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目前干眼治療的探索
李瑩(中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院眼科)多中心研究單位(北京協(xié)和醫(yī)院中山眼科中心河南省眼科研究所邵逸夫眼科醫(yī)院浙益眼科醫(yī)院)干眼的定義淚液量的減少、質(zhì)的異常淚液動(dòng)力學(xué)異常導(dǎo)致淚膜穩(wěn)定性降低眼表損傷自覺癥狀只有癥狀者稱為干眼癥二者均有者稱為干眼或干眼病合并全身免疫性疾病者稱為干眼綜合征北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)2Liyingpumch@干眼的發(fā)病率發(fā)病率數(shù)據(jù)來源30-60歲人群11%Bjerrum.ActaOphthalmol,1997,75:281-655歲以上人群10-20%干眼癥目前治療最前沿.《新眼科》,2002,7:880兒童電腦工作者發(fā)病率上升低齡化趨勢(shì)1025例VDT人群23%橫井則彥等.京都府立醫(yī)科大學(xué)眼科,2000-2001調(diào)查L(zhǎng)asik術(shù)后人群術(shù)后第一天95%術(shù)后第一周85%術(shù)后一個(gè)月60%CurrentopinioninOphthalmology,2001,12:318-322北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)3Liyingpumch@干眼的建議分類(劉祖國,眼表疾病學(xué))
●脂質(zhì)異常性干眼●水液異常性干眼●粘蛋白異常性干眼●淚液動(dòng)力學(xué)異常性干眼●混合性干眼北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)5Liyingpumch@門診接診的干眼病人逐漸增多對(duì)干眼疾病的基本認(rèn)識(shí)比較混亂干眼的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)尚未規(guī)范缺乏全國性的科學(xué)規(guī)范的流行病學(xué)調(diào)查誤診和亂用藥情況嚴(yán)重
我國干眼疾病現(xiàn)狀的基本體會(huì)北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)6Liyingpumch@多中心臨床研究的目的了解我國目前干眼的臨床特征了解常用藥物的治療效果探索干眼治療的有效方法北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)7Liyingpumch@目前臨床經(jīng)常用于治療干眼藥物HA(愛麗,參天制藥產(chǎn)品)HPMC(淚然,愛爾康公司產(chǎn)品)bFGF(貝復(fù)舒,珠海億盛生物制藥產(chǎn)品)萘撲維(艾維多,大冢制藥產(chǎn)品)北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)8Liyingpumch@
牛頓流體流動(dòng)時(shí)和不流動(dòng)時(shí)黏度一樣,如水、合成高分子聚合物(聚乙烯醇、甲基纖維素)非牛頓流體不流動(dòng)時(shí)黏度大、流動(dòng)時(shí)黏度變小,提高溶液流速
SH分子在流動(dòng)中變形和拉長(zhǎng),占據(jù)較小空間
。溶液流動(dòng)的阻力減小,黏度隨切變力的增大而明顯減
小,即使藥液的濃度很高,眼瞼仍可眨動(dòng)自如,沒
有粘、澀的感覺。
假塑性—非牛頓流體特性北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)10Liyingpumch@細(xì)胞因子與角膜修復(fù)對(duì)上皮受創(chuàng)傷的角膜,局部使用EGFKGF能促使角膜上皮細(xì)胞分裂對(duì)上皮完整的角膜,局部使用EGFKGF不能促使角膜上皮細(xì)胞分裂
在角膜上皮受創(chuàng)傷后,上皮細(xì)胞表達(dá)這些因子的受體,健全角膜上皮基本不表達(dá)這些因子的受體北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)12Liyingpumch@關(guān)于局部使用細(xì)胞因子的幾點(diǎn)考慮正確使用了解角膜創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制、把握細(xì)胞因子作用下使用不恰當(dāng)?shù)氖褂每赡芷鹣喾吹男Ч壳坝须S機(jī)對(duì)照依據(jù)的臨床應(yīng)用研究還很少細(xì)胞因子在常溫下容易失活,保存時(shí)間短使用時(shí),警惕藥物中所含添加劑的毒副作用北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)14Liyingpumch@干眼的多中心臨床研究
右眼(眼)左眼(眼)1單純干眼組HA與HPMC組HA與bFGF組HA與萘撲維組99眼30眼78眼99眼30眼78眼2LASIK術(shù)后干眼組HA與HPMC組40眼40眼3白內(nèi)障術(shù)后干眼組HA與HPMC組25眼25眼合計(jì)227眼227眼患者無合并全身免疫性疾病,采用統(tǒng)一的判斷標(biāo)準(zhǔn)與統(tǒng)計(jì)方法(SPSS11.0專業(yè)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件)北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)15Liyingpumch@觀察時(shí)間和對(duì)象觀察時(shí)間:2004年2月~5月因干眼的癥狀而在前述五家醫(yī)院眼科門診就診的病人僅因有癥狀而就診接受過LASIK術(shù)后接受過白內(nèi)障術(shù)后在完全知情的情況下,愿意接受本次干眼調(diào)查排除眼科其他疾病北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)16Liyingpumch@點(diǎn)藥方法:所有觀察組藥物使用方法相同(4次/日)觀察時(shí)間:用藥前、用藥后第7天、用藥后第14天觀察指標(biāo):主觀:眼疲勞異物感干澀感燒灼感眼脹感眼痛感畏光眼紅客觀:BUTSchirmertestⅠFL順應(yīng)性:患者對(duì)藥物的適應(yīng)及耐受程度點(diǎn)藥方法?觀察時(shí)間?觀察指標(biāo)?順應(yīng)性北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)17Liyingpumch@
問卷項(xiàng)目及計(jì)分方法眼疲勞干澀感異物感燒灼感眼脹感眼痛感畏光眼紅0分無癥狀1分出現(xiàn)頻率<3次/周,休息緩解2~4分介于1~5分之間5分經(jīng)常出現(xiàn),影響生活質(zhì)量及工作用藥才能緩解6~8分介于5~9分之間9分持續(xù)出現(xiàn),嚴(yán)重影響生活質(zhì)量用藥不能緩解嚴(yán)重度評(píng)價(jià)計(jì)分法北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)18Liyingpumch@八項(xiàng)干眼相關(guān)癥狀程度的分布北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)20Liyingpumch@①<45歲組群之間出現(xiàn)中重度干眼癥狀的頻度無顯著差異,P>0.1;②>45歲出現(xiàn)中重度干眼癥狀的頻度明顯高于45歲以下人群,P≤0.05;③
年齡與干眼癥狀的嚴(yán)重度呈正相關(guān)中、重度干眼的年齡分布年齡北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)21Liyingpumch@
2、三項(xiàng)體征的程度分布北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)23Liyingpumch@眼疲勞、異物感、干澀感程度之間呈正相關(guān),r分別為0.346,0.479,0.478,P均小于0.001;眼疲勞、異物感、干澀感程度與BUT值之間呈負(fù)相關(guān),r分別為-0.208,-0.108,-0.126,P均小于0.001。
干眼癥狀和體征的相關(guān)性1、眼疲勞、異物感、干澀感之間及與BUT的相關(guān)性北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)24Liyingpumch@眼疲勞感、異物感和干澀感為門診干眼就診病人最常見的癥狀年齡與干眼嚴(yán)重度呈正相關(guān)特別是45歲以上人群無論是人數(shù)還是嚴(yán)重程度均較45歲以下人群多和重BUT縮短是門診干眼患者最主要的體征常見的干眼癥狀與BUT、SchirmerTest值呈負(fù)相關(guān)與角膜熒光素染色積分成正相關(guān)干眼患者的臨床特征北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)26Liyingpumch@分組藥物觀察結(jié)果北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)27Liyingpumch@一.單純型干眼的觀察臨床特點(diǎn)眼部疾病慢性結(jié)膜炎電腦游戲機(jī)更年期配戴接觸鏡長(zhǎng)期應(yīng)用激素或抗生素眼水任何年齡雙眼發(fā)病染色全角膜結(jié)膜充血多無全身疾病藥物治療緩解主觀癥狀客觀指標(biāo)改善明顯階段性好轉(zhuǎn)聯(lián)合用藥頻繁點(diǎn)藥效果好原發(fā)病治療
北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)28Liyingpumch@單純干眼觀察結(jié)果(一)
HA和HPMC組1主觀癥狀:眼疲勞>異物感>干澀感2客觀指標(biāo):FL>BUT>Schirmertest3綜合改善率:HA87.9%HPMC69.0%
4順應(yīng)性:HA82.0%HPMC69.0%組間比較P>0.05北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)30Liyingpumch@單純干眼觀察結(jié)果(二)
HA和bFGF組1主觀癥狀:眼疲勞>異物感>干澀感2客觀指標(biāo):BUTSchirmertest
*FL:P>0.053綜合改善率:HA73.3%bFGF30.0%
4順應(yīng)性:HA70.8%bFGF46.6%
P<0.01北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)31Liyingpumch@單純干眼觀察結(jié)果(三)
HA和萘撲維組1主觀癥狀:眼疲勞>異物感>干澀感2客觀指標(biāo):BUTFL*Schirmertest:p<0.053綜合改善率:HA78.2%萘撲維48.7%4順應(yīng)性:HA78.0%萘撲維28.0%
p<0.01北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)32Liyingpumch@二.LASIK術(shù)后干眼常見癥狀早期(6月內(nèi))35%術(shù)后1年P(guān)RK0.9%
LSAEK0.8%LASIK6.0%95%眼干癥狀消失主要原因微角膜刀切斷前基質(zhì)內(nèi)神經(jīng)叢術(shù)后短時(shí)期內(nèi)(1~6m)角膜知覺減低,瞬目減少淚液蒸發(fā)影響淚膜穩(wěn)定性上皮脫落缺損表面規(guī)則下降局部激素/抗生素眼水戴接觸鏡眼表面細(xì)胞損傷淚液減少/成分變化北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)33Liyingpumch@屈光性角膜手術(shù)干眼的特點(diǎn)發(fā)生在屈光性角膜手術(shù)后手術(shù)眼影響:角膜接觸鏡年齡工作性質(zhì)有關(guān)角膜角膜瓣彌漫細(xì)點(diǎn)狀染色結(jié)膜充血不明顯持續(xù)時(shí)間:1~6個(gè)月個(gè)別1年隨時(shí)間癥狀減輕95%1年緩解客觀指標(biāo):6個(gè)月恢復(fù)術(shù)前程度未見不良反應(yīng)北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)34Liyingpumch@LASIK術(shù)后1個(gè)月
角膜彌漫細(xì)點(diǎn)狀染色
角膜瓣區(qū)域?yàn)橹鞅本﹨f(xié)和醫(yī)院(PUMCH)35Liyingpumch@表LASIK干眼患者客觀指標(biāo)變化情況
BUT(秒)Schirmer’sT(mm)FA
術(shù)前6.88±2.3010.92±4.56
1.22±1.34術(shù)后14天5.61±2.1815.32±4.23
4.54±2.45
術(shù)后1月4.97±1.728.32±3.014.67±1.23
術(shù)后3月5.08±3.008.97±4.893.34±1.02
術(shù)后6月6.81±2.3310.30±3.41
1.54±0.75
北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)36Liyingpumch@表LASIK干眼藥物治療后客觀指標(biāo)情況
BUT(秒)Schirmer’sT(mm)FA右眼左眼右眼左眼右眼左眼
用藥前6.7±2.46.9±2.510.9±8.311.9±9.24.1±2.34.2±2.0用藥7天9.2±2.98.9±2.515.4±9.514.5±9.42.1±2.82.0±2.8用藥14天6.4±2.56.1±2.614.0±8.113.8±7.5
1.4±2.82.4±2.5
角膜熒光染色治療前后有明顯意義北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)37Liyingpumch@LASIK治療組與未治療組客觀指標(biāo)比較北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)38Liyingpumch@LASIK后干眼觀察結(jié)果
HA和HPMC組1主觀癥狀:干澀感>眼疲勞>眼脹感2客觀指標(biāo):FL最為明顯3綜合改善率:HA85.0%HPMC72.5%4順應(yīng)性:HA95.0%HPMC86.0%北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)39Liyingpumch@三.白內(nèi)障術(shù)后干眼觀察結(jié)果
HA和HPMC組1主觀癥狀:異物感>干澀感>眼疲勞2客觀指標(biāo):BUTSchirmertestp<0.05*FL:p>0.053綜合改善率:HA88.0%HPMC84.0%4順應(yīng)性:HA72.0%HPMC4.0%北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)40Liyingpumch@討論概述干眼或干眼綜合征是一種由于全身或局部原因引起淚膜功能障礙而導(dǎo)致的以角結(jié)膜干燥癥狀為主的一種常見的眼病發(fā)病率高部分病因清楚部分不完全清楚淚液生成和排出平衡失
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