎn)物的分離提取5、發(fā)酵廢物的回收和利用(1)發(fā)酵所用的原料通常以淀粉、糖蜜或其他農(nóng)副產(chǎn)品為主，只要加入少量的有機(jī)和無(wú)機(jī)氮源就可進(jìn)行反應(yīng)。可以利用廢水和廢物等作為發(fā)酵的原料進(jìn)行生物資源的改造和更新。(2)微生物菌種是進(jìn)行發(fā)酵的根本因素，通過(guò)變異和菌種選育，可以獲得高產(chǎn)的優(yōu)良菌株并使生產(chǎn)設(shè)備得到充分利用，也可以因此獲得按常規(guī)方法難以生產(chǎn)的產(chǎn)品。(3)發(fā)酵過(guò)程一般來(lái)說(shuō)都是在常溫常壓下進(jìn)行的生物化學(xué)反應(yīng)，反應(yīng)安全，要求條件簡(jiǎn)單。(4)發(fā)酵對(duì)雜菌的污染的防治至關(guān)重要。反應(yīng)必需在無(wú)菌條件下進(jìn)行。(5)由于生物體本身所具有的反應(yīng)機(jī)制，能夠?qū)Ｒ坏睾透叨冗x擇性地對(duì)某些較為復(fù)雜的化合物進(jìn)行特定部位地氧化、還原等化學(xué)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，也可以產(chǎn)生比較復(fù)雜的高分子化合物。(6)發(fā)酵過(guò)程是通過(guò)生物體的自動(dòng)調(diào)節(jié)方式來(lái)完成的，反應(yīng)的專(zhuān)一性強(qiáng)，因而可以得到較為單一的代謝產(chǎn)物。(7)工業(yè)發(fā)酵與其他工業(yè)相比，投資少，見(jiàn)效快，并可以取得較顯著的經(jīng)濟(jì)效益。(8)除利用微生物外，還可以用動(dòng)植物細(xì)胞和酶，也可以用人工構(gòu)建的遺傳工程菌進(jìn)行反應(yīng)。六、發(fā)酵方法的類(lèi)別與流程1、類(lèi)別：根據(jù)對(duì)氧的需要區(qū)分：

厭氧和有氧發(fā)酵根據(jù)培養(yǎng)基物理性狀區(qū)分：

液體和固體發(fā)酵根據(jù)從微生物生長(zhǎng)特性區(qū)分：

分批發(fā)酵和連續(xù)發(fā)酵2、發(fā)酵的流程空氣空氣凈化處理保藏菌種斜面活化擴(kuò)大培養(yǎng)種子罐主發(fā)酵碳源、氮源、無(wú)機(jī)鹽等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)滅菌產(chǎn)物分離純化成品2.工業(yè)發(fā)酵步驟和工藝流程(1)用作培養(yǎng)菌種及擴(kuò)大生產(chǎn)的發(fā)酵罐的培養(yǎng)基的配制(2)培養(yǎng)基、發(fā)酵罐以及輔助設(shè)備的消毒滅菌(3)將已培養(yǎng)好的有活性的純菌株以一定量轉(zhuǎn)接到發(fā)酵罐中(4)將接種到發(fā)酵罐中的菌株控制在最適條件下生長(zhǎng)并形成代謝產(chǎn)物(5)將產(chǎn)物抽提并進(jìn)行精制，以得到合格的產(chǎn)品(6)回收或處理發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的廢物和廢水菌種篩選搖瓶試驗(yàn)發(fā)酵罐試驗(yàn)發(fā)酵原料的預(yù)處理原料不同處理方法也有所差異。1.淀粉——利用前需變成糊精或葡萄糖方法：酸水解（高壓、耐酸）、酶水解法2.糖蜜——加熱殺菌和用水沖稀，也可加酸處理后再補(bǔ)充無(wú)機(jī)鹽3.碳?xì)浠衔铮菏兔撓灐欢s分的石油經(jīng)冷卻脫蠟而獲得的凝固點(diǎn)在-10℃的油，加入適量無(wú)機(jī)鹽進(jìn)行接種發(fā)酵菌種斜面培養(yǎng)菌種：已有的優(yōu)良生產(chǎn)菌種和選育的新菌種方法：一般都是由保存于冷凍管及砂土管或冰箱中的斜面菌種開(kāi)始，在正式使用前要先轉(zhuǎn)接到新鮮斜面培養(yǎng)基上活化后，再用于種子擴(kuò)大培養(yǎng)。種子擴(kuò)大培養(yǎng)擴(kuò)大培養(yǎng)的方法可以根據(jù)需要采用固體培養(yǎng)或液體培養(yǎng)兩級(jí)不同方式。固體種子擴(kuò)大培養(yǎng)一般采用傳統(tǒng)的制曲工藝，一般先用克氏瓶或茄子瓶進(jìn)行擴(kuò)大，再轉(zhuǎn)接到曲盤(pán)擴(kuò)大培養(yǎng)。

需氧微生物：將克氏瓶表面培養(yǎng)的菌種接到裝有液體培養(yǎng)基的三角瓶中，在搖床上振蕩培養(yǎng)。

厭氧微生物：將有菌種的試管斜面或克氏瓶轉(zhuǎn)接到三角瓶液體培養(yǎng)基中靜置培養(yǎng)。微生物發(fā)酵和控制發(fā)酵方式可分為固體發(fā)酵和液體發(fā)酵兩種。固體發(fā)酵：適合于傳統(tǒng)發(fā)酵工藝及鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)用來(lái)生產(chǎn)比較簡(jiǎn)單的產(chǎn)品。液體深層發(fā)酵：適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。影響發(fā)酵的因素很多，如溫度、pH、通風(fēng)、攪拌、罐壓力等等，必須適當(dāng)?shù)乜刂朴绊懓l(fā)酵的各種條件，掌握發(fā)酵的動(dòng)態(tài)，并進(jìn)行雜菌的檢查和產(chǎn)物測(cè)定，使整個(gè)發(fā)酵過(guò)程順利進(jìn)行。發(fā)酵產(chǎn)物的分離提取利用菌體：離心沉淀或板框壓濾法使菌體與醪液分開(kāi)，也可以用噴霧干燥法直接做成粉劑。酒精——發(fā)酵醪蒸餾塔蒸餾；抗菌素及有機(jī)酸——根據(jù)產(chǎn)物的不同特性，采用離子交換樹(shù)脂吸附處理、脫色過(guò)濾、減壓濃縮等方法提取精制。獲得的產(chǎn)物都要按照有關(guān)部門(mén)制定的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)和性能測(cè)定，符合要求后才為合格產(chǎn)品。七、發(fā)酵工程產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀與展望1．發(fā)酵工程的現(xiàn)狀發(fā)酵工程發(fā)展至今天經(jīng)歷了半個(gè)多世紀(jì)最早主要生產(chǎn)抗生素，隨后是氨基酸發(fā)酵、有機(jī)酸發(fā)酵、甾體激素的生物轉(zhuǎn)化、維生素的生物法制備、單細(xì)胞蛋白和淀粉酶等工業(yè)化生產(chǎn)；隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展，其應(yīng)用己涉及國(guó)計(jì)民生的方方面面，包括農(nóng)業(yè)生產(chǎn)、輕化工原料生產(chǎn)、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品、環(huán)境保護(hù)、資源和能源的外發(fā)等領(lǐng)域。目前生物技術(shù)企業(yè)美國(guó)有1200多家歐洲1500多家日本300多家。2000年美國(guó)的生物技術(shù)企業(yè)銷(xiāo)售收入達(dá)146億美元在過(guò)去3年里，德國(guó)新建的生物技術(shù)公司已經(jīng)增加了150％以上，成為歐洲生物技術(shù)公司最多的國(guó)家。生命科學(xué)已成為21世紀(jì)最具活力的領(lǐng)域之一世界許多大公司正把注意力轉(zhuǎn)向生命科學(xué)，如美國(guó)的孟山都公司、德國(guó)的赫司特公司和法國(guó)的羅納普朗克公司等生物技術(shù)尤其是發(fā)酵工程技術(shù)的發(fā)展將會(huì)使各國(guó)的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)發(fā)生巨大的變化，這必將給傳統(tǒng)工業(yè)尤其是化學(xué)工業(yè)帶來(lái)革命性的影響2．我國(guó)發(fā)酵工程產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀許多國(guó)際先進(jìn)發(fā)酵生產(chǎn)技術(shù)、設(shè)備和產(chǎn)品紛紛進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，給我國(guó)落后發(fā)酵工業(yè)造成很大壓力。我國(guó)發(fā)酵工程產(chǎn)業(yè)正面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，與國(guó)外相比存，主要差距和問(wèn)題有：傳統(tǒng)產(chǎn)品過(guò)快過(guò)大，如谷氨酸、檸檬酸、普通酶制劑、抗生素等；發(fā)酵工業(yè)產(chǎn)值在國(guó)民生產(chǎn)總值中的比例較低(1％以下)；發(fā)酵產(chǎn)品檔次低、品種少、不配套，如氨基酸產(chǎn)品中，普通調(diào)味用的谷氧酸產(chǎn)量占世界第一位，而賴氨酸、天冬氨酸、纈氨酸、異亮氨酸、丙氨酸短缺；重產(chǎn)量、輕質(zhì)量，重產(chǎn)值、輕品種，重上游、輕中下游，原料能源消耗大，勞動(dòng)生產(chǎn)率低，生產(chǎn)規(guī)模小，技術(shù)指標(biāo)低，生產(chǎn)成本高，經(jīng)濟(jì)效益差等問(wèn)題。不同程度地存在著以下問(wèn)題：重工業(yè)生產(chǎn)，輕科學(xué)研究，重應(yīng)用