氨基糖苷類抗生素

關(guān)于氨基糖苷類抗生素第1頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides鏈霉素streptomycin妥布霉素tobramycin卡那霉素kanamycin大觀霉素spectinomycin新霉素neomycin慶大霉素

gentamicin小諾霉素micronomicin阿司米星

astromicin西索米星sisomicin天然來源第2頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五SelmanA.Waksman第3頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides半合成品阿米卡星

amikacin地貝卡星dibekacin阿貝卡星arbekacin

半合成品奈替米星

netilmicin依替米星etilmicin異帕米星isepamicin第4頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五StructureofaminoglycosidesIIIIII第5頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五CommonPropertiesofAminoglycosides

氨基糖苷類的共性抗菌作用及機制細菌耐藥性體內(nèi)過程臨床應(yīng)用不良反應(yīng)第6頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌譜(antibacterialspectrum)：對需氧G-桿菌作用強大大部分對銅綠假單胞菌有效

除外鏈霉素、大觀霉素、卡那霉素第7頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌譜(antibacterialspectrum)：對G+、G-球菌有一定抗菌作用少數(shù)對結(jié)核桿菌有抗菌作用鏈霉素、卡那霉素第8頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌特點：屬靜止期殺菌藥對需氧菌有效，對厭氧菌無效（厭氧菌天然耐藥）G-cellenvelope氧依賴性主動轉(zhuǎn)運系統(tǒng)第9頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌特點：有濃度依賴性有初次接觸效應(yīng)（firstexposureeffect,FEE）第10頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒antibacterial

effects

氨基糖苷類﹒抗菌作用抗菌特點：有明顯的抗菌后效應(yīng)（postantibacterialeffect,PAE）在堿性環(huán)境中抗菌作用增強第11頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五

Aminoglycosidesantibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制第12頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制抑制細菌蛋白質(zhì)合成干擾細菌胞漿膜通透性

第13頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosidesTarget:核糖體30Ｓ亞基細菌蛋白質(zhì)合成第14頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五AP肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAP轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)位酶第15頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五肽鏈延伸階段起始階段終止階段RAPAPaminoglycosides第16頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制抑制細菌蛋白質(zhì)合成起始階段：抑制70S始動復(fù)合物形成肽鏈延伸階段：造成ｍRNA密碼錯譯，合成無功能的蛋白質(zhì)終止階段：阻止肽鏈的脫落和核糖體循環(huán)第17頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制aminoglycosides與核糖體30S亞基結(jié)合干擾細菌蛋白合成的全過程第18頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒NEWREPORTBorisFrancois,etal.Crystalstructuresofcomplexesbetweenaminoglycosides

anddecodingAsiteoligonucleotides:roleofthenumberofringsandpositivechargesinthespecificbindingleadingtomiscoding.NucleicAcidsResearch,2005,33(17):5677–5690第19頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五第20頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五細菌核糖體真核細胞核糖體第21頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制干擾細菌胞漿膜的通透性破壞細菌體屏障保護作用第22頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五G-cellenvelope第23頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制干擾細菌胞漿膜的通透性離子吸附作用插入異常膜蛋白第24頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms

氨基糖苷類﹒抗菌機制抑制細菌蛋白質(zhì)合成全過程干擾細菌胞漿膜的通透性第25頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷類﹒耐藥性耐藥機制：鈍化酶

modifyingenzyme

Acetylase,AC乙?；窤denylase,AD腺苷化酶Phosphorylase,P磷酸化酶第26頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五第27頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷類﹒耐藥性耐藥機制：鈍化酶不完全交叉耐藥完全交叉耐藥膜對藥物通透性降低第28頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五G-cellenvelope第29頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷類﹒耐藥性耐藥機制：鈍化酶

膜對藥物通透性降低靶位改變

第30頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒resistance

氨基糖苷類﹒耐藥性Jun-ichiWachino,KunikazuYamane,etal.NovelPlasmid-Mediated16SrRNAMethylase,RmtC,FoundinaProteusmirabilisIsolateDemonstratingExtraordinaryHigh-LevelResistanceagainstVariousAminoglycosidesANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY,2006,50(1):178–184第31頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒pharmacokinetics

氨基糖苷類﹒體內(nèi)過程吸收absorption：口服用于腸道術(shù)前消毒或腸道感染注射用于全身感染/非腸道感染第32頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒pharmacokinetics

氨基糖苷類﹒體內(nèi)過程分布distribution：主要分布在細胞外液不易進入細胞內(nèi)不易進入腦脊液易透過胎盤屏障腎臟和內(nèi)耳淋巴液中濃度高第33頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒pharmacokinetics

氨基糖苷類﹒體內(nèi)過程消除elimination：以原形從腎臟排出，尿中藥物濃度高堿性尿中作用增強腎功能不良時慎用第34頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒clinicaluses

氨基糖苷類﹒臨床應(yīng)用需氧Ｇ-桿菌引起的全身感染銅綠假單胞菌感染Ｇ+球菌感染結(jié)核桿菌感染第35頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)四大毒性第36頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)耳毒性ototoxicity腎毒性nephrotoxicity神經(jīng)肌肉接頭阻滯

neuromuscularblockade過敏反應(yīng)allergy第37頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)ototoxicity：

第八對腦神經(jīng)的損害前庭功能損害發(fā)生率：neomycin>kanamycin>streptomycin>gentamicin,amikacin,tobramycin>

netilmicin第38頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)ototoxicity：

第八對腦神經(jīng)的損害耳蝸功能受損：耳鳴、聽力減退、永久性耳聾。其發(fā)生率：neomycin>kanamycin>amikacin

>gentamicin>tobramycin>netilmicin>streptomycin第39頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五第40頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)ototoxicity：可能機制耳蝸內(nèi)淋巴液中藥物濃度過高第41頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五g/mlHOURS816240Plasmaconcentrationsafterintravenousadministrationofgentamicinassingledoseorasthreedivideddosesduring24h.引起耳毒性的閾濃度單次給藥一日三次給藥第42頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)ototoxicity：可能機制耳蝸內(nèi)淋巴液中藥物濃度過高毛細胞損傷線粒體基因突變第43頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五NucleicAcidsRes.2005;33(3):1132–1139線粒體12SrRNA第44頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)Prophylaxisofototoxicity：嚴格控制適應(yīng)證，兒童，老人，孕婦更應(yīng)慎重用藥期間注意發(fā)現(xiàn)早期毒性，及早停藥有條件時監(jiān)測聽力避免與其他的耳毒性藥合用（呋塞米，依他尼酸、萬古霉素類、順鉑等）避免合用鎮(zhèn)靜催眠藥第45頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)nephrotoxicity：表現(xiàn)：蛋白尿，管型尿、血尿、腎功能不良發(fā)生率：neomycin>kanamycin>

gentamicin>tobramycin>amikacin>streptomycin>

netilmicin機制：損傷腎近曲小管上皮細胞第46頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)nephrotoxicity：預(yù)防：長期應(yīng)用要定期檢查腎功能腎功能不良的患者慎用或禁用避免與其他腎毒性藥物合用

萬古霉素、多粘菌素、兩性霉素B、第一代頭孢菌素類等第47頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)neuromuscularblockade：與劑量、給藥途徑、用藥種類有關(guān)多在胸、腹腔給藥時產(chǎn)生大量、快速靜脈滴注時易引起發(fā)生率：neomycin>streptomycin>amikacin，kanamycin>gentamicin>tobramycin

第48頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)neuromuscularblockade：發(fā)生機制第49頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides第50頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)neuromuscularblockade：治療措施

鈣劑、新斯的明第51頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五Guinea

Pig

豚鼠第52頁，共60頁，2022年，5月20日，4點50分，星期五aminoglycosides﹒adversereactions

氨基糖苷類﹒不良反應(yīng)allergy：以鏈霉素過敏反應(yīng)最明顯過敏反應(yīng)發(fā)生率不如青霉素G高，但休克死亡率高于青霉素Ｇ皮試準確性不如青霉素Ｇ治療：腎上腺素+鈣劑