從臨床角度看中國(guó)目前新藥研發(fā)中的問題與思考ppt參考課件

中國(guó)創(chuàng)新藥物臨床評(píng)價(jià)的幾個(gè)問題1臨床研究對(duì)醫(yī)藥項(xiàng)目?jī)r(jià)值的影響2幾個(gè)案例案例一抗凝劑A：天然藥物藥效特點(diǎn)：抗凝作用肯定，但較化學(xué)抗凝劑作用略弱藥理特點(diǎn)：抗凝同時(shí)，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)藥代特點(diǎn)：口服生物利用度高權(quán)威藥理專家建議：做腦梗塞恢復(fù)期問題：臨床定位是否合適？

《缺血性卒中患者的早期處理指南》

——美國(guó)卒中學(xué)會(huì)卒中委員會(huì)科學(xué)聲明

目前的資料提示，早期應(yīng)用短效抗凝劑不會(huì)降低早期卒中復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性，包括那些心源性栓塞性卒中患者(Ⅰ級(jí))。早期應(yīng)用抗凝劑不會(huì)降低神經(jīng)功能惡化的危險(xiǎn)性(Ⅰ級(jí))。還沒有充分的證據(jù)證實(shí)抗凝治療對(duì)存在心臟內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)栓子的高危人群的有效性。案例一的討論抗凝劑A：需考慮以下問題：抗凝作用較一線藥物弱臨床需求：哪些醫(yī)生和哪些患者在尋找這種抗凝劑？如：中國(guó)每年手術(shù)在2000萬(wàn)例，有術(shù)后產(chǎn)生下肢靜脈血栓風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù)每年約1000萬(wàn)例

案例二問題：研發(fā)策略的制定：是否一律采取風(fēng)險(xiǎn)最小化策略？

案例二一個(gè)化藥3.1類：C藥物C藥物美國(guó)FDA批的說明書：ICU用藥第一家已報(bào)生產(chǎn)：因臨床原因被退回重做臨床第二家臨床試驗(yàn)在ICU開展，1年內(nèi)入組1/3企業(yè)M第三家獲得C的臨床批件預(yù)計(jì)未來市場(chǎng)價(jià)值非常有限——做還是不做？

案例二的背景環(huán)境美國(guó)醫(yī)院的ICU與中國(guó)醫(yī)院的ICU化藥3類的審評(píng)原則：適用人群、給藥方案必須嚴(yán)格遵循原研企業(yè)的獲批的說明書，尤其是FDA、EMEA的說明書

案例二：我們的建議與結(jié)果建議：快速完成臨床試驗(yàn)、申報(bào)生產(chǎn)超出說明書適用范圍！結(jié)果：審評(píng)通過，未對(duì)臨床研究提出任何質(zhì)疑為什么？

案例二：冒險(xiǎn)策略形成的原因可靠情報(bào)：藥物C的國(guó)外原研企業(yè)已完成擴(kuò)大人群FDA已審理，即將到審評(píng)時(shí)限案例三傳統(tǒng)品牌植物藥：傷科口服藥物E原主要用藥人群：跌打損傷后市場(chǎng)銷售：經(jīng)過持續(xù)增長(zhǎng)期后，進(jìn)入平臺(tái)期，已連續(xù)數(shù)年徘徊在3億左右問題：未來的增長(zhǎng)在哪里？

E的市場(chǎng)出路在哪里？出路：新的人群！思考原則：不超出說明書廣義的“損傷”：包括手術(shù)臨床需求：術(shù)后傷口愈合——需求巨大案例三的操作過程獲得國(guó)家“十一五”課題資助2800例近100家醫(yī)院多個(gè)臨床科室、6個(gè)臨床試驗(yàn)歷時(shí)18個(gè)月案例三的市場(chǎng)影響研究結(jié)果：數(shù)十家媒體報(bào)道目前超過500家醫(yī)院已將E作為圍手術(shù)期常用藥物創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)普遍存在的問題普遍性的問題包括：缺乏臨床試驗(yàn)的整體計(jì)劃16案例--臨床研究的整體計(jì)劃20092011201420162017啟動(dòng)1期臨床啟動(dòng)3期臨床啟動(dòng)2期臨床批準(zhǔn)3期結(jié)果申報(bào)SADMADPoC(Ph2a)Ph3Ph2bPh3Ph3CP(critical)CP(critical)關(guān)鍵性試驗(yàn)CP(non-critical)Non-criticalBA

studiesCP(non-critical)CP(non-critical)CP(non-critical)CP(non-critical)CP(non-critical)Non-criticalNon-criticalNon-critical非關(guān)鍵性試驗(yàn)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)普遍存在的問題普遍性的問題包括：對(duì)試驗(yàn)分期的概念的誤解對(duì)各階段臨床研究的人為割裂時(shí)間割裂邏輯割裂給藥方案設(shè)定過于主觀；不同給藥方案研究過于簡(jiǎn)單，不充分認(rèn)為確證性試驗(yàn)納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)比探索性試驗(yàn)更加嚴(yán)格和苛刻認(rèn)為Ⅲ期必須是隨機(jī)雙盲試驗(yàn)期望過少的樣本量（與法規(guī)接近的樣本量）不做臨床終點(diǎn)指標(biāo)18Ι期臨床試驗(yàn)的主要誤區(qū)19Ι期的現(xiàn)狀對(duì)開發(fā)方向缺乏主導(dǎo)，過于依賴臨床機(jī)構(gòu)缺乏針對(duì)藥物特點(diǎn)的個(gè)性化設(shè)計(jì)與后期臨床研究脫節(jié)（如給藥方案與II、III期試驗(yàn)不符）沒有為后期II、III期試驗(yàn)提供足夠的信息Ι期耐受性試驗(yàn)的主要問題未對(duì)藥物毒副作用與暴露劑量的相關(guān)性進(jìn)行充分研究最大劑量不足：臨床醫(yī)生出于安全性等方面的考慮，耐受性試驗(yàn)所設(shè)計(jì)的最大劑量較低，在此劑量仍未見到任何不良反應(yīng)，使我們對(duì)大規(guī)模人群應(yīng)用后的安全隱患完全未知，在II期方案設(shè)計(jì)中無法進(jìn)行有針對(duì)性的安全性觀測(cè)。作為開發(fā)者，在臨床研究中發(fā)現(xiàn)藥物的可能的安全隱患越早越好！缺乏安慰劑對(duì)照安全性指標(biāo)檢測(cè)時(shí)點(diǎn)不足Ι期藥代的主要問題沒有進(jìn)行線性藥代關(guān)系研究藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)劑量組設(shè)置劑量區(qū)間沒有涵蓋II期劑量探索的范圍

數(shù)據(jù)分析過于依賴統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)藥物各方面特性缺乏全面的分析Ⅱ期臨床試驗(yàn)的幾個(gè)問題23誤區(qū)一：不是“探索性”試驗(yàn)不針對(duì)藥物特點(diǎn)設(shè)計(jì)方案參照法規(guī)、指導(dǎo)原則“抄作業(yè)”現(xiàn)象嚴(yán)重臨床資料不充分，不足以支持上市以下各方面確定過于主觀，未進(jìn)行充分探索：有效劑量、最佳劑量與量效關(guān)系給藥方案適應(yīng)癥與適宜人群各最佳時(shí)間參數(shù)效應(yīng)指標(biāo)劑量探索與量效關(guān)系研究劑量組設(shè)定主觀、盲目根據(jù)已上市同類化合物推論劑量------依據(jù)不充分根據(jù)動(dòng)物藥效推論劑量------依據(jù)不充分劑量研究范圍過窄忽視劑量個(gè)體化----未考慮“滴定”劑量目前劑量研究存在的問題目前，中國(guó)創(chuàng)新藥物臨床試驗(yàn)中，劑量研究存在的普遍性的問題包括：劑量探索、量效關(guān)系研究過于簡(jiǎn)單，不充分認(rèn)為劑量研究只存在于Ⅰ、Ⅱ期臨床研究進(jìn)行劑量研究時(shí)，忽略對(duì)給藥方案的研究及不同給藥方案對(duì)劑量研究的影響用替代指標(biāo)進(jìn)行劑量研究，其結(jié)果不通過終點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行確證忽視特殊人群的劑量研究過早確定一個(gè)給藥劑量，忽視對(duì)臨床劑量范圍的研究26劑量探索－－一般指導(dǎo)原則FDA,Exposure-ResponseRelationships—StudyDesign,DataAnalysis,andRegulatoryApplications,2003(藥物暴露與效應(yīng)關(guān)系－研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)分析和注冊(cè)申請(qǐng)）FDA,ProvidingClinicalEvidenceofEffectivenessforHumanDrugsandBiologicalProducts,1998(為人用藥品或生物制品有效性提供臨床證據(jù)指導(dǎo)原則)FDA,GuidelinefortheFormatandContentoftheClinicalandStatisticalSectionsofan

Application,1998(藥物注冊(cè)申請(qǐng)臨床和統(tǒng)計(jì)部分格式和內(nèi)容指導(dǎo)原則)ICH

E4,

Dose-ResponseInformationtoSupportDrugRegistration,1994(支持藥品注冊(cè)的量效關(guān)系信息)ICHE5,EthnicFactorsintheAcceptabilityofForeignClinicalData,1998(影響接受國(guó)外臨床數(shù)據(jù)的種族因素)劑量探索－－特殊指導(dǎo)原則ICHE7,StudiesinSupportofSpecialPopulations:Geriatrics,1993(支持特殊人群中使用的研究：老年人）FDA,StudyandEvaluationofGenderDifferencesintheClinicalEvaluationofDrugs,1993(藥物臨床評(píng)估中性別差異的研究和評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則)FDA,GeneralConsiderationsforPediatricPharmacokineticStudiesforDrugsand

BiologicalProducts,1998(藥品和生物制品兒童藥代研究的一般考慮)FDA,PharmacokineticsinPatientswithImpairedRenalFunction:StudyDesign,Data

AnalysisandImpactonDosingandLabeling,2010(腎功不全患者的藥代研究)FDA,PharmacokineticsinPatientswithHepaticInsufficiency:StudyDesign,Data

AnalysisandImpactonDosingandLabeling,2003(肝功不全患者的藥代研究)FDA,

InVivoMetabolism/DrugInteractionsStudies:StudyDesign,DataAnalysisand

RecommendationsforDosingandLabeling,1999(藥物體內(nèi)代謝和相互作用指導(dǎo)原則)FDA,

PopulationPharmacokinetics,1999(群體藥代動(dòng)力學(xué)指導(dǎo)原則)FDA,

CollectionofRaceandEthnicityDatainClinicalTrials,2005(臨床試驗(yàn)中人種和種族數(shù)據(jù)收集指導(dǎo)原則)劑量探索－－特殊指導(dǎo)原則EMEA,GuidelineonStrategiestoIdentifyandMitigateRisksforFirst-in-Human

ClinicalTrialswithInvestigationalMedicinalProducts,2007(新藥首次用于人體臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和控制戰(zhàn)略）EMEA,GuidelineontheRoleofPharmacokineticsintheDevelopmentofMedicinalProductsinthePaediatricPopulation,2006(藥代在兒科用藥開發(fā)中的角色)EMEA,GuidelineonReportingtheResultsofPopulationPharmacokinetic

Analyses,2007(群體藥代結(jié)果分析的報(bào)告)EMEA,

Points

to

Consider

on

Pharmacokinetics

and

Pharmacodynamics

in

the

Development

of

Antibacterial

Medicinal

Products,2000(抗微生物藥物開發(fā)中的藥代和藥效考慮觀點(diǎn))EMEA,PharmacokineticStudiesinMan,1987(人體藥代研究)EMEA,

Note

for

Guidance

on

the

Evaluation

of

the

Pharmacokinetics

of

Medicinal

Products

in

Patients

with

Impaired

Renal

Function,2004(腎功能不全患者藥代評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則)EMEA,

GuidelineontheEvaluationofthePharmacokinetics

ofMedicinalProductsinPatientswithImpairedHepatic

Function,2005(肝功能不全患者藥代評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則)劑量探索Guideline“藥物暴露量－效應(yīng)信息用于確定所有藥物療效和安全性的核心關(guān)鍵?！薄傲啃шP(guān)系探索是貫穿整體臨床計(jì)劃的?！睘槭裁?期臨床試驗(yàn)仍需進(jìn)行劑量研究？當(dāng)2期臨床研究不能明確單一最佳劑量時(shí)，在3期應(yīng)當(dāng)考察固定劑量新藥的多個(gè)劑量水平，以便更好地明確藥物暴露與臨床獲益/風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。多劑量水平3期臨床試驗(yàn)中獲得的量效關(guān)系數(shù)據(jù)能更好地確定臨床效應(yīng)與劑量的關(guān)系（安全性和有效性兩個(gè)方面）3期臨床試驗(yàn)中得到的暴露-效應(yīng)數(shù)據(jù)也可以在是否需要對(duì)特殊人群進(jìn)行劑量調(diào)整的問題上提供至關(guān)重要的信息。為什么3期臨床試驗(yàn)仍需進(jìn)行劑量研究？在有臨床意義終點(diǎn)的后期臨床試驗(yàn)中證明量效關(guān)系是很有說服力的證明有效性的證據(jù)。3期臨床試驗(yàn)中考察多個(gè)劑量的時(shí)候，選擇合理的劑量要依據(jù)以前的療效和安全性信息，包括早期的劑量范圍探索性研究。為什么3期臨床試驗(yàn)仍需進(jìn)行劑量研究？2、3期臨床試驗(yàn)的特征比較2期臨床試驗(yàn)的這些共同特征限制了提供關(guān)于暴露-效應(yīng)關(guān)系方面確鑿數(shù)據(jù)的能力，或不能為確定3期臨床研究選擇的劑量提供充分的支持。2期3期暴露持續(xù)時(shí)間短長(zhǎng)觀察終點(diǎn)藥效學(xué)終點(diǎn)(PD)

臨床終點(diǎn)暴露的病例數(shù)少多入選標(biāo)準(zhǔn)的限制嚴(yán)格相對(duì)寬松案例——Cleviprex的臨床試驗(yàn)丁酸氯維地平靜脈注射用乳劑(clevidipinebutyrate，Cleviprex)是Medicines公司研發(fā)的新一代靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。美國(guó)FDA于2008年8月批準(zhǔn)上市，用于降低不宜口服治療或口服治療無效的高血壓。案例——Cleviprex的臨床試驗(yàn)本品種獲得批準(zhǔn)是基于二項(xiàng)安慰劑平行對(duì)照試驗(yàn)ESCAPE－1和ESCAPE－2的結(jié)果，主要終點(diǎn)是用藥30分鐘內(nèi)血壓降至正常范圍的發(fā)生率。與其它靜脈用藥的抗高血壓藥物相似。本品種共開展了19項(xiàng)研究包括99位健康受試者和1301名高血壓患者接受過至少一次本品種的給藥。有15項(xiàng)研究是在高血壓患者進(jìn)行的，共包括1093例圍手術(shù)期高血壓、82例原發(fā)性高血壓、126例嚴(yán)重高血壓。案例——Cleviprex的臨床試驗(yàn)共開展了6項(xiàng)3期臨床，全部在美國(guó)進(jìn)行的。其中ESCAPE－1和ESCAPE－2是隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，每項(xiàng)試驗(yàn)均入組了約100例患者，分別評(píng)估了手術(shù)前和手術(shù)后本品的有效性。最大的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)來自三個(gè)ECLIPSE試驗(yàn)，對(duì)照藥分別為NTG硝酸甘油、SNP硝普鈉、NIC尼卡地平，這三個(gè)試驗(yàn)中接受本品種治療的患者有752例。VELOCITY是一項(xiàng)無對(duì)照開放研究，共納入126名嚴(yán)重高血壓患者。案例——Cleviprex的臨床試驗(yàn)適應(yīng)癥試驗(yàn)代碼病例數(shù)終點(diǎn)受試人群對(duì)照藥給藥劑量隨訪研究日期研究地點(diǎn)圍手術(shù)期HINESCAPE-1104（53／51）30分鐘手術(shù)后血壓降至正常范圍的發(fā)生率心臟介入手術(shù)雙盲平行安慰劑0.4mg/kg/min起始，每90秒增加1倍劑量，直至3.2mg.kg/min，然后以1.5mg/kg/min的遞增劑量增加至8mg/kg/min血壓平穩(wěn)后7天1／2004－11／2004美國(guó)圍手術(shù)期HINESCAPE-2110（61／49）圍手術(shù)期血壓降至正常范圍的發(fā)生率心臟介入手術(shù)雙盲平行安慰劑同上血壓平穩(wěn)后8天12／2003－10／2004美國(guó)圍手術(shù)期HINECLIPSE-NTG546（268／278）安全性心臟介入手術(shù)NTG同上術(shù)后30天4／2004－10／2005美國(guó)圍手術(shù)期HINECLIPSE-SNP579（296／283）安全性心臟介入手術(shù)SNP同上術(shù)后30天6／2004－10／2006美國(guó)圍手術(shù)期HINECLIPSE-NIC381（188／193）安全性心臟介入手術(shù)NIC同上術(shù)后30天5/2004-9/2006美國(guó)嚴(yán)重HINVELOCITY12630分鐘血壓降到目標(biāo)值的發(fā)生率嚴(yán)重HTN無對(duì)照2mg/h，每3min增加1倍，最大至32mg/h給藥開始7天9／2006－2／2007美國(guó)圍手術(shù)期HINSHSAD－518（14／14）量效關(guān)系心臟手術(shù)開放SNP對(duì)照維持MAP70－80mmHg（0.46-9.46ug/kg/min)無1／1996－5／1996瑞士圍手術(shù)期HINSHSAD－59量效關(guān)系心臟手術(shù)開放SNP對(duì)照0.37、0.75、1.5、3.0ug/kg/min無1／1996－5／1996瑞士圍手術(shù)期HINSHSAD－685（83／2）量效關(guān)系/PK心臟手術(shù)安慰劑平行0.05、0.18、0.32、1.37、3.19、9.58ug/kg/min4－33天6／1996－3／1997美國(guó)圍手術(shù)期HINSHSAD－418量效關(guān)系/PK心臟手術(shù)開放SNP脫離1.9-6.1ug/kg/min4－7天8/1996-1/1997英國(guó)圍手術(shù)期HINSHSAD－1331（16／15）量效關(guān)系心臟手術(shù)雙盲平行SNP起始劑量0.6ug/kg/min4－7天3／1997－9／1997英國(guó)圍手術(shù)期HINSHSAD－1760(29/31)量效關(guān)系心臟手術(shù)雙盲平行NTG起始劑量40ug/min30天10／1997－4／1998瑞士圍手術(shù)期HINTMC－CLV110（49／51）血壓控制心臟手術(shù)雙盲0.2ug/kg/min原發(fā)性HTNSHSAD－413量效關(guān)系中重度HTN單盲0.06-0.83ug/kg/min2－5天11／1995－2／1996瑞士原發(fā)性HTNSHSAD－1021（21／13）量效關(guān)系/PK中度HTN單盲安慰劑3交叉0.18-5.48ug/kg/min5天6／1996－10／1996瑞士原發(fā)性HTNTMC-CLV60161（48／13）耐受/PK中重度HTN單盲安慰劑平行2-16mg/h4天9／2006－1／2007美國(guó)健康人SHSAD－146(36/10)耐受/PK健康男性單盲安慰劑3交叉0.06-22ug/kg.min2-5天8／1995－9／1995瑞士健康人SHSAD－28作用機(jī)制健康男性無對(duì)照5.5-6.7ug/kg/min無10／1995－11／1995瑞士健康人SHSAD－1814PK健康男性開放0.91-3.2ug/kg/min2-5天3/1997-5/1997瑞士時(shí)間參數(shù)研究Ⅱ期應(yīng)研究的時(shí)間按參數(shù)包括：療程起效時(shí)間評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)隨訪時(shí)間目前主要問題：療程過短混淆療程與觀察周期的概念觀察時(shí)點(diǎn)間隔過大，未找到最佳評(píng)價(jià)時(shí)點(diǎn)缺乏隨訪。尤：遠(yuǎn)期隨訪給藥方案探索給藥方案含有以下多重含義：給藥間隔（一日幾次，幾日一次）給藥時(shí)機(jī)合并治療給藥階段，及不同階段的間隔與劑量調(diào)整目前主要問題：缺乏對(duì)不同給藥方案的比較研究缺乏對(duì)臨床復(fù)雜干預(yù)醫(yī)療環(huán)境的充分考慮效應(yīng)指標(biāo)缺乏終點(diǎn)指標(biāo)未在II期探索性試驗(yàn)中對(duì)可能的效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行全面的探索誤區(qū)二臨床研究過程中忽略對(duì)藥物作用特點(diǎn)的觀察萬(wàn)艾可的上市誤區(qū)三忽視最新的醫(yī)學(xué)進(jìn)展新的研究結(jié)果的影響觀念的變化指南的變化效應(yīng)指標(biāo)的變化誤區(qū)四期望在一個(gè)試驗(yàn)中研究和解決所有的問題誤區(qū)五沒有從未來市場(chǎng)（臨床推廣）角度設(shè)計(jì)方案創(chuàng)新藥物上市后，嚴(yán)重依賴學(xué)術(shù)推廣學(xué)術(shù)推廣，是推廣什么？推廣產(chǎn)品？

不是！學(xué)術(shù)推廣是：最好的：推廣一種新的觀念其次：推廣一種新的治療方案所以，在臨床研究中，應(yīng)當(dāng)：首先針對(duì)藥物未來可能的臨床定位進(jìn)行設(shè)計(jì)和評(píng)價(jià)盡量發(fā)現(xiàn)其有學(xué)術(shù)價(jià)值的臨床特點(diǎn)考慮如何整合到目前學(xué)術(shù)上推薦的治療概念或治療方案中誤區(qū)六：戰(zhàn)略上忽視國(guó)際市場(chǎng)早期沒有申報(bào)國(guó)際專利，并不意味著一定要放棄國(guó)際市場(chǎng)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，未必需要巨額投入國(guó)際化戰(zhàn)略的多重受益Licenseout是多數(shù)創(chuàng)新藥物的最佳國(guó)際化路徑什么階段制定藥物國(guó)際化戰(zhàn)略？——?jiǎng)?chuàng)新藥物國(guó)際化戰(zhàn)略，越早制定越好！創(chuàng)新藥物的中美同期雙向注冊(cè)

博諾威藥品雙向注冊(cè)、雙向申報(bào)受益FDA的IND過程可幫助提升cGMP水平FDA的IND可助推SFDA的審評(píng)決策及進(jìn)度PDUFA法案的充分利用——由CDER指導(dǎo)在國(guó)內(nèi)的臨床試驗(yàn)方案，提升國(guó)內(nèi)臨床研究水平，增加注冊(cè)把握只要完成臨床前研究，越早啟動(dòng)國(guó)際注冊(cè)越好

博諾威PrescriptionDrugUserFeeAct(PDUFA)PDUFA每5年修訂1次。改變了FDA的職能！由審批、監(jiān)管→審批、監(jiān)管、指導(dǎo)IncreasedCommunicationwithFDA加強(qiáng)溝通Performancegoal(timeline)限定審評(píng)時(shí)限IncreaseddocumentationofAgencydecisions對(duì)審評(píng)意見要有詳細(xì)的書面解釋與說明Increasedguidanceroleindrugdevelopmentprocess

研發(fā)過程中的指導(dǎo)！FeeforNDAofPrescriptionDrug

處方藥申報(bào)生產(chǎn)要收昂貴的審評(píng)費(fèi)：CDER會(huì)每次法規(guī)修訂前，將costofmeetingsinthepast5years通報(bào)給美國(guó)制藥行業(yè)協(xié)會(huì)，對(duì)收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整。200,000dollars→超過1,,000,000dollarsTypesofCommunicationsTypesofCommunicationsMeetings/agreementFacetofaceT-conE-mailPhoneCall(CBER/CDER)FaxfollowbypapersubmissionTypeofmeeting：A、B、C是按照緊急性、重要性來分的Scheduledtooccur：fromthereceiptofthewrittenrequestforameeting：TypeA：within30daysTypeB：within60daysTypeC：within75daysTypeBmeetingTypeBmeeting的類別pre-INDmeetings,certainendofPhase1meetings,endofPhase2/pre-Phase3meetings,pre-NDA/BLAmeetings.會(huì)前申請(qǐng)：Adraftlistofspecificquestions,groupedbydiscipline