保胎藥的循證評價課件

保胎藥的循證評價保胎的必要性對有早產風險的患者給予保胎藥，可以為糖皮質激素的使用和孕婦轉運到上一級醫(yī)院贏得時間，從而改善圍產期新生兒的結局。常用保胎藥

硫酸鎂、β腎上腺素受體激動劑（安寶特布他林）、前列腺素抑制劑（消炎痛）、縮宮素受體拮抗劑（阿托西班）、鈣離子通道阻滯劑（硝苯地平）、一氧化氮供體（硝酸甘油）

子宮收縮及各種保胎藥的作用機制在非孕期，孕早、中、晚期的子宮的收縮有不同的調控機制，受各期內環(huán)境的影響，鈣離子是興奮-收縮偶聯信號傳導途徑中的關鍵分子，縮宮素、前列腺素通過增加鈣敏感性促進子宮收縮。

1.β2-腎上腺素受體激動劑通過結合β2腎上腺素受體引起細胞內cAMP水平升高，激活蛋白激酶，使得肌球蛋白輕鏈激酶的失活，降低平滑肌收縮性，從而起到抑制宮縮的作用。

2.硫酸鎂通過超極化細胞膜和抑制肌球蛋白輕鏈激酶活性降低細胞內鈣離子濃度，從而降低子宮收縮性3.在正常分娩中，縮宮素刺激誘導磷酸肌醇三磷酸腺苷轉化為三磷酸肌醇，使鈣離子釋放進入細胞質而導致平滑肌收縮?？s宮素受體拮抗劑竟爭性結合位于子宮肌層和蛻膜的縮宮素受體，阻止細胞內鈣離子增加，從而松弛平滑肌4.鈣離子通道阻滯劑通過阻斷鈣離子通道，直接抑制通過細胞膜的鈣離子內流和細胞內鈣離子從肌漿網的釋放，減少細胞內游離鈣，抑制鈣離子依賴的肌球蛋白輕鏈激酶介導的磷酸化，導致平滑肌松弛5.前列腺素加強子宮平滑肌間隙連接的形成并通過提高跨膜內流和肌漿網釋放鈣離子，增加細胞內鈣離子濃度，加強子宮收縮。吲哚美辛作為非特異性COX抑制劑，可抑制前列腺素的合成不同的宮縮抑制劑有不同的作用機制，以及在臨床應用中都有相對的復雜性以及對母兒有不同的影響，需要從多方面分析綜合考慮選用何種藥物。繼續(xù)妊娠48h藥物對母親的副作用新生兒死亡率RDS發(fā)生率Whichoneisbetter其他（繼續(xù)妊娠7天，繼續(xù)妊娠至37周以后，新生兒敗血癥，壞死性小腸結腸炎，高膽紅素血癥，腦室出血等的發(fā)生率）繼續(xù)妊娠48h：前列腺素抑制劑>硫酸鎂>鈣通道阻滯劑>β受體激動劑>硝酸甘油>縮宮素受體阻滯劑>其他>安慰劑

新生兒死亡率：鈣通道阻滯劑>前列腺素抑制劑>縮宮素受體阻滯劑>β受體激動劑>硝酸甘油>硫酸鎂>其他>安慰劑

RDS發(fā)生率：鈣通道阻滯劑較其他藥物有相對較好的保護作用

藥物的副作用：前列腺素抑制劑和縮宮素受體阻滯劑的副作用在孕婦可耐受范圍內

OR值及可信區(qū)間前列腺素抑制劑使有早產風險的患者繼續(xù)妊娠48小時的有效率比其他藥物要高，硫酸鎂和鈣通道阻滯劑次之，他們比β受體激動劑、硝酸甘油、縮宮素受體阻滯劑、安慰劑都有效

OR值及可信區(qū)間從圖上可以看出經meta分析后幾類保胎藥和安慰劑相比比，OR值可信區(qū)間均包含1，所以在減少新生兒死亡率上并沒有顯著的意義，但鈣通道阻滯劑相對來說是最有效的，β腎上腺素激動劑次之，縮宮素受體阻滯劑及前列腺素抑制劑隨后各類保胎藥對新生兒死亡率影響的meta分析從森林圖可以看出，可信區(qū)間均包含1，圖上所示各類宮縮抑制劑和安慰劑相比對RDS的預防的有效性差異并沒有統(tǒng)計學意義鈣通道阻滯劑和其他幾類藥物相比meta分析的結果可信區(qū)間均包含1，但相對來說在對RDS的預防，其級別是最高的前列腺素抑制劑和縮宮素受體阻滯劑較其他藥物孕婦發(fā)生各種不良反應的發(fā)生率要相對少一些前列腺素抑制劑和其他藥相比OR值大于1縮宮素抑制劑OR值小于1綜上所述，對于有早產風險的患者，使用前列腺素抑制劑和鈣通道阻滯劑保胎后能使孕婦繼續(xù)妊娠48小時的可能性要大，也相對更能有效地改善新生兒的結局。

參考文獻：

謝謝！Networkmeta-分析？？？

NetworkMeta分析主要是借助間接比較技術對處于同一個證據體的所有干預措施同時進行綜合評價并排序。間接比較的思想為：想要評價兩種不同干預措施的效果，但又找不到它們之間直接比較的臨床證據，此時就必須"借助"