有機磷中毒 課件

有機磷酸酯類中毒及解救

理論部分有機磷酸酯類

主要作為農業(yè)和環(huán)境衛(wèi)生殺蟲藥，如敵百蟲（dipterex）、馬拉硫磷（malathion）、樂果（rogor）、敵敵畏（DDVP）等，有些則作為戰(zhàn)爭毒氣，如沙林（sarin）、梭曼（soman）和塔崩（tabun）等，臨床治療價值不大，主要為毒理學意義。[有機磷中毒的原理]

有機磷酸酯類通過抑制膽堿酯酶活性,使乙酰膽堿在體內堆積,產生中毒癥狀.抗膽堿藥阿托品能解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀,而解磷定可復活AChE,恢復其水解Ach的能力,對M及N樣癥狀均有效果,以緩解骨骼肌震顫的效果最快,兩藥合用可提高解救效果.酯解部位陰離子部位AChE異氟磷磷酸化的AChE不能自動水解解磷定與磷酸化的AChE復合物解磷定磷酸化解磷定[中毒表現(xiàn)](一)急性中毒1.M樣癥狀眼：瞳孔縮小、視力模糊、眼痛腺體：流涎、流淚、流涕、出汗或大汗淋漓呼吸系統(tǒng)：胸悶、氣短、呼吸困難泌尿系統(tǒng)：小便失禁消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉心血管系統(tǒng)：心率減慢、血壓下降3.中樞癥狀激動中樞的ＮN受體:

中毒早期以中樞興奮為主，可有興奮、不安，繼而出現(xiàn)驚厥，后期轉為抑制，出現(xiàn)意識模糊、共濟失調、昏迷、并伴有譫妄。嚴重中毒晚期，出現(xiàn)因呼吸中樞麻痹所致的呼吸抑制，血管運動中樞抑制引起的循環(huán)衰竭，危及生命。[中毒防治]1.預防2.急性中毒的治療（1）迅速清除毒物以免繼續(xù)吸收：（2）盡快使用解毒藥物

M受體阻斷劑：阿托品膽堿酯酶復活藥：解磷定

原則：早期、反復、足量、聯(lián)合敵百蟲不能用堿性溶液洗胃,因可變成毒性更強的敵敵畏；對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃,否則可氧化成對氧磷而增加毒性。

迅速經腎排泄或在肝臟代謝，其t1/2不到1小時

若中毒超過36小時，中毒酶己“老化”，則無效或效差。[中毒防治]膽堿酯酶復活藥

膽堿酯酶復活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的乙酰膽堿酯酶恢復活性的藥物，常用的有：碘解磷定氯解磷定

酯解部位陰離子部位AChE異氟磷磷酸化的AChE不能自動水解解磷定與磷酸化的AChE復合物解磷定磷酸化解磷定藥理作用：對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對中樞神經系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定的改善作用，對M樣癥狀效果較差，故應與阿托品合用。膽堿酯酶復活藥－碘解磷定不良反應：

一般治療量時，不良反應少見；但如果劑量超過2g或靜脈注射速度過快，由于藥物本身的神經肌肉阻斷作用和抑制AChE的作用，可產生輕度乏力、視力模糊、眩暈、惡心、嘔吐和心率加快等癥狀；可引起口苦、咽痛和對注射部位的有刺激性。

實驗部分目的：觀察有機磷酸酯類中毒的癥狀理解解救藥阿托品碘解磷定的解救作用及機制了解家兔耳緣靜脈注射方法[實驗步驟及觀察項目]1.捉拿–稱重-固定-去兔毛-酒精棉球消毒2.分別在給藥前,中毒時,給阿托品后,給阿托品+解磷定后,觀察家兔的活動情況并記錄下表.在固定前先觀察給藥前正常家兔活動情況:一般狀態(tài)呼吸次/min脈搏次/min瞳孔大小唾液分泌大小便±肌張力±肌震顫±給藥前給敵百蟲給阿托品給PAM阿+PAM[實驗步驟及觀察項目]3.由耳緣靜脈緩慢注射敵百蟲1ml/kg.觀察并記錄上述指標4.待M,N樣癥狀出現(xiàn)時,由耳緣靜脈緩慢注射阿托品2ml/kg.觀察并記錄上述指標.5.然后由耳緣靜脈緩慢注射PAM2ml/kg.觀察并記錄上述指標.[阿托品的作用機制及表現(xiàn)]

競爭性拮抗M膽堿受體,阻斷Ach與受體結合,拮抗Ach的激動作用.表現(xiàn)為松弛多種平滑肌,抑制多種腺體分泌,加快心率,擴大瞳孔.從而減輕或消除中毒引起的惡心,嘔吐,腹痛,尿便失禁,支氣管分泌增多,呼吸困難.出汗等癥狀.[碘解磷定的作用機制及表現(xiàn)]解磷定進入體內其帶正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子以靜電引力相結合.使其基趨向磷酰化AChE的磷原子,進而與磷?；矁r鍵結合,生成磷酰化AChE和解磷定復合物.后者進一步裂解為磷?；?/p>