苦參堿對結(jié)腸癌的作用機(jī)制的研究進(jìn)展

苦參堿對結(jié)腸癌的作用機(jī)制的研究進(jìn)展〔〕:

摘要：結(jié)直腸癌〔Colorectalcancer，CRC〕是第三大常見癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第四大常見原因。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)從傳統(tǒng)中藥苦參中提獲得到的主要生物堿苦參堿，用于治療結(jié)腸癌有明顯療效，有研究報(bào)道苦參堿可抑制腫瘤細(xì)胞增殖和侵襲轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。本文簡要綜述近十五年來國內(nèi)關(guān)于苦參堿治療結(jié)腸癌的作用機(jī)制研究現(xiàn)狀，對于今后苦參堿治療結(jié)腸癌有一定意義。

關(guān)鍵詞：結(jié)腸癌；苦參堿；研究進(jìn)展

本文引用格式：李麗娟,葉卓淼,熊堅(jiān).苦參堿對結(jié)腸癌的作用機(jī)制的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(69):32-33.

ResearchProgressontheMechanismofMatrineintheTreatmentofColonCancer

LILi-juan,YEZhuo-miao,XIONGJian

(GuangxiUniversityofChineseMedicine,Nanning,Guangxi,530222)

ABSTRACT：Colorectalcancer(CRC)isthethirdmostmoncancerandthefourthmostmoncauseofcancer-relateddeath.Accordingtorelatedresearches,matrine,themainalkaloidextractedfromthetraditionalChinesemedicinekuh-seng,enjoyssignificanteffectsinthetreatmentofcoloncancer.Someresearcheshavereportedthatmatrinecaninhibittumorcellsfromproliferating,invading,andmetastasizing,andinducetheapoptosisoftumorcells.Inthispaper,theresearchprogressonthemechanismofmatrineinthetreatmentofcoloncancerinrecent15yearsisbrieflyreviewed.Thishascertainsignificanceforthetreatmentofcoloncancerwithmatrineinthefuture.

KEYWORDS：Coloncancer;Matrine;Researchprogress

引言

結(jié)直腸癌好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以40-50歲年齡組發(fā)病率最高，男女之比為2-3:1，發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位【1】。結(jié)直腸癌癌細(xì)胞由腸管縱徑上下蔓延或向腸壁深層浸潤，經(jīng)淋巴管、血流轉(zhuǎn)移和局部進(jìn)犯，還可向腹腔內(nèi)種植或沿縫線、切口面擴(kuò)散轉(zhuǎn)移【2】。苦參堿不僅具有抗肝纖維化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用【3】，而且主治痢疾和腸炎，能減緩腫瘤的開展進(jìn)程，降低腫瘤的嚴(yán)重程度，甚至降低腫瘤的發(fā)生率【4】。苦參堿能通過抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制細(xì)胞侵襲移行來抑制結(jié)腸癌。另外楊基森等人[5-11]，研究發(fā)現(xiàn)苦參堿有水提醇沉法，滲漉法等苦參堿最正確提取工藝方法。苦參堿對于治療結(jié)腸癌有作用且有多種提取方法，因此探究其對結(jié)腸癌的研究機(jī)制具有一定的意義。明確苦參堿治療結(jié)腸癌的作用機(jī)制，能為苦參堿這種中藥成分作用于結(jié)腸癌提供現(xiàn)代藥理理論根據(jù)。

1苦參堿抑制CRC細(xì)胞增殖率

彭彥輝等[12]通過參加不同濃度苦參堿培養(yǎng)腸癌HT29細(xì)胞后，用MTT比色法〔MTT法〕測得HT-29細(xì)胞隨著苦參堿濃度增大其增值率不斷降低。在苦參堿〔Ma〕抑制SW1116細(xì)胞增殖過程中，除隨濃度變化外，還發(fā)現(xiàn)端粒酶活性的下調(diào)與hTERT基因表達(dá)受到抑制有關(guān)，如周喜漢等根據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察到：SW1116細(xì)胞端粒酶活性顯著下降，同時(shí)SW1116細(xì)胞hTERTmRNA〔hTERT是合成端粒重復(fù)序列的主要成分，是端粒酶激活的限速因素〕表達(dá)也顯著下降。除細(xì)胞端粒酶外，還通過作用于細(xì)胞周期來抑制細(xì)胞增殖，如常城[13]研究結(jié)果顯示，主要是作用于細(xì)胞生長周期的G0/G1期，通過實(shí)驗(yàn)觀察到HT29細(xì)胞的G0/G1細(xì)胞明顯高于陰性對照組，且S期和G2/M期細(xì)胞數(shù)量減少，可推測是由于細(xì)胞周期停滯于G0/G1期，使細(xì)胞不能進(jìn)入S期和G2/M期，最終阻止了細(xì)胞生長和增殖。此外人結(jié)腸癌耐VCR細(xì)胞系〔HCT-8/VCＲ〕的實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)苦參堿抑制CRC細(xì)胞增殖率[14]。

2苦參堿誘導(dǎo)CRC細(xì)胞凋亡

MA有誘導(dǎo)結(jié)腸癌HT29細(xì)胞凋亡的作用，蘇健偉[14]等人運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)〔FlowCytometry，F(xiàn)CM〕方法對不同濃度苦參堿處理后的HCT-8/VCＲ細(xì)胞進(jìn)展檢測發(fā)現(xiàn)，用苦參堿處理后細(xì)胞凋亡率增大，且濃度大凋亡率越大。此外，局部學(xué)者如常城[13]等，觀察到參加苦參堿后細(xì)胞生長過程中出現(xiàn)凋亡的形態(tài)學(xué)改變，這與莫德龍[15]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。楊鵬等[16]認(rèn)為，苦參堿誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與抑制蛋白B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2〔Bcl-2〕和促凋亡蛋白Bax表達(dá)降低與增高有關(guān)，且隨著藥物質(zhì)量濃度的進(jìn)步，細(xì)胞凋亡率逐漸上升，從而抑制SW480細(xì)胞增殖?？鄥A能下調(diào)RhoAmRNA的表達(dá)，從而減緩細(xì)胞凋亡，Rho家族屬于Ras超家族，其在結(jié)腸癌中高表達(dá)下降，猜測與阻斷細(xì)胞的正常凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑從而抑制細(xì)胞的凋亡有關(guān)[17]，李楠靜等[18]用CCK-8法檢測不同濃度苦參堿溶液對SW620細(xì)胞增殖的影響，結(jié)果顯示隨濃度增加SW620細(xì)胞內(nèi)RhoAmRNA表達(dá)下降，凋亡率增加。還有局部發(fā)現(xiàn)除了下調(diào)RhoAmRNA的表達(dá)能減緩細(xì)胞凋亡，還有Fas和BaxmRNA表達(dá)上調(diào)也同樣抑制細(xì)胞凋亡，如周分別用MTT法，流式細(xì)胞儀，半定量RT-PCR來檢測經(jīng)過不同濃度的苦參堿溶液處理過的結(jié)腸癌SW116細(xì)胞，結(jié)果發(fā)現(xiàn)死亡受體/死亡受體配體〔fas/fasL〕和BaxmRNA表達(dá)上調(diào)，細(xì)胞抑制率、凋亡率顯著升高。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)苦參堿可通過下調(diào)AKT信號下游轉(zhuǎn)導(dǎo)可以抑制結(jié)腸癌細(xì)胞增殖，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[19]。

3苦參堿抑制CRC細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移

苦參堿能有效抑制K-Ras基因突變型結(jié)腸癌的生長、增殖和移行，并能促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡[20]。鄒瞭南等[21]發(fā)現(xiàn)苦參堿可能通過下調(diào)MAPK信號通路下游MEK1/2蛋白的表達(dá)，從而抑制SW480細(xì)胞的增殖和移行。此外，苦參堿可上調(diào)PTEN基因表達(dá)，可明顯抑制LoVo細(xì)胞增殖、遷移、侵襲及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[22]。李金州等[23]通過細(xì)胞體外侵襲〔Transwell〕實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)苦參堿對人結(jié)腸癌SW480、SW480/M5細(xì)胞中AKT/GSK3beta;/beta;-catenin表達(dá)有影響，認(rèn)為AKT/GSK3beta;/beta;-catenin信號通路被苦參堿抑制，使某些下游的靶基因不能正常轉(zhuǎn)錄，從而抑制了細(xì)胞的增殖和侵襲。此外，也有學(xué)者認(rèn)為P38信號通路與CRC的增殖和侵襲有關(guān)，P38信號轉(zhuǎn)導(dǎo)收到抑制的程度與CRC細(xì)胞增殖和侵襲才能成正比[24]。在別的研究中發(fā)現(xiàn)苦參堿可抑制CD44、CD49等黏附分子的表達(dá)，通過抑制腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用從而降低腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移才能[25]。

4小結(jié)與展望

結(jié)腸癌發(fā)病率占胃腸道腫瘤的第3位，且易發(fā)生轉(zhuǎn)移，運(yùn)用現(xiàn)代化療方法殺死靶細(xì)胞，治療作用局限且對身體副作用大?，F(xiàn)發(fā)現(xiàn)苦參堿作為易于提取的天然植物藥物，對于多種腫瘤有作用，且對結(jié)腸癌的細(xì)胞增殖，凋亡和侵襲轉(zhuǎn)移有明顯的抑制作用，近年來許多研究發(fā)現(xiàn)其作用機(jī)制，且局部學(xué)者發(fā)現(xiàn)苦參堿結(jié)合奧沙利鉑用藥可以降低SW620細(xì)胞的增殖率和P53蛋白的表達(dá)率[26]?？鄥A作為一種新型的藥物治療結(jié)腸癌具有一定的優(yōu)勢，但苦參堿治療結(jié)腸癌的作用機(jī)制，仍然缺乏大量的實(shí)驗(yàn)研究來證明，還有目前關(guān)于苦參堿作用于結(jié)腸癌的相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)，是否作用機(jī)制起作用，仍然有待進(jìn)一步證實(shí)，盡管如此，相信通過研究苦參堿對于結(jié)腸癌的作用機(jī)制，可為治療結(jié)腸癌提供更多的思路和方法。

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