藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則0416-醫(yī)療器械審評(píng)中心 呂允鳳

體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則2015年4月

北京主要問(wèn)題新舊法規(guī)對(duì)于臨床試驗(yàn)要求的變化一二三新舊法規(guī)過(guò)渡期臨床試驗(yàn)如何開(kāi)展臨床試驗(yàn)資料和咨詢常見(jiàn)問(wèn)題新

法

規(guī)體系下臨床試驗(yàn)的具體要求（

指

導(dǎo)原則）新法規(guī)對(duì)IVD產(chǎn)品臨床試驗(yàn)要求的變化內(nèi)容時(shí)間原法規(guī)要求新法規(guī)要求注冊(cè)檢測(cè)與臨床試驗(yàn)無(wú)順序要求

注冊(cè)檢驗(yàn)合格的方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)議省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生單位需要提交取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不需提交簽章倫理臨床試驗(yàn)主管部門(mén)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)可免倫理，出具聲明須經(jīng)倫理委員會(huì)同意，可經(jīng)同意后免于知情同意備案增加無(wú)需需備案消費(fèi)者個(gè)人自行使用的IVD應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明書(shū)認(rèn)知能力的評(píng)價(jià)新舊法規(guī)過(guò)渡期臨床試驗(yàn)如何開(kāi)展10月1日

前簽訂臨床試驗(yàn)協(xié)議（幾家），倫理、注冊(cè)檢驗(yàn)時(shí)間等要求提交形式提交協(xié)議。時(shí)間機(jī)構(gòu)仍執(zhí)行省級(jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)。**特殊使用目的的產(chǎn)品申請(qǐng)人所在省級(jí)食藥監(jiān)局備案?jìng)惱硎〖?jí)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)均需出具倫理委員會(huì)書(shū)面意見(jiàn)；特殊情況機(jī)構(gòu)出具無(wú)倫理委員會(huì)的說(shuō)明及對(duì)臨床試驗(yàn)倫理審查的意見(jiàn)臨床試驗(yàn)什么產(chǎn)品需要做臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)?

校準(zhǔn)品、質(zhì)控品不需要提供臨床試驗(yàn)資料?

舉例：?

電極法的血?dú)鈾z測(cè)用校準(zhǔn)品、參比液參比液校準(zhǔn)品組成：含定量的離子成分。組成：含定量的離子成分。用途：用于檢測(cè)樣本中血?dú)忭?xiàng)目。用途：用于血?dú)忭?xiàng)目檢測(cè)時(shí)校準(zhǔn)曲線的建立。臨床試驗(yàn)資料和咨詢常見(jiàn)問(wèn)題新法規(guī)體系下臨床試驗(yàn)的具體要求（指導(dǎo)原則）三臨床試驗(yàn)如何合理開(kāi)展臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則常見(jiàn)問(wèn)題臨

床

試驗(yàn)資料常見(jiàn)問(wèn)題?

40份14年受理的書(shū)面發(fā)補(bǔ)資料—36份涉及臨床試驗(yàn)發(fā)補(bǔ)發(fā)補(bǔ)內(nèi)容臨床機(jī)構(gòu)數(shù)量3主要問(wèn)題機(jī)構(gòu)資質(zhì)6樣本類(lèi)型對(duì)比試劑選擇報(bào)告附件病例選擇結(jié)果分析與聲稱(chēng)不符、缺少同源比對(duì)無(wú)可比性或不合理9142311缺少資料、數(shù)據(jù)表內(nèi)容缺失數(shù)量、范圍、年齡因素等多項(xiàng)結(jié)果未分別統(tǒng)計(jì)等指

導(dǎo)

原則的主要內(nèi)容臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則名詞解釋臨床試驗(yàn)報(bào)告撰寫(xiě)臨床試驗(yàn)基本原則概述概念范圍倫理學(xué)要求方案首篇試驗(yàn)用體外診斷試劑試驗(yàn)方法正文內(nèi)容和報(bào)告格式臨床前要求樣本量臨床試驗(yàn)方案簽章要求附件……臨

床

試驗(yàn)概念?

體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)（包括與已上市產(chǎn)品進(jìn)行的比較研究試驗(yàn)）是指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對(duì)體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。范圍?

指導(dǎo)原則僅對(duì)體外診斷試劑臨床試驗(yàn)提出了一般性的要求。?

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及臨床預(yù)期用途，制定合理的臨床試驗(yàn)方案。倫理學(xué)要求?

臨床試驗(yàn)必須符合赫爾辛基宣言的倫理學(xué)準(zhǔn)則,必須獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)的同意。研究者應(yīng)考慮臨床試驗(yàn)用樣本，如血液、羊水等的獲得或試驗(yàn)結(jié)果對(duì)受試者的風(fēng)險(xiǎn)性，提交倫理委員會(huì)的審查意見(jiàn)及受試者的知情同意書(shū)。?

例外情況，如客觀上不可能獲得受試者的知情同意或該臨床試驗(yàn)對(duì)受試者幾乎沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，可經(jīng)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)后免于受試者的知情同意。倫理學(xué)要求具體要求基本要求?

受試者的權(quán)益、安全和健康必須高于科學(xué)和社會(huì)利益。?

為受試者保密，尊重個(gè)人隱私。防止受試者因檢測(cè)結(jié)果而受到歧視或傷害。?

臨床前研究結(jié)果支持進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨

床

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)?

第三類(lèi)體外診斷試劑---不少于3家（含3家）?

第二類(lèi)體外診斷試劑---不少于2家（含2家）?

體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局資質(zhì)認(rèn)可。臨

床

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)?

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)及其預(yù)期用途，綜合不同地區(qū)人種、流行病學(xué)背景、病原微生物的特性等因素選擇臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須具有與試驗(yàn)用體外診斷試劑相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員及儀器設(shè)備，并能夠確保該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)施。臨

床

試驗(yàn)機(jī)構(gòu)?

常見(jiàn)問(wèn)題：資質(zhì)能力臨

床

試驗(yàn)人員的要求?

在臨床試驗(yàn)前和過(guò)程中申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)：*制定文件明確各方的職責(zé)分工；*與各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)協(xié)商制定統(tǒng)一的臨床試驗(yàn)方案；*按照臨床試驗(yàn)方案組織制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；*組織對(duì)參加試驗(yàn)的所有研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)方案；和試驗(yàn)用體外診斷試劑使用的培訓(xùn)；*在臨床試驗(yàn)過(guò)程中促進(jìn)各研究者之間的溝通。*與臨床試驗(yàn)工作人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)的預(yù)試驗(yàn)。臨

床

試驗(yàn)人員的要求?

在臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申請(qǐng)人應(yīng)考慮吸收流行病學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)等方面專(zhuān)業(yè)人員（或知識(shí)），以保證臨床試驗(yàn)科學(xué)、合理地開(kāi)展。臨

床

試驗(yàn)方案科學(xué)

合理一般信息（產(chǎn)品、時(shí)間、人員、申請(qǐng)人）臨床試驗(yàn)的背景資料試驗(yàn)?zāi)康脑囼?yàn)設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)方法統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床試驗(yàn)方案修正的規(guī)定臨床試驗(yàn)涉及的倫理問(wèn)題和說(shuō)明，知情同意書(shū)數(shù)據(jù)處理與記錄保存其他需要說(shuō)明的內(nèi)容方案設(shè)計(jì)對(duì)比方法其他可能影響的因素病例選擇結(jié)果分析及解釋樣本量不符樣本的確認(rèn)統(tǒng)計(jì)方法臨

床

試驗(yàn)方案?

方案常見(jiàn)問(wèn)題：重視報(bào)告，忽略方案內(nèi)容不全面試驗(yàn)報(bào)告與方案內(nèi)容不符實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)問(wèn)題臨

床

試驗(yàn)方案?

各臨床機(jī)構(gòu)方案應(yīng)該一致，所選參比試劑及第三方試劑應(yīng)一致。?

各臨床機(jī)構(gòu)臨床病例應(yīng)均勻分布、醫(yī)學(xué)決策水平附近應(yīng)滿足一定比例。試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

選擇適當(dāng)?shù)氖茉囌?，采用試?yàn)用體外診斷試劑與診斷該疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行盲法同步比較。?

“金標(biāo)準(zhǔn)”的確定。?

“金標(biāo)準(zhǔn)”是指在現(xiàn)有條件下，公認(rèn)的、可靠的、權(quán)威的診斷方法。臨床上常用的“金標(biāo)準(zhǔn)”有組織病理學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、病原體分離培養(yǎng)鑒定、長(zhǎng)期隨訪所得的結(jié)論及臨床常用的其他確認(rèn)方法等。試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

對(duì)用于早期診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷等用途的體外診斷試劑，在進(jìn)行與“金標(biāo)準(zhǔn)”的比較研究的同時(shí)，還必須對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤研究。研究者應(yīng)明確受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)、隨訪標(biāo)準(zhǔn)和隨訪時(shí)間。試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

受試者的選擇?

受試者應(yīng)包括兩組：一組是用“金標(biāo)準(zhǔn)”確定為有某病的病例組，另一組是經(jīng)“金標(biāo)準(zhǔn)”確定或有臨床證據(jù)證實(shí)無(wú)該病的患者或正常人群，作為對(duì)照組。試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

同步盲法測(cè)試：?

病例組與對(duì)照組中的受試者樣本同步接受試驗(yàn)用體外診斷試劑的檢測(cè)?

將檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判定的結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算試驗(yàn)用體外診斷試劑檢測(cè)結(jié)果與“金標(biāo)準(zhǔn)”判斷結(jié)果符合或差異程度的統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，對(duì)試驗(yàn)用體外診斷試劑進(jìn)行評(píng)價(jià)。?

在試驗(yàn)操作的全過(guò)程和判定試驗(yàn)結(jié)果時(shí)--盲法試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

關(guān)于盲法?

例：減少偏倚的方法?

強(qiáng)調(diào)：試驗(yàn)分組：隨機(jī)。?

盲法：?jiǎn)蚊ぃ翰∪瞬恢M(jìn)入的是治療組還是對(duì)照組。（帶來(lái)研究者的主觀偏倚）雙盲：病人和研究者均不知√?

應(yīng)在方案中描述設(shè)盲方法?

統(tǒng)計(jì)分析完成后——揭盲?

盲法實(shí)施困難，則采取手段使偏倚降到最小。?

如：第三方統(tǒng)一數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

研究者檢測(cè)被考核試劑時(shí)應(yīng)不知對(duì)照試劑檢測(cè)結(jié)果及樣本任何臨床信息（臨床背景、診斷等），避免受到臨床提示及對(duì)照試劑結(jié)果提示。?

方法：樣本編號(hào)，單獨(dú)測(cè)試被考核試劑與對(duì)照試劑，而不是同時(shí)。分別搜集結(jié)果，最后匯總統(tǒng)計(jì)，并結(jié)合臨床信息。試驗(yàn)方法--新研制體外診斷試劑的臨床試驗(yàn)?

舉例：新腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床研究試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品?

選擇已上市產(chǎn)品，采用試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品針對(duì)臨床樣本進(jìn)行比較研究試驗(yàn)，證明試驗(yàn)用體外診斷試劑與已上市產(chǎn)品等效。試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品?

對(duì)比試劑的選擇。?

已上市產(chǎn)品?

目前臨床普遍認(rèn)為質(zhì)量較好的?

同時(shí)應(yīng)充分了解所選擇產(chǎn)品的技術(shù)信息，包括方法學(xué)、臨床預(yù)期用途、主要性能指標(biāo)、校準(zhǔn)品的溯源情況、推薦的陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間等，以便對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的分析。試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品?

對(duì)比試劑選擇常見(jiàn)問(wèn)題上市問(wèn)題預(yù)期用途與被考核試劑不符樣本類(lèi)型與被考核試劑不符試劑性能與被考核試劑不匹配試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品?

對(duì)比試劑的選擇?

例：摘自EP9-A2?

具有比待測(cè)方法更好的精密度；?

可能的情況下，不受已知干擾物質(zhì)的干擾；?

使用與待評(píng)方法相同的單位；?

可能的情況下，與標(biāo)準(zhǔn)品或參考方法有已知的相對(duì)偏倚（可溯源）?

參比方法的范圍應(yīng)至少與待評(píng)方法范圍至少與待評(píng)方法的范圍相同，以便在分析范圍內(nèi)可比較。試驗(yàn)方法--“已有同品種批準(zhǔn)上市”產(chǎn)品?

對(duì)于比較研究試驗(yàn)中測(cè)定結(jié)果不符的樣本，應(yīng)采用“金標(biāo)準(zhǔn)”或其他合理的方法進(jìn)行復(fù)核，以便對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析。如無(wú)需復(fù)核，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明理由。試

驗(yàn)

方法—病例的選擇?

受試者的選擇?

病例組應(yīng)包括該病種的不同病例：如：癥狀典型和非典型的病程早、中、晚期的病情輕、中、重型的不同性別、不同年齡層次的等?

對(duì)照組應(yīng)包括：確定無(wú)該病的患者易與本病相混淆疾病的病例。試驗(yàn)方法-病例的選擇常見(jiàn)問(wèn)題陽(yáng)性樣本例數(shù)不足樣本分布不均勻缺少相關(guān)病例缺少不同樣本類(lèi)型的比對(duì)缺少干擾樣本缺少依據(jù)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)不同人群（如年齡）的區(qū)分缺少新鮮樣本……試驗(yàn)方法-病例的選擇舉例：腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑的臨床試驗(yàn)試驗(yàn)方法-病例的選擇舉例：乙型肝炎病毒核酸定量檢測(cè)試劑試驗(yàn)方法--變更申請(qǐng)中涉及的產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法?

根據(jù)變更情況可能對(duì)產(chǎn)品性能帶來(lái)的影響，采用變更后產(chǎn)品與變更前產(chǎn)品或者已上市同類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，證明變更后產(chǎn)品與對(duì)比試驗(yàn)產(chǎn)品等效。試驗(yàn)方法--關(guān)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)方法?

對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，應(yīng)考慮不同國(guó)家或者地區(qū)的流行病學(xué)背景、不同病種的特性、不同種屬人群所適用的陽(yáng)性判斷值或者參考區(qū)間等諸多因素，在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行具有針對(duì)性的臨床試驗(yàn)。臨

床

試驗(yàn)樣本量

應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品臨床預(yù)期用途以及與該產(chǎn)品相關(guān)疾病的臨床發(fā)生率確定臨床試驗(yàn)的樣本量和樣本分布，在符合指導(dǎo)原則有關(guān)最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)樣本量和樣本分布應(yīng)相對(duì)均衡。

罕見(jiàn)病及用于突發(fā)公共衛(wèi)生事件的體外診斷試劑可酌減樣本量，但應(yīng)說(shuō)明理由，并滿足評(píng)價(jià)的需要。臨床試驗(yàn)樣本量--一般要求?

第三類(lèi)產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為1000例。?

第二類(lèi)產(chǎn)品：總樣本數(shù)至少為200例。臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求采用核酸擴(kuò)增方法用于病原體檢測(cè)的體外診斷試劑：總1樣本數(shù)至少為500例。?

乙型肝炎病毒核酸檢測(cè)試劑盒（熒光PCR法）2與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑：總樣本數(shù)至少為500例。?

嗎啡檢測(cè)試劑盒（膠體金法）3

流式細(xì)胞儀配套用體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為500例。?

CD13檢測(cè)試劑（流式細(xì)胞法）臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求疫組織化學(xué)抗體試劑及檢測(cè)試劑盒:與臨床治療、用藥密切相關(guān)的標(biāo)志物及其他具有新的臨床意義的全新標(biāo)記物，總樣本數(shù)至少為1000例;4?

（

Her2/Neu、ER、PR、ALK、CD117、c-met、CD20、EGFR等；其他全新標(biāo)記物，具有新的臨床意義。

）?

臨床使用多個(gè)指標(biāo)綜合診治的標(biāo)志物之一，與輔助診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后相關(guān)的標(biāo)志物,

總樣本數(shù)至少為500例。（

Ki67、CK5/6等）臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求于血型檢測(cè)相關(guān)的體外診斷試劑:總樣本數(shù)至少為30005例。（血型定型、抗體篩查、抗體鑒定、血小板抗體篩查、交叉配血、抗人球蛋白試、凝聚胺試劑等）6新研制體外診斷試劑產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)樣本量要求同第三類(lèi)產(chǎn)品。臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求7

變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):?

變更要求中涉及臨床的事項(xiàng)：變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商變更檢測(cè)條件、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間增加臨床適應(yīng)癥增加臨床測(cè)定用樣本類(lèi)型其他可能影響產(chǎn)品有效性的變更（如涉及）臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求?

變更事項(xiàng)相關(guān)的臨床試驗(yàn):?

涉及產(chǎn)品檢測(cè)條件優(yōu)化、增加與原樣本類(lèi)型具有可比性的其他樣本類(lèi)型等變更事項(xiàng)，第三類(lèi)產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為200例，第二類(lèi)產(chǎn)品總樣本數(shù)至少為100例,并在至少2家(含2家)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床試驗(yàn)；?

變更抗原、抗體等主要原材料的供應(yīng)商、陽(yáng)性判斷值或參考區(qū)間的變化及增加臨床適應(yīng)癥等變更事項(xiàng)，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品具體變更情況，酌情增加臨床試驗(yàn)總樣本數(shù)。臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求?

舉例：變更事項(xiàng)臨床臨床試驗(yàn)樣本量--特殊要求8國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制定發(fā)布的體外診斷試劑指導(dǎo)原則對(duì)臨床試驗(yàn)例數(shù)有規(guī)定的，應(yīng)參照相應(yīng)指導(dǎo)原則確定樣本數(shù)。舉例?

舉例1.病原體特異性IgM定性檢測(cè)試劑舉例2.HIV檢測(cè)試劑盒陽(yáng)性樣本干擾方法例數(shù)HIV-1

400例類(lèi)風(fēng)濕因子（RF+

）對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10

,HIV相關(guān)病毒，孕婦第三代發(fā)光類(lèi)試劑

至少1000例。經(jīng)過(guò)全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清至少5套。樣本等。HIV-1

400例，對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）

類(lèi)風(fēng)濕因子（RF+）,每

種

不少于10例。HIV相關(guān)

病毒，

孕婦樣本等。第四代發(fā)光類(lèi)試劑

至少1000核酸檢測(cè)(NAT)（定量）經(jīng)過(guò)全面驗(yàn)證的陽(yáng)轉(zhuǎn)血清盤(pán)至少10套。至少10份單獨(dú)抗原陽(yáng)性樣本。HIV-1

450例抗

病

毒

治

療

藥

物

、至少500

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30HIV相關(guān)病毒。例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HIV-1

300例至少500

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30HIV相關(guān)病毒。例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？?/p>

病

毒

治

療

藥

物

、核酸檢測(cè)(NAT)（定性）HIV抗體初篩陽(yáng)性600例，其中確診病例不少于80%。

類(lèi)風(fēng)濕因子（RF+）,免疫印記

（WB）

至少1000

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10

相關(guān)病毒。例。HIV-1

400例類(lèi)風(fēng)濕因子（RF+）,膠體金類(lèi)至少1000

對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于10

相關(guān)病毒，孕婦樣本例。等。HIV-1

450例抗病毒治療藥物、相對(duì)于我國(guó)流行的主要基因型（至少3種）每種不少于30

關(guān)病毒。例，應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。蛋白酶基因區(qū)存在典型的耐藥突變的樣本至少100例。逆轉(zhuǎn)錄酶基因區(qū)存在典型的耐藥突變的樣本至少300例?；?/p>

因

耐藥突變至少500已發(fā)布及正在進(jìn)行的IVD指導(dǎo)原則腫瘤標(biāo)志物定量檢測(cè)試劑HBV基因分型檢測(cè)試劑HCV核酸檢測(cè)試劑流感病毒核酸、抗原檢測(cè)試劑流式細(xì)胞儀配套用檢測(cè)試劑HIV臨床研究過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)試劑雌激素和孕激素受體（免疫組化）檢測(cè)試劑HBV核酸檢測(cè)試劑結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群核酸檢測(cè)試劑HPV基因分型檢測(cè)試劑人紅細(xì)胞反定型試劑病毒特異性IgM抗體檢測(cè)Torch類(lèi)抗體檢測(cè)試劑藥物濫用檢測(cè)試劑惡性腫瘤突變基因檢測(cè)試劑說(shuō)明?

包含不同包裝規(guī)格時(shí)，可只采用一個(gè)包裝規(guī)格的產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)。（不同包裝規(guī)格的不同情況）?

產(chǎn)品包含不同適用機(jī)型時(shí)，臨床試驗(yàn)不需對(duì)不同機(jī)型進(jìn)行驗(yàn)證。臨

床

試驗(yàn)方案簽章要求?

由各承擔(dān)臨床試驗(yàn)的主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（簽章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人蓋章。臨

床

試驗(yàn)方案的修改?

一般情況下，臨床試驗(yàn)方案不宜更改。試驗(yàn)過(guò)程中對(duì)方案的任何修改均應(yīng)說(shuō)明，對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè)研究結(jié)果評(píng)價(jià)的影響。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)完成臨床試驗(yàn)報(bào)告；?

申請(qǐng)人或臨床試驗(yàn)牽頭單位應(yīng)對(duì)各臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的報(bào)告進(jìn)行匯總，并完成臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

（一）首篇?

1．封面標(biāo)題?包括試驗(yàn)用體外診斷試劑的通用名稱(chēng)、試驗(yàn)開(kāi)始日期、試驗(yàn)完成日期、主要研究者（簽名）、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（蓋章）、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章、申請(qǐng)人（蓋章）、申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、原始資料保存地點(diǎn)。?

2．目錄3．研究摘要?

4．試驗(yàn)研究人員

5．縮略語(yǔ)關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式?

1．基本內(nèi)容?

2．有關(guān)臨床試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明?

3．附件關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

1．基本內(nèi)容包含?

引言?

研究目的?

試驗(yàn)管理?

試驗(yàn)設(shè)計(jì)?

臨床試驗(yàn)結(jié)果及分析?

討論和結(jié)論關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

引言背景情況簡(jiǎn)介（特別對(duì)于新產(chǎn)品）：?

（1）被測(cè)物的來(lái)源、生物及理化性質(zhì)；?

（2）臨床預(yù)期使用目的，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目前針對(duì)該適應(yīng)癥所采用的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法等；?

（3）所采用的方法、原理、技術(shù)要求等；?

（4）國(guó)內(nèi)、外已批準(zhǔn)上市產(chǎn)品的應(yīng)用現(xiàn)狀等。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

試驗(yàn)管理管理結(jié)構(gòu)：主要研究者、主要參加人員、實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、統(tǒng)計(jì)/數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的問(wèn)題及其處理措施等。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

試驗(yàn)設(shè)計(jì)?

試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述。?

試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)方法選擇。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

試驗(yàn)設(shè)計(jì)中包括的內(nèi)容：?

（1）樣本量及樣本量確定的依據(jù)。?

（2）樣本選擇依據(jù)、入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。?

（3）樣本采集、保存、運(yùn)輸方法等。?

（4）“金標(biāo)準(zhǔn)”或?qū)Ρ仍噭┑拇_立。?

（5）臨床試驗(yàn)用所有產(chǎn)品的名稱(chēng)、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)、效期及保存條件，對(duì)比試劑的注冊(cè)情況。?

（6）質(zhì)量控制方法。對(duì)質(zhì)量控制方法進(jìn)行簡(jiǎn)要的闡述。?

（7）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析方法。?

（8）試驗(yàn)過(guò)程中方案的修改。?

注：應(yīng)包括預(yù)實(shí)驗(yàn)的相關(guān)情況關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)臨床研究結(jié)果及分析?

如果使用不同疾病臨床病例（病程、分級(jí)），則需對(duì)不同病例（病程、分級(jí)）例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、必要時(shí)進(jìn)行分析。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)討論和結(jié)論?

不符結(jié)果產(chǎn)生的原因，采取的措施（復(fù)測(cè)與否、或第三方驗(yàn)證），驗(yàn)證后的結(jié)果統(tǒng)計(jì)、仍然不符的原因等等。關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析基本要求（一）定性分析?

四格表金標(biāo)準(zhǔn)被考核試劑陽(yáng)性陽(yáng)性a（真陽(yáng)性）c（假陰性）a+c陰b（假陽(yáng)性）d（真陰性）b+da+bc+d陰性合計(jì)n（a+b+c+d）關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)敏感度：

a誤診率漏診率a+c陽(yáng)性預(yù)測(cè)值陰性預(yù)測(cè)值特異度：

db+d總符合率：

a+da+b+c+d報(bào)告95%置信區(qū)間(CI,

confidence

interval

)?eg.特異度91%（95%CI：85%~94%）關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

對(duì)比試驗(yàn)四格表對(duì)比試劑被考核試劑陽(yáng)性陽(yáng)性a陰性b合計(jì)a+b陰性cdc+d合計(jì)a+cb+dn（a+b+c+d）關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)陽(yáng)性符合率：

aa+c陰性符合率：

db+d總符合率：

a+da+b+c+d報(bào)告95%置信區(qū)間關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

除了進(jìn)行四格表統(tǒng)計(jì)還需進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)：可使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件?

配對(duì)卡方：說(shuō)明的是檢出率的高低是否不同；Kappa值：說(shuō)明的是檢出結(jié)果的一致性。Kappa值若≥0.75，一致性較好；若<0.40，一致性不理想并進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，有否統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。例：Kappa=0.324，有一定的一致性?需要進(jìn)一步檢驗(yàn)關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)（二）定量分析：基本要求?

方程：y=bx+a?

直線回歸要求：b接近于1，a趨向于0，?

兩者進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)，報(bào)告95%臵信區(qū)間。?

r2?

線性回歸圖實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)離群點(diǎn)的剔除須有依據(jù)線性范圍寬可以增加分段統(tǒng)計(jì)Y=bx+aCUTOFF高值低值0x關(guān)于臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫(xiě)?

定量類(lèi)試劑，若有明確的臨床陽(yáng)性判斷值，可給出有臨床意義的陰、陽(yáng)性判斷，

則統(tǒng)計(jì)分析除了對(duì)定量部分進(jìn)行