解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件002

第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥1解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥以解熱、鎮(zhèn)痛作用為主，多數(shù)兼有抗炎和抗風(fēng)濕的作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥以解熱、鎮(zhèn)痛作用為主，2

解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎是通過抑制環(huán)氧合酶（COX）以阻斷前列腺素類（PGs）化合物的合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎是通過抑制環(huán)作3前列腺素（，）1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高。2具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。3參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。前列腺素（，）1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提4解熱特點:可降低發(fā)熱患者體溫至正常水平,而對于正常人的體溫?zé)o影響。1.解熱作用（）發(fā)熱機制：體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)點↑（>370C）致熱源中樞↑？解熱鎮(zhèn)痛藥抑制中樞環(huán)氧酶，減少合成與釋放，使體溫調(diào)節(jié)點恢復(fù)正常共同作用解熱特點:可降低發(fā)熱患者體溫至正常水平,1.解熱作用（5鎮(zhèn)痛作用該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡類不同，其作用部位在外周，它僅對頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等慢性鈍痛有較好作用，而對創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛無效，這類藥物一般也不易出現(xiàn)嗎啡類藥物的所引起的耐受性和成癮性。是致痛物質(zhì)鎮(zhèn)痛作用該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡類6抗炎、抗風(fēng)濕作用大多數(shù)有抗炎作用，除乙酰苯胺類藥物外。對風(fēng)濕病、通風(fēng)能減輕其疼痛癥狀。不能根治,不能阻止疾病發(fā)展?？寡?、抗風(fēng)濕作用大多數(shù)有抗炎作用，除乙酰苯胺類藥物外。7吡唑酮類：保泰松水楊酸類:阿司匹林乙酰苯胺類：對乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的分類吡唑酮類：水楊酸類:乙酰苯胺類：解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的分類81.1水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一。早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥1.1水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史植物來源的水楊酸91875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床，但對胃腸道刺激性大。水楊酸鈉1899年水楊酸的衍生物——阿司匹林正式在臨床使用，至今已有100多年的歷史。阿司匹林1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于10水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物1124-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀,是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。可降低發(fā)熱患者的體溫;迅速解除各種慢性鈍痛如頭痛、牙痛、肌肉疼痛和關(guān)節(jié)痛有效，而內(nèi)臟痛無緩解作用。1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用較強作用和用途24-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀,是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥12小劑量（40～80）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。抑制環(huán)氧酶→合成↓，2↓2（血栓素A2）是強大的血小板釋放及聚集的誘導(dǎo)劑→抗血小板聚集。大劑量（0.3g）時，抑制血管壁內(nèi)環(huán)氧酶的活性→2↓，2是2的生理性對抗物，2↓可促進凝血和血栓形成。小劑量用于防止血栓形成2.影響血小板的功能小劑量（40～80）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。131.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5.瑞夷綜合征6.對腎臟的影響三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)14發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對胃粘膜的直接刺激作用②濃度高時興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)()引起嘔吐③抑制了(如2)對胃粘膜的保護作用機制可能的1.胃腸道反應(yīng):發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長152.凝血障礙一般劑量引起22比值下降,抑制血小板聚集延長出血時間較大劑量或長期應(yīng)用還可造成出血傾向嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏及血友病患者禁用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用抑制凝血酶原形成（≥5g）血管內(nèi)皮可合成2.凝血障礙一般劑量引起22比值下降,抑制血小板聚集延長出163水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減退等反應(yīng),稱為水楊酸反應(yīng)嚴重時可因過度換氣及酸堿失衡引起精神錯亂及昏迷治療：促進排泄:靜滴碳酸氫鈉堿化尿液可加速其排泄對癥支持治療:3水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減17抑制環(huán)氧酶合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,過敏性休克(少數(shù))某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)生機理：誘發(fā)哮喘糖皮質(zhì)激素哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用抑制環(huán)氧酶合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹,血185瑞夷綜合征(’s）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該藥后，偶可發(fā)生嚴重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)死亡率較高少見但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用5瑞夷綜合征(’s）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該196對腎臟的影響對正常人群影響較小對特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機制：抑制合成，取消前列腺素的代償機制，病人原本體內(nèi)存在陰性腎臟損害和腎小球灌注不足6對腎臟的影響對正常人群影響較小20鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的不同點鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的不同點21氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用有何異同氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用有何異同22代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥代表藥物解熱23臨床應(yīng)用

一、作用特點1.1.無明顯抗炎抗風(fēng)濕作用2.解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強度類似,鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞用于解熱、鎮(zhèn)痛及對阿司匹林過敏或不能耐受者臨床應(yīng)用一、作用特點用于解熱、鎮(zhèn)痛及對阿司匹林過敏或24治療量對胃腸道無刺激性大劑量或長期用可發(fā)生嚴重的肝、腎功能損害3歲以下兒童及新生兒因肝腎功能剛發(fā)育不全，應(yīng)避免使用二、不良反應(yīng)治療量對胃腸道無刺激性二、不良反應(yīng)25臨床應(yīng)用本品具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒副作用小，臨床用于治療痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎。保泰松臨床應(yīng)用本品具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒副作用小，臨床26第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥課件27理化性質(zhì)1、酸性2、水解反應(yīng)理化性質(zhì)1、酸性2、水解反應(yīng)28臨床應(yīng)用是一個強力的鎮(zhèn)痛消炎藥，臨床上用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎。也可用于治療急性痛風(fēng)和炎癥發(fā)熱。臨床應(yīng)用是一個強力的鎮(zhèn)痛消炎藥，臨床上用于29布洛芬（）布洛芬（）30臨床應(yīng)用本品口服后很快吸收，消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大于阿司匹林，胃腸道副作用小，臨床上廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎、咽喉炎及支氣管炎等，并可緩解術(shù)后疼痛、壓痛、軟組織疼痛等。臨床應(yīng)用本品口服后很快吸收，消炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用均大31萘普生()結(jié)構(gòu)與命名（αS）-6α2（＋）-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸21345678萘普生()結(jié)構(gòu)與命名（αS）-6α2（＋）-α-甲基32臨床應(yīng)用本品適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊椎炎等。本品光照可緩慢變色，需避光保存。臨床應(yīng)用本品適用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性33臨床應(yīng)用及特點是1，2-苯并噻嗪類藥物中第一個在臨床上使用的長效抗風(fēng)濕藥；具有療效顯著、作用持久、耐受性好、不良反應(yīng)少等特點。吡羅昔康()臨床應(yīng)用及特點是1，2-苯并噻嗪類藥物中第一個在34塞來昔布()抑制2的作用是1的375倍治療劑量對2的合成影響較小可抑制2的合成可以用于風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)和骨關(guān)節(jié)炎的治療；亦可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)胃腸道副作用較小有腎臟損害作用塞來昔布()抑制2的作用是1的375倍35THEENDTHANKSTHEENDTHANKS36第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第九章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥37解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥以解熱、鎮(zhèn)痛作用為主，多數(shù)兼有抗炎和抗風(fēng)濕的作用。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥以解熱、鎮(zhèn)痛作用為主，38

解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎是通過抑制環(huán)氧合酶（COX）以阻斷前列腺素類（PGs）化合物的合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。作用機制解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎是通過抑制環(huán)作39前列腺素（，）1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高。2具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。3參與炎癥反應(yīng)，使血管擴張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。前列腺素（，）1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提40解熱特點:可降低發(fā)熱患者體溫至正常水平,而對于正常人的體溫?zé)o影響。1.解熱作用（）發(fā)熱機制：體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)節(jié)點↑（>370C）致熱源中樞↑？解熱鎮(zhèn)痛藥抑制中樞環(huán)氧酶，減少合成與釋放，使體溫調(diào)節(jié)點恢復(fù)正常共同作用解熱特點:可降低發(fā)熱患者體溫至正常水平,1.解熱作用（41鎮(zhèn)痛作用該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡類不同，其作用部位在外周，它僅對頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和神經(jīng)痛等慢性鈍痛有較好作用，而對創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的絞痛無效，這類藥物一般也不易出現(xiàn)嗎啡類藥物的所引起的耐受性和成癮性。是致痛物質(zhì)鎮(zhèn)痛作用該類藥物的鎮(zhèn)痛作用與中樞鎮(zhèn)痛藥嗎啡類42抗炎、抗風(fēng)濕作用大多數(shù)有抗炎作用，除乙酰苯胺類藥物外。對風(fēng)濕病、通風(fēng)能減輕其疼痛癥狀。不能根治,不能阻止疾病發(fā)展。抗炎、抗風(fēng)濕作用大多數(shù)有抗炎作用，除乙酰苯胺類藥物外。43吡唑酮類：保泰松水楊酸類:阿司匹林乙酰苯胺類：對乙酰氨基酚解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的分類吡唑酮類：水楊酸類:乙酰苯胺類：解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥的分類441.1水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史植物來源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一。早在15世紀就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價合成水楊酸的途徑。第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥1.1水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥發(fā)展史植物來源的水楊酸451875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床，但對胃腸道刺激性大。水楊酸鈉1899年水楊酸的衍生物——阿司匹林正式在臨床使用，至今已有100多年的歷史。阿司匹林1875年Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于46水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥物4724-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀,是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥物；可用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。可降低發(fā)熱患者的體溫;迅速解除各種慢性鈍痛如頭痛、牙痛、肌肉疼痛和關(guān)節(jié)痛有效，而內(nèi)臟痛無緩解作用。1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕作用較強作用和用途24-48h可緩解急性風(fēng)濕患者的癥狀,是抗炎、抗風(fēng)濕的首選藥48小劑量（40～80）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。抑制環(huán)氧酶→合成↓，2↓2（血栓素A2）是強大的血小板釋放及聚集的誘導(dǎo)劑→抗血小板聚集。大劑量（0.3g）時，抑制血管壁內(nèi)環(huán)氧酶的活性→2↓，2是2的生理性對抗物，2↓可促進凝血和血栓形成。小劑量用于防止血栓形成2.影響血小板的功能小劑量（40～80）阿司匹林可最大限度的抑制血小板聚集。491.胃腸道反應(yīng)2.凝血障礙3.水楊酸反應(yīng)4.過敏反應(yīng)5.瑞夷綜合征6.對腎臟的影響三、不良反應(yīng)三、不良反應(yīng)50發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。①對胃粘膜的直接刺激作用②濃度高時興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)()引起嘔吐③抑制了(如2)對胃粘膜的保護作用機制可能的1.胃腸道反應(yīng):發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適;較大劑量或長512.凝血障礙一般劑量引起22比值下降,抑制血小板聚集延長出血時間較大劑量或長期應(yīng)用還可造成出血傾向嚴重肝損害低凝血酶原血癥維生素K缺乏及血友病患者禁用臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用抑制凝血酶原形成（≥5g）血管內(nèi)皮可合成2.凝血障礙一般劑量引起22比值下降,抑制血小板聚集延長出523水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減退等反應(yīng),稱為水楊酸反應(yīng)嚴重時可因過度換氣及酸堿失衡引起精神錯亂及昏迷治療：促進排泄:靜滴碳酸氫鈉堿化尿液可加速其排泄對癥支持治療:3水楊酸反應(yīng)用量過大時可引起頭痛,惡心、嘔吐、視聽功能減53抑制環(huán)氧酶合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫,過敏性休克(少數(shù))某些可誘發(fā)阿司匹林哮喘發(fā)生機理：誘發(fā)哮喘糖皮質(zhì)激素哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用抑制環(huán)氧酶合成受阻4.過敏反應(yīng)蕁麻疹,血545瑞夷綜合征(’s）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該藥后，偶可發(fā)生嚴重的肝衰合并腦病的表現(xiàn)表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)死亡率較高少見但預(yù)后惡劣故兒童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用5瑞夷綜合征(’s）病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年服用該556對腎臟的影響對正常人群影響較小對特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)發(fā)生機制：抑制合成，取消前列腺素的代償機制，病人原本體內(nèi)存在陰性腎臟損害和腎小球灌注不足6對腎臟的影響對正常人群影響較小56鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的不同點鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛方面的不同點57氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用有何異同氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用有何異同58代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥代表藥物解熱59臨床應(yīng)用

一、作用特點1.1.無明顯抗炎抗風(fēng)濕作用2.解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強度類似,鎮(zhèn)痛作用部位可能在中樞用于解熱、鎮(zhèn)痛及對阿司匹林過敏或不能耐受者臨床應(yīng)用一、作用特點用于解熱、鎮(zhèn)痛及對阿司匹林過敏或60治療量對胃腸道無刺激性大劑量或長期用可發(fā)生嚴重的肝、腎功能損害3歲以下兒童及新生兒因肝腎功能剛發(fā)育不全，應(yīng)避免使用二、不良反應(yīng)治療量對胃腸道無刺激性二、不良反應(yīng)61臨床應(yīng)用本品具有消炎抗風(fēng)濕作用，且毒副作用小，臨床用于治療痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及強直性脊椎炎。保泰松臨床應(yīng)用本品具有消炎抗風(fēng)濕作用，