丙酸睪酮的藥物分析與制劑

丙酸睪酮OOCCHCH2 3O17β-3CHO97.0%?103.0%。22323【性狀】本品為白色結(jié)晶或類白色結(jié)晶性粉末；無臭。本品在三氯甲烷中極易溶解，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（通則0612)為118?123°C。比旋度取本品，精密稱定，加乙醇溶解并定量稀釋制成每lml中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621)，比旋度為+84°至+90°?！捐b別（1溶液主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集72圖）—致。檢査1ml1mg品溶液,?精密量取lml，置100ml量測定項(xiàng)下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對照溶液各lOpl,分別注人液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分色譜峰保留時間的20.5倍（0.5%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積)。供試品溶液色譜圖中小于對照溶液主峰面積0.02干燥失重1050.5%0831含量測定10512I以甲醇-水(80：20)為流動相，調(diào)節(jié)流速使丙酸睪酮峰的保留1250mg，加甲醇適量使溶解，加lmol/L氫氧化鈉溶5ml30lmol/L50ml10峰(相對保留時間約為0.4)間的分離度應(yīng)不小于20。理論板數(shù)按丙酸睪酮峰計(jì)算不低于4000。測定法25mg25ml精密量取5ml，置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精密量取10μl【類別】雄激素藥。【貯藏】遮光，密封保存?！局苿勘岵G酮注射液丙酸睪酮注射液本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液。含丙酸睪酮應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?110.0%?！拘誀睢勘酒窞闊o色至淡黃色的澄明油狀液體。鑒別（1))，加無水乙醇lml中約含lmg0502)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10M1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，以二氣甲烷-甲醇(19:0.5(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對照品溶液的主斑點(diǎn)相同。(2)在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致以上Clf檢查J100ml留時間0.25之前的輔料(苯甲醇)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的1.5倍0.02倍的峰忽略不計(jì)。其他應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（0102)。含量測定】用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量（約相當(dāng)于丙酸睪酮50tng)50ml5ml,置具塞離心管中，在溫水浴上使乙醚揮散，用甲醇振搖提取4、5ml、5ml、3ml101525ml1(^1【類別】同丙酸睪酮。規(guī)格（l)1ml:10mg(2)lml:25mg(3)lml:50mg(4)lml:lOOmg一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)關(guān)系1、縮合性（1）3位羰基與羰基試劑2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼反應(yīng)生成腙。（2）與羥胺或氨基脲分別生成具有一定熔點(diǎn)的肟或縮氨脲。2、紫外吸收性質(zhì)△4–3–酮基在紫外吸收區(qū)有特征吸收，可進(jìn)行藥物的鑒別或含量測定。3成酯或酯的水解反應(yīng)含有C17-β-羥基和酯，可利用酯的水解反應(yīng)或成酯反應(yīng)進(jìn)行鑒別藏。二、藥物的鑒別、檢查和含量測定方法的依據(jù)紅外光譜測定的方法的依據(jù)藥典第四部0402厚度約為0.04mm)校正儀器，繪制其光譜圖，用3027cm—S2851cm-1，1601cm—1，3000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于土5cm-1，在1000cm-1附近的波數(shù)誤差應(yīng)不大于±lcm】峰2851CHT1ZSyOcnT11583cm-1lSSgcrrT12cm。1.原料2.3.多組分原料藥鑒別不能采用全光譜比對，可借鑒2(3)”的方法，選擇主要成分的若干個特征譜帶，用于組成相對穩(wěn)定的多組分原4下1（光譜集XX圖）指2.藥物制劑經(jīng)提取處理并依法繪制光譜1)5cm一1(0.5%)；(4)待測成分的晶型有變化，輔料也存在干擾，此種情況一般不3高效液相色譜法依據(jù)藥典第四部0512：高效液相色譜法系采用髙壓輸液泵將規(guī)定的流動'1.對儀器的一般(1>色譜柱反相色譜柱：以鍵合非極性基團(tuán)的載體為填充劑填充而成的色譜柱。常見的載體有硅。殘余硅羥基未復(fù)合硅膠或聚合物色譜柱可耐受更廣泛pHpH2或大8(2（通則0401)項(xiàng)下對溶劑的要求；采用低波長檢測時，還應(yīng)考慮(3)流動相反相色譜系統(tǒng)的流動5%，否則易導(dǎo)致柱效下降、色譜系統(tǒng)不穩(wěn)定。正相m)填充劑，輸液泵的性能、進(jìn)樣體積、檢測池體積和系統(tǒng)的死體積等必須與之匹配；如有必D當(dāng)必須使用特定牌號的色譜柱方能滿足分離要求時三、化學(xué)藥與制劑藥檢測項(xiàng)目與差異（1)(2（光譜集72圖致。制劑藥檢測項(xiàng)目10mg10ml，強(qiáng)力振搖，睪酮對照品，加無水乙醇制成每lml中約含lmg050210M1，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254(19:0.5(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑(2)在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液