藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓 人單核苷酸多態(tài)性（SNP）檢測試劑盒標準 培訓宣貫

YY/T1731-2020人單核苷酸多態(tài)性（SNP）檢測試劑盒標準張利剛2020-09-29YY/T1731-2020主要內(nèi)容項目背景修訂過程主要技術(shù)指標YY/T1731-2020項目背景近年來在臨床治療中，病人對相同的藥物反應不完全相同，研究表明，這些差異是由于藥物相關(guān)基因變異，即單核苷酸多態(tài)性（SNP）引起的。由于SNP改變了個體對藥物的代謝及藥物結(jié)合的受體蛋白的特性，因而決定某種藥物是否對個體有效，是否會引起不良反應，這對于臨床醫(yī)生按個體化用藥具有重要的意義。YY/T1731-2020藥物對篩選的患者達最佳療效-

必須依靠分子檢測指導用藥基因基因位點蛋白藥物藥物CYP2C9基因C-A氨基酸Ile被Leu取代是否適合藥物華法林VKORC1基因ALDH2基因CYP2C19基因MTHFR基因G-AG-AG-A華法林藥物量維生素K環(huán)氧化物還原酶氨基酸Glu被Lys硝酸甘油細胞色素P450酶類氯吡格雷、伏立康唑c.677C-Tc.1298A>C葉酸代謝過程中的關(guān)鍵酶/到目前為止，不完全統(tǒng)計，目前獲證的產(chǎn)品有60多個，涉及十多個廠商。市面上檢測的試劑盒主要是ALDH2、CYP2C19、CYP2C9

等相關(guān)基因，涉及的方法主要是熒光PCR法，還有基因芯片法，基因芯片法等。方法學產(chǎn)品數(shù)目CYP2C19基因、VKORC1基因、ALDH2基因熒光PCR探針法38CYP2C19基因、VKORC1基因、ALDH2基因/MTHFR基因熒光PCR熔融曲線法PCR-基因芯法98IL28B基因、CYP2C19基因、VKORC1基因、ALDH2基因CYP2C19基因、ALDH2基因、MTHFR基因PCR-電泳521PCR-金磁微粒層析法測序法（一代）MTHFRC677T

基因CYP2C19基因YY/T1731-2020修訂過程?

項目來源：SAC/TC136，CFDA醫(yī)療器械標準管理中心的國械標管【2017】94號文，編號I2017004-T-BJ

；?

起草單位：北京市醫(yī)療器械檢驗所;

中國食品藥品檢定研究院;

中山大學達安基因股份有限公司;

山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗中心YY/T1731-2020修訂過程會議時間主要審查內(nèi)容

形成文件標準啟動會

2017年4月

/標準草案討論稿第一次審查會

2017年6月標準草案第二次審查會

2017年9月

征求意見稿送審稿?

四家企業(yè)生產(chǎn)商參與標準驗證?

標準號YY/T1731-2020?

2020年06月30日發(fā)布，2021年06月1日實施。YY/T1731-2020主要技術(shù)指標范圍本標準適用于人基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）檢測試劑（盒）的質(zhì)量控制。試劑盒方法學包含實時熒光PCR法、基因芯片法、PCR電泳法、PCR毛細電泳分析法、PCR高分辨熔解曲線法、流式熒光雜交法、飛行時間質(zhì)譜法、焦磷酸測序法、Sanger測序法等。術(shù)語和定義單核苷酸多態(tài)性

SingleNucleotidePolymorphisms，SNP在正常個體基因組水平上單個堿基序列的差異，包括堿基的轉(zhuǎn)換、顛換。YY/T1731-2020主要技術(shù)指標4.1

外觀試劑盒各組分應齊全、完整，液體無滲漏，標志和標簽應清晰。方法：在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，應符合4.1的要求。YY/T1731-2020主要技術(shù)指標4.2參考品符合性檢測試劑盒范圍內(nèi)國家參考品和/或經(jīng)標化的企業(yè)參考品，檢測結(jié)果應與已知基因型別相符合。參考品的設(shè)置應遵循以下原則：?

試劑盒范圍內(nèi)可檢測的所有的基因型；?

參考品中常見基因型別應采用臨床樣本或細胞系提取的基因組DNA；?

所使用的參考品組成中，所有基因型參考品的基質(zhì)應與實際檢測樣本基質(zhì)相同或相近。方法：使用國家參考品和/或企業(yè)參考品加入檢測體系中檢測一次，檢測結(jié)果應符合4.2的要求。YY/T1731-2020主要技術(shù)指標4.3分析特異性檢測特異性國家參考品和/或經(jīng)標化的企業(yè)參考品，檢測結(jié)果應為陰性。分析特異性參考品的設(shè)置應遵循以下原則：?

應包含一定數(shù)量的非人類基因組樣本：常見的微生物樣本；?

應包含一定數(shù)量與目標基因密切相關(guān)的、試劑盒設(shè)計范圍外的基因型或基因突變樣本。方法：使用特異性國家參考品和/或企業(yè)參考品加入檢測體系中檢測一次，檢測結(jié)果應符合4.3的要求YY/T1731-2020主要技術(shù)指標4.4檢測限檢測試劑盒范圍內(nèi)國家參考品和/或經(jīng)標化的企業(yè)參考品，檢測結(jié)果應與已知基因型別相符合。檢測限參考品的設(shè)置應遵循以下原則：?

檢測限參考品應包括試劑盒檢測范圍內(nèi)所有的基因型；?

制造商應規(guī)定最低檢測量；?

檢測限參考品中常見基因型別應采用臨床樣本或細胞系提取的基因組DNA；?

所使用的參考品組成中，所有基因型參考品的基質(zhì)應與實際檢測樣本基質(zhì)相同或相近。?

注：最低檢測量指反應體系中加入的DNA總量。YY/T1731-2020主要技術(shù)指標4.4檢測限方法：使用檢測限國家參考品和/或企業(yè)參考品加入檢測體系中至少檢測三次，檢測結(jié)果應符合4.4的要求。YY/T1731-2020主要技術(shù)指標4.5重復性（精密度）?

4.5.1采用熒光PCR法原理且通過Ct值進行判讀的試劑盒，檢測試劑盒范圍內(nèi)國家參考品和/或經(jīng)標化的企業(yè)參考品，檢測結(jié)果應一致且與已知基因型別相符合且Ct值的變異系數(shù)（CV，%）不大于5.0%。?

4.5.2采用基因芯片法、PCR電泳法、PCR毛細電泳分析法、PCR高分辨熔解曲線法、流式熒光雜交法、飛行時間質(zhì)譜法等試劑盒以及采用熒光PCR法原理但不直接采用Ct值進行結(jié)果解釋的試劑盒，檢測試劑盒范圍內(nèi)國家參考品和/或經(jīng)標化的企業(yè)參考品，檢測結(jié)果應一致且與已