臨床合理用藥課件

臨床合理用藥洪江市第一中醫(yī)院：醫(yī)務(wù)科藥劑科1.臨床合理用藥洪江市第一中醫(yī)院：醫(yī)務(wù)科1.內(nèi)容概述不合理用藥的現(xiàn)狀及其影響因素抗菌藥物的合理應(yīng)用應(yīng)用抗生素的基本原則2.內(nèi)容概述2.一、概述藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治，用法和用量的物質(zhì)。什么是藥品？3.一、概述藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的“用藥”的含義：既可以微觀到個(gè)人使用藥物防治和診斷疾病，調(diào)理自身的心理和生理狀態(tài)；也可以宏觀到一個(gè)國(guó)家和社會(huì)整體意義上的藥品利用情況。用藥的主體依賴于描述的對(duì)象，臨床上主要為單個(gè)的病人或醫(yī)藥衛(wèi)生人員，有時(shí)則會(huì)把醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社區(qū)甚至國(guó)家作為用藥主體，討論普遍性的用藥問(wèn)題。4.“用藥”的含義：既可以微觀到個(gè)人使用藥物防治和診斷疾病，調(diào)理合理用藥的含義：

安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)，這也是合理用藥的基本要素。WHO（世界衛(wèi)生組織）1997年和MSH（美國(guó)衛(wèi)生管理科學(xué)中心

）對(duì)合理用藥制定了一個(gè)生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：藥物正確無(wú)誤，用藥指證適宜，療效，安全性。使用，價(jià)格對(duì)病人適宜。劑量，用法，療程妥當(dāng)，用藥對(duì)象適宜（無(wú)禁忌證，不良反應(yīng)?。?；調(diào)配無(wú)誤。例如：病毒唑滴注，要求用生理鹽水或5%的葡萄糖注射液稀釋到1㎎／ml，我們醫(yī)院目前使用普遍是250ml+500㎎溶度為2㎎／ml這就違反了用法，值得注意。

5.合理用藥的含義：安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)，這也是合理用藥的基合理用藥必須合法，只有在下列情況下才能用藥：

預(yù)防、診斷、治療病癥調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能增強(qiáng)體質(zhì)、增進(jìn)身體和心理健康有計(jì)劃地繁衍后代。6.合理用藥必須合法，只有在下列情況下才能用藥：預(yù)防、診斷、治不合理用藥的表現(xiàn)

在臨床實(shí)踐中，不合理用藥現(xiàn)象，屢見(jiàn)不鮮，嚴(yán)重者釀成醫(yī)療事故，主要表現(xiàn)在：選藥不當(dāng)：如藥物不對(duì)癥，特殊病人有用藥禁忌，配伍失當(dāng)，其中以抗生素的濫用最為嚴(yán)重。7.不合理用藥的表現(xiàn)在臨床實(shí)踐中，不合理用藥現(xiàn)象，屢見(jiàn)不鮮，嚴(yán)

用藥不足：劑量太小和療程不足，療程問(wèn)題特別提一下，一些抗心律失常藥，受體阻滯藥，糖皮質(zhì)激素，某些血管擴(kuò)張藥，如果突然停用，可導(dǎo)致癥狀的嚴(yán)重惡化，應(yīng)當(dāng)緩慢減量停用，以防醫(yī)療糾紛及事故的發(fā)生。

8.

用藥不足：劑量太小和療程不足，療程問(wèn)題特別提一下，一些抗心用藥過(guò)量或療程過(guò)長(zhǎng)不適當(dāng)?shù)暮喜⒂盟師o(wú)適應(yīng)癥用藥無(wú)必要開(kāi)價(jià)貴的藥品9.用藥過(guò)量或療程過(guò)長(zhǎng)9.抗生素的定義

★

抗生素按它的定義講，是在很低濃度下并且能夠在人體里面使用的毒性比較低安全性比較高的藥物?？股氐淖饔镁褪菤绺腥疚覀兊奈⑸?，目的是把病原體殺滅，控制疾病，以最終治療疾病。

10.抗生素的定義

★抗生素按它的定義講，是在很低濃度下并且能作為一名醫(yī)生都知道，抗感染藥物是指具有殺滅和抑制各種病原微生物的作用，能治療各種細(xì)菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)的感染用藥。11.作為一名醫(yī)生都知道，抗感染藥物是指具有殺滅和抑制各種病原微生而抗菌藥物是使用最廣的，它具有抑菌和殺菌活性包括各種抗生素，碘胺類，喹諾酮類及其他化學(xué)合成藥。

12.而抗菌藥物是使用最廣的，它具有抑菌和殺菌活性包括各種抗生素，當(dāng)今醫(yī)學(xué)最大的貢獻(xiàn)就是發(fā)明了抗生素，能夠根治細(xì)菌性疾病，除此以外在內(nèi)科方面有80%的疾病是無(wú)法根治的，再高明的醫(yī)生，專家也是如此，這就提示我們，除抗生素以外，其他藥物都是對(duì)癥性的，只能減輕癥狀和延長(zhǎng)壽命。13.當(dāng)今醫(yī)學(xué)最大的貢獻(xiàn)就是發(fā)明了抗生素，能夠根治細(xì)菌性疾病，除此◆抗生素與抗菌藥和消炎藥的區(qū)別抗生素的品種繁多使用廣泛，在普通人群中間的知名度很高，這樣就造成了它在名稱方面比較混亂的狀態(tài)。長(zhǎng)期以來(lái)，不光在普通民眾，甚至在一些專業(yè)人員對(duì)嚴(yán)格的抗生素的界定都不是非常有把握。

14.◆抗生素與抗菌藥和消炎藥的區(qū)別抗生素的品種繁多使用廣泛，在普老百姓一般所指的消炎藥估計(jì)就是抗生素，但實(shí)際上嚴(yán)格意義上講消炎藥和抗生素應(yīng)該是不同的兩類藥物。

我們所用的抗生素不是直接針對(duì)炎癥來(lái)發(fā)揮作用的，而是針對(duì)引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對(duì)炎癥的，比如常用的阿斯匹林等等非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥。

15.老百姓一般所指的消炎藥估計(jì)就是抗生素，但實(shí)際上嚴(yán)格意義上講消抗菌藥和抗生素是什么關(guān)系呢？他們是大范圍和小范圍的關(guān)系?？股厥轻槍?duì)所有能夠醫(yī)治殺滅的生命體，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、腫瘤細(xì)胞等，抗菌藥物主要是殺滅細(xì)菌的。16.抗菌藥和抗生素是什么關(guān)系呢？他們是大范圍和小范圍的關(guān)系。抗生因?yàn)槟芤鹑梭w感染的，除了細(xì)菌以外還有很多的微生物，比如2002年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的藥物，抗病毒和抗細(xì)菌的藥物都可以算在抗生素的范疇里面去?？股厥潜容^廣義的，而抗菌藥物是比較專一的。17.因?yàn)槟芤鹑梭w感染的，除了細(xì)菌以外還有很多的微生物，比如20抗生素的合理應(yīng)用1929年英國(guó)學(xué)者Flemming首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，1939年Chain提取并純化了青霉素，開(kāi)創(chuàng)人類應(yīng)用抗生素的紀(jì)元。目前抗生素有300余種?，F(xiàn)代抗生素的定義：由某些微生物產(chǎn)生的能抑制某些其他微生物增殖的物質(zhì)叫做抗生素。18.抗生素的合理應(yīng)用1929年英國(guó)學(xué)者Flemming首先發(fā)現(xiàn)了抗生素的作用機(jī)制

1、破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁：β內(nèi)酰胺類萬(wàn)古霉素細(xì)胞膜：多粘菌類2、影響細(xì)胞代謝

蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)脂類

DNA合成：喹諾酮類甲硝唑葉酸合成：磺胺類19.抗生素的作用機(jī)制

1、破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)19.抗生素的選擇

20.抗生素的選擇

20.一、β—內(nèi)酰胺類抗生素

擁有一典型或不典型β內(nèi)酰胺環(huán)，該環(huán)為抗生素的活性部分，一旦被酶水解就將失去抗菌活性。21.一、β—內(nèi)酰胺類抗生素

擁有一典型或不典型β內(nèi)酰胺環(huán)，該環(huán)為β—內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類頭孢菌素類非典型β內(nèi)酰胺類22.青霉素類頭孢菌素類非典型β22.u

青霉素類革蘭陰性和陽(yáng)性球菌的青霉素（青霉素G、青霉素V）；耐青霉酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、）；廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林）；抗假單胞菌廣譜青霉素（羧芐西林、哌拉西林）；革蘭陰性菌的青霉素（美西林、替莫西林）23.u青霉素類革蘭陰性和陽(yáng)性球菌的青霉素（青霉素G、青霉素V）u頭孢菌素類第一代頭孢菌素（頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐）；第二代頭孢菌素（頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢丙烯）；第三代頭孢菌素（頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他定、頭孢哌酮）；第四代頭孢菌素（頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢吡蘭）。24.u頭孢菌素類第一代頭孢菌素（頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢拉定、u

非典型β—內(nèi)酰胺類頭霉素類：頭孢西丁、頭孢替坦；碳青霉烯素類：亞胺培蘭、美羅培蘭；單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗菌素：氨曲南、卡蘆莫南；氧頭孢烯類抗菌素：拉氧頭孢；β—內(nèi)酰胺酶抑制劑：25.u

非典型β—內(nèi)酰胺類頭霉素類：頭孢西丁、頭孢替坦；25uβ—內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）：阿莫西林-克拉維酸（安美?。?、替卡西林—克拉維酸（特美?。┦姘吞梗喊逼S西林—舒巴坦（舒氨西林、舒氨新、優(yōu)立新），頭孢哌酮—舒巴坦（舒普深）他唑巴坦：哌拉西林—他唑巴坦（特治星）26.uβ—內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）：阿莫西林-克拉維酸2二、喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥屬化學(xué)合成藥抗菌譜廣，對(duì)各種革蘭陰性菌包括綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、耐藥菌以及衣原體、支原體、結(jié)核菌、麻風(fēng)桿菌等有強(qiáng)大抗菌作用。27.二、喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥屬化學(xué)合成藥27.氧氟沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用最強(qiáng)環(huán)丙沙星對(duì)革蘭陰性菌的作用最強(qiáng)左旋氧氟沙星（可樂(lè)必妥）的抗菌作用略比氧氟沙星強(qiáng)莫西沙星（拜復(fù)樂(lè)）近年耐藥性明顯增高，應(yīng)掌握其適應(yīng)證不用于兒童28.氧氟沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用最強(qiáng)28.三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相繼應(yīng)用于臨床，其抗菌作用都未超過(guò)紅霉素，但其副反應(yīng)小。阿奇霉素和克拉霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、某些革蘭陰性菌如流感桿、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相繼應(yīng)用于臨床，其抗菌作用都未超過(guò)紅霉素，但其副反應(yīng)小?？ㄋ?、淋球菌等作用強(qiáng)。對(duì)厭氧菌、脆弱桿菌、支原體、衣原體、螺旋體作用較好。羅紅霉素對(duì)支原體、衣原體作用良好。29.三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相繼應(yīng)用四、多肽類去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素（穩(wěn)可信)替考拉寧多粘菌素（B、E）30.四、多肽類去甲萬(wàn)古霉素30.五、氨基糖苷類抗生素多年來(lái)是G-桿菌的首選副作用：耳、腎毒性：阿米卡星（丁胺卡那）效果較強(qiáng)鏈霉素、卡那霉素、新霉素已經(jīng)少用于外科慶大霉素、丁胺卡那、新霉素多用于腸道準(zhǔn)備31.五、氨基糖苷類抗生素多年來(lái)是G-桿菌的首選31.六、四環(huán)素類、氯霉素類四環(huán)素類：四環(huán)、金霉、土霉素、多西環(huán)素等。耐藥菌多見(jiàn)，除治療一些衣原體、支原體、立克次體感染外，已很少用。氯霉素類：

因其骨髓抑制性及耐藥菌多見(jiàn)，已很少用。32.六、四環(huán)素類、氯霉素類四環(huán)素類：32.七、林可霉素與克林霉素對(duì)G+需氧菌（MRSA、MRSE多數(shù)耐藥）厭氧菌有效。國(guó)外治療厭氧菌感染首選，但難辨梭菌耐藥33.七、林可霉素與克林霉素對(duì)G+需氧菌（MRSA、MRSE多數(shù)耐八、其他化學(xué)制劑磺胺類：磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）常與甲氧芐氨嘧啶（TMP）同用呋喃類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑替硝唑?qū)捬跚蚓嗳躅悧U菌較強(qiáng)對(duì)梭形芽孢菌不如甲哨唑半衰期長(zhǎng)，1次/日。利奈唑胺（斯沃）--G+球菌34.八、其他化學(xué)制劑磺胺類：磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）常與應(yīng)用抗生素的基本原則診斷為細(xì)菌感染者，方有指證應(yīng)用抗生素如何診斷為細(xì)菌感染呢？要根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步診斷為細(xì)菌感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細(xì)菌感染者方能使用，缺乏細(xì)菌感染證據(jù)及病原微生物（真菌、結(jié)核桿菌、支，衣原體等）感染的證據(jù)。診斷不能成立者，不能應(yīng)用抗生素，病毒感染者不應(yīng)用抗生素。35.應(yīng)用抗生素的基本原則診斷為細(xì)菌感染者，方有指證應(yīng)用抗生素35盡早查明病原感染，根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用敏感抗生素。有條件的醫(yī)院住院病人必須在開(kāi)始抗菌治療前，先留取相應(yīng)標(biāo)本立即送細(xì)菌培養(yǎng)，同樣門診病人也可以開(kāi)展藥敏工作，為什么？因?yàn)楫?dāng)代醫(yī)生和患者特別是病人，不論什么病都自行購(gòu)服消炎藥，必然導(dǎo)致耐藥（青霉素類已達(dá)80%啟用新型青霉素），逼迫醫(yī)院。根據(jù)藥敏使用抗生素，否則療效值得懷疑。36.盡早查明病原感染，根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用敏感抗生素。有條件的醫(yī)按照抗菌作用特點(diǎn)及使用過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥。37.按照抗菌作用特點(diǎn)及使用過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥。37.抗菌藥物的治療方案，應(yīng)根據(jù)病情，病原菌種類，抗菌藥特點(diǎn)三方面制訂：品種選擇：藥敏結(jié)果選用劑量大小：敗血癥，心內(nèi)膜炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染劑量要大，下尿路感染劑量宜小等給藥途徑：輕癥感染宜口服給藥，重癥感染及全身感染宜靜脈給藥，以確保療效，局部應(yīng)用應(yīng)盡量避免。給藥次數(shù)：青霉素類，頭孢菌素類和其他B-內(nèi)酰胺類等應(yīng)一日多次給藥（2次以上）氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次。38.抗菌藥物的治療方案，應(yīng)根據(jù)病情，病原菌種類，抗菌藥特點(diǎn)三方面療程：一般用至體溫正常，癥狀消失后72-96小時(shí)。但是敗血癥、心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長(zhǎng)療程方能徹底治愈，防止復(fù)發(fā)。39.療程：一般用至體溫正常，癥狀消失后72-96小時(shí)。但是敗血癥聯(lián)合用藥抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指證：★病因未明的嚴(yán)重感染：如急性重癥感染?！飭我凰幬镫y以控制的嚴(yán)重感染：如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎★單一藥物難以控制的混合感染：如腹腔臟器穿孔★長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥★聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量★藥物不易滲入的部位感染：如青霉素+SD治療流腦40.聯(lián)合用藥抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指證：★病因未明的嚴(yán)重感染：如急性★需氧菌和厭氧菌的混合感染，心內(nèi)膜炎、敗血癥、需長(zhǎng)療程治療的疾?。ㄈ缃Y(jié)核），一般聯(lián)用通常只采用2種藥物聯(lián)合，并且只是青霉素類或頭孢類合用氨基糖苷類，3種以上僅適用于個(gè)別情況，如結(jié)核病。41.41.如何正確聯(lián)合用藥藥物分類：Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素類Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類Ⅲ快效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類Ⅳ慢效抑菌藥：磺胺類ⅣⅠ+Ⅱ：協(xié)同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅰ+Ⅳ：無(wú)關(guān)或相加Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同Ⅱ+Ⅳ：無(wú)關(guān)或相加Ⅲ+Ⅳ：相加42.如何正確聯(lián)合用藥藥物分類：ⅣⅠ+Ⅱ：協(xié)同Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同4聯(lián)合用藥要特別提示一下：青霉素類或頭孢類+氨基糖苷類增效。青霉素或頭孢類+磺胺類無(wú)效也無(wú)影響。青霉素類或頭孢類+大環(huán)內(nèi)酯類減效，療效降低。我發(fā)現(xiàn)（查病歷）某些醫(yī)生經(jīng)常開(kāi)這種處方，這是出洋相。43.聯(lián)合用藥要特別提示一下：青霉素類或頭孢類+氨基糖苷類增效。青抗菌藥物與中藥的合用問(wèn)題：由于許多中藥，中成藥與西藥合用會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)或降低療效。所以中西結(jié)合用藥時(shí)應(yīng)間隔開(kāi)4-6小時(shí)以上。44.抗菌藥物與中藥的合用問(wèn)題：由于許多中藥，中成藥與西藥合用會(huì)發(fā)附：北京協(xié)和醫(yī)院使用抗生素情況抗銅綠假單胞菌：哌拉西林他唑巴坦、頭孢他定舒巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南（泰能）、美平、阿米卡星、環(huán)丙沙星。抗ESBL（+）細(xì)菌的抗生素：亞胺培南、美洛培南、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林+棒酸、頭孢哌酮舒巴坦。大萬(wàn)能：氟康唑+萬(wàn)古霉素+亞胺培南45.附：北京協(xié)和醫(yī)院使用抗生素情況抗銅綠假單胞菌：哌拉西林他唑巴根據(jù)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)

選擇給藥時(shí)間濃度依賴型抗菌藥物

氨基糖苷類喹諾酮類抗菌藥物可1次/日給藥尚有待于研究。時(shí)間依賴性藥物

β內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類復(fù)方新諾明等需多次給藥。熊瑛，陳孝治?？咕幬锝o藥方案的研究進(jìn)展。中國(guó)藥房；2004；15（4）：247-248。46.根據(jù)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)

選擇給藥時(shí)間濃度依賴型抗菌藥物46.注意抗生素的毒副作用免疫功能低下、繼發(fā)IDD、肝功能不良時(shí)

慎用克林霉素、紅霉素、四環(huán)素類、甲硝唑等腎功能

某些藥有腎毒性：氨基糖苷類、二性霉素、多肽類、磺胺類

腎功不良時(shí)慎用：萬(wàn)古霉素、青霉素亞胺培南、喹諾酮類、氟康唑47.注意抗生素的毒副作用免疫功能低下、繼發(fā)IDD、肝功能不良時(shí)4妊娠期禁用

四環(huán)素素類、紅霉素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬(wàn)古霉素、磺胺妊娠孕早期禁用

甲硝唑、利福平兒童不宜用

喹諾酮類48.妊娠期禁用四環(huán)素素類、紅霉素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬(wàn)抗生素的耐藥問(wèn)題機(jī)制：細(xì)菌與抗生素接觸

1、基因突變：染色體介導(dǎo)，少見(jiàn)

2、獲得性：質(zhì)粒介導(dǎo)，常見(jiàn)

可轉(zhuǎn)染、傳遞、遺傳

細(xì)菌可產(chǎn)生滅活酶、鈍化酶等，可改變細(xì)胞膜受體，靶位及通透性。49.抗生素的耐藥問(wèn)題機(jī)制：細(xì)菌與抗生素接觸

1、基因突變：細(xì)菌耐藥的主要原因：

不合理的應(yīng)用抗生素全球抗生素用量的增加與耐藥菌株的增多平行醫(yī)院內(nèi)感染耐藥菌較社區(qū)感染多抗生素療程愈長(zhǎng)愈易引起耐藥50.細(xì)菌耐藥的主要原因：

不合理的應(yīng)用抗生易發(fā)生耐藥：

氨芐西林、慶大霉素、四環(huán)素環(huán)丙沙星、亞胺培南、頭孢他定不易發(fā)生耐藥：

哌拉西林、阿米卡星、多西環(huán)素頭孢吡肟、美羅培南51.易發(fā)生耐藥：51.細(xì)菌耐藥--全球性難題革蘭陰性桿菌：超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)克雷伯氏菌大腸桿菌I型酶(Amp-C)陰溝桿菌產(chǎn)氣腸桿菌弗勞地枸櫞酸桿菌

多重耐藥的非發(fā)酵菌綠膿桿菌不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌革蘭陽(yáng)性菌：耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)萬(wàn)古霉素介導(dǎo)金葡菌(VIA)耐萬(wàn)古霉素金葡菌（VRSA）艱難梭菌(CD)耐青霉素和多重耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)耐喹諾酮：淋球菌大腸桿菌綠膿桿菌52.細(xì)菌耐藥--全球性難題革蘭陰性桿菌：革蘭陽(yáng)性菌：52.細(xì)菌耐藥--全球性難題

1920-1960年鏈球菌、葡萄球菌1944年Kirby分離出

β-內(nèi)酰胺酶

青霉素時(shí)代

1953年耐藥率達(dá)80%1960-1978年

革蘭氏陰性桿菌,

1963年首次分離出產(chǎn)生質(zhì)

尤其是綠膿桿菌

粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶的大腸桿菌（TEM-1)

廣譜青霉素和1,2代

1970s出現(xiàn)攜帶多種耐藥基因

頭孢菌素時(shí)代

的菌株產(chǎn)頭孢菌素酶的不動(dòng)桿菌廣泛流行

MRSA耐甲氧西林葡萄球菌,53.細(xì)菌耐藥--全球性難題

1920-1960年鏈球菌、葡萄球細(xì)菌耐藥--全球性難題

1978-1995年

廣譜-內(nèi)酰胺類時(shí)代 第3，4代頭孢菌素 單環(huán)內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑

細(xì)菌產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs和BushI型-內(nèi)酰胺酶），細(xì)菌對(duì)三代頭孢菌素和單環(huán)內(nèi)酰胺類耐藥碳青霉烯類

VRE耐萬(wàn)古霉素腸球菌,1995-2002年

多重耐藥的銅綠假單胞菌、耐碳青霉烯的鮑曼不動(dòng)桿菌；

全球范圍內(nèi)產(chǎn)誘導(dǎo)酶的腸桿菌對(duì)頭孢他啶和頭孢噻肟的耐藥率高達(dá)20-70%.

嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬、真菌發(fā)病率上升

?????對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的VRSA54.細(xì)菌耐藥--全球性難題

1978-1995年廣譜-內(nèi)酰胺ESBLs

Plasmid-Mediated

ExtendedSpectrumBeta-Lactamase主要由肺炎克雷伯菌、大腸桿菌和產(chǎn)酸克雷伯菌等腸桿菌科細(xì)菌產(chǎn)生很容易通過(guò)接合作用轉(zhuǎn)移到其他菌株，與多重耐藥有關(guān)其他：陰溝腸桿菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌？55.ESBLs

Plasmid-Mediated

ExtenESBLs

Plasmid-Mediated

ExtendedSpectrumBeta-Lactamase臨床研究已經(jīng)證明：病人感染了ESBL組的死亡率（40%），明顯高于無(wú)ESBL組(18%）。統(tǒng)計(jì)學(xué)有明顯差異18%40%（P=0.06)56.ESBLs

Plasmid-Mediated

Exten產(chǎn)Bush1型?內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌下列菌群易產(chǎn)染色體編碼的AmpC

?-內(nèi)酰胺酶，通常有：陰溝桿菌，產(chǎn)氣桿菌枸櫞酸菌

沙雷氏菌綠膿桿菌,摩根變形桿菌Hafnia,鮑曼不動(dòng)桿菌大腸桿菌亦有少量產(chǎn)生革蘭陰性菌感染治療的新進(jìn)展

佛羅里達(dá)大學(xué)ReubenRamphalM.D2002.57.產(chǎn)Bush1型?內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌下列菌群易產(chǎn)染色體編碼的Am產(chǎn)AmpC酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更加嚴(yán)重產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染的患者死亡率更高死亡率%15%32%P=0.03非耐藥菌產(chǎn)AmpC酶耐藥菌產(chǎn)AmpC酶腸桿菌屬感染患者死亡率是非耐藥菌感染患者的2倍JosephW.Chow,MD,etal.AnnalsofInternalMedicine.1991;115:585-59058.產(chǎn)AmpC酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更加嚴(yán)重產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感59.59.60.60.61.61.解決方法1、合理用藥

2、嚴(yán)格管理院內(nèi)感染

3、開(kāi)發(fā)新藥及抑酶劑

62.解決方法1、合理用藥

62.謝謝大家！63.謝謝大家！63.后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析64.后面內(nèi)容直接刪除就行64.感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield65.感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr臨床合理用藥洪江市第一中醫(yī)院：醫(yī)務(wù)科藥劑科66.臨床合理用藥洪江市第一中醫(yī)院：醫(yī)務(wù)科1.內(nèi)容概述不合理用藥的現(xiàn)狀及其影響因素抗菌藥物的合理應(yīng)用應(yīng)用抗生素的基本原則67.內(nèi)容概述2.一、概述藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治，用法和用量的物質(zhì)。什么是藥品？68.一、概述藥品指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的“用藥”的含義：既可以微觀到個(gè)人使用藥物防治和診斷疾病，調(diào)理自身的心理和生理狀態(tài)；也可以宏觀到一個(gè)國(guó)家和社會(huì)整體意義上的藥品利用情況。用藥的主體依賴于描述的對(duì)象，臨床上主要為單個(gè)的病人或醫(yī)藥衛(wèi)生人員，有時(shí)則會(huì)把醫(yī)療機(jī)構(gòu)、社區(qū)甚至國(guó)家作為用藥主體，討論普遍性的用藥問(wèn)題。69.“用藥”的含義：既可以微觀到個(gè)人使用藥物防治和診斷疾病，調(diào)理合理用藥的含義：

安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)，這也是合理用藥的基本要素。WHO（世界衛(wèi)生組織）1997年和MSH（美國(guó)衛(wèi)生管理科學(xué)中心

）對(duì)合理用藥制定了一個(gè)生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)：藥物正確無(wú)誤，用藥指證適宜，療效，安全性。使用，價(jià)格對(duì)病人適宜。劑量，用法，療程妥當(dāng)，用藥對(duì)象適宜（無(wú)禁忌證，不良反應(yīng)?。?；調(diào)配無(wú)誤。例如：病毒唑滴注，要求用生理鹽水或5%的葡萄糖注射液稀釋到1㎎／ml，我們醫(yī)院目前使用普遍是250ml+500㎎溶度為2㎎／ml這就違反了用法，值得注意。

70.合理用藥的含義：安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)，這也是合理用藥的基合理用藥必須合法，只有在下列情況下才能用藥：

預(yù)防、診斷、治療病癥調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能增強(qiáng)體質(zhì)、增進(jìn)身體和心理健康有計(jì)劃地繁衍后代。71.合理用藥必須合法，只有在下列情況下才能用藥：預(yù)防、診斷、治不合理用藥的表現(xiàn)

在臨床實(shí)踐中，不合理用藥現(xiàn)象，屢見(jiàn)不鮮，嚴(yán)重者釀成醫(yī)療事故，主要表現(xiàn)在：選藥不當(dāng)：如藥物不對(duì)癥，特殊病人有用藥禁忌，配伍失當(dāng)，其中以抗生素的濫用最為嚴(yán)重。72.不合理用藥的表現(xiàn)在臨床實(shí)踐中，不合理用藥現(xiàn)象，屢見(jiàn)不鮮，嚴(yán)

用藥不足：劑量太小和療程不足，療程問(wèn)題特別提一下，一些抗心律失常藥，受體阻滯藥，糖皮質(zhì)激素，某些血管擴(kuò)張藥，如果突然停用，可導(dǎo)致癥狀的嚴(yán)重惡化，應(yīng)當(dāng)緩慢減量停用，以防醫(yī)療糾紛及事故的發(fā)生。

73.

用藥不足：劑量太小和療程不足，療程問(wèn)題特別提一下，一些抗心用藥過(guò)量或療程過(guò)長(zhǎng)不適當(dāng)?shù)暮喜⒂盟師o(wú)適應(yīng)癥用藥無(wú)必要開(kāi)價(jià)貴的藥品74.用藥過(guò)量或療程過(guò)長(zhǎng)9.抗生素的定義

★

抗生素按它的定義講，是在很低濃度下并且能夠在人體里面使用的毒性比較低安全性比較高的藥物?？股氐淖饔镁褪菤绺腥疚覀兊奈⑸?，目的是把病原體殺滅，控制疾病，以最終治療疾病。

75.抗生素的定義

★抗生素按它的定義講，是在很低濃度下并且能作為一名醫(yī)生都知道，抗感染藥物是指具有殺滅和抑制各種病原微生物的作用，能治療各種細(xì)菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)的感染用藥。76.作為一名醫(yī)生都知道，抗感染藥物是指具有殺滅和抑制各種病原微生而抗菌藥物是使用最廣的，它具有抑菌和殺菌活性包括各種抗生素，碘胺類，喹諾酮類及其他化學(xué)合成藥。

77.而抗菌藥物是使用最廣的，它具有抑菌和殺菌活性包括各種抗生素，當(dāng)今醫(yī)學(xué)最大的貢獻(xiàn)就是發(fā)明了抗生素，能夠根治細(xì)菌性疾病，除此以外在內(nèi)科方面有80%的疾病是無(wú)法根治的，再高明的醫(yī)生，專家也是如此，這就提示我們，除抗生素以外，其他藥物都是對(duì)癥性的，只能減輕癥狀和延長(zhǎng)壽命。78.當(dāng)今醫(yī)學(xué)最大的貢獻(xiàn)就是發(fā)明了抗生素，能夠根治細(xì)菌性疾病，除此◆抗生素與抗菌藥和消炎藥的區(qū)別抗生素的品種繁多使用廣泛，在普通人群中間的知名度很高，這樣就造成了它在名稱方面比較混亂的狀態(tài)。長(zhǎng)期以來(lái)，不光在普通民眾，甚至在一些專業(yè)人員對(duì)嚴(yán)格的抗生素的界定都不是非常有把握。

79.◆抗生素與抗菌藥和消炎藥的區(qū)別抗生素的品種繁多使用廣泛，在普老百姓一般所指的消炎藥估計(jì)就是抗生素，但實(shí)際上嚴(yán)格意義上講消炎藥和抗生素應(yīng)該是不同的兩類藥物。

我們所用的抗生素不是直接針對(duì)炎癥來(lái)發(fā)揮作用的，而是針對(duì)引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對(duì)炎癥的，比如常用的阿斯匹林等等非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥。

80.老百姓一般所指的消炎藥估計(jì)就是抗生素，但實(shí)際上嚴(yán)格意義上講消抗菌藥和抗生素是什么關(guān)系呢？他們是大范圍和小范圍的關(guān)系?？股厥轻槍?duì)所有能夠醫(yī)治殺滅的生命體，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲(chóng)、腫瘤細(xì)胞等，抗菌藥物主要是殺滅細(xì)菌的。81.抗菌藥和抗生素是什么關(guān)系呢？他們是大范圍和小范圍的關(guān)系。抗生因?yàn)槟芤鹑梭w感染的，除了細(xì)菌以外還有很多的微生物，比如2002年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的藥物，抗病毒和抗細(xì)菌的藥物都可以算在抗生素的范疇里面去?？股厥潜容^廣義的，而抗菌藥物是比較專一的。82.因?yàn)槟芤鹑梭w感染的，除了細(xì)菌以外還有很多的微生物，比如20抗生素的合理應(yīng)用1929年英國(guó)學(xué)者Flemming首先發(fā)現(xiàn)了青霉素，1939年Chain提取并純化了青霉素，開(kāi)創(chuàng)人類應(yīng)用抗生素的紀(jì)元。目前抗生素有300余種?，F(xiàn)代抗生素的定義：由某些微生物產(chǎn)生的能抑制某些其他微生物增殖的物質(zhì)叫做抗生素。83.抗生素的合理應(yīng)用1929年英國(guó)學(xué)者Flemming首先發(fā)現(xiàn)了抗生素的作用機(jī)制

1、破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁：β內(nèi)酰胺類萬(wàn)古霉素細(xì)胞膜：多粘菌類2、影響細(xì)胞代謝

蛋白質(zhì)合成：氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)脂類

DNA合成：喹諾酮類甲硝唑葉酸合成：磺胺類84.抗生素的作用機(jī)制

1、破壞細(xì)菌結(jié)構(gòu)19.抗生素的選擇

85.抗生素的選擇

20.一、β—內(nèi)酰胺類抗生素

擁有一典型或不典型β內(nèi)酰胺環(huán)，該環(huán)為抗生素的活性部分，一旦被酶水解就將失去抗菌活性。86.一、β—內(nèi)酰胺類抗生素

擁有一典型或不典型β內(nèi)酰胺環(huán)，該環(huán)為β—內(nèi)酰胺類抗生素

青霉素類頭孢菌素類非典型β內(nèi)酰胺類87.青霉素類頭孢菌素類非典型β22.u

青霉素類革蘭陰性和陽(yáng)性球菌的青霉素（青霉素G、青霉素V）；耐青霉酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、）；廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林）；抗假單胞菌廣譜青霉素（羧芐西林、哌拉西林）；革蘭陰性菌的青霉素（美西林、替莫西林）88.u青霉素類革蘭陰性和陽(yáng)性球菌的青霉素（青霉素G、青霉素V）u頭孢菌素類第一代頭孢菌素（頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐）；第二代頭孢菌素（頭孢呋辛、頭孢呋辛酯、頭孢替安、頭孢克洛、頭孢丙烯）；第三代頭孢菌素（頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他定、頭孢哌酮）；第四代頭孢菌素（頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢吡蘭）。89.u頭孢菌素類第一代頭孢菌素（頭孢噻吩、頭孢唑林、頭孢拉定、u

非典型β—內(nèi)酰胺類頭霉素類：頭孢西丁、頭孢替坦；碳青霉烯素類：亞胺培蘭、美羅培蘭；單環(huán)β內(nèi)酰胺類抗菌素：氨曲南、卡蘆莫南；氧頭孢烯類抗菌素：拉氧頭孢；β—內(nèi)酰胺酶抑制劑：90.u

非典型β—內(nèi)酰胺類頭霉素類：頭孢西丁、頭孢替坦；25uβ—內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）：阿莫西林-克拉維酸（安美?。?、替卡西林—克拉維酸（特美?。┦姘吞梗喊逼S西林—舒巴坦（舒氨西林、舒氨新、優(yōu)立新），頭孢哌酮—舒巴坦（舒普深）他唑巴坦：哌拉西林—他唑巴坦（特治星）91.uβ—內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸（棒酸）：阿莫西林-克拉維酸2二、喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥屬化學(xué)合成藥抗菌譜廣，對(duì)各種革蘭陰性菌包括綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌；對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、耐藥菌以及衣原體、支原體、結(jié)核菌、麻風(fēng)桿菌等有強(qiáng)大抗菌作用。92.二、喹諾酮類抗菌藥喹諾酮類抗菌藥屬化學(xué)合成藥27.氧氟沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用最強(qiáng)環(huán)丙沙星對(duì)革蘭陰性菌的作用最強(qiáng)左旋氧氟沙星（可樂(lè)必妥）的抗菌作用略比氧氟沙星強(qiáng)莫西沙星（拜復(fù)樂(lè)）近年耐藥性明顯增高，應(yīng)掌握其適應(yīng)證不用于兒童93.氧氟沙星對(duì)革蘭陽(yáng)性菌的作用最強(qiáng)28.三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相繼應(yīng)用于臨床，其抗菌作用都未超過(guò)紅霉素，但其副反應(yīng)小。阿奇霉素和克拉霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、某些革蘭陰性菌如流感桿、麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相繼應(yīng)用于臨床，其抗菌作用都未超過(guò)紅霉素，但其副反應(yīng)小?？ㄋ?、淋球菌等作用強(qiáng)。對(duì)厭氧菌、脆弱桿菌、支原體、衣原體、螺旋體作用較好。羅紅霉素對(duì)支原體、衣原體作用良好。94.三、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素麥迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素已相繼應(yīng)用四、多肽類去甲萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素（穩(wěn)可信)替考拉寧多粘菌素（B、E）95.四、多肽類去甲萬(wàn)古霉素30.五、氨基糖苷類抗生素多年來(lái)是G-桿菌的首選副作用：耳、腎毒性：阿米卡星（丁胺卡那）效果較強(qiáng)鏈霉素、卡那霉素、新霉素已經(jīng)少用于外科慶大霉素、丁胺卡那、新霉素多用于腸道準(zhǔn)備96.五、氨基糖苷類抗生素多年來(lái)是G-桿菌的首選31.六、四環(huán)素類、氯霉素類四環(huán)素類：四環(huán)、金霉、土霉素、多西環(huán)素等。耐藥菌多見(jiàn)，除治療一些衣原體、支原體、立克次體感染外，已很少用。氯霉素類：

因其骨髓抑制性及耐藥菌多見(jiàn)，已很少用。97.六、四環(huán)素類、氯霉素類四環(huán)素類：32.七、林可霉素與克林霉素對(duì)G+需氧菌（MRSA、MRSE多數(shù)耐藥）厭氧菌有效。國(guó)外治療厭氧菌感染首選，但難辨梭菌耐藥98.七、林可霉素與克林霉素對(duì)G+需氧菌（MRSA、MRSE多數(shù)耐八、其他化學(xué)制劑磺胺類：磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）常與甲氧芐氨嘧啶（TMP）同用呋喃類甲硝唑、替硝唑、奧硝唑替硝唑?qū)捬跚蚓嗳躅悧U菌較強(qiáng)對(duì)梭形芽孢菌不如甲哨唑半衰期長(zhǎng)，1次/日。利奈唑胺（斯沃）--G+球菌99.八、其他化學(xué)制劑磺胺類：磺胺嘧啶、磺胺甲惡唑（SMZ）常與應(yīng)用抗生素的基本原則診斷為細(xì)菌感染者，方有指證應(yīng)用抗生素如何診斷為細(xì)菌感染呢？要根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步診斷為細(xì)菌感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細(xì)菌感染者方能使用，缺乏細(xì)菌感染證據(jù)及病原微生物（真菌、結(jié)核桿菌、支，衣原體等）感染的證據(jù)。診斷不能成立者，不能應(yīng)用抗生素，病毒感染者不應(yīng)用抗生素。100.應(yīng)用抗生素的基本原則診斷為細(xì)菌感染者，方有指證應(yīng)用抗生素35盡早查明病原感染，根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用敏感抗生素。有條件的醫(yī)院住院病人必須在開(kāi)始抗菌治療前，先留取相應(yīng)標(biāo)本立即送細(xì)菌培養(yǎng)，同樣門診病人也可以開(kāi)展藥敏工作，為什么？因?yàn)楫?dāng)代醫(yī)生和患者特別是病人，不論什么病都自行購(gòu)服消炎藥，必然導(dǎo)致耐藥（青霉素類已達(dá)80%啟用新型青霉素），逼迫醫(yī)院。根據(jù)藥敏使用抗生素，否則療效值得懷疑。101.盡早查明病原感染，根據(jù)藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果使用敏感抗生素。有條件的醫(yī)按照抗菌作用特點(diǎn)及使用過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥。102.按照抗菌作用特點(diǎn)及使用過(guò)程特點(diǎn)選擇用藥。37.抗菌藥物的治療方案，應(yīng)根據(jù)病情，病原菌種類，抗菌藥特點(diǎn)三方面制訂：品種選擇：藥敏結(jié)果選用劑量大?。簲⊙Y，心內(nèi)膜炎，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染劑量要大，下尿路感染劑量宜小等給藥途徑：輕癥感染宜口服給藥，重癥感染及全身感染宜靜脈給藥，以確保療效，局部應(yīng)用應(yīng)盡量避免。給藥次數(shù)：青霉素類，頭孢菌素類和其他B-內(nèi)酰胺類等應(yīng)一日多次給藥（2次以上）氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次。103.抗菌藥物的治療方案，應(yīng)根據(jù)病情，病原菌種類，抗菌藥特點(diǎn)三方面療程：一般用至體溫正常，癥狀消失后72-96小時(shí)。但是敗血癥、心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長(zhǎng)療程方能徹底治愈，防止復(fù)發(fā)。104.療程：一般用至體溫正常，癥狀消失后72-96小時(shí)。但是敗血癥聯(lián)合用藥抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指證：★病因未明的嚴(yán)重感染：如急性重癥感染?！飭我凰幬镫y以控制的嚴(yán)重感染：如細(xì)菌性心內(nèi)膜炎★單一藥物難以控制的混合感染：如腹腔臟器穿孔★長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性：如抗結(jié)核藥★聯(lián)合用藥使毒性較大的抗菌藥減少劑量★藥物不易滲入的部位感染：如青霉素+SD治療流腦105.聯(lián)合用藥抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的指證：★病因未明的嚴(yán)重感染：如急性★需氧菌和厭氧菌的混合感染，心內(nèi)膜炎、敗血癥、需長(zhǎng)療程治療的疾?。ㄈ缃Y(jié)核），一般聯(lián)用通常只采用2種藥物聯(lián)合，并且只是青霉素類或頭孢類合用氨基糖苷類，3種以上僅適用于個(gè)別情況，如結(jié)核病。106.41.如何正確聯(lián)合用藥藥物分類：Ⅰ繁殖期殺菌藥：青霉素類、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素類Ⅱ靜止期殺菌藥：氨基糖苷類、喹諾酮類、多粘菌素類Ⅲ快效抑菌藥：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類Ⅳ慢效抑菌藥：磺胺類ⅣⅠ+Ⅱ：協(xié)同Ⅰ+Ⅲ：拮抗Ⅰ+Ⅳ：無(wú)關(guān)或相加Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同Ⅱ+Ⅳ：無(wú)關(guān)或相加Ⅲ+Ⅳ：相加107.如何正確聯(lián)合用藥藥物分類：ⅣⅠ+Ⅱ：協(xié)同Ⅱ+Ⅲ：相加或協(xié)同4聯(lián)合用藥要特別提示一下：青霉素類或頭孢類+氨基糖苷類增效。青霉素或頭孢類+磺胺類無(wú)效也無(wú)影響。青霉素類或頭孢類+大環(huán)內(nèi)酯類減效，療效降低。我發(fā)現(xiàn)（查病歷）某些醫(yī)生經(jīng)常開(kāi)這種處方，這是出洋相。108.聯(lián)合用藥要特別提示一下：青霉素類或頭孢類+氨基糖苷類增效。青抗菌藥物與中藥的合用問(wèn)題：由于許多中藥，中成藥與西藥合用會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)或降低療效。所以中西結(jié)合用藥時(shí)應(yīng)間隔開(kāi)4-6小時(shí)以上。109.抗菌藥物與中藥的合用問(wèn)題：由于許多中藥，中成藥與西藥合用會(huì)發(fā)附：北京協(xié)和醫(yī)院使用抗生素情況抗銅綠假單胞菌：哌拉西林他唑巴坦、頭孢他定舒巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南（泰能）、美平、阿米卡星、環(huán)丙沙星?？笶SBL（+）細(xì)菌的抗生素：亞胺培南、美洛培南、哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林+棒酸、頭孢哌酮舒巴坦。大萬(wàn)能：氟康唑+萬(wàn)古霉素+亞胺培南110.附：北京協(xié)和醫(yī)院使用抗生素情況抗銅綠假單胞菌：哌拉西林他唑巴根據(jù)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)

選擇給藥時(shí)間濃度依賴型抗菌藥物

氨基糖苷類喹諾酮類抗菌藥物可1次/日給藥尚有待于研究。時(shí)間依賴性藥物

β內(nèi)酰胺類大環(huán)內(nèi)酯類復(fù)方新諾明等需多次給藥。熊瑛，陳孝治?？咕幬锝o藥方案的研究進(jìn)展。中國(guó)藥房；2004；15（4）：247-248。111.根據(jù)抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)

選擇給藥時(shí)間濃度依賴型抗菌藥物46.注意抗生素的毒副作用免疫功能低下、繼發(fā)IDD、肝功能不良時(shí)

慎用克林霉素、紅霉素、四環(huán)素類、甲硝唑等腎功能

某些藥有腎毒性：氨基糖苷類、二性霉素、多肽類、磺胺類

腎功不良時(shí)慎用：萬(wàn)古霉素、青霉素亞胺培南、喹諾酮類、氟康唑112.注意抗生素的毒副作用免疫功能低下、繼發(fā)IDD、肝功能不良時(shí)4妊娠期禁用

四環(huán)素素類、紅霉素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬(wàn)古霉素、磺胺妊娠孕早期禁用

甲硝唑、利福平兒童不宜用

喹諾酮類113.妊娠期禁用四環(huán)素素類、紅霉素類、氨基糖苷類、喹諾酮類、萬(wàn)抗生素的耐藥問(wèn)題機(jī)制：細(xì)菌與抗生素接觸

1、基因突變：染色體介導(dǎo)，少見(jiàn)

2、獲得性：質(zhì)粒介導(dǎo)，常見(jiàn)

可轉(zhuǎn)染、傳遞、遺傳

細(xì)菌可產(chǎn)生滅活酶、鈍化酶等，可改變細(xì)胞膜受體，靶位及通透性。114.抗生素的耐藥問(wèn)題機(jī)制：細(xì)菌與抗生素接觸

1、基因突變：細(xì)菌耐藥的主要原因：

不合理的應(yīng)用抗生素全球抗生素用量的增加與耐藥菌株的增多平行醫(yī)院內(nèi)感染耐藥菌較社區(qū)感染多抗生素療程愈長(zhǎng)愈易引起耐藥115.細(xì)菌耐藥的主要原因：

不合理的應(yīng)用抗生易發(fā)生耐藥：

氨芐西林、慶大霉素、四環(huán)素環(huán)丙沙星、亞胺培南、頭孢他定不易發(fā)生耐藥：

哌拉西林、阿米卡星、多西環(huán)素頭孢吡肟、美羅培南116.易發(fā)生耐藥：51.細(xì)菌耐藥--全球性難題革蘭陰性桿菌：超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)克雷伯氏菌大腸桿菌I型酶(Amp-C)陰溝桿菌產(chǎn)氣腸桿菌弗勞地枸櫞酸桿菌

多重耐藥的非發(fā)酵菌綠膿桿菌不動(dòng)桿菌嗜麥芽窄食單胞菌革蘭陽(yáng)性菌：耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)耐甲氧西林金葡菌(MRSA)萬(wàn)古霉素介導(dǎo)金葡菌(VIA)耐萬(wàn)古霉素金葡菌（VRSA）艱難梭菌(CD)耐青霉素和多重耐藥的肺炎鏈球菌(PRSP)耐喹諾酮：淋球菌大腸桿菌綠膿桿菌117.細(xì)菌耐藥--全球性難題革蘭陰性桿菌：革蘭陽(yáng)性菌：52.細(xì)菌耐藥--全球性難題

1920-1960年鏈球菌、葡萄球菌1944年Kirby分離出

β-內(nèi)酰胺酶

青霉素時(shí)代

1953年耐藥率達(dá)80%1960-1978年

革蘭氏陰性桿菌,

1963年首次分離出產(chǎn)生質(zhì)

尤其是綠膿桿菌