微生物發(fā)展-PPT幻燈片

我國藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)的發(fā)展

在中央和各地政府有關(guān)部門的重視和關(guān)懷下，及我國藥品微生物檢驗(yàn)工作者幾十年的艱苦奮斗，使我國藥品微生物檢驗(yàn)技術(shù)不斷發(fā)展，標(biāo)準(zhǔn)不斷完善，逐步建立起了符合我國國情的藥品微生物檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)體系。至2010版中國藥典附錄無菌、微生物限度檢查方法和標(biāo)準(zhǔn)更具科學(xué)性、更加完善已與國際接軌，使我國藥品無菌和微生物限度檢查步入了一個嶄新的時期。我國藥品微生物檢驗(yàn)概況1953年版藥典（我國第一部藥典）收載了無菌檢查法。1977年我國進(jìn)行了藥品微生物限度檢查的前期工作。1978年衛(wèi)生部頒發(fā)了“藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”。2000年版中國藥典收載了微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(按劑型制定標(biāo)準(zhǔn))。2005年版中國藥典微生物限度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改(按給藥途徑制定標(biāo)準(zhǔn))并引進(jìn)了檢查方法驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)要求。

2010年版藥品微生物檢驗(yàn)概況2010年版中國藥典分為三部出版，一部為中藥，二部為化學(xué)藥，三部為生物制品。一、二、三部共同采用的附錄分別在各部中予以收載，并盡可能做到統(tǒng)一協(xié)調(diào)、體現(xiàn)特色。ICH協(xié)調(diào)案

非無菌制劑的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)制訂

制訂依據(jù)：根據(jù)原料藥的性質(zhì)、生產(chǎn)方式和制劑的預(yù)期用途制定檢查項(xiàng)目和標(biāo)準(zhǔn)。對口服固體制劑及制成口服液體的粉末，經(jīng)科學(xué)論證后，可免進(jìn)行微生物限度檢驗(yàn)。

檢查項(xiàng)目：應(yīng)規(guī)定需氧菌總數(shù)、酵母和霉菌總數(shù)，不得檢出特定的致病菌。

檢查方法：應(yīng)使用藥典的方法。若產(chǎn)品允許，可進(jìn)行定期試驗(yàn)。

ICH協(xié)調(diào)案

無菌制劑所有的非腸道制劑應(yīng)有無菌檢測的試驗(yàn)方法，如果在開發(fā)和論證階段所積累的資料證明參數(shù)性是合理的，可允許參數(shù)性出廠。ICH協(xié)調(diào)案

參數(shù)放行某些產(chǎn)品，經(jīng)管理部門批準(zhǔn)后，對制劑來說，參數(shù)性出廠可用于替代常規(guī)的檢驗(yàn)出廠。在此情況下，每個批次的出廠取決于對特定參數(shù)監(jiān)測的結(jié)果。

ICH協(xié)調(diào)案

定期試驗(yàn)：在預(yù)定時間間隔期內(nèi)進(jìn)行檢驗(yàn)，而不是每批進(jìn)行試驗(yàn)。但未進(jìn)行檢驗(yàn)的批次應(yīng)符合該制劑的所有標(biāo)準(zhǔn)。

替代方法：當(dāng)控制原料或制劑質(zhì)量，可用與法定的方法相當(dāng)或更優(yōu)越的方法進(jìn)行某一項(xiàng)目的檢驗(yàn)。ICH有關(guān)產(chǎn)品的相關(guān)因素的風(fēng)險(xiǎn)評估

評估要求及內(nèi)容應(yīng)由在微生物學(xué)和微生物測定數(shù)據(jù)判斷方面接受過專門訓(xùn)練的人員指導(dǎo)進(jìn)行。原料產(chǎn)品原料的加工過程現(xiàn)有的檢測技術(shù)水平原料質(zhì)量目標(biāo)2010年版藥品微生物檢驗(yàn)概況

進(jìn)一步確定了無菌檢查法的定義：無菌檢查法系用于檢查要求無菌的藥品、醫(yī)療器具、原料、輔料、及其他品種是否無菌的一種方法。

無菌檢查保障

-無菌環(huán)境規(guī)定要防止微生物污染，但采用的措施不得影響微生物的生長。-無菌檢查人員必須具備微生物專業(yè)知識，并經(jīng)過無菌技術(shù)的培訓(xùn)。我國2010年版藥品微生物檢驗(yàn)概況增加了控制菌和限度檢查培養(yǎng)基適用性檢查新增貼劑供試液制備新增白色念珠菌的檢驗(yàn)方法新增驗(yàn)證試驗(yàn)存在問題及處理方法新增了四個指導(dǎo)原則抑菌效力檢查法指導(dǎo)原則藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范指導(dǎo)原則等縮小附錄在微生物方面與國外藥典的差距。我國2010年版微生物限度標(biāo)準(zhǔn)已有國家標(biāo)準(zhǔn)的制劑：品種項(xiàng)下規(guī)定制劑通則要求附錄微生物限度標(biāo)準(zhǔn)新產(chǎn)品或標(biāo)準(zhǔn)的修訂：制劑通則要求附錄微生物限度標(biāo)準(zhǔn)微生物限度應(yīng)用指導(dǎo)微生物限度標(biāo)準(zhǔn)-化學(xué)藥眼用制劑：均應(yīng)符合無菌產(chǎn)品的要求。涂劑、涂膜劑【無菌】用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的，照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。凝膠劑【無菌】用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的凝膠劑，照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度標(biāo)準(zhǔn)-中藥

眼用制劑：均應(yīng)符合無菌產(chǎn)品的要求。凝膠劑、洗劑、涂膜劑【無菌】用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的，照無菌檢查法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。貼膏劑【微生物限度】除另有規(guī)定外，貼膏劑照微生物限度檢查法檢查，

凝膠膏劑和貼劑應(yīng)符合規(guī)定

橡膠膏劑每10cm2不得檢出金黃色葡萄球菌和銅

綠假單胞菌微生物限度標(biāo)準(zhǔn)-修訂限度標(biāo)準(zhǔn)的菌數(shù)單位（個→cfu）；眼部給藥制劑：均按無菌制劑要求；陰道、尿道給藥制劑：增加白色念珠菌檢查，不得檢出。明確中藥沙門菌的檢查范圍：含動物組織（包括臟器提取物）及動物類原藥材粉；刪除直腸給藥制劑大腸埃希菌的檢查；微生物限度應(yīng)用指導(dǎo)-關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)

⒈用于手術(shù)、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無菌檢查法要求。

⒉用于創(chuàng)傷程度難以判斷的局部給藥制劑，若沒有證據(jù)證明藥品不存在安全性風(fēng)險(xiǎn)則應(yīng)符合無菌檢查法要求。⒊眼用制劑應(yīng)符合無菌檢查法要求。

含動物類原藥材粉的口服中藥制劑要求不得檢出沙門菌。其中的動物類原藥材粉是指除蜂蜜、王漿、動物角、阿膠外的所有動物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等。我國藥典附錄微生物限度發(fā)展藥典附錄微生物限度三部合一根據(jù)我國國情,參照ICH”藥品及藥用材料微生物標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法”進(jìn)行修改。無菌/微生物限度檢查理念環(huán)境保證培養(yǎng)基保證無菌性檢查適用性檢查有效的方法方法驗(yàn)證SOP操作有效的結(jié)果可靠的結(jié)論結(jié)果判斷微生物檢驗(yàn)的新技術(shù)

基于微生物生長信息的檢驗(yàn)技術(shù)，如生物發(fā)光技術(shù)、電化學(xué)技術(shù)、比濁法等；直接測定的被測介質(zhì)中活微生物的檢驗(yàn)技術(shù)，如固相細(xì)胞計(jì)數(shù)法、流式細(xì)胞計(jì)數(shù)法等；基于微生物細(xì)胞所含有特定組成成分的分析技術(shù)，如脂肪酸測定技術(shù)、核酸擴(kuò)增技術(shù)、基因指紋分析技術(shù)等。隔離系統(tǒng)的應(yīng)用

隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施，適于無菌試驗(yàn)和無菌取樣。隔離器技術(shù)早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管理委員會所認(rèn)證，2005版中國藥典已收載此項(xiàng)技術(shù)，目前處于普及中，是未來實(shí)驗(yàn)室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢。

隔離系統(tǒng)的應(yīng)用

現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的無菌灌封一體裝置體系科研動物的飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)用的隔離系統(tǒng)（ISOLATORSYSTEMS）無菌檢查用的隔離系統(tǒng)（ISOLATORSYSTEMS）等。相關(guān)法規(guī)和指南

中國藥典2005版、2010版

無菌檢查法無菌檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級下的局部潔凈度100級的單向流空氣區(qū)域內(nèi)或隔離系統(tǒng)中進(jìn)行。相關(guān)法規(guī)和指南

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