β受體阻滯劑在高血壓治療中的重要地位

權(quán)威高血壓指南明確指出

β阻滯劑是主要的降壓藥物之一五大類主要降壓藥，即β阻滯劑、利尿劑、ACEI、ARB和CCB，都適用于抗高血壓治療的開始和維持，可單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用

《2009年歐洲高血壓防治指南》《中國高血壓防治指南（2005年修訂版）》ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.中國高血壓防治指南（2005年修訂版）1第一頁，共三十一頁。β阻滯劑降壓的同時(shí)具有心臟保護(hù)作用2009ESH高血壓指南明確指出β阻滯劑能明顯降低血壓和減少心血管事件發(fā)生率具有顯著的心臟保護(hù)作用ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.2第二頁，共三十一頁。β阻滯劑24小時(shí)降壓幅度與其他類降壓藥相當(dāng)-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒張壓降低幅度利尿劑β阻滯劑半劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量雙倍劑量-14-12-10-8-6-4-20利尿劑β阻滯劑ACEIARBCCB收縮壓降低幅度LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-14313第三頁，共三十一頁。β阻滯劑降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)與其他類降壓藥相當(dāng)InstituteforInternationalHealth4BPLTTC研究結(jié)果：第四頁，共三十一頁。β阻滯劑可減少主要心血管事件RR(95%CI)0.51.02.00.97(0.92,1.03)1.04(0.99,1.08)1.02(0.98,1.07)2/01/01/1ACEIvs.利尿劑/β阻滯劑CCBvs.利尿劑/β阻滯劑ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)血壓差異(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-355第五頁，共三十一頁。β阻滯劑可減少心血管死亡RR(95%CI)0.51.02.01.03(0.94,1.13)1.05(0.97,1.13)1.03(0.95,1.11)2/01/01/1ACEIvs.利尿劑/β阻滯劑CCBvs.利尿劑/β阻滯劑ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)血壓差異(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-356第六頁，共三十一頁。β阻滯劑可減少全因死亡RR(95%CI)0.51.02.01.04(0.98,1.10)0.99(0.95,1.04)1.00(0.95,1.05)2/01/01/1ACEIvs.利尿劑/β阻滯劑CCBvs.利尿劑/β阻滯劑ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)血壓差異(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-357第七頁，共三十一頁。高血壓個(gè)體化治療很重要五類降壓藥物特點(diǎn)、優(yōu)勢及局限性不同什么樣的患者應(yīng)該優(yōu)先考慮使用β阻滯劑降壓治療？8第八頁，共三十一頁。以下人群優(yōu)先考慮使用β阻滯劑β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.9第九頁，共三十一頁。心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第十頁，共三十一頁。心率是交感神經(jīng)張力變化的“窗口”姚泰主編,生理學(xué)（第6版）,人民衛(wèi)生出版社.11第十一頁，共三十一頁。高血壓患者死亡率隨心率增快而升高OkinPM,etal.EurHeartJ.2010;31(18):2271-9.89%事件發(fā)生概率（%）108642012243648600心率≥84心率<

84存在風(fēng)險(xiǎn)數(shù)量心率≥84心血管死亡率與HR的關(guān)系1873心率<

8411879607315792180839657919931776889076293673325心率≥84全因死亡率與HR的關(guān)系1873心率<

841187974731579217913974791394177598937628367322597%事件發(fā)生概率（%）15105012243648600心率≥84心率<

84存在風(fēng)險(xiǎn)數(shù)量月12第十二頁，共三十一頁。心率減慢可明顯降低高血壓患者的風(fēng)險(xiǎn)該研究對(duì)4065例高血壓患者進(jìn)行了平均897天的隨訪，分別測量基線心率和最后隨訪時(shí)的心率，分為4組：1、基線心率快-隨訪心率快；2、基線心率慢-隨訪心率快；3、基線心率快-隨訪心率慢；4、基線心率慢-隨訪心率慢。結(jié)果顯示，心率減慢可明顯降低高血壓患者的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)PaulL,etal.Hypertension.2010;55:567-574n=406513第十三頁，共三十一頁。β阻滯劑有效降低血壓、減慢心率中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(20):12-4P<0.01P<0.01P<0.01比索洛爾治療前后診室血壓和心率變化N=5614第十四頁，共三十一頁。β阻滯劑在心率增快人群中療效更好注：本研究采用阿替洛爾單藥治療3月delaSierraA.MedClin(Barc),1999,113(2):41-4515第十五頁，共三十一頁。心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第十六頁，共三十一頁。

年輕/中年高血壓患者交感活性明顯亢進(jìn)

肌肉交感興奮Bp<0.01MSNA(bursts/100心跳)100806040200NTEHA8006004002000NTEH6040200NTEH去甲腎上腺素釋放增加C250200150100500NTEHBP107/58BP148/102ECGMSNABP(mmHg)A48歲，女性BP:107/58mmHgMSNA:32bursts/min45bursts/100hb49歲，女性BP:148/102mmHgMSNA:42bursts/min77bursts/100hb15010050心臟去甲腎上腺素釋放（ng/份）NT：normotensive,正常血壓EH：essentialhypertension,原發(fā)性高血壓MSNA：Multiunitpostganglionicsympatheticnerveactivity,交感神經(jīng)活動(dòng)SchlaishMP.

Hypertension2004;43:169n=33n=3317第十七頁，共三十一頁。

β阻滯劑能更有效降低年輕/中年患者的心率和血壓

16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰劑賴諾普利芐氟噻嗪比索洛爾血壓(mmHg)心率DearyAJ,etal.JHypertens.2002;20(4):771-7.18第十八頁，共三十一頁。MRC研究

β阻滯劑更有效預(yù)防中年高血壓患者心肌梗死的發(fā)生MiallWF.Greenberg.Cambridge:CambridgeUniversityPress;1987.78–94.平均年齡51歲n=17,354心梗發(fā)生率%19第十九頁，共三十一頁。心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第二十頁，共三十一頁。交感激活是冠心病進(jìn)展的重要因素CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapy,2002;16:457-470.β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.21第二十一頁，共三十一頁。β阻滯劑顯著降低高血壓伴冠心病患者4年死亡率HaimM,etal.AmJCardiol1998;81:1455-1460.22第二十二頁，共三十一頁。

β阻滯劑顯著降低心梗后高血壓患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)

美國心血管協(xié)作計(jì)劃：心肌梗死后患者（n=201,752）患者特征隨訪2年中的死亡危險(xiǎn)（%）相對(duì)危險(xiǎn)（95%可信區(qū)間）用阻滯劑未用阻滯劑年齡<7011.318.70.60（0.57~0.63）

70~7915.324.00.64（0.58~0.70）≥8022.633.10.68（0.63~0.75）收縮壓<10016.928.10.60（0.57~0.63）

100~13910.417.20.60（0.57~0.63）

≥1409.814.80.66（0.61~0.71）GottliebSS,etal.NEnglJMed.1998,339:489-497.23第二十三頁，共三十一頁。心力衰竭時(shí)交感活性明顯亢進(jìn)CohnJN.Cardiology,1997,88(suppl2):2-6NLHFNL:normalsubjectHF:heartfailureNLHFNLHFNLHFNLHF血漿去甲腎上腺素(pg/ml)血漿腎素激活(pg/ml/h)精氨酸血管加壓素(pg/ml)新房鈉尿酸(pg/ml)內(nèi)皮素—1(pg/ml)濃度水平24第二十四頁，共三十一頁。25心率增快的高血壓患者年輕/中年高血壓伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者第二十五頁，共三十一頁。

伴2型糖尿?。―M2）的

高血壓患者交感神經(jīng)興奮性顯著升高

HuggettRJ,etal.Hypertension.2004;44(6):847-52.交感活性（Impulses/100beats）EHT+DM2EHTDM2NT26第二十六頁，共三十一頁。伴代謝綜合征（MS）的

高血壓患者交感神經(jīng)興奮性顯著升高HuggettRJ,etal.Hypertension.2004;44(6):847-52.n=69例交感活性（Impulses/100beats）無MS和EHTEHTMSMS+EHT27第二十七頁，共三十一頁。UKPDS研究20年隨訪

β阻滯劑對(duì)糖尿病患者全因死亡率的影響類似于ACEINEnglJMed，2008，359:1565-76.n=592例ACEIβ阻滯劑28第二十八頁，共三十一頁。糖尿病患者支持使用β阻滯劑—UKPDS39研究所有終點(diǎn)糖尿病相關(guān)死亡總死亡心梗卒中外周血管疾病微血管疾病(眼或腎)0.1110RR，95%CIACEI更好β阻滯劑更好BMJ.1998Sep12;317(7160):713-20.n=758例29第二十九頁，共三十一頁。β阻滯劑保護(hù)伴高血壓的2型糖尿病患者β阻滯劑/非糖尿病β阻滯劑/糖尿病無β阻滯劑/非糖尿病無β阻滯劑/糖尿病生存率%