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文檔簡介

2008年藥綜(一)詳生理學(xué)部分一、名次解釋轉(zhuǎn)運(yùn):轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過細(xì)胞膜的擴(kuò)散過程,其特點(diǎn)是不需要細(xì)胞提供能量。包括簡單擴(kuò)散、濾過和易化擴(kuò)散三種。生物電現(xiàn)象:生物體在生命活動(dòng)過程中表現(xiàn)的電現(xiàn)象,稱為生物電(bioelectricity)現(xiàn)象,主要包括膜電(容受性舒張:咀嚼或吞咽食物時(shí),進(jìn)食動(dòng)作和食物對(duì)咽、食管等處感受器的刺激,可反射性地通過迷走神經(jīng)中的抑制性纖維,引起胃底和胃體肌肉的舒張,胃容積擴(kuò)大,這種舒張成為容受性舒張。應(yīng)急反應(yīng):指機(jī)體突然受到有害刺激時(shí),交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)的活動(dòng)適應(yīng)性的反應(yīng)腱反射:其實(shí)是指快速牽拉肌腱時(shí)發(fā)生的不自主的肌肉收縮,其實(shí)是肌牽張反射的一種。二、填充1 細(xì)胞膜的通道類型主要包括電壓門控通達(dá),化學(xué)門控通道和機(jī)械門控通道2 全血粘滯性主要取決于血細(xì)胞比容,血漿的粘滯性主要取決于血漿蛋白的數(shù)量和紅細(xì)胞數(shù)量3 胸膜腔內(nèi)壓等于大氣壓減肺彈性回縮壓。胸膜腔內(nèi)壓總是低于大氣壓 5 腎的遠(yuǎn)曲小管和集合管可6 眼的折光系統(tǒng)包括視神經(jīng)、瞳孔、晶狀體和玻璃體11、簡述電刺激坐骨神經(jīng)引起腓腸肌興奮的機(jī)答:引起神經(jīng)細(xì)胞和肌細(xì)胞產(chǎn)生動(dòng)作電位,引起興奮電刺激會(huì)導(dǎo)致電壓門控式離子通道的開放,改變膜內(nèi)外電荷的分布而引起動(dòng)作電位22、簡述心肌慢反應(yīng)自律細(xì)胞動(dòng)作電位的形成機(jī)自律性,所謂自律性,就是這些心肌細(xì)胞在其4期存在著一個(gè)自動(dòng)去極化過程,并會(huì)產(chǎn)生新一輪3.3.、腎上腺素,甲狀腺素,乙酰膽堿對(duì)血壓的答:腎上腺素具有與交感神經(jīng)興奮類似的作用,使血管收縮,心臟活動(dòng)增強(qiáng),血壓升高。腎上腺素作用于腎、β受體,產(chǎn)生強(qiáng)烈快速而短暫的興奮α和β型效應(yīng),對(duì)心臟β1-受體的興奮,可使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快,心肌耗氧量增加。同時(shí)作用于骨骼肌β2-受體,使血管擴(kuò)張,降低周圍血管阻力而減低舒張壓甲狀腺素:加快代謝速度,刺激心血管的興奮性,心臟活動(dòng)增強(qiáng),血壓升高。乙酰膽堿:血管擴(kuò)張作用,減慢心率,減期,降低血壓結(jié)和普肯耶纖維傳導(dǎo),減弱心肌收縮力,縮短心房不44、給家兔灌胃50ml蒸餾水,尿量會(huì)發(fā)生什么變化?為什么致ADH 容量(通過動(dòng)脈壓力感受器和容積感受器的傳入通路。ADH具有兩個(gè)主要的作用:1.ADH通過對(duì)血管加壓要是通過增強(qiáng)集合管對(duì)水的通透性。ADH主細(xì)胞基側(cè)V2結(jié)合,增加腺苷酸環(huán)化酶的活性,從而使5.敘述下丘腦特異性投射系統(tǒng)和非特異性投射系統(tǒng)的組成,功能及相互關(guān)故稱為特異性投射系統(tǒng)(specificprojectionsystem。其主要功能是引起特定的感覺,并激發(fā)大腦皮層發(fā)出神聯(lián)系,并逐漸上行,抵達(dá)丘腦內(nèi)側(cè)部,然后進(jìn)一步彌散性投射到大腦皮層的廣泛區(qū)域。所以,這一感覺要功能是維持和改變大腦皮層的興奮狀態(tài)。要在大腦皮質(zhì)產(chǎn)生感覺,有賴于特異性和非特異性投射系統(tǒng)的互相配合。只有通過非特異性投射系統(tǒng)才能在大腦皮質(zhì)中產(chǎn)生特定的感覺。6.?dāng)⑹鎏瞧?.?dāng)⑹鎏瞧べ|(zhì)激的調(diào)節(jié)1)下丘腦一垂體一腎上腺軸:下丘腦一垂體一腎上腺軸(HPA)系統(tǒng)是糖皮質(zhì)激調(diào)節(jié)的中心由腎上腺皮質(zhì)束狀帶,其生成受腺垂體細(xì)的促皮質(zhì)素(ACTH)的調(diào)節(jié)和控制,而則又受的促皮質(zhì)腦CRF,CRF作用于腺垂體細(xì)胞,通過其受體激活腺苷酸環(huán)化酶,使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷(CAMP)濃升高,促進(jìn)ACTH糖皮質(zhì)激素及。ACTH則通過相同的機(jī)制作用于腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞,以促進(jìn)及到血漿中的皮質(zhì)激素一方面產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng),另方面,當(dāng)其血漿濃度達(dá)到一定水平時(shí),又對(duì)垂前葉和下丘腦發(fā)生作用,分別抑制ACTH和CRF,形成負(fù)反饋調(diào)節(jié)。下丘腦一垂體一腎上腺軸系在中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控下相互促進(jìn)又相互制約,共同維持著機(jī)體的相對(duì)平衡和生物化學(xué)部—1、A(Lys在生理?xiàng)l件下帶正電荷口訣賴蛋蘇苯挾一亮色挾(纈氨酸 一(異亮氨酸),兩亮氨酸),本(苯丙氨酸),蛋(蛋氨酸),氨酸),書(蘇氨酸),來(賴氨酸諧音:借(纈氨酸),一(異亮氨酸),兩(亮氨酸),本(苯丙氨酸),蛋(蛋氨酸),氨酸),書(蘇氨酸),來(賴氨酸六伴窮光蛋:硫、半、光、蛋→半胱、光、蛋(甲硫)氨酸→含硫氨基酸酸谷天出門:酸、谷、天→谷氨酸、天門冬氨酸→酸性氨基酸(帶負(fù)電荷)豬肝色臉:絲、組、甘、色→絲、組、甘、色氨酸→一碳單位來源的氨基酸只攜一兩錢:支、纈、異亮、亮→纈、異亮、亮氨酸→支鏈氨基酸一本落色書:異、苯、酪、色、蘇→異亮、苯丙、酪、色、蘇氨酸→生糖兼生酮揀來精讀之:堿、賴、精、組→賴氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)、組氨酸(His)→堿性氨基 (帶電荷芳香老本色:芳香、酪、苯、色→酪、苯丙、色氨酸→芳香族氨基酸不搶來:脯、羥、甘、蘇、賴→脯、羥脯、甘、蘇、賴氨酸→不參與轉(zhuǎn)氨基的氨基酸必須氨基酸(essentialaminoacid):指 (或其它脊椎動(dòng)物)不能 速度遠(yuǎn)不適應(yīng)機(jī)體的需要,必需由食物蛋白供給,這些氨基酸稱為必需氨基酸。共有10種其作用分別是:①賴氨酸(Lysine):促進(jìn)大腦發(fā)育,是肝及膽的組成成分,能促進(jìn)脂肪代謝,調(diào)節(jié)松果腺、乳腺、 ,防 ②色氨酸(Tryptophan):促進(jìn)胃液及胰液的產(chǎn)生;③苯丙氨酸(Phenylalanine):參與消除腎 功能的損耗④蛋氨酸(又叫甲硫氨酸)(Methionine);參與組成血紅蛋白、組織 ,有促進(jìn)脾臟、胰臟及淋巴的功能⑤蘇氨酸(Threonine):有轉(zhuǎn)變某些氨基酸達(dá)到平衡的功能;⑥異亮氨酸(Isoleucine):參與胸腺、脾臟及腦下腺的調(diào)節(jié)以及代謝;腦下腺屬總司令部作用于甲狀腺、⑦亮氨酸(Leucine):作用平衡異亮氨酸;⑧纈氨酸(Valine):作用于、乳腺及9.精氨酸(arginine):精氨酸與脫氧膽酸制成的復(fù)合制劑(明諾芬)是主治、性黃疸等病的有效藥物 在一起,而親水側(cè)鏈分布在分子的表面以充分地與水作用;蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)是多肽鏈中氨基酸的排 3、C(A-U,G-C,T-A,C-G,5’-3’對(duì)3’-5’,即3’-4、C(解偶聯(lián)劑:2,4- 二酚(DNP)和頡氨霉素可解除氧化和磷酸化的偶聯(lián)過程,使電子傳遞照常進(jìn)行而不生成ATP。DNP的作用機(jī)制是作為H+的載體將其運(yùn)回線粒體,破壞質(zhì)子梯度的形成。由電子傳遞產(chǎn)生的能量以熱被釋出。)5、C(Km不變,Vmax降低非競爭性抑制(petitiveinhibition):抑制劑在酶的活性部位以外的部位與酶結(jié)合,不對(duì)底物與酶的活性產(chǎn)生競爭。作用:抑制劑不僅與游離酶結(jié)合,也可以與酶-底物復(fù)合物結(jié)合的一種酶促反應(yīng)抑制作用。這種抑制使得Vmax變小,但Km不變。6、B(絲氨酸腦磷脂的在水中的磷脂酸,用于磷脂。肝臟和腸粘膜細(xì)胞的可溶性磷脂酸磷酸酶只能水解膜上的磷脂酸,甘油三酯。絲氨酸(ser)的作用L1.嘌呤、胸腺嘧啶、膽堿的前體2.L-絲氨酸羥基經(jīng)磷酸化作用后能衍生出具重要生理功能的磷絲氨酸,是磷脂的主要成分之一;酪氨酸(Tyr)酶在黑素產(chǎn)生的過程中飾演了舉足輕重的角色。酪氨酸酶活性增加,產(chǎn)生的黑素就會(huì);酪氨酸酶活性被抑制,黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑素的能力就相應(yīng)降低。可以說酪氨酸酶就是控制黑素細(xì)胞活性的關(guān)鍵,它決定了黑素的速率。酪氨酸酶活性增強(qiáng)或紊亂就會(huì)發(fā)生色素性疾病,黃褐斑就是其中之一。(Ala生糖氨基酸。D-丙氨酸存在于多種細(xì)菌細(xì)胞壁的肽聚糖。β丙氨酸是維生素泛酸和輔酶A的組7、C(7、C(三個(gè)胰蛋白酶為蛋白質(zhì)水解酶,能選擇地水解蛋白質(zhì)中由賴氨酸(Lys)或精氨酸(Arg)的羧基所構(gòu)成的肽鏈8、A(嘌呤核苷酸代謝的從 和補(bǔ) PRPP全稱為5-磷酸核糖-1-焦磷酸,分子式C5H13O14P3,分子量390.07g/mol PRPP是嘌呤核酸和嘧啶核苷酸從頭的重要中間產(chǎn)物,也參與嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的補(bǔ)救。它是由代謝途徑中的重要物質(zhì)5-磷酸核糖經(jīng)PRPP焦磷酸激酶催化與ATP反應(yīng)而生成的,是核苷酸其重要的前提。的嘌嘌代嘌呤核苷酸的徑,其中從頭代謝體內(nèi)嘌呤核苷酸途徑是主要途徑有兩條途徑,一是從途徑,一是補(bǔ)途1.嘌呤核苷酸的從頭磷酸核糖、天冬氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、一碳單位及CO2(IMP),然后IMP再轉(zhuǎn)變成腺嘌呤核苷酸(AMP)與鳥嘌呤核苷酸(GMP)。嘌呤環(huán)各元素來源如下:N1由天冬氨酸提供,C2由N10-甲酰FH4提供、C8由N5,N10-甲炔FH4提供,N3、N9由谷氨酰胺提供,C4、C5、N7由甘氨酸提供,C6由CO2提供。嘌呤核苷酸從頭 嘌呤堿然后再與磷酸核糖結(jié)合的。反應(yīng)過程中的關(guān)鍵酶包括PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶、PRPP 酶。PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶是一類變構(gòu)酶,其單體形式有活性,二聚體形式無活性。IMP、AMP及GMP使活性形式轉(zhuǎn)變成無活性形式,而PRPP則相反。從頭 起始階段的PRPP 酶和PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶活性可被合成產(chǎn)物IMP、AMP及GMP等抑制;在形成AMP和GMP過程中,過量的AMP控制AMP的生成,不影響GMP的 GMP控制GMP的生成,不影響AMP的 ;IMP轉(zhuǎn)變成AMP時(shí)需要GTP,而IMP轉(zhuǎn)變成GMP時(shí)需要ATP。嘌呤核苷酸的補(bǔ)救反應(yīng)中的主要酶包括腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(APRT),次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(HGPRT)。嘌呤核苷酸補(bǔ)救的生理意義:節(jié)省從 時(shí)能量和一些氨基酸的消耗;體內(nèi)某些組 ,例如腦、骨髓等由于缺乏從 嘌核苷酸的酶體系,而只能進(jìn)行嘌呤核苷酸的補(bǔ) 嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變IMPAMPGMP,AMPGMPIMP。AMPGMP脫氧核苷酸的生成體內(nèi)的脫氧核苷酸是通過各自相應(yīng)的核糖核苷酸在二磷酸水平上還原而成的。核糖核苷酸還原酶催化此反應(yīng)。嘌呤核苷酸的抗代謝物①嘌呤類似物:6-巰基嘌呤(6MP)、6-巰基鳥嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤等。6MP應(yīng)用較多,其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似,可在體內(nèi)經(jīng)磷酸核糖化而生成6MP核苷酸,并以這種形式抑制IMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MPGMP的反應(yīng)。②氨基酸類似物:氮雜絲氨酸和6-重氮-5-氧正亮氨酸等。結(jié)構(gòu)與谷氨酰胺相似,可干擾谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用,從而抑制嘌呤核苷酸的 ③葉酸類似物:氨喋呤及甲氨喋呤(MTX)都是葉酸的類似物,能競爭抑制二氫葉酸還原酶,使葉酸不能還原成二氫葉酸及四氫葉酸,從而抑制了嘌呤核苷酸 9、D反轉(zhuǎn)錄酶(Reversetranscripatase)RNA為模板指導(dǎo)三磷酸脫氧核苷酸DNA(cDNA)的酶。哺C型的反轉(zhuǎn)錄酶和B型的反轉(zhuǎn)錄酶都是一條多肽鏈。鳥類RNA的反轉(zhuǎn)錄酶 DNA聚合酶(DNApolymerase)是細(xì)DNA的重要作用酶。DNA聚合酶以DNA模板DNA由5到3DNA聚合酶的主要活性是催化DNA的(在具備模板、引物、dNTP等的情大腸桿菌DNA聚合酶Ⅰ(DNApolymeraseⅠ,DNApolⅠ)這是1956年由ArthurKornberg首先發(fā)現(xiàn)的DNA聚合酶,又稱Kornber酶。此酶研究得清楚而且代表了其他DNA聚合酶的基本特點(diǎn)。(1)理化性質(zhì):純化的DNApolⅠ由一條多肽鏈組成,約含1000個(gè)氨基酸殘基,MW為109KD。分子含有一個(gè)二硫鍵和一個(gè)-SH基。通過二個(gè)酶分子上的-SH基與Hg2+結(jié)合產(chǎn)生二聚體,仍有活性。每個(gè)酶分子中含有一個(gè)Zn2+,在DNA聚合反應(yīng)起著很重要的作用。每個(gè)大腸桿菌細(xì)胞中含有約400個(gè)分子,每個(gè)分子每分鐘在37℃下能催化667個(gè)核苷酸摻入正在生長的DNA鏈。經(jīng)過枯草桿菌蛋白酶處理后,酶分子 成兩個(gè)片段,大片段分子量為76KD,通常稱為Klenow片段,小片段的分子量為34KD。此酶的模板專一性和底物專一性均較差,它可以用人工 的RNA作為模板,也可以用核苷酸為底物。在無模板和引物時(shí)還可以從頭DNAPolⅠ在空間結(jié)構(gòu)上近似球體,直徑約65A。在酶的縱軸上有一個(gè)約20A的深溝(cleft),帶有正電荷,這是該酶的活性中心位置,在此位置上至少有6個(gè)結(jié)合位點(diǎn):[1]模板DNA結(jié)合位點(diǎn);[2]DNA生長鏈或引物結(jié)合位點(diǎn);[3]引物末端結(jié)合位點(diǎn),用以專一引物或DNA生長鏈的3'-OH;[4]脫氧核苷三磷酸結(jié)合位點(diǎn);[5]5'→3'外切酶活性位點(diǎn),用以結(jié)合生長鏈前方的5'-端脫氧核苷酸并切除之;[6]3'→5'外切酶活性位點(diǎn),用以結(jié)合和切除生長鏈上未配對(duì)的3'-端核苷酸。2、大腸桿菌DNA聚合酶Ⅱ(DNApolⅡ):DNA聚合酶Ⅰ缺陷的突變株仍能生存,這表明DNApolⅠ不是DNA 要聚合酶。人們開始尋找另外的DNA聚合酶,并于1970年發(fā)現(xiàn)了DNApolⅡ。此酶MW為120KD,每個(gè)細(xì)胞內(nèi)約有100個(gè)酶分子,但活性只有DNApolⅠ的5聚合作用:該酶催化聚合作用:該酶催化DNA的聚合,但是對(duì)模板有特殊的要求。該酶的最適模板是雙鏈DNA而中間有空隙(gap單鏈DNA部分,而且該單鏈空隙部分不長于100個(gè)核苷酸。對(duì)于較長的單鏈DNA模板區(qū)該酶的聚合活性很低。但是用單鏈結(jié)合蛋白(SSBP)可以提高其聚合速率,可達(dá)原來的50-100倍。該酶也具有3'→5'外切酶活性,但無5'→3該酶對(duì)作用底物的選擇性較強(qiáng),一般只能將2-脫氧核苷酸摻入到DNA鏈中。3、大腸桿菌DNA聚合酶Ⅲ(DNApolⅢ):DNApolⅢ全酶由多種亞基組成(見下表),而且容易分解。大腸桿菌每個(gè)細(xì)胞中只有10- 求與DNA聚合酶Ⅱ相同,最適模板也是鏈DNA中間有空隙的單鏈DNA,單鏈結(jié)合蛋白可以提高該酶催化單鏈DNA模板的DNA聚合作用。 所必需的酶,缺乏該酶的溫度突變株在限制溫度(nonpermissivetemperature)內(nèi)是不能生長的,此種突變株的裂解液也不能合DNA, 10、線粒體中蛋白質(zhì)的起始RNA是C(fMet-線粒體蛋白質(zhì)的線粒體有它們自己特有的蛋白裝置,而且以細(xì)菌蛋白質(zhì)的相似方式生產(chǎn)蛋白質(zhì)。粒體中存在特異的fMet-tRNA用于蛋白質(zhì)起始。起始因子(IFs)也和細(xì)菌中的十分相似。在很多的情況下線粒體蛋白質(zhì)體系的成分和細(xì)菌的相關(guān)成分在體外可以互換。例如鏈孢霉的核糖體能識(shí)別、結(jié)合和翻譯E.coli的AUG,而且E.coli的IFs來催化蛋白的起始。E.coli和mt核糖體之間相似性的另一條是后者對(duì)細(xì)菌核糖體功能的大部分抑制劑都是敏感的,其中包括鏈霉素、新霉素和氯霉素等。在有的情況下對(duì)這些試劑(大部分是抗菌素)的和敏感程度與E.colimt抗菌素能發(fā)現(xiàn)線粒蛋白質(zhì)的位置。例如放線菌酮的存在可抑制細(xì)胞質(zhì)核糖體,但某種mt蛋白照常,表明它是在mt核糖體上。有些mt蛋白在氯霉素存在下可以,而氯霉素是可抑制mt核糖體的,那么這些蛋白必定是在細(xì)胞質(zhì)核糖體上的。用這種方法科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了酵母線粒體中細(xì)胞色素氧化酶有7個(gè)亞基,其中4個(gè)是在細(xì)胞質(zhì)中的,其余3個(gè)是粒體中的二 雙鏈DNA中含有的二個(gè)結(jié)構(gòu)相同、方向相反的序列稱為反向重復(fù)序列,也稱為回文結(jié)構(gòu),每條單鏈以任一方向閱讀時(shí)都與另一條鏈的序列是一致的,例如5'GGTACC3' 3'CCATGG5'.回文結(jié)構(gòu)序列是一種旋轉(zhuǎn)對(duì)稱結(jié)構(gòu),在軸的兩側(cè)序列相同而反向。當(dāng)然這兩個(gè)反向重復(fù)序列不一是連續(xù)的。短的回文結(jié)構(gòu)可能是一種特別的信號(hào),如限制性內(nèi)切酶的識(shí)別位點(diǎn)。較長的回文結(jié)構(gòu)容易轉(zhuǎn)化成發(fā)夾結(jié)構(gòu)回文結(jié)構(gòu)在某些因素作用下,可形成莖環(huán)式的形結(jié)構(gòu)和上面提到的發(fā)夾結(jié)構(gòu),這些結(jié)構(gòu)形式可以互相轉(zhuǎn)變?;匚慕Y(jié)構(gòu)普遍存在于細(xì)胞 分子中,它們與遺傳信息表達(dá)的調(diào)控和轉(zhuǎn)移有2、同工來源于同一種系、機(jī)體或細(xì)胞的同一種酶具有不同的形式。催化同一化學(xué)反應(yīng)而化學(xué)組成不同的一組酶。生同工酶的主要原因是在進(jìn)化過程中發(fā)生變異,而其變異程度尚不足以成為一個(gè)新酶3、生物技術(shù)藥就是利用工程技術(shù)、細(xì)胞工程技術(shù)、微生物工程技術(shù)、酶工程技術(shù)、蛋白質(zhì)工程技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)等來研究和開發(fā)藥物,用來、治療和預(yù)防疾病的發(fā)生。4、拓?fù)銬NA拓?fù)洚悩?gòu)酶是存在于細(xì)胞核內(nèi)的一類酶,他們能夠催化DNA鏈的斷裂和結(jié)合,從而控制DNA拓?fù)錉顟B(tài)主要存在兩種哺乳動(dòng)物拓?fù)洚悩?gòu)酶。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I通過形成短暫的單鏈裂解-結(jié)合循環(huán),催化的拓?fù)洚悩?gòu)狀態(tài)的變化;相反,拓?fù)洚悩?gòu)酶II通過引起瞬間雙鏈酶橋的斷裂,然后打通和再封閉,以改變DNA的拓?fù)錉? 子兼并不會(huì)因?yàn)槟骋粋€(gè)堿基被意外替換而導(dǎo)致氨基酸錯(cuò)誤。子。這樣可以在一定程度內(nèi),使氨基酸碼子(包括起始子)及3個(gè)終止子,由它們決定多肽鏈的氨基酸種類和排列順序的特異性以及翻譯的①.遺傳子由信使核糖核酸 子具有通用性:不同的生 子基本相同,即共用一 子③遺傳 子無逗號(hào):兩個(gè) 子間沒有標(biāo)點(diǎn)符號(hào), 子之間沒有任何不編碼的核苷酸,讀碼必須按照一定的讀碼框架,從正確的起點(diǎn)開始,一個(gè)不漏地一直讀到終止信號(hào)。④遺 子 ,在多核苷酸鏈上任何兩個(gè)相鄰 子不共用任何核苷酸 子具有簡并性:除了甲硫氨酸和色氨酸外,每一個(gè)氨基酸都至少有兩個(gè) 子。這樣可以在一定程度內(nèi), 子閱讀與翻譯具有一定的方向性:從5'端到3⑦有起 子和終 子,起 子有兩種,一種是甲硫氨酸(AUG),一種是纈氨酸(GUG),而終子(有3個(gè),分別是UAA、UAG、UGA)沒有相應(yīng)的轉(zhuǎn)運(yùn)核糖核酸(tRNA)存在,只供 因子識(shí)別來事先翻譯的終止。在信使RNA中,堿基代碼A代表腺嘌呤,G代表鳥嘌呤,C代表胞嘧啶,U代表尿嘧啶(注意:RNA與DNA不同沒有胸腺嘧啶T,取而代之的是尿嘧啶U,按照堿基互補(bǔ)配對(duì)原則,U與A形成配對(duì))三、簡 核酸雜交的分子基礎(chǔ)是什么?有哪些應(yīng)用價(jià)值答:雜答:雜交(hydridization):兩個(gè)以上的分因具有相近的化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)而在適宜的條件下形成雜(hybrid),雜交體中的分子不是來自一個(gè)二聚體分子。同一個(gè)二聚體中的兩個(gè)分子在變性解離后重術(shù)相對(duì)應(yīng)的另一項(xiàng)技術(shù)被稱為探針技術(shù),它是指利用標(biāo)記分子對(duì)其它分子的識(shí)別性而實(shí)現(xiàn)對(duì)后者進(jìn)行檢測一種技術(shù)把標(biāo)記的分子叫探針(Probe)。將探針技術(shù)與分子雜交技術(shù)相結(jié)合,從而使分子雜交得以廣泛推廣應(yīng)用。目前所用的核酸雜交技術(shù)均應(yīng)用了標(biāo)記技術(shù)核酸雜交的原理:具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下(適宜的溫度及離子強(qiáng)度等)可按堿互補(bǔ)原則形成雙鏈,此雜交過程是高度特異的。雜交的雙方是待測核酸及探針。待測核酸序列組或質(zhì)粒DNA。探針以放射核素或非放射性核素標(biāo)記,以利于雜交信號(hào)的檢測病原核酸的分子雜交技術(shù)是目前生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)之一,是定性或定量檢測 或 序列片段的有力工具。它是利用核酸分子的堿基互補(bǔ)原則而發(fā)展起來的。在堿性環(huán)境中加變性劑條件下,雙鏈DNA之間的氫鍵被破壞性雙鏈解開成兩條單鏈。這時(shí)加入異源的DNA,在核酸雜交的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的(robe)。一小段()素如32P、35S或生物素標(biāo)記其末端或全鏈,就可作為探針。把待測DNA變性并吸附在一種特殊的濾膜,例如硝酸纖維素膜上。然后把濾膜與探針共同培育一段時(shí)間,使發(fā)生雜交。用緩沖液沖洗膜。由于這種濾膜能較牢固地吸附雙鏈的核酸,單鏈的在沖DNA。通過同位素的放射自顯影或生物素的化學(xué)顯色,就可判斷探針是否與被測的DNADNA(homogeneity),即二者的堿基序列是可以互補(bǔ)的。DNAN,與探針雜DNA 上已開始應(yīng)用。例如地中海貧血或血紅蛋白病,可以由已確診的白細(xì)胞中提取DNA,這就是探針。用探針檢查,不但可以對(duì)有癥狀患者進(jìn)行確診,還可以發(fā)現(xiàn)一些沒有癥狀的隱性遺傳性疾病。從的羊水也可以提取到少量DNA。由于探針技術(shù)比較靈敏,就使遺傳性疾病的產(chǎn)前較為容易辦得到了。雜交和探針技術(shù)是許多分子生物學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ),在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)的研究中,以及臨床中得到了日益廣泛的應(yīng)用。NARNA并在一定離子強(qiáng)度和溫度下保若異DNARNA之間的某些區(qū)域有互補(bǔ)的堿基序列,則在復(fù)3、簡述如何應(yīng)用抗代謝物理論開展新藥物研答:在微生物生長過程中常常需要一些生長因子才能正常生長,可以利用生長因子的結(jié)構(gòu)類似物干擾體的正常代謝,以達(dá)到抑制微生物生長的目的。此類生長因子的結(jié)構(gòu)類似物又稱為抗代謝物??勾x類藥物作用于核酸過程中不同的環(huán)節(jié),按其作用可分為以下幾類藥物:胸苷 酶抑制劑:氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(雙呋啶FD-1)、優(yōu)氟泰(UFT)氟鐵龍(5-DFUR)抗腫瘤作用主要由于其代謝活化物氟尿嘧啶脫氧核苷酸干擾了脫氧尿嘧啶苷酸向脫氧胸腺嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變,因而影響了DNA,經(jīng)過四十年的臨床應(yīng)用,成為臨常用的抗腫瘤藥物,成為治療肺癌、消化道的基本藥物。不良反應(yīng)比較遲緩,用藥不良反應(yīng)比較遲緩,用藥6-7、、腹瀉后引起骨髓抑制。而連續(xù)96小時(shí)以上粘腺炎則成為其主要毒性反應(yīng)。 口腔護(hù)理 自己學(xué)會(huì)口腔清潔的方法,預(yù)防嚴(yán)重的粘膜炎發(fā)生二氫葉酸還原酶抑制劑:甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血寧)等。它們具有對(duì)二氫葉酸還原酶抑制作用應(yīng)用甲酰四氫葉酸MTX的毒性后,較大地增加MTX的劑量。它對(duì)治療成骨肉瘤和頭頸腫瘤以及某些免疫性病有效。其不良反應(yīng)可引起嚴(yán)重的口腔炎、潰瘍性胃炎 性腸炎、甚至腸穿孔 ;骨髓抑制與劑量和給藥方案多聚酶抑制劑:阿糖胞苷(Ara-c)、環(huán)胞苷,氯環(huán)胞苷,它們在體內(nèi)變成阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)作用,此反應(yīng)由脫氧胞苷激酶催化。在白血病細(xì)胞及淋巴細(xì)胞中此激酶的含量較高,故它對(duì)白血病有選擇作用,對(duì)多聚酶有強(qiáng)大的抑制作用,而影響DNA的一般劑量可以引起骨髓抑制 。等不良反應(yīng)但較輕,高劑量時(shí)有嚴(yán)重的骨髓抑制如白細(xì)胞、血小板降低和血,明顯 、嚴(yán)重的腹瀉,護(hù)士應(yīng)根 出現(xiàn)的不良反應(yīng)的類型做 的相應(yīng)的護(hù)理。如做好預(yù) 、核苷酸還原酶抑制劑:羥基脲(HU)、肌苷二醛(inosinedialdehyde)、腺苷二醛(adenosinediialde-hgde)DNA原酶的抑制。臨床用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、惡性黑色素瘤 、頭頸部癌、腸癌、對(duì)銀屑病也有效。不良反應(yīng)嘌呤核苷酸。抑制劑:6-巰嘌呤(6-MP)為嘌呤類衍生物,由于6-GMP對(duì)鳥苷酸激酶有親和能力,故6-TG后可以取代鳥嘌呤,摻入到核酸中去。它可以抑制嘌 中的反應(yīng)。臨床用于治療白血病,也可作為免疫抑制劑,于腎病綜合征、 移植、紅斑狼瘡。主要不良反應(yīng)是骨髓抑制和消化道反應(yīng)外還可以引起高尿酸血癥,用藥后要充分水化及堿化尿液,減少高尿酸血癥的發(fā)生。一1 material 物料平物料平衡:Kw(物料平衡:Kw(2HA的存在形式有HA及A-兩種,其濃度和等于HA的分析濃度(所謂酸的分析濃度指未電離酸和已電離酸濃度之和)c:[A-]+[HA]=c(3)這種把一種物質(zhì)在溶液中存在的各物種濃度之和等于其分析濃度的關(guān)系物稱為物料平衡。2 Ionpairchromatography離子對(duì)色譜3 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照法(紫外-可見分光光度法中律A標(biāo)cA樣c因是同種物質(zhì),同臺(tái)儀器及同一波長測定 A標(biāo)/A樣=C標(biāo)/C樣C樣=CA樣/A紫外--可見分光光度法:是根據(jù)物質(zhì)分子對(duì)波長為200-760nm種定性、定量和結(jié)構(gòu)分析方法。操作簡單、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好。波長長(頻率小 的光線能量小,波長短 系間竄越(Intersystem不系間竄越(Intersystem不同多重度的能態(tài)之間的一種無輻射躍遷。躍遷過程中一個(gè)電子的自旋反轉(zhuǎn),如S1~→T1T1~→So1、D(統(tǒng)計(jì)量測量的是系統(tǒng)誤差而不是絕對(duì)誤差Sxxn式中式中n表示測量次數(shù)。由此式可知,n次測量平均值的標(biāo)準(zhǔn)偏差是1次測量的標(biāo)準(zhǔn)偏差的1 n倍,即n次測量的可靠性是1次測量的n倍。置信水平是指總體參數(shù)值落在樣本統(tǒng)計(jì)值某一區(qū)內(nèi)的概率;而置信區(qū)間是指在某一置信水平下,樣在相同的置信度下,增加n,可T檢驗(yàn),亦稱studentt(Studentsttest),(n<30),總體標(biāo)準(zhǔn)差σ未知的正態(tài)分布資料。當(dāng)兩組測量數(shù)據(jù)服從正態(tài)分布,或偏離正態(tài)不大但樣本數(shù)不是太少(20)tX1,X2,…,Xn總體X的一個(gè)樣本,TX1,X2,…,XnX1,X2,…,Xn的不含未知參數(shù)的n元實(shí)函數(shù),則稱T=TX1,X2,…,Xn統(tǒng)計(jì)量。稱如此得到的實(shí)數(shù)t=T(x1,x2,…,xn)為統(tǒng)計(jì)量T的觀察值。2、EDTA要使誤差在滴定分析的允許范圍內(nèi),需滿足lgc*KMY’≥6或c*KMY’≥106 8=8.64- lgaM=0.64差lga(y)—PH表,可得3、4、定,不與空氣中的O2,CO2反應(yīng),不吸收空氣中的水分,試劑參加滴定反應(yīng)時(shí),按反應(yīng)式定量進(jìn)行,無副55、E/V曲線的轉(zhuǎn)折點(diǎn)即滴定曲△E/△V-V峰狀曲線的最高點(diǎn)即滴定終點(diǎn),在曲線的頂點(diǎn)或最大值點(diǎn),其斜率正好為△2E/△V2- 曲線與縱坐標(biāo)零線的交點(diǎn)即滴定終點(diǎn)6、 Vs加倍時(shí),tR增加不到一倍7、·非極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·柱效高, ·非極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·柱效高, 色譜柱產(chǎn)品:HP-1、DB-1、Rtx-1、CP-Sil5CB,BP-1、OV-1、OV-101、SE-305%二苯基(95%)二甲基聚硅氧5%二苯基1%乙烯基(94%)二甲基聚硅氧·非極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·柱效高,·通用柱·聚酰亞胺涂色譜柱產(chǎn)品:HP-5DB-5Rtx-5CPSil8CBBP-5OV-5SE-52SE-35%苯基二甲基·中極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖色譜柱產(chǎn)品:HP-35,DB-35,Rtx-35,BPX-356%丙基二甲基硅氧烷·中極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·獨(dú)特選擇色譜柱產(chǎn)品:DB-1301,Rtx-1301,Rtx-14%丙基二甲基硅氧烷·中極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖50%苯基二甲基·中極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·柱效高,·理想的驗(yàn)證分析用色譜·USPG3,色譜柱產(chǎn)品:HP-50、DB-17、Rtx-50、CP-Sil24CB、BPX-50,OV-1750%丙基苯基甲基硅氧烷·中強(qiáng)極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·中強(qiáng)極性樣品及50%三氟丙基甲基聚硅氧烷·強(qiáng)極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·極性樣品及應(yīng)用:硝基化合物,鹵化物,,殺蟲劑,FAMES,醛,酮,酸色譜柱產(chǎn)品:DB-210、DB-200,HP-210、Rtx-200,OV-210·極性鍵合交聯(lián)固定·耐溶劑沖·對(duì)極性化合物惰性良·溫度上并且其固定相流失·可以經(jīng)受多種進(jìn)水樣和應(yīng)用:醇類、脂肪酸、芳烴類、香精類、溶劑,(酸性,·溫度 并且其固定相流失·應(yīng)用:酸類、醇類、醛類、酮類、睛類,水樣參考資料 8、C(反相色譜,極性大的Rf大在硅膠板上,化合物的極性與Rf值是反比,A的Rf最大,極性最小。D的Rf最小,極為反相色譜。非極性鍵合相色譜可作反相色譜。在現(xiàn)代液相色譜中應(yīng)用最廣泛,現(xiàn)代液相色譜分析工作的70%9、A(向高波數(shù)移動(dòng)10、D(D有共軛效應(yīng),能使吸收峰向低頻移動(dòng)11、在分析化學(xué)中(紫外-可見分光光度法),R帶從德文radikal(基團(tuán))得名。由n→Π*躍遷引起的吸收帶,是雜原子的不飽和基團(tuán),如C=O、-N=O、-NO2、-N=N-等這一類發(fā)色團(tuán)的特征。它的特點(diǎn)是處于教長波長范圍(~300nm),弱吸收,其摩爾吸光系數(shù)一般在100以內(nèi)。溶劑極性增強(qiáng),R帶發(fā)生短移。另外,當(dāng)有強(qiáng)吸收峰在其附近時(shí),R帶有時(shí)出現(xiàn)長移,有時(shí)被掩蓋。常用的極性排列順序石油醚<<庚烷<己烷<二硫化碳<二甲苯<甲苯<氯丙烷<苯<溴乙烷<溴化苯<二氯乙烷<<二氧六環(huán)<<乙醇<乙腈<甲醇<氮氮二甲基甲酰胺<12、D(分子離子中的某個(gè)化學(xué)鍵斷裂而形成的離子,即碎片離子特點(diǎn):m/z較分子離子小,碎片離子峰出現(xiàn)在分子離子峰的左側(cè)。13、D(測鉀鈉要加入銫鹽做電離劑,測鈣要加入鑭鹽做掩藏劑三、問答偏低。因有部分AgCl轉(zhuǎn)化 沉淀,反滴定時(shí),多消耗硫酸鹽標(biāo)準(zhǔn)溶液無影響。因AgBr的溶解度小 ,則不會(huì)發(fā)生沉淀的轉(zhuǎn)化作用偏低。因AgCl強(qiáng)烈吸附曙紅指示劑,使終點(diǎn)過早出現(xiàn)無影響。因AgBr吸附I-的能力較曙紅陰離子強(qiáng),只有當(dāng)[Br-]色 CrO2-Cr 解得:A=-1.223*10- B=2.326*10- C=5.114*10-1/n=-1.223*10-2+2.326*10-2/μ+5.114*10-當(dāng)μ=2.1326cm/s時(shí),取得最大值由a:b:c:d=1:5:2:2可等a,b,c,d上的H個(gè)數(shù)分別為b5H,應(yīng)該含有苯環(huán)(C6H6),上面有一個(gè)取代基,除去苯環(huán),還剩余一個(gè)雙鍵,應(yīng)該是一個(gè)羰基。由于a的 移比苯環(huán)的大,且含有1H,應(yīng)為-剩余(C2H4O),c和d各有2個(gè)H,c應(yīng)該為醚-OC

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