耐膽鹽格蘭陰性菌及車間微生物課件

2015版耐膽鹽革蘭陰性菌及車間微生物知識介紹北京同仁堂股份南廠QC一.2015版耐膽鹽革蘭陰性菌變化

1.耐膽鹽革蘭陰性菌簡介

2.大腸菌群簡介

3.大腸埃希菌簡介

4.指標的意義二.車間微生物污染的媒介1.空氣；2.水；3.表面；4.人三.過程控制措施

1.原料控制

2.車間環(huán)境監(jiān)控

(1)空氣；(2)水；(3)表面；(4)人

3.取樣

4.培訓一.2015版耐膽鹽革蘭陰性菌變化1.耐膽鹽革蘭陰性簡介

2.大腸菌群簡介

3.大腸埃希菌簡介

4.指標的意義包含分類及來源

腸桿菌科：主要包含大腸菌群，來源于人畜糞便假單胞菌屬：屬于假單胞菌科，存在于土壤、水、空氣中，人體皮膚、腸道和呼吸道均有存在氣單胞菌屬：屬于弧菌科，自然界廣泛存在，可從土壤及人類糞便中分離結(jié)構(gòu)圖耐膽鹽革蘭氏陰性菌（2015版方法）假單胞菌屬腸桿菌科氣單胞菌屬沙門氏菌大腸菌群（2010版方法）志賀氏菌腸桿菌屬埃希菌屬枸櫞酸菌屬克雷伯菌屬大腸埃希菌（大腸桿菌）2.大腸菌群簡介大腸菌群是指在37℃生長時能發(fā)酵乳糖，24h內(nèi)產(chǎn)酸產(chǎn)氣的革蘭陰性、氧化酶陰性、需氧或兼性厭氧的無芽孢桿菌，它不是分類學上的名稱。大腸菌群包括

埃希菌屬（為主）腸桿菌屬枸櫞酸菌屬克雷伯菌屬

這些屬的細菌均來自于人和溫血動物的腸道。大腸菌群的滅菌大腸菌群對氯很敏感，在含有0.5～1ppm氯量的水中，很快死亡。大腸菌群等革蘭氏陰性無芽孢桿菌對紫外線最敏感，用15瓦紫外線殺菌燈,距離50cm，照射1分鐘，或距離10cm，照射6秒鐘，幾乎可全部殺死。大腸菌群在60℃，熱死時間為5～30分鐘，在70℃，熱死時間為<5分鐘。大腸桿菌的代時大腸桿菌在不同溫度下的代時：

10度

860min

15度

120min

20度

90min

25度

40min

35度

22min4.指標意義檢出耐膽鹽革蘭陰性，表示樣品受到污染。大腸菌群屬于人或溫血動物的糞便污染，其中典型大腸桿菌為糞便近期污染，其他菌屬則可能為糞便的陳舊污染?？梢酝茰y該藥品中存在著腸道致病菌污染的可能性（如沙門氏菌、志賀氏菌等）。二.車間微生物污染的媒介1.空氣2.水3.表面4.人二.車間微生物污染的媒介

微生物特點：

存在范圍廣

生長速度快

生存能力強潔凈室內(nèi)微生物在哪里空氣水表面人員1.空氣中的微生物在一般空氣中，微生物達800~3500cfu/m3，空氣并不是產(chǎn)生污染的介質(zhì)，但它是污染的危險攜帶者。空氣中的微生物多數(shù)附著在灰塵上，或以芽孢形式懸浮于空氣中，1μm（微米）以下者處于懸浮狀態(tài)，10μm以上者會逐漸沉下來而形成菌塵。充滿微生物的塵埃和水滴就是通過空氣作為侵襲我們產(chǎn)品的媒介而成為重要的污染源的。3.表面的微生物空氣中的濕度，使表面包裹上一層水膜，這層薄膜由于靜電吸引而飽含塵埃微粒，表面因塵埃微粒和微生物由空氣傳播的回降而受到污染，一個表面看起來很干凈，實際上已被千百萬個微生物所污染，除非已經(jīng)做了正確的消毒滅菌。4.人

————潔凈室中最大的微生物污染源人的頭皮上有140萬cfu/cm2，兩手上約有4~40萬，1g指甲污垢有38億，1g糞便可達10~1000億。人在代謝過程中會釋放和分泌污染物。人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。人在潔凈室內(nèi)的各種動作也會產(chǎn)生微粒和微生物。國外實驗資料，可以認為人員的發(fā)菌量有以下數(shù)據(jù)可供參考。①潔凈室內(nèi)當工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量一般為10～300個／(min·人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為150～1000個／(min·人)，快步行走時的發(fā)菌量為900—2500個／(min·人)。②咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70～700個／(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為4000～60000個／(min·人)。③穿平常衣服時發(fā)菌量為3300～62000個／(min·人)。④無口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)～(1：14)。人體的發(fā)菌量三.過程控制措施1.原粉控制2.車間環(huán)境控制（1）空氣（2）水（3）表面（4）人3.取樣4.培訓1.原粉的控制

丸劑作為原粉制劑，要注意前處理原料的凈選。土壤中微生物復雜，動物藥易滋生細菌，要嚴格按工藝凈選處理。不要把微生物控制都寄托在照射滅菌上。因污染程度、物品擺放及時間的不同，輻照滅菌效果會有差異。2.車間環(huán)境監(jiān)控車間監(jiān)控要到位，注意最薄弱點的監(jiān)控，尤其注意無攝像頭的位置死角。對車間主要污染途徑空氣、水、表面、人進行重點關注。（1）空氣的監(jiān)控對空氣采取過濾措施車間廠房的密閉性空氣消毒（臭氧等）必須保持緩沖間門的關閉，不得同時開啟。（3）表面的監(jiān)控設備表面地面進入控制區(qū)的原、輔料，包材設備表面

消毒劑濃度合適，針對特定范圍內(nèi)的細菌選擇相應的消毒劑。消毒劑在三個月內(nèi)輪換使用，以防細菌耐藥。紫外燈消毒時記錄使用時間，紫外燈的輸出功率隨使用時間增加而降低。超過平均壽命時，就達不到預期效果，必須更換。地面灰塵、微粒具有沉降和粘附的趨勢，所以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對集中的地方，也是微生物相對較多的地方，墻壁也容易粘附灰塵。不能用腳踏在墊板和料桶上。不得跑跳、大聲喧嘩。不靠在墻上或其他物體上。進入控制區(qū)的原、輔料，包材物料進入潔凈區(qū)，用吸塵器或清潔抹布，將灰塵擦干凈，脫去外包裝。用紫外滅菌燈照射后，按物流走向經(jīng)物流通道進入潔凈區(qū)后，將物料存放在相應的位置。（4）人的監(jiān)控更鞋、更衣、洗手、手消毒要嚴格履行規(guī)程；一更更鞋：腳底是最臟的部分。帶發(fā)套：保證發(fā)套完整的包裹頭發(fā)。換工作服：阻斷外界沉降在外套上的灰塵。洗手：洗手一定要用洗手液和充足的流水。二更帶口罩：潔凈區(qū)內(nèi)不能脫下口罩。穿潔凈服：潔凈區(qū)內(nèi)不能解開連體服。手消毒：75%的酒精能殺滅99%的微生物。二次更鞋：潔凈區(qū)工作鞋不能穿出二更的鞋箱外。

發(fā)膠、香粉、耳環(huán)、戒指、項鏈、手鏈等不能帶入潔凈區(qū)；注意衣著、口罩、手套等是否到位；不攜帶個人物品進入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西；不能未更換工作服就進入生產(chǎn)區(qū)、潔凈區(qū)；不能走物流通道；潔凈區(qū)衣物與一般生產(chǎn)區(qū)衣物應分開分柜存放，不能交叉；避免不必要的走動和動作，不要頻繁進出潔凈室；離開工作場地必須脫掉工作服；要注意隨手關門；在潔凈室中，人的數(shù)量和活動應有特別嚴格的限制。當員工沒有按照SOP進行工作時，車間的污染程度將增加。3.取樣操作藥品取樣要嚴格按照GMP規(guī)范進行，確保樣品的代表性。微生物污染有局部性的特點，對有疑問