無菌線驗證方案課件

Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyPET無菌線低酸產(chǎn)品驗證程序

Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnly目的：為生產(chǎn)低酸產(chǎn)品的無菌線提供新線驗證

或老線改造驗證提供必須的和標(biāo)準(zhǔn)的程序

范圍：適用于所有使用PET瓶或其他類型塑料為可口可樂公司灌裝低酸產(chǎn)品（pH>4.4）的無菌線Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnly驗證內(nèi)容S1供應(yīng)商設(shè)備性能驗證S2鋼片測試：無菌區(qū)域清洗和殺菌效果S3包裝外表面殺菌測試S4包裝內(nèi)表面殺菌測試S5無菌區(qū)域環(huán)境測試S6第一次培養(yǎng)基灌裝Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS2目的：COP/SOP效果驗證步驟：1、KRONES將COP/SOP程序調(diào)節(jié)

2、向設(shè)備噴灑著色劑后進(jìn)行COP/SOP。

3、COP/SOP后效果確認(rèn)。

4、對死角掛鋼片，按設(shè)定濃度要求進(jìn)行COP/SOP。

5、取下鋼片微生物培養(yǎng)。要求：1、熟練掌握COP/SOP濃度監(jiān)測的方法。

2、記錄下無菌系統(tǒng)測試期間每次停機(jī)的詳細(xì)情況，瓶子和蓋子/鋁箔的殺菌情況，沖洗情況和其他關(guān)鍵的操作參數(shù)。

3、微生物防治Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS3目的：外噴對進(jìn)瓶外表面的殺菌效果步驟：1、分別對30個瓶的密封環(huán)以上、支撐環(huán)上部、支撐環(huán)下部、瓶身和瓶底接種。

2、自然風(fēng)干待用。

3、用塑料袋或紙箱將接種的瓶子轉(zhuǎn)移到無菌線。

4、執(zhí)行無菌線設(shè)備的COP/SOP。

5、當(dāng)無菌線運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，通過150個接種的瓶子，確保FILLER速度達(dá)到最大速度

6、取出微檢。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnly要求：1、熟練掌握COP/SOP濃度監(jiān)測的方法。

2、記錄下無菌系統(tǒng)測試期間每次停機(jī)的詳細(xì)情況，瓶子和蓋子/鋁箔的殺菌情況，沖洗情況和其他關(guān)鍵的操作參數(shù)。

3、微生物防治Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS4目的：瓶內(nèi)噴和蓋殺菌效果驗證步驟：1、對與大于等于內(nèi)噴噴頭數(shù)量對應(yīng)的瓶和蓋做內(nèi)部接種。

2、自然風(fēng)干。

3、對生產(chǎn)線和灌裝機(jī)的無菌區(qū)域進(jìn)行CIP，SIP，COP，SOP。

4、將接種的瓶子和蓋子用無菌袋帶入無菌線。

5、當(dāng)無菌線運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，通過接種的瓶子，灌裝±100ml無菌水。確保生產(chǎn)線已最大速度運行。

6、生產(chǎn)過程中需要確認(rèn)消毒劑殘留。

7、微檢。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS5目的：灌裝百級間無菌環(huán)境驗證步驟：1、對生產(chǎn)線和灌裝機(jī)的無菌區(qū)域進(jìn)行CIP，SIP，COP，SOP。

2、抽取空氣樣和設(shè)備表面擦拭樣微檢。

3、對無菌區(qū)域/潔凈室≥0.5μm的塵埃粒子計數(shù)。

Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS6步驟：1、裝LG培養(yǎng)基之前，對無菌線設(shè)備和無菌區(qū)域進(jìn)行CIP，SIP，COP，SOP。

2、在小于35度下灌裝10000瓶LG培養(yǎng)基。如果測試72小時，分別在LG培養(yǎng)基儲存在無菌缸24，48，72小時后各灌裝1/3。每批分別灌注HN、HB。每批間做SOP。

3、在生產(chǎn)待機(jī)狀態(tài)和LG培養(yǎng)基無菌灌儲存期間，需要執(zhí)行正常的COP/SOP。

4、每5分鐘檢查瓶子內(nèi)殺菌劑的殘留。

5、在25-30度下培養(yǎng)10000瓶產(chǎn)品，培養(yǎng)14天后翻檢。在第3天時倒置所有產(chǎn)品。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS7步驟：1、裝LG培養(yǎng)基之前，對無菌線設(shè)備和無菌區(qū)域進(jìn)行CIP，SIP，COP，SOP。

2、在小于35度下灌裝10000瓶LG培養(yǎng)基,每批分別灌注HN、HB。每批間做SOP。

3、每5分鐘檢查瓶子內(nèi)殺菌劑的殘留

4、10000瓶LG產(chǎn)品，每瓶灌裝量為正常容量減少至少50mL。低酸在30-35度下培養(yǎng)，高酸在25-30度下培養(yǎng)，第3天倒置，14天后翻檢。如有需要，培養(yǎng)7天后翻檢一次，但是要注意包裝完好以便繼續(xù)保溫培養(yǎng)。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS7要求與注意事項：1、生產(chǎn)線使用瓶坯為透明胚。

2、生產(chǎn)期間安排人員在線挑揀高歪蓋、倒瓶次品（戴手套、噴酒精）。

3、灌裝速度為最大速度。記錄下測試期間每次停機(jī)的詳細(xì)情況，監(jiān)測瓶子、蓋子和SOP的殺菌劑濃度，沖洗情況和其他關(guān)鍵的操作參數(shù)。

4、在10000瓶灌裝之后，灌裝一定數(shù)量（等于2托盤）的正常體積的產(chǎn)品以完成運輸測試（S9）。5、產(chǎn)品做好標(biāo)識。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS8步驟：1、裝LG培養(yǎng)基之前，對無菌線設(shè)備和無菌區(qū)域進(jìn)行CIP，SIP，COP，SOP。

2、在小于35度下灌裝5000瓶LG培養(yǎng)基,每批分別灌注HN、HB。最好每批間做SOP。

3、暫停生產(chǎn)線60分鐘，期間打開噴瓶區(qū)，清理落瓶，打開沖瓶區(qū)、灌裝區(qū)和旋蓋區(qū)各一扇門，每扇門20S。60分鐘計時到立即COP,SOP主消毒，檢測SOP濃度。

4、在小于35度下灌裝剩余5000瓶LG培養(yǎng)基,每批分別灌注HN、HB。每批間做SOP。這5000瓶產(chǎn)品做好標(biāo)識單獨存放。5、每5分鐘檢查瓶子內(nèi)殺菌劑的殘留。6、10000瓶LG產(chǎn)品，每瓶灌裝量為正常容量減少至少50mL。低酸在30-35度下培養(yǎng)，高酸在25-30度下培養(yǎng)，第3天倒置，14天后翻檢。如有需要，培養(yǎng)7天后翻檢一次，但是要注意包裝完好以便繼續(xù)保溫培養(yǎng)。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS8生產(chǎn)結(jié)束后微生物QA取空氣樣，做擦拭要求與注意事項：1、生產(chǎn)線使用瓶坯為透明胚。

2、生產(chǎn)期間安排人員在線挑揀高歪蓋、倒瓶次品（戴手套、噴酒精）。

3、灌裝速度為最大速度。記錄下測試期間每次停機(jī)的詳細(xì)情況，如瓶子和蓋子的殺菌情況，沖洗情況和其他關(guān)鍵的操作參數(shù)。

4、在10000瓶灌裝之后，灌裝一定數(shù)量（等于2托盤）的正常體積的產(chǎn)品以完成運輸測試（S9）。5、產(chǎn)品做好標(biāo)識。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS6、S7、S8小結(jié)：

S6:灌裝10000瓶，低酸LG生產(chǎn)48小時分2次，每24小時灌一次；高酸LG生產(chǎn)72小時分3次，每24小時一次。每批次灌裝充氮，不充氮各占一半。

S7：一次性灌10000瓶，灌裝充氮，不充氮各5000瓶，每批間做SOP。

S8：灌裝10000瓶，在開門前后各灌5000瓶，充氮不充氮各占一半。待機(jī)停止生產(chǎn)60分鐘，期間清理空瓶，并打開潔凈室3扇門，以破壞無菌環(huán)境。做SOP消毒。再灌剩余5000瓶。一般S7、S8在S6無菌保持過程中做，S7在24小時灌裝之前做，S8在24小時和48小時之間做。Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS10目的：1、無菌線對生產(chǎn)各種類型飲料的能力以及在破壞無菌性后無菌區(qū)域的表現(xiàn)

2、在正常的操作情況下，沖洗后瓶子的殺菌劑殘留

3、在正常情況下，生產(chǎn)線對商業(yè)無菌瓶的封蓋穩(wěn)定性驗證項目1：測試由3個連續(xù)的產(chǎn)程組成，在最大的速度下最少生產(chǎn)8小時。每個產(chǎn)程由CIP/SIP/COP/SOP間隔，每個產(chǎn)程至少3次停機(jī)每次30分鐘在最后一次停機(jī)時，打開無菌區(qū)域一扇（或更多）窗戶。在無菌狀態(tài)破壞后灌裝的產(chǎn)品必須分開儲存。2：對每個生產(chǎn)批次，在生產(chǎn)之前，連續(xù)去200個瓶子，并用水灌裝到正常液位。顛倒瓶子以確保蓋子的內(nèi)表面被水浸到，測試水中殺菌劑殘留濃度。

3、從這3個生產(chǎn)批次隨機(jī)抽取10000瓶產(chǎn)品，側(cè)放48小時。檢查這10000瓶產(chǎn)品的蓋子處看是否有滲漏。如果發(fā)現(xiàn)有滲漏的產(chǎn)品，檢查滲漏是否有封蓋操作造成的，或是其他的缺陷Classified-InternalUseOnlyInternalUseOnlyS10記錄下無菌系統(tǒng)測試期間每次停機(jī)的詳細(xì)情況，如瓶子和蓋子/鋁箔的殺菌情況，沖洗情況和其他關(guān)鍵的操作參數(shù)取樣：保溫樣：每產(chǎn)程取保溫樣10000瓶產(chǎn)品在25-30度下培養(yǎng)14天。在3第天時，顛倒所有的產(chǎn)品以保證瓶子和蓋子的所有內(nèi)表面和都被飲料浸到。微生物樣：每批取341瓶產(chǎn)品在25-30度下預(yù)培養(yǎng)7天，在預(yù)培養(yǎng)之后，