作用于腎上腺素受體的藥物課件

作用于腎上腺素受體的藥物目的了解、監(jiān)控患者生命體征保證術(shù)中平穩(wěn)安全反饋管理降低醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)!!!第一節(jié)：

擬腎上腺素藥

(adrenergicdrugs)化學(xué)結(jié)構(gòu)與腎上腺素相似,能與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)興奮效應(yīng)相似的藥物腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)多巴胺(dopaine,DA)麻黃堿(ephedrine)去甲腎上腺素(noradrenaline,NE)間羥胺(metaraminol)去氧腎上腺素(phenylephrine)甲氧胺(methoxamine)異丙腎上腺素(isoprenaline)多巴酚丁胺(dobutamine)β型腎上腺素受體β1受體部位:心臟(心房和心室,SAandAVnode,浦肯野氏纖維)效應(yīng):興奮性效應(yīng)β2受體部位:血管平滑肌(冠狀,骨骼肌,內(nèi)臟)效應(yīng):冠狀,骨骼肌擴(kuò)張,內(nèi)臟收縮部位:平滑肌(支氣管,尿道,胃腸道,膀胱)效應(yīng):平滑肌松馳部位:肝細(xì)胞,胰島細(xì)胞,脂肪細(xì)胞(β3)效應(yīng):血糖↑,脂質(zhì)分解代謝↑,組織耗氧量↑擬腎上腺素藥腎上腺素一,體內(nèi)過(guò)程Adrenaline肝,腎,代謝尿排泄迅速再分布效應(yīng)器(不易通過(guò)血腦屏障)二,藥理作用腎上腺素（Epinephrine）激動(dòng)α,β受體小劑量以興奮β受體為主，大劑量α受體作用占優(yōu)勢(shì)1,心臟作用興奮心肌,竇房結(jié),傳導(dǎo)系統(tǒng)心肌收縮力心率傳導(dǎo)心肌興奮性耗氧量冠脈血流量2,血管作用受體類(lèi)型密度用藥劑量

小劑量(1-2ug/min-1)-----擴(kuò)張周?chē)艿摩?受體

大劑量(10-20ug/min-1)-----興奮α,β受體,興奮α為主

4,支氣管興奮支氣管平滑肌上的β2受體,使其松弛,收縮支氣管平滑肌粘膜血管,毛細(xì)血管通透性治療支氣管哮喘發(fā)作及組胺等引起的支氣管平滑肌痙攣《AnestheticsPharmacology》5,代謝提高機(jī)體代謝率----提高氧耗率25%促進(jìn)糖原分解——血糖(糖尿病患者禁用)促進(jìn)脂肪分解——為機(jī)體提供能量6,中樞神經(jīng)系統(tǒng)不易透過(guò)血腦屏障——中樞作用不明顯大劑量,煩躁,頭痛(腦血管)2,過(guò)敏性休克Epinephrine(首選藥)抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放血管收縮,BP減少滲出減輕聲門(mén)水腫擴(kuò)張支氣管平滑肌緩解呼吸困難四,不良反應(yīng)高敏病人------面色蒼白,頭痛,不安,心前區(qū)痙攣,心悸劑量過(guò)大------血壓驟升,腦出血發(fā)生室性心律失常禁忌癥1,器質(zhì)性心臟病,高血壓病,冠狀動(dòng)脈病,甲亢,糖尿病(慎用)2,手指,足趾,陰莖或外耳等部位手術(shù)行局麻時(shí)不加Adr,因血管收縮而引起局部組織壞死3,氟烷時(shí)慎用人類(lèi)拿我做實(shí)驗(yàn),我失血過(guò)多,

是否也首選腎上腺素呢？去甲腎上腺素（NE）一,血管興奮血管α受體,除冠脈擴(kuò)張外,所有小動(dòng)脈,靜脈均收縮,總外周阻力興奮心臟,腺苷↑——冠脈舒張,冠脈流量增加二,心臟心肌收縮力↑傳導(dǎo)↑心輸出量↑,心肌耗氧量↑HR↑外周阻力心率減慢心輸出量過(guò)量心律失常三,血壓較強(qiáng)的升壓作用小劑量興奮心臟,心輸出量↑,收縮壓↑,舒張壓不變,脈壓差變大較大劑量血管強(qiáng)烈收縮外周阻力↑↑收縮壓↑,舒張壓↑,脈壓差變小臨床應(yīng)用一,休克:主要用于神經(jīng)性休克急劇血壓或嚴(yán)重低血壓二,上消化道出血:1~3mg稀釋后口服異丙腎上腺素(Isoprenaline,IP)純?chǔ)?受體興奮劑，兒茶酚胺中最強(qiáng)的β受體激動(dòng)劑一,心血管作用(1)興奮心臟β1受體,正性肌力,正性頻率,加快傳導(dǎo)

心肌收縮力增加

心率加快心肌耗O2

傳導(dǎo)加速(2)興奮血管β2明顯舒張骨骼肌血管,舒張冠脈

(舒張腎血管和腸系膜作用弱)

冠脈血流不增加,加重心肌氧供不足,心律失常二,支氣管平滑肌興奮β2受體,使支氣管平滑肌擴(kuò)張,緩解哮喘三,其他:肝糖原及脂肪分解↑升血糖作用弱多巴胺

興奮心臟β1受體,α1受體,多巴胺受體一,心血管系統(tǒng)

小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受體,腎血管,腸系膜血管,冠脈擴(kuò)張

中等劑量(2-10ug/kg/min)激動(dòng)β1受體,心肌收縮力增加,CO對(duì)心率影響不大

大劑量(>10ug/kg/min)主要作用α受體,增加周?chē)茏枇?舒張壓升高,降低腎血流二,腎臟小劑量(1-2ug/kg/min)激動(dòng)外周多巴胺受體,腎血管,擴(kuò)張,腎血流量增加,利尿作用大劑量(>10ug/kg/min)主要作用α受體,腎血管明顯收縮,降低腎血流

[臨床應(yīng)用]一,休克:廣泛用于休克(心源性,創(chuàng)傷性,感染性)強(qiáng)心,利尿適于少尿,心肌收縮無(wú)力的休克二,急性腎衰竭,急性心功能不全心臟術(shù)后低心排患者小劑量靜脈滴注可促進(jìn)排尿(增加心肌收縮力,心輸出量,擴(kuò)冠脈腎,腸血管,使骨骼肌和皮膚血管舒張,使休克時(shí)血液分配合理)

麻黃堿(Ephedrine)特點(diǎn):直接作用:興奮α,β1,β2受體

間接作用:促NA釋放一,心血管作用與腎上腺素相似,但較溫和而持久二,對(duì)支氣管平滑肌松弛作用弱,較Adrenaline持久三,口服有效(支氣管哮喘病人口服)四,能透過(guò)血腦屏障,中樞興奮作用較強(qiáng),引起精神興奮,失眠,不安等五,易出現(xiàn)快速耐藥性

[臨床應(yīng)用]一,低血壓：5~15mgiv或15~30mgim用于椎管內(nèi)麻醉,吸入麻醉,靜脈麻醉引起的低血壓二,預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作或支氣管哮喘的治療三,滴鼻以消除鼻黏膜腫脹

特點(diǎn):雙重作用：直接興奮受體;間接作用在囊泡置換NA,促進(jìn)NA釋放間羥胺(metaraminol)一,又稱(chēng)阿拉明,性質(zhì)穩(wěn)定.主要激動(dòng)α受體,興奮β1受體弱二,以釋放NE為主,效能類(lèi)似去甲腎上腺素，主要表現(xiàn)在α-受體激動(dòng)效應(yīng),但作用弱,時(shí)間長(zhǎng)三,興奮心臟可增加每搏量及冠脈血流量,周?chē)茏枇?SBP及DBP,反射性心率四,腎血管作用弱,腎血量降低或不變五,用于抗休克治療比NE更適宜,是NE的良好代用品六,椎管內(nèi)麻醉時(shí)用于糾正血壓下降可樂(lè)定(clonidine)又名可樂(lè)寧,合成的咪唑啉衍生物通過(guò)激動(dòng)中樞腎上腺素能神經(jīng)元上的α2受體主要作用:鎮(zhèn)靜,鎮(zhèn)痛與降壓給藥途徑：口服,靜脈,皮下,硬膜外[藥理作用]

一,降壓作用(強(qiáng)度:中偏強(qiáng))作用機(jī)制及部位:中樞咪唑啉受體表現(xiàn):外周阻力下降,心率減慢,CO下降。對(duì)心肌收縮力,腎血流無(wú)影響

二,鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用鎮(zhèn)靜:激動(dòng)藍(lán)班核去甲腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜的α2受體,使去甲腎上腺素釋放減少,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛:激動(dòng)脊髓背角α2受體,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用.另抑制脊髓P物質(zhì)的釋放,椎管內(nèi)可樂(lè)定能產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛作用三,緩解戒斷癥狀[臨床應(yīng)用]一,高血壓治療二,輔助控制性降壓三,麻醉前用藥及麻醉中的輔助用藥四,椎管內(nèi)鎮(zhèn)痛第二節(jié)

腎上腺素受體阻斷藥α1,α2:酚妥拉明,酚芐明,烏拉地爾α1:哌唑嗪α2:育亨賓β1,β2:普萘洛爾,吲哚洛爾β1:艾司洛爾,醋丁洛爾α,β受體阻斷藥拉貝洛爾酚妥拉明

又名立其丁,與α受體結(jié)合疏松,易解離,屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥[藥理作用]阻滯α1,α2受體，對(duì)α1受體阻滯作用>α2受體

一,血管舒張血管,血壓下降(舒張靜脈,小靜脈>小動(dòng)脈)(1)直接松弛血管(一般劑量)(2)阻斷α受體(較大劑量):對(duì)靜脈強(qiáng)于動(dòng)脈

二,心臟心率↑收縮力↑心輸出量↑機(jī)理:(1)擴(kuò)張血管,血壓下降反射性興奮交感神經(jīng)

(2)阻斷突觸前膜α2受體,促進(jìn)NA釋放

三,其他擬膽堿:興奮胃腸平滑肌擬組胺樣作用:胃酸分泌;皮膚潮紅[臨床應(yīng)用]

口服30min血藥濃度達(dá)高峰,效果為注射給藥的20%，注射后1~5min作用達(dá)高峰,持續(xù)15~30min一,防治嗜鉻細(xì)胞瘤切除術(shù)中的高血壓二,充血性心衰和急性心肌梗死，增加心肌收縮力,降低前后負(fù)荷,降低肺動(dòng)脈壓,擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈三,抗休克四,外周血管痙攣性疾?。豪字Z氏病,血栓閉塞性脈管炎,NA靜滴外漏稀釋后局部浸潤(rùn)注射酚芐明(phenoxybenzamine)又名酚芐胺,苯芐胺,與α受體以共價(jià)鍵形式牢固結(jié)合,故作用更強(qiáng)而持久.α1受體阻滯作用>α2受體,約10倍.

[體內(nèi)過(guò)程]一,口服后20-30%被吸收。局部刺激性大,常靜脈注射,60min達(dá)高峰,半衰期24h二,具有較高的脂溶性,可貯存于脂肪緩慢釋放,排泄較慢三,起效慢,作用強(qiáng)而持久,一次用藥可持續(xù)3~4天[藥理作用]與酚妥拉明相似,但起效慢,作用強(qiáng)大而持久

一,血壓擴(kuò)血管與交感神經(jīng)張力有關(guān)臥位:交感張力較低,對(duì)血壓影響小立位:交感張力較高,使血壓下降→體位性低血壓

二,心臟興奮心臟,心率↑

①血壓降低,反射性興奮交感

②阻斷突觸前膜α2受體,NA釋放↑

三,其他:抗組胺,抗5-HT[臨床應(yīng)用]一,抗休克,應(yīng)注意補(bǔ)充血容量二,嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前治療用藥三,外周血管痙攣性疾病[不良反應(yīng)]常見(jiàn):體位性低血壓,心動(dòng)過(guò)速,疲乏嗜睡哌唑嗪(prazosin)

選擇性α1受體阻斷劑一,無(wú)促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA作用,無(wú)明顯加快心率的作用二,主要用于高血壓

口服吸收好,通?？诜垢哐獕核帪趵貭?urapidil)又稱(chēng)壓寧定,脲嘧啶衍生物機(jī)制:中樞與外周雙重?cái)U(kuò)血管作用外周:阻滯α1受體,使外周阻力降低中樞:激活5-HT1A受體,降低延髓心血管中樞交感神經(jīng)反饋調(diào)節(jié),降低外周血管阻力,降低血壓,減輕后負(fù)荷,增加左心排血量,且不出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速.常用且效能較為緩和的圍手術(shù)期抗高血壓藥普萘洛爾(propranolol)又名心得安

[藥理作用]一,β受體阻滯作用①抑制心臟β1受體，心肌呈負(fù)性變力,變時(shí),變傳導(dǎo),抑制腎素分泌和血管緊張素合成②抑制支氣管平滑肌β2受體,大量應(yīng)用可使支氣管平滑肌痙攣二,膜穩(wěn)定性，抑制心肌動(dòng)作電位去極化最大速率,延長(zhǎng)有效不應(yīng)期,可防治因交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)所引起的心律失常[臨床應(yīng)用]

一,抗高血壓

二,冠心病1,改善心肌功能,減輕癥狀2,減慢心率,降低心肌耗氧量3,降低交感興奮引起的心縮力增加4,對(duì)抗(室上性)心律失常5,緩解心絞痛

[禁忌癥]嚴(yán)重左心功能不全,竇性心動(dòng)過(guò)緩,嚴(yán)度房室傳導(dǎo)阻滯,支氣管哮喘

[注意事項(xiàng)]心得安有效劑量個(gè)體差異較大,應(yīng)用時(shí)應(yīng)以