預(yù)混胰島素的新證據(jù)課件

以新為據(jù)循證而立

——預(yù)混胰島素治療的新證據(jù)北京中日友好醫(yī)院楊文英以新為據(jù)循證而立

——預(yù)混胰島素治療的新證據(jù)12019最新IDF糖尿病地圖：

糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國糖尿病患者近1億！onlineversionofIDFDiabetesAtlas:/diabetesatlas中國已成為糖尿病世界大國2019最新IDF糖尿病地圖：

糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱KodamaK,etal.DiabetesCare.2019;36(6):1789-96.IGR(糖調(diào)節(jié)受損)共納入74個研究隊列進行薈萃分析n=3813與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱KodamaK3中國人群β細胞功能異常以早相分泌缺失為主JIAWei-Ping,etal.ChineseMedicalJournal2019;121(21):2119-2123.空腹血糖(mg/dl)亞組患者餐后2小時血糖(mg/dl)穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)<701211011.6070-1551131.7280-253117262100-1361733.14110-931983.40120-832293.36130-532344.20140-302593.78150-262744.85160-173093.67170-93064.68180-393775.38早相胰島素分泌指數(shù)180分鐘胰島素曲線下面積早相胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)180分鐘胰島素曲線下面積AUC-I(μU/ml)50%最大值25%最大值最大值14121086420180160140120100806040200中國人群β細胞功能異常以早相分泌缺失為主JIAWei-Pi4早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān)Mitrakou

A,etal.N

Engl

JMed.1992Jan2;326(1):22-29糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖2h血糖(mmol/L)6004803602401200567891011121330min胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=-0.75P<0.00011000800600400200056789101112132h血糖(mmol/L)2h胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=0.52P<0.01糖耐量降低/體重正常糖耐量正常/體重正常早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān)MitrakouA,e5男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性IFH15%IPH50%PH/FH35%Yangetal.NEnglJMed2019;362:1090–101PH/FH,餐后高血糖/空腹高血糖

IFH,單純空腹高血糖;IPH,單純餐后高血糖80%以上的中國新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小時血糖≥13.5mmol/LCDS推薦餐后血糖控制目標胰島功能特性決定我國糖尿病患者餐后高血糖比例高男性IFHIPHPH/FH女性IFHIPHPH/FHYang6預(yù)混胰島素——適合中國患者的胰島素治療方案全面改善胰島素分泌不足，尤其是早時相胰島素分泌缺陷中國T2DM患者特點β

細胞功能衰竭明顯應(yīng)重視控制餐后高血糖預(yù)混胰島素同時改善餐時和基礎(chǔ)胰島素分泌不足預(yù)混胰島素有效控制FPG，同時能夠更好降低PPG中國T2DM患者特點餐后高血糖更為突出預(yù)混胰島素——能夠同時作用兩個主要特點預(yù)混胰島素——適合中國患者的胰島素治療方案全面改善胰島素分7預(yù)混胰島素臨床治療中的疑慮和問題預(yù)混胰島素和基礎(chǔ)胰島素均可作為胰島素起始治療的選擇，二者的療效和安全性有區(qū)別嗎？方案預(yù)混胰島素包含著固定配比的基礎(chǔ)和餐時成分，其使用方法是否簡便，容易操作？使用BIAsp-3756研究BIAsp-3984研究預(yù)混胰島素臨床治療中的疑慮和問題預(yù)混胰島素和基礎(chǔ)胰島素均可作8導(dǎo)入門冬胰島素30QD+二甲雙胍+格列美脲(QD晚餐時)甘精胰島素QD+二甲雙胍+格列美脲(QD睡前)篩選主要入組條件

2型糖尿病，OADs:≤3種,≥6個月二甲雙胍≥1.5g/d(中國),0.5g/d(日本)持續(xù)2月；促泌劑最大半量持續(xù)2月未使用過胰島素

HbA1c

7.0-10.0%，F(xiàn)PG≥6.1mmol/LBMI≤40kg/m2隨機分組條件導(dǎo)入期二甲雙胍劑量不變隨機前2周格列美脲劑量不變(至少4mg/d)最后3次早餐前SMPG≥6.1mmol/L

至少一次PPG≥8.0mmol/L周*電話聯(lián)系

-5/-3-2*02*3*5*6*7*9*10*14*18*22*24YangWY,etal.Curr

MedResOpin

2019Sep3.[Epub

aheadofprint]BIAsp-3756研究：

門冬胰島素30OD和甘精胰島素OD療效和安全性比較導(dǎo)入門冬胰島素30QD+二甲雙胍+格列美脲(Q9受試者基線特征門冬胰島素30甘精胰島素受試者數(shù)量261260男：女(%)56:4454:46年齡(歲)56.6(9.4)

56.1(9.9)體重,Kg70.0(11.6)70.6(12.5)BMI(kg/m2)25.53(3.39)

25.76(3.44)糖尿病病程(年)9.23(7.15)

9.47(6.61)合并并發(fā)癥,n(%)72(27.6)75(28.8)入組前OAD治療，n(%)二甲雙胍+1種促泌劑221(84.7)218(83.8)二甲雙胍+2種促泌劑40(15.3)42(16.2)HbA1c

(%)8.17(0.88)

8.14(0.86)FPG(mmol/L)9.60(2.26)

9.61(2.30)YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]受試者基線特征門冬胰島素30甘精胰島素受試者數(shù)量261210N=521門冬胰島素30和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅度和達標率相當YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]

HbA1c降幅(%)

-0.12%，95%C.I.[-0.25;0.02]基線HbA1c8.17%8.14%05101520253035HbA1c<7.0%患者比例%29.130.0P=NS門冬胰島素30甘精胰島素24周HbA1c7.39%7.49%N=521門冬胰島素30和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅11門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn)*p<0.05門冬胰島素30和甘精胰島素相比****0基線24周YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]門冬胰島素30，24周甘精胰島素，24周門冬胰島素30基線甘精胰島素基線BB:早餐前B120:早餐后2hBL:午餐前L120:午餐后2hBD:晚餐前D120:晚餐后2hBED:睡前02-04AM:02-04點BBF:第二天早餐前

門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn)*p<0.0512門冬胰島素30和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]BIAsp30甘精胰島素BIAsp

30/甘精胰島素發(fā)生率事件/人/年發(fā)生率事件/人/年率比95%C.I.

P值總體低血糖6.455.281.01[0.78,1.31]0.9447嚴重低血糖00.01———輕度低血糖1.331.091.14[0.74,1.76]0.5597夜間低血糖0.840.551.28[0.80,2.05]0.3121日間低血糖5.284.481.01[0.77,1.34]0.9316門冬胰島素30和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似Yang13兩個治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.0kg1.50kg基線:70.6kg1.62kg體重變化24周時的劑量:0.25U/kg24周時的劑量:0.25U/kg胰島素劑量門冬胰島素30甘精胰島素YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]兩個治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.014基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素均可作為中國糖尿病患者胰島素起始治療的選擇口服藥治療血糖控制欠佳的患者，兩種胰島素起始治療療效和安全性相似可達到相似的HbA1c控制和達標率，門冬胰島素30控制晚餐后、睡前血糖更平穩(wěn)低血糖發(fā)生率無顯著差異，門冬胰島素30治療24周無嚴重低血糖發(fā)生本研究不足：兩種胰島素治療20周HbA1c均未能<7%，可能與餐后血糖下降不理想，以及未充分調(diào)整胰島素劑量有關(guān)研究小結(jié)PresentationtitleDate15基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素均可作為中國糖尿病患者胰島素起始治療的15YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117BIAsp-3984中國2型糖尿病患者接受雙時相門冬胰島素30治療時自行調(diào)整胰島素劑量的療效非劣于研究者調(diào)整劑量一項為期20周、多中心、隨機、開放標簽、雙平行對照組研究

比較預(yù)混人胰島素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用雙時相門冬胰島素30(BIAsp30)一天2次治療過程中受試者自行調(diào)整劑量和研究者調(diào)整劑量的效果YeSD,etal.2019WorldDiabe16研究設(shè)計AGI:α-葡萄糖苷酶抑制劑年齡18-65歲確診2型糖尿病>12個月預(yù)混或自行混合人胰島素BID+二甲雙胍

+AGI

治療大于3個月HbA1c:7.0-9.5%

研究者調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+AGI隨機化篩選患者自行調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+AGI篩選期培訓(xùn)期維持期-1周0周4周20周20周治療期患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量培訓(xùn)患者調(diào)整胰島素劑量始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量患者調(diào)整組研究者調(diào)整組YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117研究設(shè)計AGI:α-葡萄糖苷酶抑制劑年齡18-65歲研究17基線特征患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172344年齡

(歲)54.853.454.1女性:男性

(%)45.9:54.158.7:41.352.3:47.7體重(kg)70.369.569.9BMI(kg/m2)25.825.5

25.6糖尿病病程

(年)10.510.610.6HbA1c(%)FPG(mmol/L)*兩組組間比較無統(tǒng)計學差異YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117基線特征患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172318n=344T2DM試驗終點達標患者比例患者比例（%）預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療：50.6%的患者實現(xiàn)血糖安全達標YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117（最后治療12周）n=344T2DM試驗終點達標患者比例患者比例（%）預(yù)混人19基線及試驗終點8點自測血糖（SMPG）平行性檢驗P值為0.4620（治療與時間的交互作用）。BB:早餐前；B120:早餐后2h；BL:午餐前；L120:午餐后2h；BD:晚餐前；D120:晚餐后2h；BED:睡前02-04AM:02-04a.m.基線試驗結(jié)束患者自行調(diào)整組試驗結(jié)束時患者自行調(diào)整組基線研究者調(diào)整組試驗結(jié)束時研究者調(diào)整組基線預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，8點血糖均有明顯改善YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117基線及試驗終點8點自測血糖（SMPG）平行性檢驗P值為0.20預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，低血糖發(fā)生率均低治療期低血糖事件：患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組P值發(fā)生率（事件/患者年）發(fā)生率（事件/患者年）總低血糖10.0410.900.5937嚴重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116輕度低血糖（PG<3.1mmol/L）

1.701.660.9833YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是21無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，

20周治療后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.3kg1.4kg基線:69.5kg1.4kg體重變化20周時的劑量:0.81U/kg20周時的劑量:0.82U/kg胰島素劑量患者調(diào)整劑量研究者調(diào)整劑量YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，

20周治療后胰島素劑量和體22預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后隨著劑量調(diào)整，患者HbA1c

顯著下降，低血糖發(fā)生率低YeShandongetal.2019WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117患者自行調(diào)整組發(fā)生率（事件/患者年）研究者調(diào)整組發(fā)生率（事件/患者年）P值總低血糖10.0410.900.5937嚴重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116門冬胰島素30劑量變化（U/kg）整體HbA1c

下降（%）治療期間低血糖事件發(fā)生情況：0.820.548.1%6.8%預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后YeShandong23研究小結(jié)：預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為接受門冬胰島素30BID治療后，患者自行調(diào)整胰島素劑量與研究者調(diào)整劑量相比，療效非劣且安全性良好。醫(yī)生給予充分指導(dǎo)后，患者自行調(diào)整胰島素劑量也能安全地實現(xiàn)良好血糖控制伴隨劑量充分優(yōu)化，門冬胰島素30BID治療可顯著降低HbA1C水平且不增加低血糖風險研究小結(jié)：預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)為接受門冬胰島素30BID治療后24基礎(chǔ)胰島素+OAD治療具有簡單有效、低血糖風險相對小的優(yōu)點，但受患者β細胞儲備功能限制，不能解決餐時胰島素不足缺陷，HbA1c達標效果有限胰島素劑量調(diào)整至合理水平是HbA1c達標的影響因素之一預(yù)混胰島素調(diào)整方案簡便易行，可被患者掌握，獲得滿意的治療效果預(yù)混胰島素可通過充分調(diào)整劑量得到良好血糖控制，且不以低血糖和體重的顯著增加為代價新研究帶來的啟示PresentationtitleDate25基礎(chǔ)胰島素+OAD治療具有簡單有效、低血糖風險相對小的優(yōu)點，25中國研究的發(fā)現(xiàn)：門冬胰島素30日劑量可調(diào)至0.8u/kg并獲得良好血糖控制研究研究終點胰島素劑量研究終點HbA1c水平BIAsp-39841患者調(diào)整：0.81u/kg研究者調(diào)整：0.82u/kg患者調(diào)整：6.78%研究者調(diào)整：6.82%BIAsp-17072BID：0.82±0.28IU/kgTID：0.86±0.34IU/kgBID：7.01%TID：6.68%BIAsp-196030.82±0.40IU/kg6.84±0.89％1.YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117;2.YangWY,etal.DiabetesCare.2019;31:852-6;3.GaoYetal.ChinJEndocrinol

Metab

2019;26(12):1019-23中國研究的發(fā)現(xiàn)：研究研究終點胰島素劑量研究終點HbA1c水平26廣泛的研究證據(jù)確立了

預(yù)混胰島素在CDS指南高血糖治療路徑的地位起始治療：INITIATEEuroMixACTIONBIAsp-3756RCT2019年版中國2型糖尿病防治指南（征求意見稿）預(yù)混胰島素被推薦用于胰島素起始及強化的不同階段PRESENTTM

N=21,977IMPROVETM

N=52,419A1chieve?

N=66,726大型觀察性研究優(yōu)化治療：ReachstudyBIAsp-1960BIAsp-3984強化治療：Garber，1-2-3研究Yang，1707研究廣泛的研究證據(jù)確立了

預(yù)混胰島素在CDS指南高血糖治療路徑的27總結(jié)中國人胰島功能特性決定了我國糖尿病患者餐后高血糖比例高的特點預(yù)混胰島素兼顧空腹和餐后血糖控制，是中國患者適宜的胰島素治療選擇新研究證實門冬胰島素30與基礎(chǔ)胰島素均可作為起始胰島素的選擇，二者療效和安全性相似新研究證實門冬胰島素30BID是簡便安全有效的治療方案劑量調(diào)整方案簡單易行，對于胰島素使用經(jīng)驗不豐富的人群也容易掌握劑量充分優(yōu)化帶來HbA1C水平的下降，并不以低血糖風險增加為代價總結(jié)中國人胰島功能特性決定了我國糖尿病患者餐后高血糖比例高的28以新為據(jù)循證而立

——預(yù)混胰島素治療的新證據(jù)北京中日友好醫(yī)院楊文英以新為據(jù)循證而立

——預(yù)混胰島素治療的新證據(jù)292019最新IDF糖尿病地圖：

糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國糖尿病患者近1億！onlineversionofIDFDiabetesAtlas:/diabetesatlas中國已成為糖尿病世界大國2019最新IDF糖尿病地圖：

糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱KodamaK,etal.DiabetesCare.2019;36(6):1789-96.IGR(糖調(diào)節(jié)受損)共納入74個研究隊列進行薈萃分析n=3813與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱KodamaK31中國人群β細胞功能異常以早相分泌缺失為主JIAWei-Ping,etal.ChineseMedicalJournal2019;121(21):2119-2123.空腹血糖(mg/dl)亞組患者餐后2小時血糖(mg/dl)穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)<701211011.6070-1551131.7280-253117262100-1361733.14110-931983.40120-832293.36130-532344.20140-302593.78150-262744.85160-173093.67170-93064.68180-393775.38早相胰島素分泌指數(shù)180分鐘胰島素曲線下面積早相胰島素分泌指數(shù)(△I30/△G30)180分鐘胰島素曲線下面積AUC-I(μU/ml)50%最大值25%最大值最大值14121086420180160140120100806040200中國人群β細胞功能異常以早相分泌缺失為主JIAWei-Pi32早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān)Mitrakou

A,etal.N

Engl

JMed.1992Jan2;326(1):22-29糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖2h血糖(mmol/L)6004803602401200567891011121330min胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=-0.75P<0.00011000800600400200056789101112132h血糖(mmol/L)2h胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=0.52P<0.01糖耐量降低/體重正常糖耐量正常/體重正常早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān)MitrakouA,e33男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性IFH15%IPH50%PH/FH35%Yangetal.NEnglJMed2019;362:1090–101PH/FH,餐后高血糖/空腹高血糖

IFH,單純空腹高血糖;IPH,單純餐后高血糖80%以上的中國新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小時血糖≥13.5mmol/LCDS推薦餐后血糖控制目標胰島功能特性決定我國糖尿病患者餐后高血糖比例高男性IFHIPHPH/FH女性IFHIPHPH/FHYang34預(yù)混胰島素——適合中國患者的胰島素治療方案全面改善胰島素分泌不足，尤其是早時相胰島素分泌缺陷中國T2DM患者特點β

細胞功能衰竭明顯應(yīng)重視控制餐后高血糖預(yù)混胰島素同時改善餐時和基礎(chǔ)胰島素分泌不足預(yù)混胰島素有效控制FPG，同時能夠更好降低PPG中國T2DM患者特點餐后高血糖更為突出預(yù)混胰島素——能夠同時作用兩個主要特點預(yù)混胰島素——適合中國患者的胰島素治療方案全面改善胰島素分35預(yù)混胰島素臨床治療中的疑慮和問題預(yù)混胰島素和基礎(chǔ)胰島素均可作為胰島素起始治療的選擇，二者的療效和安全性有區(qū)別嗎？方案預(yù)混胰島素包含著固定配比的基礎(chǔ)和餐時成分，其使用方法是否簡便，容易操作？使用BIAsp-3756研究BIAsp-3984研究預(yù)混胰島素臨床治療中的疑慮和問題預(yù)混胰島素和基礎(chǔ)胰島素均可作36導(dǎo)入門冬胰島素30QD+二甲雙胍+格列美脲(QD晚餐時)甘精胰島素QD+二甲雙胍+格列美脲(QD睡前)篩選主要入組條件

2型糖尿病，OADs:≤3種,≥6個月二甲雙胍≥1.5g/d(中國),0.5g/d(日本)持續(xù)2月；促泌劑最大半量持續(xù)2月未使用過胰島素

HbA1c

7.0-10.0%，F(xiàn)PG≥6.1mmol/LBMI≤40kg/m2隨機分組條件導(dǎo)入期二甲雙胍劑量不變隨機前2周格列美脲劑量不變(至少4mg/d)最后3次早餐前SMPG≥6.1mmol/L

至少一次PPG≥8.0mmol/L周*電話聯(lián)系

-5/-3-2*02*3*5*6*7*9*10*14*18*22*24YangWY,etal.Curr

MedResOpin

2019Sep3.[Epub

aheadofprint]BIAsp-3756研究：

門冬胰島素30OD和甘精胰島素OD療效和安全性比較導(dǎo)入門冬胰島素30QD+二甲雙胍+格列美脲(Q37受試者基線特征門冬胰島素30甘精胰島素受試者數(shù)量261260男：女(%)56:4454:46年齡(歲)56.6(9.4)

56.1(9.9)體重,Kg70.0(11.6)70.6(12.5)BMI(kg/m2)25.53(3.39)

25.76(3.44)糖尿病病程(年)9.23(7.15)

9.47(6.61)合并并發(fā)癥,n(%)72(27.6)75(28.8)入組前OAD治療，n(%)二甲雙胍+1種促泌劑221(84.7)218(83.8)二甲雙胍+2種促泌劑40(15.3)42(16.2)HbA1c

(%)8.17(0.88)

8.14(0.86)FPG(mmol/L)9.60(2.26)

9.61(2.30)YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]受試者基線特征門冬胰島素30甘精胰島素受試者數(shù)量261238N=521門冬胰島素30和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅度和達標率相當YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]

HbA1c降幅(%)

-0.12%，95%C.I.[-0.25;0.02]基線HbA1c8.17%8.14%05101520253035HbA1c<7.0%患者比例%29.130.0P=NS門冬胰島素30甘精胰島素24周HbA1c7.39%7.49%N=521門冬胰島素30和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅39門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn)*p<0.05門冬胰島素30和甘精胰島素相比****0基線24周YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]門冬胰島素30，24周甘精胰島素，24周門冬胰島素30基線甘精胰島素基線BB:早餐前B120:早餐后2hBL:午餐前L120:午餐后2hBD:晚餐前D120:晚餐后2hBED:睡前02-04AM:02-04點BBF:第二天早餐前

門冬胰島素30治療晚餐后、睡前血糖控制更平穩(wěn)*p<0.0540門冬胰島素30和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]BIAsp30甘精胰島素BIAsp

30/甘精胰島素發(fā)生率事件/人/年發(fā)生率事件/人/年率比95%C.I.

P值總體低血糖6.455.281.01[0.78,1.31]0.9447嚴重低血糖00.01———輕度低血糖1.331.091.14[0.74,1.76]0.5597夜間低血糖0.840.551.28[0.80,2.05]0.3121日間低血糖5.284.481.01[0.77,1.34]0.9316門冬胰島素30和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似Yang41兩個治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.0kg1.50kg基線:70.6kg1.62kg體重變化24周時的劑量:0.25U/kg24周時的劑量:0.25U/kg胰島素劑量門冬胰島素30甘精胰島素YangWYetal.CurrMedResOpin2019Sep3.[Epubaheadofprint]兩個治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.042基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素均可作為中國糖尿病患者胰島素起始治療的選擇口服藥治療血糖控制欠佳的患者，兩種胰島素起始治療療效和安全性相似可達到相似的HbA1c控制和達標率，門冬胰島素30控制晚餐后、睡前血糖更平穩(wěn)低血糖發(fā)生率無顯著差異，門冬胰島素30治療24周無嚴重低血糖發(fā)生本研究不足：兩種胰島素治療20周HbA1c均未能<7%，可能與餐后血糖下降不理想，以及未充分調(diào)整胰島素劑量有關(guān)研究小結(jié)PresentationtitleDate43基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素均可作為中國糖尿病患者胰島素起始治療的43YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117BIAsp-3984中國2型糖尿病患者接受雙時相門冬胰島素30治療時自行調(diào)整胰島素劑量的療效非劣于研究者調(diào)整劑量一項為期20周、多中心、隨機、開放標簽、雙平行對照組研究

比較預(yù)混人胰島素控制血糖不佳的2型糖尿病患者在口服降糖藥基礎(chǔ)上聯(lián)合使用雙時相門冬胰島素30(BIAsp30)一天2次治療過程中受試者自行調(diào)整劑量和研究者調(diào)整劑量的效果YeSD,etal.2019WorldDiabe44研究設(shè)計AGI:α-葡萄糖苷酶抑制劑年齡18-65歲確診2型糖尿病>12個月預(yù)混或自行混合人胰島素BID+二甲雙胍

+AGI

治療大于3個月HbA1c:7.0-9.5%

研究者調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+AGI隨機化篩選患者自行調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+AGI篩選期培訓(xùn)期維持期-1周0周4周20周20周治療期患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量培訓(xùn)患者調(diào)整胰島素劑量始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量患者調(diào)整組研究者調(diào)整組YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117研究設(shè)計AGI:α-葡萄糖苷酶抑制劑年齡18-65歲研究45基線特征患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172344年齡

(歲)54.853.454.1女性:男性

(%)45.9:54.158.7:41.352.3:47.7體重(kg)70.369.569.9BMI(kg/m2)25.825.5

25.6糖尿病病程

(年)10.510.610.6HbA1c(%)FPG(mmol/L)*兩組組間比較無統(tǒng)計學差異YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117基線特征患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172346n=344T2DM試驗終點達標患者比例患者比例（%）預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療：50.6%的患者實現(xiàn)血糖安全達標YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117（最后治療12周）n=344T2DM試驗終點達標患者比例患者比例（%）預(yù)混人47基線及試驗終點8點自測血糖（SMPG）平行性檢驗P值為0.4620（治療與時間的交互作用）。BB:早餐前；B120:早餐后2h；BL:午餐前；L120:午餐后2h；BD:晚餐前；D120:晚餐后2h；BED:睡前02-04AM:02-04a.m.基線試驗結(jié)束患者自行調(diào)整組試驗結(jié)束時患者自行調(diào)整組基線研究者調(diào)整組試驗結(jié)束時研究者調(diào)整組基線預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，8點血糖均有明顯改善YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117基線及試驗終點8點自測血糖（SMPG）平行性檢驗P值為0.48預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，低血糖發(fā)生率均低治療期低血糖事件：患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組P值發(fā)生率（事件/患者年）發(fā)生率（事件/患者年）總低血糖10.0410.900.5937嚴重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116輕度低血糖（PG<3.1mmol/L）

1.701.660.9833YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是49無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，

20周治療后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.3kg1.4kg基線:69.5kg1.4kg體重變化20周時的劑量:0.81U/kg20周時的劑量:0.82U/kg胰島素劑量患者調(diào)整劑量研究者調(diào)整劑量YeSD,etal.2019

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，

20周治療后胰島素劑量和體50預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后隨著劑量調(diào)整，患者HbA1c

顯著下降，低血糖發(fā)生率低YeShando