病理學(xué) 腫瘤間質(zhì)與浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系課件

腫瘤間質(zhì)與浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系第一臨床醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室呂自力11/5/20221病理教研室呂自力腫瘤間質(zhì)與浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系第一臨床醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室11/2第一節(jié)

腫瘤間質(zhì)11/5/20222病理教研室呂自力第一節(jié)腫瘤間質(zhì)11/2/20222病理教研室呂自力Theparenchyma:實(shí)質(zhì)-Neoplasticcells;-Determinebiologicbehavior;Thesupporting,non-neoplasticstroma:間質(zhì)-Connectivetissueandbloodvessels;-Supplyblood;-Providesupportforthegrowthofparenchymacells.Basiccomponentsofneoplasm

11/5/20223病理教研室呂自力Theparenchyma:實(shí)質(zhì)Basiccompon腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)

腫瘤的組成11/5/20224病理教研室呂自力腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)腫瘤的組成11/2/20224病理教研ThecontentsofneoplasiasupportingstromaBloodvesselsConnectivetissueLymphaticstissue11/5/20225病理教研室呂自力Thecontentsofneoplasiasupp（一）血管腫瘤血管的形態(tài)腫瘤血管的生成過(guò)程腫瘤血管生成的調(diào)節(jié)抗血管生成療法腫瘤壞死的原因11/5/20226病理教研室呂自力（一）血管腫瘤血管的形態(tài)11/2/20226病理教研室呂自1、腫瘤血管形態(tài)

腫瘤性血管主要是毛細(xì)血管，小靜脈，小動(dòng)脈。腫瘤血管的主要表現(xiàn)形式為

（1）無(wú)血管；

（2）血竇樣結(jié)構(gòu)；

（3）血管內(nèi)皮增生；

（4）血管球樣增生。

惡性腫瘤中血管絕對(duì)數(shù)急劇增多，尤其在腫瘤的邊緣。

11/5/20227病理教研室呂自力1、腫瘤血管形態(tài)

腫瘤性血管主要是毛細(xì)血管11/5/20228病理教研室呂自力11/2/20228病理教研室呂自力11/5/20229病理教研室呂自力11/2/20229病理教研室呂自力11/5/202210病理教研室呂自力11/2/202210病理教研室呂自力2、腫瘤血管生成過(guò)程血管內(nèi)皮基膜溶解內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤組織遷移內(nèi)皮細(xì)胞在遷移前沿增殖內(nèi)皮細(xì)胞管道化，分支形成血管環(huán)形成新的基膜11/5/202211病理教研室呂自力2、腫瘤血管生成過(guò)程血管內(nèi)皮基膜溶解11/2/202211病3、腫瘤血管生成調(diào)節(jié)新生血管形成的平衡假說(shuō)11/5/202212病理教研室呂自力3、腫瘤血管生成調(diào)節(jié)新生血管形成的平衡假說(shuō)11/2/2022

A.腫瘤血管形成因子（TAF）的發(fā)現(xiàn)

胚胎組織移植物血管與宿主相接

成年組織移植在角膜血管破壞，無(wú)血管生成

腫瘤組織宿主血管伸入腫瘤組織

(1)腫瘤血管刺激因子11/5/202213病理教研室呂自力A.腫瘤血管形成因子（TAF）的發(fā)現(xiàn)

胚胎組織B.腫瘤血管生成因子的特點(diǎn)來(lái)源于腫瘤細(xì)胞，無(wú)種屬特異性存在于細(xì)胞漿。誘導(dǎo)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，刺激毛細(xì)血管形成。

11/5/202214病理教研室呂自力B.腫瘤血管生成因子的特點(diǎn)來(lái)源于腫瘤細(xì)胞，無(wú)種屬特異性11/C.腫瘤血管生成刺激因子的成分生長(zhǎng)因子ILFGFVEGFPDGFIGFEGFTGF血管膨脹，內(nèi)皮細(xì)胞變形毛細(xì)血管芽生長(zhǎng)毛細(xì)血管開(kāi)口端封閉11/5/202215病理教研室呂自力C.腫瘤血管生成刺激因子的成分FGF血管膨脹，內(nèi)皮細(xì)胞變形1VEGF及其受體在新生血管中的作用增強(qiáng)血管通透性,引起血漿蛋白滲出,為建立新生毛細(xì)血管網(wǎng)提供及基質(zhì).與受體結(jié)合,發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞分裂原的活性,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖.促進(jìn)蛋白水解酶,間質(zhì)膠原酶的活性,促進(jìn)血管構(gòu)建.11/5/202216病理教研室呂自力VEGF及其受體在新生血管中的作用增強(qiáng)血管通透性,引起血漿蛋A.內(nèi)皮抑素(Endostatin)

膠原蛋白18的C-末端非膠原區(qū)內(nèi)的184個(gè)氨基酸片段。

抗腫瘤機(jī)制是：

①阻止血管形成因子從腫瘤或其他細(xì)胞釋放；

②中和已釋放的血管形成因子；

③阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管形成因子的反應(yīng)。(2)腫瘤血管形成抑制因子11/5/202217病理教研室呂自力A.內(nèi)皮抑素(Endostatin)

膠原蛋B.栓橋蛋白(Thrombospondin)

p53基因表達(dá)p53基因的喪失

+-

栓橋蛋白VEGF表達(dá)

抗血管生成血管生成

C.血管抑素(Angiostatin)

纖維蛋白溶解酶原內(nèi)的一個(gè)片段。11/5/202218病理教研室呂自力B.栓橋蛋白(Thrombospondin)

4.抗腫瘤血管生成療法11/5/202219病理教研室呂自力11/2/202219病理教研室呂自力※根據(jù)這一理論，抑制新生血管的策略有：

拮抗血管生成刺激因子

應(yīng)用血管生成抑制因子

以糾正病理性平衡失調(diào)11/5/202220病理教研室呂自力※根據(jù)這一理論，抑制新生血管的策略有：11/2/202220抗腫瘤血管生成治療

多種VEGF抑制劑都具有明顯的抗腫瘤效果，如反義VEGF核苷酸、抗VEGF或其受體的抗體、結(jié)合毒素的抗VEGF受體的抗體、VEGF受體激酶抑制劑等。

11/5/202221病理教研室呂自力抗腫瘤血管生成治療

多種VEGF抑制劑都具有明顯的抗血管靶向療法

特異性地破壞已存在的血管，從而導(dǎo)致腫瘤壞死

血管抑素（20g/g）；內(nèi)皮抑素（10g/g）

這兩種物質(zhì)均為機(jī)體正常蛋白質(zhì)的裂解產(chǎn)物，因而不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)或耐藥性，可反復(fù)使用，而且無(wú)毒、副作用。11/5/202222病理教研室呂自力血管靶向療法

特異性地破壞已存在的血管腫瘤壞死原因：

1.瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度比血管

生長(zhǎng)快

2.腫瘤內(nèi)壓高，血供不夠

3.血管構(gòu)造異常，血供不

均勻

4.細(xì)胞因子如腫瘤壞死

因子11/5/202223病理教研室呂自力腫瘤壞死原因：

1.瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度比血管

生長(zhǎng)快

2.11/5/202224病理教研室呂自力11/2/202224病理教研室呂自力（二）結(jié)締組織

腫瘤結(jié)締組織多少不等，硬癌多，軟癌少。

癌有間質(zhì)分隔，肉瘤則沒(méi)有（主要為血管）膠

原蛋白

（二）結(jié)締組織

腫瘤結(jié)締組織多少不等，(二)結(jié)締組織1.細(xì)胞間物質(zhì)2.細(xì)胞成分纖維:膠原纖維,彈力纖維,網(wǎng)狀纖維基質(zhì):纖維連接蛋白,粘蛋白，軟骨素基底膜:IV型膠原,層粘連蛋白纖維母細(xì)胞，間充質(zhì)細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞，肥大細(xì)胞11/5/202226病理教研室呂自力(二)結(jié)締組織1.細(xì)胞間物質(zhì)纖維:膠原纖維,彈力纖維,網(wǎng)(1)纖維

A.膠原纖維由癌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，直徑為1-2μm，有明暗周期性橫紋。膠原纖維分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五種類型Ⅰ型見(jiàn)于皮膚、肌腱、骨、韌帶、內(nèi)臟

Ⅱ型見(jiàn)于軟骨、椎間盤、

Ⅲ型見(jiàn)于皮膚、血管、內(nèi)臟

IV型見(jiàn)于基底膜

Ⅴ型廣泛分布11/5/202227病理教研室呂自力(1)纖維

A.膠原纖維由癌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，直徑為1膠原纖維的結(jié)構(gòu)膠原蛋白鏈中，每隔2個(gè)氨基酸，就有1個(gè)甘氨酸（Gly-x-y）11/5/202228病理教研室呂自力膠原纖維的結(jié)構(gòu)膠原蛋白鏈中，每隔2個(gè)氨基酸，就有1個(gè)甘氨酸（腫瘤結(jié)締組織增生（硬化）原因：

1.癌細(xì)胞分泌結(jié)締組織活性肽

2.癌細(xì)胞合成分泌膠原

3.原有組織的塌陷融合

4.宿主合成，以限制腫瘤組織的擴(kuò)展。

5.腫瘤間質(zhì)及邊緣的肉芽樣組織形成。11/5/202229病理教研室呂自力腫瘤結(jié)締組織增生（硬化）原因：

1.癌細(xì)胞分泌結(jié)締組織活性乳腺硬癌11/5/202230病理教研室呂自力乳腺硬癌11/2/202230病理教研室呂自力B.彈力纖維

由癌細(xì)胞和（肌）纖維母細(xì)胞產(chǎn)生

意義：1.腫瘤早期浸潤(rùn)標(biāo)志

2.宿主局部防御反應(yīng)

3.作為預(yù)后的指標(biāo)

B.彈力纖維

由癌細(xì)胞和（?。├w維母細(xì)胞產(chǎn)生C.網(wǎng)狀纖維（嗜銀纖維）

由纖維母細(xì)胞產(chǎn)生

意義：

1.區(qū)別淋巴瘤或未分化癌

2.鑒別神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（陰

性）和肉瘤

3.區(qū)別原位癌或浸潤(rùn)癌

4.鑒別是否血管源性腫瘤

11/5/202232病理教研室呂自力C.網(wǎng)狀纖維（嗜銀纖維）

由纖維母細(xì)胞產(chǎn)生

意義：

血管內(nèi)皮瘤的銀纖維染色11/5/202233病理教研室呂自力血管內(nèi)皮瘤的銀纖維染色11/2/202233病理教研室呂自

由多種細(xì)胞和瘤細(xì)胞產(chǎn)生，為細(xì)胞周邊蛋白

作用：對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)起組合作用和將細(xì)胞與各種

細(xì)胞外基質(zhì)連接（橋梁作用）。惡性轉(zhuǎn)化的

細(xì)胞表面FN減少，容易脫離原來(lái)部位造成

浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。

腫瘤細(xì)胞表面FN功能下降的機(jī)理：

1.局部蛋白酶降解

2.成分改變或聚合程度改變

3.結(jié)構(gòu)異常致識(shí)別位點(diǎn)不同

4.腫瘤細(xì)胞表面FN受體改變(2)基質(zhì)A.纖維粘連蛋白(Fibronectin)

由多種細(xì)胞和瘤細(xì)胞產(chǎn)生，為細(xì)胞周邊蛋白

作用纖維粘連蛋白左上：胃高分化腺癌左下：胃低分化腺癌右下：肝細(xì)胞癌11/5/202235病理教研室呂自力纖維粘連蛋白11/2/202235病理教研室呂自力B.粘蛋白

占細(xì)胞外基質(zhì)干重30%，由多個(gè)氨基多糖鏈

連在核心蛋白上組成，調(diào)節(jié)水份和離子含量。

B.粘蛋白

占細(xì)胞外基質(zhì)干重30%，由多個(gè)氨基多糖鏈(3)基底膜

位于上皮層下，主要由Ⅳ型膠原、層粘連蛋白和糖蛋白組成。

A.Ⅳ型膠原：

六角型網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，有彈性。

(3)基底膜

位于上皮層下，主要由Ⅳ型B.層粘連蛋白(Laminin)

由上皮和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，呈十字形，交叉處為受體結(jié)合位點(diǎn)。主要位于癌的基底膜上。層粘連蛋白受體腫瘤細(xì)胞LM受體比正常細(xì)胞多，惡性比良性多。封閉LM受體可阻斷腫瘤細(xì)胞與基底膜結(jié)合。11/5/202238病理教研室呂自力B.層粘連蛋白(Laminin)

由上皮和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)2.間質(zhì)中細(xì)胞成分

(1)纖維母細(xì)胞

(2)間充質(zhì)細(xì)胞：有分化潛能。

(3)巨噬細(xì)胞（單核細(xì)胞和組織細(xì)胞）：有吞噬

能力和參與免疫反應(yīng)。

(4)樹(shù)狀突細(xì)胞：抗原呈遞細(xì)胞。能攝取、處理抗原，包括腫瘤性抗原。然后能活化CD4+和

CD8+T淋巴細(xì)胞，并聚集在腫瘤部位，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。2.間質(zhì)中細(xì)胞成分

(1)纖維母細(xì)胞

(2)間充質(zhì)細(xì)胞11/5/202240病理教研室呂自力11/2/202240病理教研室呂自力(5)肥大細(xì)胞：

增多時(shí)預(yù)后好。

有促進(jìn)血管生長(zhǎng)作用。11/5/202241病理教研室呂自力(5)肥大細(xì)胞：

增多時(shí)預(yù)后好。

(三)腫瘤間質(zhì)反應(yīng)性細(xì)胞

1.淋巴細(xì)胞：增多時(shí)預(yù)后好

從惡性腫瘤組織中分離浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞主要為T淋巴細(xì)胞。經(jīng)在體外用IL-1刺激增生和繁殖，再回輸?shù)皆摶颊叩捏w內(nèi)，可使病人腫瘤減小或使病人的生存率提高。

2.漿細(xì)胞：產(chǎn)生抗體，負(fù)責(zé)腫瘤體液免疫。

(三)腫瘤間質(zhì)反應(yīng)性細(xì)胞

1.淋巴細(xì)胞：增多時(shí)預(yù)后好

癌組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞。11/5/202243病理教研室呂自力癌組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞。11/2/202243病理教研室呂(四)間質(zhì)化生

間質(zhì)細(xì)胞化生:軟骨、骨和脂肪。

間質(zhì)細(xì)胞也可惡變成肉瘤（癌肉瘤）。

(五)組織液

腫瘤間質(zhì)常有水腫和發(fā)生粘液變性。11/5/202244病理教研室呂自力(四)間質(zhì)化生

間質(zhì)細(xì)胞化生:軟骨、骨和脂

第二節(jié)

腫瘤浸潤(rùn)第二節(jié)腫瘤浸潤(rùn)11/5/202246病理教研室呂自力11/2/202246病理教研室呂自力InfiltrationofTumor11/5/202247病理教研室呂自力InfiltrationofTumor11/2/2022腫瘤浸潤(rùn)一、定義：瘤細(xì)胞從其起源組織不斷遷移，侵入周圍組織的過(guò)程稱為浸潤(rùn)。二、腫瘤浸潤(rùn)機(jī)理：1機(jī)械壓力作用2瘤細(xì)胞遷移和化學(xué)趨化性3細(xì)胞外基質(zhì)的酶解

11/5/202248病理教研室呂自力腫瘤浸潤(rùn)一、定義：瘤細(xì)胞從其起源組織不斷遷移，侵入周圍組織的

（一）機(jī)械壓力作用

瘤細(xì)胞快速增生，并向周圍阻力低處擠壓、

遷移，造成局部浸潤(rùn)。

不能成立的理由：

1.小堆惡性瘤細(xì)胞可呈明顯浸潤(rùn)（如乳腺癌）。

2.惡性腫瘤早期即可浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。

3.體外無(wú)機(jī)械壓力下可見(jiàn)瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。腫瘤浸潤(rùn)機(jī)理

（一）機(jī)械壓力作用

瘤細(xì)胞快速增生，并向周圍阻力低（二）瘤細(xì)胞遷移和化學(xué)趨化性

瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)活躍，胞漿突

起鉆入并撬開(kāi)組織。

C5分解物對(duì)瘤細(xì)胞有化學(xué)趨化性。

1.炎癥區(qū)轉(zhuǎn)移。

2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

骨質(zhì)吸收因子有趨向作用（骨轉(zhuǎn)移）。（二）瘤細(xì)胞遷移和化學(xué)趨化性

瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（三）細(xì)胞外基質(zhì)的酶解

惡性腫瘤細(xì)胞分泌蛋白酶活性顯著增加。

腫瘤浸潤(rùn)外基質(zhì)三步過(guò)程：

1.瘤細(xì)胞特異性受體與LM和FN結(jié)合，粘附。

2.分泌蛋白酶（原），降解外基質(zhì)。

3.瘤細(xì)胞遷入外基質(zhì)區(qū)。

上述過(guò)程中降解和遷移反復(fù)進(jìn)行，造成浸潤(rùn)

（三）細(xì)胞外基質(zhì)的酶解

惡性腫瘤細(xì)胞分1.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶作用

（1）尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)+uPA受體

↓

纖溶酶原→纖溶酶

↓

膠原酶原→膠原酶

↓

降解膠原、FN、LM等1.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶作用

（1）尿激酶型纖溶酶原激活(2)基質(zhì)金屬蛋白酶

MMP包括膠原酶(collagenase)、明膠酶(gelatinase)、基質(zhì)溶素(stromallysin)、彈力蛋白酶(elastinase)等。

MMP與許多生理和病理過(guò)程都有關(guān)。例如傷口愈合、骨重建、子宮內(nèi)膜溶解、滋養(yǎng)層植入、血管生成、慢性炎癥和各種退化性疾病、腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。11/5/202253病理教研室呂自力(2)基質(zhì)金屬蛋白酶

MMP包括膠原酶(coMMP結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)∶

①酶分子含有Ca2+和Zn2+，因此可被螯合劑所抑制；

②以酶原形式出胞，需要被激活才具有蛋白溶解活力；

③可被金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)所抑制；11/5/202254病理教研室呂自力MMP結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)∶

①酶分子含有Ca2+和Zn2

MMP及其底物

MMP1膠原酶原纖維膠原

MMP2明膠酶AIV,V型膠原fibronectin

MMP3基質(zhì)溶素1laminin,fibronectin

MMP7基質(zhì)溶素laminin,fibronectin

MMP8膠原酶原纖維膠原

MMP9明膠酶AIV,V型膠原

MMP10基質(zhì)溶素2laminin,fibronectin

MMP11基質(zhì)溶素3Serpin

MMP12彈力蛋白酶彈力蛋白

MMP13膠原酶3原纖維膠原

11/5/202255病理教研室呂自力MMP及其底MMP-14膜型金屬蛋白酶Ⅳ、Ⅴ型膠原，F(xiàn)n

MMP-15

MMP-16膜型金屬蛋白酶MMP其他成員激活

MMP-17和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

MMP-18膠原酶纖維膠原

MMP-19未歸類

MMP-20未歸類參與牙釉質(zhì)降解

MMP-21未歸類

MMP-22未歸類

MMP-23未歸類

MMP-24未歸類11/5/202256病理教研室呂自力MMP-14膜型金屬蛋白酶Ⅳ、Ⅴ型膠原，F(xiàn)n（3）組織蛋白酶B膠原、LM粘蛋白

降

解

活化膠原酶原成為膠原酶

（4）粘蛋白酶：糖苷酶水解氨基多糖側(cè)鏈

蛋白酶水解中心區(qū)蛋白（3）組織蛋白酶B膠原、LM粘蛋白

2.基底膜的降解

1）粘附

瘤細(xì)胞依賴受體與LM和FN結(jié)合，再與Ⅳ型

膠原連接。粘附于基底膜。

2）酶解

分泌膠原酶，裂解Ⅳ型膠原的六角型結(jié)構(gòu)，

基底膜對(duì)組織蛋白酶B和纖溶酶也很敏感

3）遷移，存活。2.基底膜的降解

1）粘附

瘤細(xì)胞依賴受體與LM和3.間質(zhì)膠原纖維的降解

瘤細(xì)胞分泌間質(zhì)膠原酶，裂解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

型膠原分子的3/4和1/4交界處，裂解后的片斷

在明膠酶和中性蛋白酶作用下進(jìn)一步降解。3.間質(zhì)膠原纖維的降解

瘤細(xì)胞分泌間質(zhì)膠原酶，裂解Ⅰ4.非膠原性基質(zhì)成分的降解

瘤細(xì)胞分泌糖苷酶降解LM、FN、蛋白聚

糖的碳水化合物成分。

蛋白質(zhì)部分則由非特異性蛋白酶完成。4.非膠原性基質(zhì)成分的降解

瘤細(xì)胞分四、細(xì)胞外基質(zhì)降解與瘤細(xì)胞的遷移

局部水腫和基質(zhì)溶解是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的良好環(huán)境。不少物質(zhì)的裂解產(chǎn)物（C5）對(duì)瘤細(xì)胞有趨化作用。

浸潤(rùn)性癌細(xì)胞周圍的透明質(zhì)酸濃度比腫瘤內(nèi)高3倍。透明質(zhì)酸選擇性沉積可成為浸潤(rùn)通道，瘤細(xì)胞透明質(zhì)酸受體與細(xì)胞遷移有關(guān)。四、細(xì)胞外基質(zhì)降解與瘤細(xì)胞的遷移

局部水腫常見(jiàn)浸潤(rùn)相關(guān)基因E-鈣黏素:介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附，維持組織結(jié)構(gòu)的極性和完整性.低表達(dá)參與腫瘤的浸潤(rùn)。CD44V6:黏附分子,高表達(dá)參與腫瘤的浸潤(rùn).VEGF:刺激血管形成，增加通透性,高表達(dá)參與腫瘤的浸潤(rùn)。uPA:溶解基質(zhì)MMPs:降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜11/5/202262病理教研室呂自力常見(jiàn)浸潤(rùn)相關(guān)基因E-鈣黏素:介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附，維持組織結(jié)腫瘤浸潤(rùn)相關(guān)基因MIF:誘導(dǎo)p53失活,增加血管生成，降解基質(zhì)HER-2:調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,活化,移動(dòng)COX-2:促進(jìn)血管生成,上調(diào)VEGF,PDGF,FGF的功能LN:層粘連蛋白,腫瘤浸潤(rùn)時(shí)被破壞.骨橋蛋白和骨連接蛋白:參與細(xì)胞遷移.Syndecan:參與細(xì)胞與基質(zhì),細(xì)胞-細(xì)胞黏附11/5/202263病理教研室呂自力腫瘤浸潤(rùn)相關(guān)基因MIF:誘導(dǎo)p53失活,增加血管生成，降解基常見(jiàn)標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)CD34CD31VIIICD10511/5/202264病理教研室呂自力常見(jiàn)標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)CD3411/2/202264病理教第三節(jié)

腫瘤轉(zhuǎn)移11/5/202265病理教研室呂自力第三節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移11/2/202265病理教研內(nèi)容腫瘤轉(zhuǎn)移概述腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)影響腫瘤轉(zhuǎn)移的因素阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)展方向11/5/202266病理教研室呂自力內(nèi)容腫瘤轉(zhuǎn)移概述11/2/202266病理教研室呂自力一、腫瘤轉(zhuǎn)移概述Metastasis：Thedevelopmentofsecondaryimplantsdiscontinuouswiththeprimarytumor,possiblyinremotetissuesSecondaryimplants：轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)現(xiàn)：

Recamer(1892)乳腺癌轉(zhuǎn)移

Thiersch(1895)子宮頸癌轉(zhuǎn)移11/5/202267病理教研室呂自力一、腫瘤轉(zhuǎn)移概述Metastasis：Thedevelop二、腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程（一）腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制1、早期原發(fā)癌生長(zhǎng)2、腫瘤血管生成3、腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)4、進(jìn)入脈管系統(tǒng)5、瘤栓形成6、繼發(fā)組織器官定位生長(zhǎng)7、轉(zhuǎn)移瘤繼續(xù)擴(kuò)散11/5/202268病理教研室呂自力二、腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程（一）腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制11/2/20（二）腫瘤細(xì)胞從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入繼發(fā)器官的步驟腫瘤細(xì)胞錨定粘附。

選擇素系列黏附因子,CD44及其變異片段腫瘤細(xì)胞逸出脈管系統(tǒng)。

蛋白溶解酶腫瘤細(xì)胞定位生長(zhǎng)。

生長(zhǎng)因子，自分泌,旁分泌轉(zhuǎn)移的休眠。

機(jī)體免疫功能和腫瘤血管生成缺如11/5/202269病理教研室呂自力（二）腫瘤細(xì)胞從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入繼發(fā)器官的步驟腫瘤細(xì)胞錨定粘附。（三）腫瘤轉(zhuǎn)移的類型1、Hematogenous2、Lymphatic3、Seeding11/5/202270病理教研室呂自力（三）腫瘤轉(zhuǎn)移的類型1、Hematogenous11/2/21、Hematogenousspread

轉(zhuǎn)移形成的步驟：

（1）瘤細(xì)胞與原發(fā)瘤脫離

A、瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加(Ca++↓)。

B、瘤細(xì)胞同質(zhì)粘附力下降

瘤細(xì)胞表達(dá)的表面粘附蛋白(如E-鈣粘素)下調(diào)。11/5/202271病理教研室呂自力1、Hematogenousspread

轉(zhuǎn)移形成

C、瘤細(xì)胞異質(zhì)粘附力增加

整合素

能與Ⅰ、Ⅳ型膠原、LM、FN、纖維蛋白原等結(jié)合，促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。

CD44

是一種跨膜的透明質(zhì)酸受體，與細(xì)胞外基質(zhì)中的配體結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)和游走性改變，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。11/5/202272病理教研室呂自力C、瘤細(xì)胞異質(zhì)粘附力增加

整合素

能與（2.）局部浸潤(rùn)細(xì)胞外基質(zhì)

瘤細(xì)胞遷移能力（胞漿突起鉆入基質(zhì)和杠桿作用）

化學(xué)趨化作用

基質(zhì)溶解酶的酶解

腫瘤細(xì)胞的增殖11/5/202273病理教研室呂自力（2.）局部浸潤(rùn)細(xì)胞外基質(zhì)

瘤細(xì)胞遷移能力（胞漿（3.）穿透血管壁

11/5/202274病理教研室呂自力（3.）穿透血管壁

11/2/202274病理11/5/202275（4.）在循環(huán)中存活

瘤細(xì)胞侵入血管、增殖、脫落成為瘤栓子。

機(jī)體抗體和自然殺傷細(xì)胞對(duì)瘤細(xì)胞的殺傷。

瘤細(xì)胞抗擠壓能力與細(xì)胞表面唾液酸含量有

負(fù)相關(guān)（與細(xì)胞周期有關(guān)）。因此成團(tuán)比單個(gè)瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移成功率高。11/5/202275病理教研室呂自力11/2/202275（4.）在循環(huán)中存活

血管中的癌栓11/5/202276病理教研室呂自力血管中的癌栓11/2/202276病理教研室呂自力肉瘤的血道轉(zhuǎn)移11/5/202277病理教研室呂自力肉瘤的血道轉(zhuǎn)移11/2/202277病理教研室呂自力（5.）與血管內(nèi)皮粘附及瘤細(xì)胞血栓形成

瘤細(xì)胞表面有纖連蛋白（FN）受體，與FN

形成的橋接作用。

瘤細(xì)胞血栓形成，造成微循環(huán)缺氧，血管內(nèi)

膜受損。癌細(xì)胞分泌的癌凝固因子也參與這一過(guò)程。

機(jī)體抗凝機(jī)制（如分泌纖溶酶原激活物）使

癌栓形成受阻。11/5/202278病理教研室呂自力（5.）與血管內(nèi)皮粘附及瘤細(xì)胞血栓形成

瘤11/5/20227911/5/202279病理教研室呂自力11/2/20227911/2/202279病理教研室呂自（6.）基底膜浸潤(rùn)及局部轉(zhuǎn)移灶形成

瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞相互作用，粘附、溶解和

穿破基底膜，形成微轉(zhuǎn)移灶。

（7.）轉(zhuǎn)移瘤形成

微轉(zhuǎn)移灶血供獲得─腫瘤血管形成因子

腫瘤間質(zhì)形成─瘤細(xì)胞分泌結(jié)締組織活性肽

和合成膠原的脯氨酰羥化酶。

甲狀旁腺素、前列腺素、破骨細(xì)胞激活因子以及局部組織損傷等因素均有利于轉(zhuǎn)移瘤形成。

11/5/202280病理教研室呂自力（6.）基底膜浸潤(rùn)及局部轉(zhuǎn)移灶形成

經(jīng)上述各步驟，已有99.9%的瘤細(xì)胞死亡，僅

0.1%存活，因而血液中有瘤細(xì)胞不一定有轉(zhuǎn)

移。11/5/202281病理教研室呂自力經(jīng)上述各步驟，已有99.9%的瘤細(xì)胞死亡，僅

0.111/5/202282病理教研室呂自力11/2/202282病理教研室呂自力2.Lymphaticspread

1.）瘤細(xì)胞對(duì)淋巴管的侵入淋巴管基底膜不完整，內(nèi)皮細(xì)胞間有裂隙。

瘤細(xì)胞的阿米巴運(yùn)動(dòng)。組織中強(qiáng)大的淋巴流沖擊。

11/5/202283病理教研室呂自力2.Lymphaticspread

1.）瘤細(xì)胞對(duì)淋巴2.）淋巴管內(nèi)瘤細(xì)胞的運(yùn)行

瘤細(xì)胞瘤栓淋巴結(jié)

淋巴結(jié)

邊緣竇→增殖→侵犯髓質(zhì)

鄰近淋巴結(jié)

↓

胸導(dǎo)管血道轉(zhuǎn)移11/5/202284病理教研室呂自力2.）淋巴管內(nèi)瘤細(xì)胞的運(yùn)行

瘤細(xì)胞瘤栓淋巴結(jié)3.）淋巴結(jié)屏障功能和免疫作用

機(jī)械過(guò)濾。

竇性組織細(xì)胞增生。

皮質(zhì)旁T淋巴細(xì)胞增生。

4.）淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移形態(tài)學(xué)

早期在淋巴結(jié)包膜內(nèi)，后期與多個(gè)淋巴結(jié)及

周圍組織粘連。

淋巴結(jié)大小不是轉(zhuǎn)移的標(biāo)志。11/5/202285病理教研室呂自力3.）淋巴結(jié)屏障功能和免疫作用

機(jī)械過(guò)濾11/5/2022thedepartmentofpathology8611/5/202286病理教研室呂自力11/2/2022thedepartmentofpat11/5/2022thedepartmentofpathology8711/5/202287病理教研室呂自力11/2/2022thedepartmentofpat

3、種植性轉(zhuǎn)移

當(dāng)體腔內(nèi)器官腫瘤蔓延至器官表面并脫落，

種植在其它器官上形成轉(zhuǎn)移瘤

1.）腹腔

如胃癌→卵巢，形成Krukenberg瘤

2.）胸腔

如肺癌→胸膜

3.）顱腔

小腦髓母細(xì)胞瘤→脊髓

11/5/202288病理教研室呂自力3、種植性轉(zhuǎn)移

當(dāng)體11/5/2022thedepartmentofpathology8911/5/202289病理教研室呂自力11/2/2022thedepartmentofpat11/5/2022thedepartmentofpathology90Krukenbergtumor11/5/202290病理教研室呂自力11/2/2022thedepartmentofpat11/5/20229111/5/202291病理教研室呂自力11/2/20229111/2/202291病理教研室呂自11/5/20229211/5/202292病理教研室呂自力11/2/20229211/2/202292病理教研室呂自11/5/202293（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性1、腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性規(guī)律。（1）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官親和性

如：肺癌→腦、腎上腺

甲狀腺

癌、腎癌、前列腺癌→骨

乳腺癌→肺、肝、骨、卵巢、腎上腺

神經(jīng)母細(xì)胞瘤→肝、腎上腺

心、脾和肌肉不易發(fā)生轉(zhuǎn)移瘤11/5/202293病理教研室呂自力11/2/202293（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性1、腫瘤轉(zhuǎn)移（2）機(jī)械學(xué)說(shuō)：

沿血循環(huán)或淋巴引流轉(zhuǎn)移。

（3）種子和土壤學(xué)說(shuō)：

血供豐富（如肺和肝臟）和生長(zhǎng)促進(jìn)物質(zhì)

（如肝臟）。11/5/202294病理教研室呂自力（2）機(jī)械學(xué)說(shuō)：

沿血循環(huán)或淋巴引流轉(zhuǎn)移。

（32.腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性：

同一腫瘤由具有不同生物學(xué)特性的瘤細(xì)胞克隆組成，即為異質(zhì)性。

瘤組織出現(xiàn)具有不同

生物學(xué)行為的細(xì)胞亞群，

這些細(xì)胞亞群的浸潤(rùn)性、

生長(zhǎng)率、轉(zhuǎn)移能力、核

型、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)

抗癌藥物的敏感性均不

同。

11/5/202295病理教研室呂自力2.腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性：

同一腫瘤由具有不同生物學(xué)特性（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性3、組織器官微循環(huán)差異性。原發(fā)腫瘤臟器:不同的腫瘤細(xì)胞移植于相同的臟器

繼發(fā)轉(zhuǎn)移臟器:相同腫瘤細(xì)胞移植于不同的臟器

11/5/202296病理教研室呂自力（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性3、組織器官微循環(huán)差異性。11/2（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性4、參與腫瘤轉(zhuǎn)移器官選擇性的相關(guān)因素（1）影響腫瘤細(xì)胞與繼發(fā)臟器脈管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合的因素。IL：IL-1與TNFα---促進(jìn)轉(zhuǎn)移肺癌與脈管內(nèi)皮結(jié)合（2）化學(xué)趨化因子腦提取液：趨化黑色素瘤B16-Br2和乳腺癌MCF-7細(xì)胞到腦11/5/202297病理教研室呂自力（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性4、參與腫瘤轉(zhuǎn)移器官選擇性的相關(guān)因11/5/202298（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性4、參與腫瘤轉(zhuǎn)移器官選擇性的相關(guān)因素

（3）臟器相關(guān)免疫狀態(tài)NK（自然殺傷）、LAK（淋巴因子激活殺傷細(xì)胞）、TIL（腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞）

（4）其他因素生長(zhǎng)因子：FGF，MGF，EGFR11/5/202298病理教研室呂自力11/2/202298（四）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性4、參與腫瘤腫瘤轉(zhuǎn)移的規(guī)律性腫瘤特性原發(fā)腫瘤生物學(xué)性質(zhì)容易轉(zhuǎn)移胃、肝、乳腺、食管、腸、鼻咽、前列腺、骨、宮頸、腎、黑色素甲狀腺濾泡型腺癌乳腺硬癌分化差、生長(zhǎng)快、惡性高分化高生長(zhǎng)慢不容易轉(zhuǎn)移皮膚基底細(xì)胞癌、軟骨肉瘤、造釉細(xì)胞瘤、唾液腺樣囊腺癌、脊索瘤乳腺髓樣癌分化差生長(zhǎng)快11/5/202299病理教研室呂自力腫瘤轉(zhuǎn)移的規(guī)律性腫瘤特性原發(fā)腫瘤生物學(xué)性質(zhì)容易轉(zhuǎn)移胃、肝、乳腫瘤轉(zhuǎn)移好發(fā)部位與原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移部位常見(jiàn)原發(fā)腫瘤肺乳腺、骨、絨毛膜癌、黑色素瘤、胃、腸肝胃、腸、胰腺、膽囊、前列腺、子宮、卵巢、腎、腎上腺、甲狀腺骨乳腺、甲狀腺、前列腺、肺、胃腸腦肺、乳腺、胃、腸、黑色素瘤11/5/2022100病理教研室呂自力腫瘤轉(zhuǎn)移好發(fā)部位與原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移部位常見(jiàn)原發(fā)腫瘤肺乳腺、骨、絨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位與原發(fā)腫瘤淋巴結(jié)部位常見(jiàn)原發(fā)腫瘤頸部鼻咽、甲狀腺、乳腺、肺、胃、腸腋窩乳腺、肺、黑色素瘤左鎖骨上胃、肺右鎖骨上肺腹股溝下肢皮膚、睪丸、陰莖、宮頸11/5/2022101病理教研室呂自力淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移部位與原發(fā)腫瘤淋巴結(jié)部位常見(jiàn)原發(fā)腫瘤頸部鼻咽、甲狀11/5/2022102三、腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)（一）基因調(diào)控下的腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)移抑制基因

1.轉(zhuǎn)移基因∶指可誘發(fā)或促進(jìn)腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移

潛能的基因，稱轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)基因。如ras,mos,fes,

fms,src,myc,fos,erb-B-2,p53(變異型)，CD44（變異型）。11/5/2022102病理教研室呂自力11/2/2022102三、腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)（一）基2.轉(zhuǎn)移抑制基因∶

nm23：

1)低轉(zhuǎn)移的黑色素細(xì)胞nm23的RNA水平比高轉(zhuǎn)

移細(xì)胞高10倍。

2)將nm23cDNA轉(zhuǎn)染高轉(zhuǎn)移的黑色素瘤細(xì)胞，其轉(zhuǎn)移能力降低90%，成瘤率也降低。

3)nm23抑制轉(zhuǎn)移的機(jī)制主要是使瘤細(xì)胞對(duì)一些生長(zhǎng)因子不敏感，如TGF

4)nm23-H1等位基因缺失與否對(duì)腫瘤患者術(shù)后是

否發(fā)生轉(zhuǎn)移有預(yù)示作用。11/5/2022103病理教研室呂自力2.轉(zhuǎn)移抑制基因∶

nm23：

1)低轉(zhuǎn)移的黑色素細(xì)胞nm3.金屬蛋白酶組織抑制劑基因（TIMP）

TIMP有3種，分別為-1、-2、-3，均為

糖蛋白，能與膠原酶和其它活化的基質(zhì)溶解酶

以1:1比例結(jié)合使其活性降低：主要作用為：

1）阻止腫瘤的局部生長(zhǎng)，抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。

2）促使腫瘤細(xì)胞凋亡。

3）抑制新生血管的形成，阻止繼發(fā)灶的形成。11/5/2022104病理教研室呂自力3.金屬蛋白酶組織抑制劑基因（TIMP）

TIMP（二）黏附因子改變與轉(zhuǎn)移1、細(xì)胞之間的黏附

相同細(xì)胞之間：鈣連接素不同細(xì)胞之間2、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附3、黏附因子分類（1）整合素（2）鈣連素（3）選擇素（4）免疫球蛋白類11/5/2022105病理教研室呂自力（二）黏附因子改變與轉(zhuǎn)移1、細(xì)胞之間的黏附11/2/2022

四、影響轉(zhuǎn)移發(fā)生的因素

腫瘤細(xì)胞從發(fā)生到轉(zhuǎn)移需要具備:

(1)生長(zhǎng)增殖

(2)轉(zhuǎn)移潛能

(3)免疫逃逸11/5/2022106病理教研室呂自力四、影響轉(zhuǎn)移發(fā)生的因素

腫瘤細(xì)胞從發(fā)生到轉(zhuǎn)移需要具備:

四、影響轉(zhuǎn)移發(fā)生的因素

1.腫瘤

1）腫瘤的大?。[匿癌：在原發(fā)癌細(xì)小甚至不

能發(fā)現(xiàn)時(shí)已發(fā)生轉(zhuǎn)移）

2）腫瘤生長(zhǎng)速度

3）腫瘤分化程度（基底細(xì)胞癌除外）

4）組織學(xué)類型：

甲狀腺濾泡癌多血道轉(zhuǎn)移

甲狀腺乳頭狀腺癌多淋巴道轉(zhuǎn)移11/5/2022107病理教研室呂自力四、影響轉(zhuǎn)移發(fā)生的因素

1.腫瘤

1）腫瘤的2.機(jī)體

1）免疫因素：

胸腺切除

抗淋巴細(xì)胞血清

免疫刺激劑（卡介苗）

巨噬細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞

2）激素：

ACTH，垂體生長(zhǎng)激素，皮質(zhì)酮均促進(jìn)轉(zhuǎn)移

作用，如一些腫瘤細(xì)胞具有性激素受體(乳腺癌

和前列腺癌有激素受體)。11/5/2022108病理教研室呂自力2.機(jī)體

1）免疫因素：

胸腺切除

抗3）凝血機(jī)理：

凝血因子促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

抗凝因子抑制轉(zhuǎn)移。

4）組織損傷

轉(zhuǎn)移瘤易發(fā)生在組織損傷處。11/5/2022109病理教研室呂自力3）凝血機(jī)理：

凝血因子促進(jìn)轉(zhuǎn)移。

抗凝因五、阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)展方向（一）腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療策略增強(qiáng)宿主抗癌免疫恢復(fù)或增強(qiáng)抑瘤基因的功能阻斷癌基因增強(qiáng)化療及放療敏感性細(xì)胞基因殺傷效應(yīng)11/5/2022110病理教研室呂自力五、阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)展方向（一）腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療策略11/腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞nm23通過(guò)基因轉(zhuǎn)染改變腫瘤細(xì)胞tPA/uPA的活性反義Ras11/5/2022111病理教研室呂自力腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞nm2311/2/202211（二）血管生成抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移血小板因子4(PF4)：拮抗FGF，促進(jìn)TNF-aTNP-470血小板反應(yīng)素-1（TSP-1）糖蛋白，抑制血管生長(zhǎng)素對(duì)各種活性因子的刺激

11/5/2022112病理教研室呂自力（二）血管生成抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移血小板因子4(PF4)：拮抗（三）細(xì)胞黏附因子抑制劑與

抗腫瘤治療整合素抑制劑：FK506、環(huán)孢素整合素參與腫瘤與內(nèi)皮和血小板黏附EGFR抑制劑：EGFR拮抗E-鈣黏附素E-鈣黏附素參與腫瘤細(xì)胞之間的黏附

11/5/2022113病理教研室呂自力（三）細(xì)胞黏附因子抑制劑與

抗腫瘤治療整合素抑制劑：11/2思考題腫瘤間質(zhì)的成分及其作用？影響腫瘤浸潤(rùn)的基因有哪些？腫瘤擴(kuò)散的途徑有哪些？腫瘤轉(zhuǎn)移的基本步驟如何？參與腫瘤轉(zhuǎn)移的基因有哪些？VEGF,Edostatin,TIMP,MMP,nm23等基因的作用。11/5/2022114病理教研室呂自力思考題腫瘤間質(zhì)的成分及其作用？11/2/2022114病理教11/5/2022thedepartmentofpathology115THANKS！11/5/2022115病理教研室呂自力11/2/2022thedepartmentofpat腫瘤間質(zhì)與浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系第一臨床醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室呂自力11/5/2022116病理教研室呂自力腫瘤間質(zhì)與浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的關(guān)系第一臨床醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室11/2第一節(jié)

腫瘤間質(zhì)11/5/2022117病理教研室呂自力第一節(jié)腫瘤間質(zhì)11/2/20222病理教研室呂自力Theparenchyma:實(shí)質(zhì)-Neoplasticcells;-Determinebiologicbehavior;Thesupporting,non-neoplasticstroma:間質(zhì)-Connectivetissueandbloodvessels;-Supplyblood;-Providesupportforthegrowthofparenchymacells.Basiccomponentsofneoplasm

11/5/2022118病理教研室呂自力Theparenchyma:實(shí)質(zhì)Basiccompon腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)

腫瘤的組成11/5/2022119病理教研室呂自力腫瘤的實(shí)質(zhì)與間質(zhì)腫瘤的組成11/2/20224病理教研ThecontentsofneoplasiasupportingstromaBloodvesselsConnectivetissueLymphaticstissue11/5/2022120病理教研室呂自力Thecontentsofneoplasiasupp（一）血管腫瘤血管的形態(tài)腫瘤血管的生成過(guò)程腫瘤血管生成的調(diào)節(jié)抗血管生成療法腫瘤壞死的原因11/5/2022121病理教研室呂自力（一）血管腫瘤血管的形態(tài)11/2/20226病理教研室呂自1、腫瘤血管形態(tài)

腫瘤性血管主要是毛細(xì)血管，小靜脈，小動(dòng)脈。腫瘤血管的主要表現(xiàn)形式為

（1）無(wú)血管；

（2）血竇樣結(jié)構(gòu)；

（3）血管內(nèi)皮增生；

（4）血管球樣增生。

惡性腫瘤中血管絕對(duì)數(shù)急劇增多，尤其在腫瘤的邊緣。

11/5/2022122病理教研室呂自力1、腫瘤血管形態(tài)

腫瘤性血管主要是毛細(xì)血管11/5/2022123病理教研室呂自力11/2/20228病理教研室呂自力11/5/2022124病理教研室呂自力11/2/20229病理教研室呂自力11/5/2022125病理教研室呂自力11/2/202210病理教研室呂自力2、腫瘤血管生成過(guò)程血管內(nèi)皮基膜溶解內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤組織遷移內(nèi)皮細(xì)胞在遷移前沿增殖內(nèi)皮細(xì)胞管道化，分支形成血管環(huán)形成新的基膜11/5/2022126病理教研室呂自力2、腫瘤血管生成過(guò)程血管內(nèi)皮基膜溶解11/2/202211病3、腫瘤血管生成調(diào)節(jié)新生血管形成的平衡假說(shuō)11/5/2022127病理教研室呂自力3、腫瘤血管生成調(diào)節(jié)新生血管形成的平衡假說(shuō)11/2/2022

A.腫瘤血管形成因子（TAF）的發(fā)現(xiàn)

胚胎組織移植物血管與宿主相接

成年組織移植在角膜血管破壞，無(wú)血管生成

腫瘤組織宿主血管伸入腫瘤組織

(1)腫瘤血管刺激因子11/5/2022128病理教研室呂自力A.腫瘤血管形成因子（TAF）的發(fā)現(xiàn)

胚胎組織B.腫瘤血管生成因子的特點(diǎn)來(lái)源于腫瘤細(xì)胞，無(wú)種屬特異性存在于細(xì)胞漿。誘導(dǎo)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂，刺激毛細(xì)血管形成。

11/5/2022129病理教研室呂自力B.腫瘤血管生成因子的特點(diǎn)來(lái)源于腫瘤細(xì)胞，無(wú)種屬特異性11/C.腫瘤血管生成刺激因子的成分生長(zhǎng)因子ILFGFVEGFPDGFIGFEGFTGF血管膨脹，內(nèi)皮細(xì)胞變形毛細(xì)血管芽生長(zhǎng)毛細(xì)血管開(kāi)口端封閉11/5/2022130病理教研室呂自力C.腫瘤血管生成刺激因子的成分FGF血管膨脹，內(nèi)皮細(xì)胞變形1VEGF及其受體在新生血管中的作用增強(qiáng)血管通透性,引起血漿蛋白滲出,為建立新生毛細(xì)血管網(wǎng)提供及基質(zhì).與受體結(jié)合,發(fā)揮內(nèi)皮細(xì)胞分裂原的活性,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖.促進(jìn)蛋白水解酶,間質(zhì)膠原酶的活性,促進(jìn)血管構(gòu)建.11/5/2022131病理教研室呂自力VEGF及其受體在新生血管中的作用增強(qiáng)血管通透性,引起血漿蛋A.內(nèi)皮抑素(Endostatin)

膠原蛋白18的C-末端非膠原區(qū)內(nèi)的184個(gè)氨基酸片段。

抗腫瘤機(jī)制是：

①阻止血管形成因子從腫瘤或其他細(xì)胞釋放；

②中和已釋放的血管形成因子；

③阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血管形成因子的反應(yīng)。(2)腫瘤血管形成抑制因子11/5/2022132病理教研室呂自力A.內(nèi)皮抑素(Endostatin)

膠原蛋B.栓橋蛋白(Thrombospondin)

p53基因表達(dá)p53基因的喪失

+-

栓橋蛋白VEGF表達(dá)

抗血管生成血管生成

C.血管抑素(Angiostatin)

纖維蛋白溶解酶原內(nèi)的一個(gè)片段。11/5/2022133病理教研室呂自力B.栓橋蛋白(Thrombospondin)

4.抗腫瘤血管生成療法11/5/2022134病理教研室呂自力11/2/202219病理教研室呂自力※根據(jù)這一理論，抑制新生血管的策略有：

拮抗血管生成刺激因子

應(yīng)用血管生成抑制因子

以糾正病理性平衡失調(diào)11/5/2022135病理教研室呂自力※根據(jù)這一理論，抑制新生血管的策略有：11/2/202220抗腫瘤血管生成治療

多種VEGF抑制劑都具有明顯的抗腫瘤效果，如反義VEGF核苷酸、抗VEGF或其受體的抗體、結(jié)合毒素的抗VEGF受體的抗體、VEGF受體激酶抑制劑等。

11/5/2022136病理教研室呂自力抗腫瘤血管生成治療

多種VEGF抑制劑都具有明顯的抗血管靶向療法

特異性地破壞已存在的血管，從而導(dǎo)致腫瘤壞死

血管抑素（20g/g）；內(nèi)皮抑素（10g/g）

這兩種物質(zhì)均為機(jī)體正常蛋白質(zhì)的裂解產(chǎn)物，因而不會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)或耐藥性，可反復(fù)使用，而且無(wú)毒、副作用。11/5/2022137病理教研室呂自力血管靶向療法

特異性地破壞已存在的血管腫瘤壞死原因：

1.瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度比血管

生長(zhǎng)快

2.腫瘤內(nèi)壓高，血供不夠

3.血管構(gòu)造異常，血供不

均勻

4.細(xì)胞因子如腫瘤壞死

因子11/5/2022138病理教研室呂自力腫瘤壞死原因：

1.瘤細(xì)胞生長(zhǎng)速度比血管

生長(zhǎng)快

2.11/5/2022139病理教研室呂自力11/2/202224病理教研室呂自力（二）結(jié)締組織

腫瘤結(jié)締組織多少不等，硬癌多，軟癌少。

癌有間質(zhì)分隔，肉瘤則沒(méi)有（主要為血管）膠

原蛋白

（二）結(jié)締組織

腫瘤結(jié)締組織多少不等，(二)結(jié)締組織1.細(xì)胞間物質(zhì)2.細(xì)胞成分纖維:膠原纖維,彈力纖維,網(wǎng)狀纖維基質(zhì):纖維連接蛋白,粘蛋白，軟骨素基底膜:IV型膠原,層粘連蛋白纖維母細(xì)胞，間充質(zhì)細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞，肥大細(xì)胞11/5/2022141病理教研室呂自力(二)結(jié)締組織1.細(xì)胞間物質(zhì)纖維:膠原纖維,彈力纖維,網(wǎng)(1)纖維

A.膠原纖維由癌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，直徑為1-2μm，有明暗周期性橫紋。膠原纖維分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV、Ⅴ五種類型Ⅰ型見(jiàn)于皮膚、肌腱、骨、韌帶、內(nèi)臟

Ⅱ型見(jiàn)于軟骨、椎間盤、

Ⅲ型見(jiàn)于皮膚、血管、內(nèi)臟

IV型見(jiàn)于基底膜

Ⅴ型廣泛分布11/5/2022142病理教研室呂自力(1)纖維

A.膠原纖維由癌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞產(chǎn)生，直徑為1膠原纖維的結(jié)構(gòu)膠原蛋白鏈中，每隔2個(gè)氨基酸，就有1個(gè)甘氨酸（Gly-x-y）11/5/2022143病理教研室呂自力膠原纖維的結(jié)構(gòu)膠原蛋白鏈中，每隔2個(gè)氨基酸，就有1個(gè)甘氨酸（腫瘤結(jié)締組織增生（硬化）原因：

1.癌細(xì)胞分泌結(jié)締組織活性肽

2.癌細(xì)胞合成分泌膠原

3.原有組織的塌陷融合

4.宿主合成，以限制腫瘤組織的擴(kuò)展。

5.腫瘤間質(zhì)及邊緣的肉芽樣組織形成。11/5/2022144病理教研室呂自力腫瘤結(jié)締組織增生（硬化）原因：

1.癌細(xì)胞分泌結(jié)締組織活性乳腺硬癌11/5/2022145病理教研室呂自力乳腺硬癌11/2/202230病理教研室呂自力B.彈力纖維

由癌細(xì)胞和（?。├w維母細(xì)胞產(chǎn)生

意義：1.腫瘤早期浸潤(rùn)標(biāo)志

2.宿主局部防御反應(yīng)

3.作為預(yù)后的指標(biāo)

B.彈力纖維

由癌細(xì)胞和（肌）纖維母細(xì)胞產(chǎn)生C.網(wǎng)狀纖維（嗜銀纖維）

由纖維母細(xì)胞產(chǎn)生

意義：

1.區(qū)別淋巴瘤或未分化癌

2.鑒別神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（陰

性）和肉瘤

3.區(qū)別原位癌或浸潤(rùn)癌

4.鑒別是否血管源性腫瘤

11/5/2022147病理教研室呂自力C.網(wǎng)狀纖維（嗜銀纖維）

由纖維母細(xì)胞產(chǎn)生

意義：

血管內(nèi)皮瘤的銀纖維染色11/5/2022148病理教研室呂自力血管內(nèi)皮瘤的銀纖維染色11/2/202233病理教研室呂自

由多種細(xì)胞和瘤細(xì)胞產(chǎn)生，為細(xì)胞周邊蛋白

作用：對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)起組合作用和將細(xì)胞與各種

細(xì)胞外基質(zhì)連接（橋梁作用）。惡性轉(zhuǎn)化的

細(xì)胞表面FN減少，容易脫離原來(lái)部位造成

浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移。

腫瘤細(xì)胞表面FN功能下降的機(jī)理：

1.局部蛋白酶降解

2.成分改變或聚合程度改變

3.結(jié)構(gòu)異常致識(shí)別位點(diǎn)不同

4.腫瘤細(xì)胞表面FN受體改變(2)基質(zhì)A.纖維粘連蛋白(Fibronectin)

由多種細(xì)胞和瘤細(xì)胞產(chǎn)生，為細(xì)胞周邊蛋白

作用纖維粘連蛋白左上：胃高分化腺癌左下：胃低分化腺癌右下：肝細(xì)胞癌11/5/2022150病理教研室呂自力纖維粘連蛋白11/2/202235病理教研室呂自力B.粘蛋白

占細(xì)胞外基質(zhì)干重30%，由多個(gè)氨基多糖鏈

連在核心蛋白上組成，調(diào)節(jié)水份和離子含量。

B.粘蛋白

占細(xì)胞外基質(zhì)干重30%，由多個(gè)氨基多糖鏈(3)基底膜

位于上皮層下，主要由Ⅳ型膠原、層粘連蛋白和糖蛋白組成。

A.Ⅳ型膠原：

六角型網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，有彈性。

(3)基底膜

位于上皮層下，主要由Ⅳ型B.層粘連蛋白(Laminin)

由上皮和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，呈十字形，交叉處為受體結(jié)合位點(diǎn)。主要位于癌的基底膜上。層粘連蛋白受體腫瘤細(xì)胞LM受體比正常細(xì)胞多，惡性比良性多。封閉LM受體可阻斷腫瘤細(xì)胞與基底膜結(jié)合。11/5/2022153病理教研室呂自力B.層粘連蛋白(Laminin)

由上皮和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)2.間質(zhì)中細(xì)胞成分

(1)纖維母細(xì)胞

(2)間充質(zhì)細(xì)胞：有分化潛能。

(3)巨噬細(xì)胞（單核細(xì)胞和組織細(xì)胞）：有吞噬

能力和參與免疫反應(yīng)。

(4)樹(shù)狀突細(xì)胞：抗原呈遞細(xì)胞。能攝取、處理抗原，包括腫瘤性抗原。然后能活化CD4+和

CD8+T淋巴細(xì)胞，并聚集在腫瘤部位，發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。2.間質(zhì)中細(xì)胞成分

(1)纖維母細(xì)胞

(2)間充質(zhì)細(xì)胞11/5/2022155病理教研室呂自力11/2/202240病理教研室呂自力(5)肥大細(xì)胞：

增多時(shí)預(yù)后好。

有促進(jìn)血管生長(zhǎng)作用。11/5/2022156病理教研室呂自力(5)肥大細(xì)胞：

增多時(shí)預(yù)后好。

(三)腫瘤間質(zhì)反應(yīng)性細(xì)胞

1.淋巴細(xì)胞：增多時(shí)預(yù)后好

從惡性腫瘤組織中分離浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞主要為T淋巴細(xì)胞。經(jīng)在體外用IL-1刺激增生和繁殖，再回輸?shù)皆摶颊叩捏w內(nèi)，可使病人腫瘤減小或使病人的生存率提高。

2.漿細(xì)胞：產(chǎn)生抗體，負(fù)責(zé)腫瘤體液免疫。

(三)腫瘤間質(zhì)反應(yīng)性細(xì)胞

1.淋巴細(xì)胞：增多時(shí)預(yù)后好

癌組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞。11/5/2022158病理教研室呂自力癌組織中浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞。11/2/202243病理教研室呂(四)間質(zhì)化生

間質(zhì)細(xì)胞化生:軟骨、骨和脂肪。

間質(zhì)細(xì)胞也可惡變成肉瘤（癌肉瘤）。

(五)組織液

腫瘤間質(zhì)常有水腫和發(fā)生粘液變性。11/5/2022159病理教研室呂自力(四)間質(zhì)化生

間質(zhì)細(xì)胞化生:軟骨、骨和脂

第二節(jié)

腫瘤浸潤(rùn)第二節(jié)腫瘤浸潤(rùn)11/5/2022161病理教研室呂自力11/2/202246病理教研室呂自力InfiltrationofTumor11/5/2022162病理教研室呂自力InfiltrationofTumor11/2/2022腫瘤浸潤(rùn)一、定義：瘤細(xì)胞從其起源組織不斷遷移，侵入周圍組織的過(guò)程稱為浸潤(rùn)。二、腫瘤浸潤(rùn)機(jī)理：1機(jī)械壓力作用2瘤細(xì)胞遷移和化學(xué)趨化性3細(xì)胞外基質(zhì)的酶解

11/5/2022163病理教研室呂自力腫瘤浸潤(rùn)一、定義：瘤細(xì)胞從其起源組織不斷遷移，侵入周圍組織的

（一）機(jī)械壓力作用

瘤細(xì)胞快速增生，并向周圍阻力低處擠壓、

遷移，造成局部浸潤(rùn)。

不能成立的理由：

1.小堆惡性瘤細(xì)胞可呈明顯浸潤(rùn)（如乳腺癌）。

2.惡性腫瘤早期即可浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移。

3.體外無(wú)機(jī)械壓力下可見(jiàn)瘤細(xì)胞浸潤(rùn)。腫瘤浸潤(rùn)機(jī)理

（一）機(jī)械壓力作用

瘤細(xì)胞快速增生，并向周圍阻力低（二）瘤細(xì)胞遷移和化學(xué)趨化性

瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)活躍，胞漿突

起鉆入并撬開(kāi)組織。

C5分解物對(duì)瘤細(xì)胞有化學(xué)趨化性。

1.炎癥區(qū)轉(zhuǎn)移。

2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

骨質(zhì)吸收因子有趨向作用（骨轉(zhuǎn)移）。（二）瘤細(xì)胞遷移和化學(xué)趨化性

瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（三）細(xì)胞外基質(zhì)的酶解

惡性腫瘤細(xì)胞分泌蛋白酶活性顯著增加。

腫瘤浸潤(rùn)外基質(zhì)三步過(guò)程：

1.瘤細(xì)胞特異性受體與LM和FN結(jié)合，粘附。

2.分泌蛋白酶（原），降解外基質(zhì)。

3.瘤細(xì)胞遷入外基質(zhì)區(qū)。

上述過(guò)程中降解和遷移反復(fù)進(jìn)行，造成浸潤(rùn)

（三）細(xì)胞外基質(zhì)的酶解

惡性腫瘤細(xì)胞分1.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶作用

（1）尿激酶型纖溶酶原激活物(uPA)+uPA受體

↓

纖溶酶原→纖溶酶

↓

膠原酶原→膠原酶

↓

降解膠原、FN、LM等1.腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶作用

（1）尿激酶型纖溶酶原激活(2)基質(zhì)金屬蛋白酶

MMP包括膠原酶(collagenase)、明膠酶(gelatinase)、基質(zhì)溶素(stromallysin)、彈力蛋白酶(elastinase)等。

MMP與許多生理和病理過(guò)程都有關(guān)。例如傷口愈合、骨重建、子宮內(nèi)膜溶解、滋養(yǎng)層植入、血管生成、慢性炎癥和各種退化性疾病、腫瘤浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。11/5/2022168病理教研室呂自力(2)基質(zhì)金屬蛋白酶

MMP包括膠原酶(coMMP結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)∶

①酶分子含有Ca2+和Zn2+，因此可被螯合劑所抑制；

②以酶原形式出胞，需要被激活才具有蛋白溶解活力；

③可被金屬蛋白酶組織抑制劑(TIMP)所抑制；11/5/2022169病理教研室呂自力MMP結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)∶

①酶分子含有Ca2+和Zn2

MMP及其底物

MMP1膠原酶原纖維膠原

MMP2明膠酶AIV,V型膠原fibronectin

MMP3基質(zhì)溶素1laminin,fibronectin

MMP7基質(zhì)溶素laminin,fibronectin

MMP8膠原酶原纖維膠原

MMP9明膠酶AIV,V型膠原

MMP10基質(zhì)溶素2laminin,fibronectin

MMP11基質(zhì)溶素3Serpin

MMP12彈力蛋白酶彈力蛋白

MMP13膠原酶3原纖維膠原

11/5/2022170病理教研室呂自力MMP及其底MMP-14膜型金屬蛋白酶Ⅳ、Ⅴ型膠原，F(xiàn)n

MMP-15

MMP-16膜型金屬蛋白酶MMP其他成員激活

MMP-17和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

MMP-18膠原酶纖維膠原

MMP-19未歸類

MMP-20未歸類參與牙釉質(zhì)降解

MMP-21未歸類

MMP-22未歸類

MMP-23未歸類

MMP-24未歸類11/5/2022171病理教研室呂自力MMP-14膜型金屬蛋白酶Ⅳ、Ⅴ型膠原，F(xiàn)n（3）組織蛋白酶B膠原、LM粘蛋白

降

解

活化膠原酶原成為膠原酶

（4）粘蛋白酶：糖苷酶水解氨基多糖側(cè)鏈

蛋白酶水解中心區(qū)蛋白（3）組織蛋白酶B膠原、LM粘蛋白

2.基底膜的降解

1）粘附

瘤細(xì)胞依賴受體與LM和FN結(jié)合，再與Ⅳ型

膠原連接。粘附于基底膜。

2）酶解

分泌膠原酶，裂解Ⅳ型膠原的六角型結(jié)構(gòu)，

基底膜對(duì)組織蛋白酶B和纖溶酶也很敏感

3）遷移，存活。2.基底膜的降解

1）粘附

瘤細(xì)胞依賴受體與LM和3.間質(zhì)膠原纖維的降解

瘤細(xì)胞分泌間質(zhì)膠原酶，裂解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

型膠原分子的3/4和1/4交界處，裂解后的片斷

在明膠酶和中性蛋白酶作用下進(jìn)一步降解。3.間質(zhì)膠原纖維的降解

瘤細(xì)胞分泌間質(zhì)膠原酶，裂解Ⅰ4.非膠原性基質(zhì)成分的降解

瘤細(xì)胞分泌糖苷酶降解LM、FN、蛋白聚

糖的碳水化合物成分。

蛋白質(zhì)部分則由非特異性蛋白酶完成。4.非膠原性基質(zhì)成分的降解

瘤細(xì)胞分四、細(xì)胞外基質(zhì)降解與瘤細(xì)胞的遷移

局部水腫和基質(zhì)溶解是腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)的良好環(huán)境。不少物質(zhì)的裂解產(chǎn)物（C5）對(duì)瘤細(xì)胞有趨化作用。

浸潤(rùn)性癌細(xì)胞周圍的透明質(zhì)酸濃度比腫瘤內(nèi)高3倍。透明質(zhì)酸選擇性沉積可成為浸潤(rùn)通道，瘤細(xì)胞透明質(zhì)酸受體與細(xì)胞遷移有關(guān)。四、細(xì)胞外基質(zhì)降解與瘤細(xì)胞的遷移

局部水腫常見(jiàn)浸潤(rùn)相關(guān)基因E-鈣黏素:介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附，維持組織結(jié)構(gòu)的極性和完整性.低表達(dá)參與腫瘤的浸潤(rùn)。CD44V6:黏附分子,高表達(dá)參與腫瘤的浸潤(rùn).VEGF:刺激血管形成，增加通透性,高表達(dá)參與腫瘤的浸潤(rùn)。uPA:溶解基質(zhì)MMPs:降解細(xì)胞外基質(zhì)和基底膜11/5/2022177病理教研室呂自力常見(jiàn)浸潤(rùn)相關(guān)基因E-鈣黏素:介導(dǎo)同型細(xì)胞間的黏附，維持組織結(jié)腫瘤浸潤(rùn)相關(guān)基因MIF:誘導(dǎo)p53失活,增加血管生成，降解基質(zhì)HER-2:調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖,活化,移動(dòng)COX-2:促進(jìn)血管生成,上調(diào)VEGF,PDGF,FGF的功能LN:層粘連蛋白,腫瘤浸潤(rùn)時(shí)被破壞.骨橋蛋白和骨連接蛋白:參與細(xì)胞遷移.Syndecan:參與細(xì)胞與基質(zhì),細(xì)胞-細(xì)胞黏附11/5/2022178病理教研室呂自力腫瘤浸潤(rùn)相關(guān)基因MIF:誘導(dǎo)p53失活,增加血管生成，降解基常見(jiàn)標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)CD34CD31VIIICD10511/5/2022179病理教研室呂自力常見(jiàn)標(biāo)記血管內(nèi)皮細(xì)胞指標(biāo)CD3411/2/202264病理教第三節(jié)

腫瘤轉(zhuǎn)移11/5/2022180病理教研室呂自力第三節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)移11/2/202265病理教研內(nèi)容腫瘤轉(zhuǎn)移概述腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)影響腫瘤轉(zhuǎn)移的因素阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)展方向11/5/2022181病理教研室呂自力內(nèi)容腫瘤轉(zhuǎn)移概述11/2/202266病理教研室呂自力一、腫瘤轉(zhuǎn)移概述Metastasis：Thedevelopmentofsecondaryimplantsdiscontinuouswiththeprimarytumor,possiblyinremotetissuesSecondaryimplants：轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)現(xiàn)：

Recamer(1892)乳腺癌轉(zhuǎn)移

Thiersch(1895)子宮頸癌轉(zhuǎn)移11/5/2022182病理教研室呂自力一、腫瘤轉(zhuǎn)移概述Metastasis：Thedevelop二、腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程（一）腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制1、早期原發(fā)癌生長(zhǎng)2、腫瘤血管生成3、腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)4、進(jìn)入脈管系統(tǒng)5、瘤栓形成6、繼發(fā)組織器官定位生長(zhǎng)7、轉(zhuǎn)移瘤繼續(xù)擴(kuò)散11/5/2022183病理教研室呂自力二、腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過(guò)程（一）腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制11/2/20（二）腫瘤細(xì)胞從循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入