皮膚科外用藥治療 課件

皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科王魯博士1ppt課件皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科1ppt課件概述

皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段，它可直接作用于皮膚的病變部位。而皮膚又是一個(gè)組織器官，藥物對(duì)這個(gè)器官起效應(yīng)同樣存在著藥代動(dòng)力學(xué)、作用靶點(diǎn)及影響藥物作用的因素。了解皮膚外用藥藥理學(xué)知識(shí)，對(duì)于臨床合理有效用藥具有積極作用。2ppt課件概述皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段

外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起著重要作用。皮損局部正確用藥，不僅可以減輕患者的自覺(jué)癥狀，也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。反之，可加重病情。使用外用藥物療法應(yīng)掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項(xiàng)。3ppt課件外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理

皮膚表面：

角質(zhì)層：

活性表皮：

真皮：

皮下組織：

皮膚附屬器：

4ppt課件皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理皮膚表面：角質(zhì)層：活性表皮：真皮外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程

1藥物的經(jīng)皮吸收：吸收方式——被動(dòng)擴(kuò)散；吸收途徑——透過(guò)角質(zhì)層，和通過(guò)皮膚附屬器吸收，后者開(kāi)始吸收快，很快達(dá)成平衡，而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟。藥物在角質(zhì)層的擴(kuò)散途徑有兩條，一為細(xì)胞間擴(kuò)散，二為通過(guò)角層細(xì)胞膜和細(xì)胞擴(kuò)散。

5ppt課件外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程1藥物的近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過(guò)程中起重要作用，同時(shí)藥物的滲透阻力主要來(lái)自這些類脂。角質(zhì)層細(xì)胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu)，藥物擴(kuò)散困難，但其占有巨大擴(kuò)散面積，故其對(duì)藥物的滲透作用仍不能忽視。藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散的Fick定律：藥物透皮吸收程度與藥物在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴(kuò)散常數(shù)成正比，也與外用藥物濃度成正比，與角層厚度成反比。

6ppt課件近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過(guò)程2藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：

1）皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)：是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致，后者起主要作用。皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲(chǔ)庫(kù)。親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強(qiáng)的結(jié)合能力，或由于很小的擴(kuò)散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。影響皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)因素：藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力，藥物在角層的擴(kuò)散系數(shù)，某些促進(jìn)透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等。7ppt課件2藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：7ppt課件

2）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ)庫(kù)外，隨著藥物理化特性的不同，藥物在皮膚各層（包括皮膚附屬器）的分布不盡相同。大多數(shù)藥物從皮膚消除的過(guò)程約需要24小時(shí)。3）外用藥物的代謝：藥物進(jìn)入皮膚后，部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會(huì)發(fā)生代謝。其機(jī)制包括：氧化作用，還原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等。代謝場(chǎng)所主要在活性表皮。8ppt課件2）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ)藥物作用的靶點(diǎn)

P.Ehrlich提出“藥物除非與機(jī)體成分結(jié)合，否則就不起作用”的觀點(diǎn)。藥理學(xué)研究重點(diǎn)之一仍是研究藥物與機(jī)體的什么細(xì)胞結(jié)合，如何結(jié)合而起作用。這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點(diǎn)。從分子水平上，靶點(diǎn)是機(jī)體生命代謝活動(dòng)過(guò)程中的某些物質(zhì)(受體、酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等)。9ppt課件藥物作用的靶點(diǎn)P.Ehrlich提出影響皮膚外用藥物作用的因素1皮膚滲透性的影響：

種族與個(gè)體差異：年齡與性別差異：皮膚部位的差異：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部水合成度的差異：皮膚溫度及濕度：皮損及病變：重復(fù)用藥：10ppt課件影響皮膚外用藥物作用的因素1皮膚滲透性的影響：10

2藥物理化性質(zhì)的影響：

分子大?。核幬锓肿油ㄟ^(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)與藥物分子大小有關(guān)。低熔點(diǎn)藥物容易滲透通過(guò)皮膚。藥物的粒徑：通過(guò)制劑學(xué)的微粉化處理可增加藥物的表面積，從而提高藥物溶出速率，提高其生物利用度。藥物的解離度及溶解速度影響藥物的吸收程度、吸收速度和到達(dá)受體部位的濃度和速度，也影響藥物與受體的結(jié)合。11ppt課件2藥物理化性質(zhì)的影響：11ppt課件

3藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：

4外用制劑的影響：劑型的影響----藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的透皮吸收；制備工藝；基質(zhì)的影響；經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的影響；pH值的影響。

5藥物濃度與劑量：濃度越高，滲透速率提高；皮膚的吸收過(guò)程會(huì)飽和12ppt課件3藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：12ppt課件常用外用藥劑型常用劑型有：

水溶液；粉劑；洗劑；酊劑和醑劑；乳劑和霜?jiǎng)卉浉?；糊劑；油劑；硬膏；凝膠；涂膜劑；藥用香波；栓劑等。13ppt課件常用外用藥劑型常用劑型有：13ppt課件水溶液：水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等；具有清潔引流、散熱消炎的作用；應(yīng)用于急性皮炎的早期，急性靡爛滲出性皮膚病的早期，某些特殊的腫脹；因易吸收，一般不易全身使用。粉劑：一種或數(shù)種藥物均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，如氧化鋅粉/滑石粉/淀粉+藥物；具干燥、吸濕、散熱和保護(hù)作用；適用于急性皮炎的早期，爽身粉或防護(hù)粉，作為洗劑和糊劑的基質(zhì)；禁用于糜爛滲出性、水皰膿皰性皮膚損害，以及毛發(fā)較長(zhǎng)處。14ppt課件水溶液：水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等洗劑：為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化鋅粉/滑石粉/淀粉（30～50﹪）+水；散熱消炎收斂、干燥保護(hù)作用；適用于潮紅、腫脹和瘙癢而無(wú)滲出的急性和亞急性皮損；不可用于毛發(fā)部位和有糜爛滲出面。

酊劑和醑劑：有消炎、殺菌、止癢、溶解角質(zhì)促進(jìn)藥物吸收的功效；因其中所含藥物性質(zhì)不同，應(yīng)用范圍也不一樣。用于皮屑較厚的亞急性或慢性皮病。急性或有糜爛滲出之皮病以及粘膜處禁用。15ppt課件洗劑：為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化

醑劑（spiritus）：藥物的乙醇溶液或揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚、苯酚等止癢醑劑。

酊劑（tincture）：藥物的乙醇浸出液或非揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。如中藥的乙醇浸出液（藥酒），像土槿皮酊、補(bǔ)骨脂酊等；苯甲酸、水楊酸、十一烯酸、間苯二酚、煤焦油、松餾油等的復(fù)方酊劑。16ppt課件16ppt課件乳劑和霜?jiǎng)鹤饔镁徍?、刺激性小、有助透皮吸收，具有清涼、消炎、止癢作用，霜?jiǎng)┯兄谄つw的清潔而乳膏對(duì)皮膚有潤(rùn)澤作用；適用于各種急性、亞急性炎癥性皮膚病，可作潤(rùn)膚和皮膚清潔；糜爛及滲液較多者忌用，全身用藥時(shí)應(yīng)注意吸收后的不良反應(yīng)。

水包油型（O/W）：水為連續(xù)相（外相），油為分散相（內(nèi)相），可用水稀釋，易被水洗去。缺點(diǎn)為藥物的容納濃度、滲透性不如軟膏，穩(wěn)定性較差，易于干燥和霉變。油包水型（W/O）：油為連續(xù)相，水為分散相，可用油稀釋，能溶解脂溶性藥物，潤(rùn)滑性強(qiáng)，穩(wěn)定性較好，適用于干性皮膚。17ppt課件乳劑和霜?jiǎng)鹤饔镁徍?、刺激性小、有助透皮吸收，具有清軟膏：凡士?羊毛脂/或動(dòng)植物油+藥物；具有保護(hù)、潤(rùn)滑、水合及保溫作用，軟化痂皮，保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)、恢復(fù)上皮和消炎收斂作用；適用于皮膚深部炎癥，滲出少的淺表性潰瘍、慢性肥厚性皮病、皮膚干燥皸裂等；忌用于糜爛及滲出多的皮損。糊劑：軟膏+粉劑（＞25﹪）+藥物；消炎、保護(hù)、干燥以及軟化痂皮等作用，穿透作用較軟膏弱但刺激性低；多用于亞急性或慢性炎癥性皮病；不易用于毛發(fā)處。18ppt課件軟膏：凡士林/羊毛脂/或動(dòng)植物油+藥物；具有保護(hù)、潤(rùn)凝膠：為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚后表面形成一薄膜，無(wú)油膩感，透氣性好；多用于無(wú)滲出的急、慢性皮損。硬膏：為一種粘柔帶韌性的固體制劑，涂于布質(zhì)或紙質(zhì)裱背材料上形成一層薄膜，貼于皮損處；藥效持久，有保護(hù)作用，水合作用而促進(jìn)藥物的滲透吸收；慢性限局性浸潤(rùn)肥厚性皮病，孤立角化性皮病或癤腫。禁用于急性、亞急性炎癥及糜爛滲出性皮病，過(guò)敏者不易再用。19ppt課件凝膠：為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚基質(zhì)與劑型關(guān)系粉劑粉糊劑洗劑（油膏）軟膏油乳劑水溶液（酊劑）（乳化劑）20ppt課件基質(zhì)與劑型關(guān)系粉劑粉糊劑洗劑（油膏）軟膏油乳劑水溶液（酊劑）穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較＞軟膏＞油包水乳劑＞水包油乳劑＞凝膠＞糊劑硬膏凃膜劑21ppt課件穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較＞軟膏＞油包水乳劑＞水包油乳劑半固體膏狀基質(zhì)比較組成透氣性吸水性清洗軟膏糊劑乳劑凝膠水溶性軟膏透明軟膏冷糊劑油脂油脂＋粉劑油脂＋乳化劑＋水高分子材料＋水油＋粉＋水＋乳化劑差較差較好好較好無(wú)少量少量少量少量不易難較易易較易22ppt課件半固體膏狀基質(zhì)比較組成透氣性吸水性清洗軟膏糊劑乳劑凝膠冷糊劑外用藥物的作用清潔劑----水、生理鹽水、1～3%硼酸液、1%雷瑣辛液、高錳酸鉀液；保護(hù)劑----爐干石、氧化鋅、滑石粉、淀粉；止癢劑----1～5%樟腦、0.2～2%薄荷、5%苯唑卡因、1%達(dá)克羅林、1～2%石炭酸；抗菌劑----酚及衍生物、2～5%碘、氧化劑、醇類、酸類、醛類、顏料類、抗生素類、硫黃及魚(yú)石脂；23ppt課件外用藥物的作用清潔劑----水、生理鹽水、1抗真菌劑----10%硫黃、10～30%冰醋酸、苯甲酸、水楊酸、十一烯酸鋅、硫化硒、咪唑類、多烯類、丙烯胺類、5%碘酊；抗病毒劑----5-Fu、阿糖胞苷、酞丁安、阿昔洛韋、噴昔洛韋、碘苷、鴉旦子（苦味子）、5～10%福爾馬林；殺寄生蟲(chóng)劑----硫黃、r-666；角質(zhì)促成劑----＜5%松餾油、＜5%糠餾油、＜5%黑豆餾油、硫磺、＜5%水楊酸、0.1～1%蒽林；24ppt課件抗真菌劑----10%硫黃、10～30%冰醋酸、苯甲酸、水楊角質(zhì)剝脫劑----＞10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5～10%水楊酸；維A酸類；腐蝕劑----石炭酸、30%冰醋酸、＞20%水楊酸和硝酸銀；收斂劑----10～20%鞣酸、0.25～5%醋酸鉛、5%甲醛、2%氧化鋁、10%烏洛托品；抗炎劑----硫黃、魚(yú)石脂、白降汞、皮質(zhì)類固醇激素；遮光劑----對(duì)氨基苯甲酸、二氧化鈦、吲哚美辛；光敏劑----補(bǔ)骨脂；退色劑----過(guò)氧化氫、白降汞、氫醌。25ppt課件角質(zhì)剝脫劑----＞10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）芥子氣蒽林＞焦性沒(méi)食子酸＞煤焦油＞

松餾油＞糠餾油＞黑豆餾油＞硫磺＞魚(yú)石脂26ppt課件角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）芥子氣蒽林＞焦性沒(méi)食子酸＞外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項(xiàng)

1.正確選擇藥物：依據(jù)病因、病理改變選擇不同性質(zhì)藥物；如淺部真菌感染選用抗真菌藥，如水楊酸、苯甲酸、克霉唑、聯(lián)苯芐唑等；化膿菌感染選用抗細(xì)菌藥，如呋喃西林、雷佛諾爾等；病毒感染選用抗病毒藥，如酞丁胺、噴昔洛韋等；急性皮炎、濕疹選用收斂、消炎藥物，慢性炎癥用角質(zhì)促成劑；角化過(guò)度損害選用角質(zhì)松解、角質(zhì)剝脫劑，增殖性損害選用腐蝕劑等。27ppt課件外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項(xiàng)1.正確選擇藥物：27ppt課注意藥物濃度：同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于2%，為止癢劑，5～10%有角質(zhì)松解及抗真菌作用，10%以上為角質(zhì)剝脫劑。一般應(yīng)先用低濃度，以后根據(jù)需要，逐漸提高濃度，如治體、股癬配方中水楊酸可先用3%，以后增至6%。治療亞急性、慢性濕疹的角質(zhì)促成劑松餾油可先用2.5%以后增至5%。28ppt課件注意藥物濃度：同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于

一種藥物久用后，療效常漸降低，除提高濃度外，可更換另一種相同性質(zhì)或不同性質(zhì)藥物，如松餾油更換為煤焦油或蒽林。

一旦發(fā)現(xiàn)過(guò)敏或有刺激現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)停藥，待炎癥消退再用或換其他藥。一般有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)先控制感染，再治原有損害，如手、足癬或皮炎、濕疹伴細(xì)菌感染，局部先用抗細(xì)菌劑，如雷佛諾爾或高錳酸鉀溶液濕敷，待感染控制，再用抗真菌藥。29ppt課件一種藥物久用后，療效常漸降低，除提高濃度外，可更換另2.正確選擇外用藥劑型

外用藥選用的適當(dāng)與否，取決于適當(dāng)?shù)乃幬?、恰?dāng)?shù)臐舛群驼_的劑型。以常見(jiàn)病濕疹為例，能掌握急性、亞急性及慢性濕疹三個(gè)不同階段的治療原則，舉一反三，對(duì)其他皮膚病的局部治療也就容易掌握了?，F(xiàn)分述如下：30ppt課件2.正確選擇外用藥劑型

外用藥選用的適當(dāng)與否急性期：早期表現(xiàn)為紅斑、丘疹或少數(shù)小皰，可用振蕩刷劑或粉劑；局部紅腫、糜爛，滲液時(shí)宜用水溶液冷濕敷，白天采用開(kāi)放法濕敷，晚間采用封閉法濕敷；此階段忌用軟膏、油劑、粉劑或振蕩刷劑。亞急性期：局部以紅斑、丘疹、小皰或點(diǎn)狀糜爛為主，無(wú)明顯滲液，可用糊劑或油劑；待皮膚稍干燥無(wú)糜爛時(shí)，可更換乳劑、凝膠或軟膏等。31ppt課件急性期：早期表現(xiàn)為紅斑、丘疹或少數(shù)小皰，可用振蕩刷劑慢性濕疹：以浸潤(rùn)、肥厚或苔蘚化為主。局部耐受性較強(qiáng)，選用藥物范圍較廣泛，可用軟膏、硬膏、乳劑、凝膠、酊劑或涂膜劑等；如局部角化、干燥或潰瘍，則采用軟膏為主。32ppt課件慢性濕疹：以浸潤(rùn)、肥厚或苔蘚化為主。局部耐受性較強(qiáng)，3.不同情況分別對(duì)待

用藥前應(yīng)考慮個(gè)體情況，如患者年齡、性別，皮損部位、性質(zhì)和范圍，以及當(dāng)時(shí)季節(jié)、氣候等。小兒的皮膚細(xì)嫩，耐受性差，用藥濃度應(yīng)低，成年患者用藥濃度可稍高；腋窩、腹股溝、會(huì)陰及面部等處，用藥要溫和以避免刺激，掌、跖部用藥可強(qiáng)烈；冬天皮膚干燥，少用刷劑、酊劑，且不宜作大面積濕敷；夏天不宜作全身包扎。33ppt課件3.不同情況分別對(duì)待

用藥前應(yīng)考慮個(gè)體情況，外用皮質(zhì)類固醇激素是目前最常用的一類藥，種類多，療效強(qiáng)弱不等；強(qiáng)效者盡管見(jiàn)效快，但副作用出現(xiàn)的機(jī)會(huì)亦相對(duì)較多。面部用藥更應(yīng)注意，盡量用不含氟的藥物，如丁酸氫化可的松或糠酸莫米松等。某些藥物大面積使用需予防吸收中毒，如水楊酸、硼酸、醋酸鉛、苯酚、雷瑣辛等。皮質(zhì)類固醇激素大面積使用亦可吸收，特別是配方中加有促滲劑者。34ppt課件外用皮質(zhì)類固醇激素是目前最常用的一類藥，種類多4.用藥方法正確向病人仔細(xì)交待用藥方法，如濕敷敷料厚度和大小，并應(yīng)保持敷料潮濕和清潔；振蕩刷劑用前搖勻，每日搽3～5次；糊劑應(yīng)厚涂于敷料上，并包扎；乳劑則薄涂，并稍加按摩以促進(jìn)吸收。清除局部藥物方法亦應(yīng)交待。清除原有藥物宜仔細(xì)耐心，不用熱水和肥皂洗，以免刺激；一般振蕩刷劑可用溫水沖洗，糊劑可用植物油或液體石蠟慢慢擦去。35ppt課件4.用藥方法正確向病人仔細(xì)交待用藥方法，如濕敷敷料厚毛發(fā)部位不易使用粉劑、洗劑、糊劑，破潰處和口腔、粘膜部不易用酊劑。用藥量及用藥次數(shù)：霜?jiǎng)┡c軟膏劑對(duì)面、手的單次量為2g，一只臂或前胸或后背單次用量為3g，一條腿為4g，全身單次用藥量為20～30g。皮質(zhì)類固醇每日2次與每日外用多次療效相同。36ppt課件毛發(fā)部位不易使用粉劑、洗劑、糊劑，破潰處和謝謝37ppt課件謝謝37ppt課件皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科王魯博士38ppt課件皮膚科外用藥治療重慶市第一人民醫(yī)院皮膚性病科1ppt課件概述

皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段，它可直接作用于皮膚的病變部位。而皮膚又是一個(gè)組織器官，藥物對(duì)這個(gè)器官起效應(yīng)同樣存在著藥代動(dòng)力學(xué)、作用靶點(diǎn)及影響藥物作用的因素。了解皮膚外用藥藥理學(xué)知識(shí)，對(duì)于臨床合理有效用藥具有積極作用。39ppt課件概述皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段

外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起著重要作用。皮損局部正確用藥，不僅可以減輕患者的自覺(jué)癥狀，也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。反之，可加重病情。使用外用藥物療法應(yīng)掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項(xiàng)。40ppt課件外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理

皮膚表面：

角質(zhì)層：

活性表皮：

真皮：

皮下組織：

皮膚附屬器：

41ppt課件皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理皮膚表面：角質(zhì)層：活性表皮：真皮外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程

1藥物的經(jīng)皮吸收：吸收方式——被動(dòng)擴(kuò)散；吸收途徑——透過(guò)角質(zhì)層，和通過(guò)皮膚附屬器吸收，后者開(kāi)始吸收快，很快達(dá)成平衡，而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟。藥物在角質(zhì)層的擴(kuò)散途徑有兩條，一為細(xì)胞間擴(kuò)散，二為通過(guò)角層細(xì)胞膜和細(xì)胞擴(kuò)散。

42ppt課件外用藥物在皮膚中的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程1藥物的近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過(guò)程中起重要作用，同時(shí)藥物的滲透阻力主要來(lái)自這些類脂。角質(zhì)層細(xì)胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu)，藥物擴(kuò)散困難，但其占有巨大擴(kuò)散面積，故其對(duì)藥物的滲透作用仍不能忽視。藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散的Fick定律：藥物透皮吸收程度與藥物在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴(kuò)散常數(shù)成正比，也與外用藥物濃度成正比，與角層厚度成反比。

43ppt課件近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴(kuò)散在藥物滲透過(guò)程2藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：

1）皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)：是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致，后者起主要作用。皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲(chǔ)庫(kù)。親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強(qiáng)的結(jié)合能力，或由于很小的擴(kuò)散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。影響皮膚的藥物儲(chǔ)庫(kù)因素：藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力，藥物在角層的擴(kuò)散系數(shù)，某些促進(jìn)透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等。44ppt課件2藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：7ppt課件

2）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ)庫(kù)外，隨著藥物理化特性的不同，藥物在皮膚各層（包括皮膚附屬器）的分布不盡相同。大多數(shù)藥物從皮膚消除的過(guò)程約需要24小時(shí)。3）外用藥物的代謝：藥物進(jìn)入皮膚后，部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會(huì)發(fā)生代謝。其機(jī)制包括：氧化作用，還原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等。代謝場(chǎng)所主要在活性表皮。45ppt課件2）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲(chǔ)藥物作用的靶點(diǎn)

P.Ehrlich提出“藥物除非與機(jī)體成分結(jié)合，否則就不起作用”的觀點(diǎn)。藥理學(xué)研究重點(diǎn)之一仍是研究藥物與機(jī)體的什么細(xì)胞結(jié)合，如何結(jié)合而起作用。這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點(diǎn)。從分子水平上，靶點(diǎn)是機(jī)體生命代謝活動(dòng)過(guò)程中的某些物質(zhì)(受體、酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等)。46ppt課件藥物作用的靶點(diǎn)P.Ehrlich提出影響皮膚外用藥物作用的因素1皮膚滲透性的影響：

種族與個(gè)體差異：年齡與性別差異：皮膚部位的差異：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部水合成度的差異：皮膚溫度及濕度：皮損及病變：重復(fù)用藥：47ppt課件影響皮膚外用藥物作用的因素1皮膚滲透性的影響：10

2藥物理化性質(zhì)的影響：

分子大?。核幬锓肿油ㄟ^(guò)角質(zhì)層的擴(kuò)散系數(shù)與藥物分子大小有關(guān)。低熔點(diǎn)藥物容易滲透通過(guò)皮膚。藥物的粒徑：通過(guò)制劑學(xué)的微粉化處理可增加藥物的表面積，從而提高藥物溶出速率，提高其生物利用度。藥物的解離度及溶解速度影響藥物的吸收程度、吸收速度和到達(dá)受體部位的濃度和速度，也影響藥物與受體的結(jié)合。48ppt課件2藥物理化性質(zhì)的影響：11ppt課件

3藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：

4外用制劑的影響：劑型的影響----藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的透皮吸收；制備工藝；基質(zhì)的影響；經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的影響；pH值的影響。

5藥物濃度與劑量：濃度越高，滲透速率提高；皮膚的吸收過(guò)程會(huì)飽和49ppt課件3藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：12ppt課件常用外用藥劑型常用劑型有：

水溶液；粉劑；洗劑；酊劑和醑劑；乳劑和霜?jiǎng)?；軟膏；糊劑；油劑；硬膏；凝膠；涂膜劑；藥用香波；栓劑等。50ppt課件常用外用藥劑型常用劑型有：13ppt課件水溶液：水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等；具有清潔引流、散熱消炎的作用；應(yīng)用于急性皮炎的早期，急性靡爛滲出性皮膚病的早期，某些特殊的腫脹；因易吸收，一般不易全身使用。粉劑：一種或數(shù)種藥物均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，如氧化鋅粉/滑石粉/淀粉+藥物；具干燥、吸濕、散熱和保護(hù)作用；適用于急性皮炎的早期，爽身粉或防護(hù)粉，作為洗劑和糊劑的基質(zhì)；禁用于糜爛滲出性、水皰膿皰性皮膚損害，以及毛發(fā)較長(zhǎng)處。51ppt課件水溶液：水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等洗劑：為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化鋅粉/滑石粉/淀粉（30～50﹪）+水；散熱消炎收斂、干燥保護(hù)作用；適用于潮紅、腫脹和瘙癢而無(wú)滲出的急性和亞急性皮損；不可用于毛發(fā)部位和有糜爛滲出面。

酊劑和醑劑：有消炎、殺菌、止癢、溶解角質(zhì)促進(jìn)藥物吸收的功效；因其中所含藥物性質(zhì)不同，應(yīng)用范圍也不一樣。用于皮屑較厚的亞急性或慢性皮病。急性或有糜爛滲出之皮病以及粘膜處禁用。52ppt課件洗劑：為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化

醑劑（spiritus）：藥物的乙醇溶液或揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚、苯酚等止癢醑劑。

酊劑（tincture）：藥物的乙醇浸出液或非揮發(fā)性藥物的乙醇溶液。如中藥的乙醇浸出液（藥酒），像土槿皮酊、補(bǔ)骨脂酊等；苯甲酸、水楊酸、十一烯酸、間苯二酚、煤焦油、松餾油等的復(fù)方酊劑。53ppt課件16ppt課件乳劑和霜?jiǎng)鹤饔镁徍?、刺激性小、有助透皮吸收，具有清涼、消炎、止癢作用，霜?jiǎng)┯兄谄つw的清潔而乳膏對(duì)皮膚有潤(rùn)澤作用；適用于各種急性、亞急性炎癥性皮膚病，可作潤(rùn)膚和皮膚清潔；糜爛及滲液較多者忌用，全身用藥時(shí)應(yīng)注意吸收后的不良反應(yīng)。

水包油型（O/W）：水為連續(xù)相（外相），油為分散相（內(nèi)相），可用水稀釋，易被水洗去。缺點(diǎn)為藥物的容納濃度、滲透性不如軟膏，穩(wěn)定性較差，易于干燥和霉變。油包水型（W/O）：油為連續(xù)相，水為分散相，可用油稀釋，能溶解脂溶性藥物，潤(rùn)滑性強(qiáng)，穩(wěn)定性較好，適用于干性皮膚。54ppt課件乳劑和霜?jiǎng)鹤饔镁徍?、刺激性小、有助透皮吸收，具有清軟膏：凡士?羊毛脂/或動(dòng)植物油+藥物；具有保護(hù)、潤(rùn)滑、水合及保溫作用，軟化痂皮，保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)肉芽生長(zhǎng)、恢復(fù)上皮和消炎收斂作用；適用于皮膚深部炎癥，滲出少的淺表性潰瘍、慢性肥厚性皮病、皮膚干燥皸裂等；忌用于糜爛及滲出多的皮損。糊劑：軟膏+粉劑（＞25﹪）+藥物；消炎、保護(hù)、干燥以及軟化痂皮等作用，穿透作用較軟膏弱但刺激性低；多用于亞急性或慢性炎癥性皮??；不易用于毛發(fā)處。55ppt課件軟膏：凡士林/羊毛脂/或動(dòng)植物油+藥物；具有保護(hù)、潤(rùn)凝膠：為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚后表面形成一薄膜，無(wú)油膩感，透氣性好；多用于無(wú)滲出的急、慢性皮損。硬膏：為一種粘柔帶韌性的固體制劑，涂于布質(zhì)或紙質(zhì)裱背材料上形成一層薄膜，貼于皮損處；藥效持久，有保護(hù)作用，水合作用而促進(jìn)藥物的滲透吸收；慢性限局性浸潤(rùn)肥厚性皮病，孤立角化性皮病或癤腫。禁用于急性、亞急性炎癥及糜爛滲出性皮病，過(guò)敏者不易再用。56ppt課件凝膠：為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚基質(zhì)與劑型關(guān)系粉劑粉糊劑洗劑（油膏）軟膏油乳劑水溶液（酊劑）（乳化劑）57ppt課件基質(zhì)與劑型關(guān)系粉劑粉糊劑洗劑（油膏）軟膏油乳劑水溶液（酊劑）穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較＞軟膏＞油包水乳劑＞水包油乳劑＞凝膠＞糊劑硬膏凃膜劑58ppt課件穿透作用（透皮吸收性強(qiáng)弱）比較＞軟膏＞油包水乳劑＞水包油乳劑半固體膏狀基質(zhì)比較組成透氣性吸水性清洗軟膏糊劑乳劑凝膠水溶性軟膏透明軟膏冷糊劑油脂油脂＋粉劑油脂＋乳化劑＋水高分子材料＋水油＋粉＋水＋乳化劑差較差較好好較好無(wú)少量少量少量少量不易難較易易較易59ppt課件半固體膏狀基質(zhì)比較組成透氣性吸水性清洗軟膏糊劑乳劑凝膠冷糊劑外用藥物的作用清潔劑----水、生理鹽水、1～3%硼酸液、1%雷瑣辛液、高錳酸鉀液；保護(hù)劑----爐干石、氧化鋅、滑石粉、淀粉；止癢劑----1～5%樟腦、0.2～2%薄荷、5%苯唑卡因、1%達(dá)克羅林、1～2%石炭酸；抗菌劑----酚及衍生物、2～5%碘、氧化劑、醇類、酸類、醛類、顏料類、抗生素類、硫黃及魚(yú)石脂；60ppt課件外用藥物的作用清潔劑----水、生理鹽水、1抗真菌劑----10%硫黃、10～30%冰醋酸、苯甲酸、水楊酸、十一烯酸鋅、硫化硒、咪唑類、多烯類、丙烯胺類、5%碘酊；抗病毒劑----5-Fu、阿糖胞苷、酞丁安、阿昔洛韋、噴昔洛韋、碘苷、鴉旦子（苦味子）、5～10%福爾馬林；殺寄生蟲(chóng)劑----硫黃、r-666；角質(zhì)促成劑----＜5%松餾油、＜5%糠餾油、＜5%黑豆餾油、硫磺、＜5%水楊酸、0.1～1%蒽林；61ppt課件抗真菌劑----10%硫黃、10～30%冰醋酸、苯甲酸、水楊角質(zhì)剝脫劑----＞10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5～10%水楊酸；維A酸類；腐蝕劑----石炭酸、30%冰醋酸、＞20%水楊酸和硝酸銀；收斂劑----10～20%鞣酸、0.25～5%醋酸鉛、5%甲醛、2%氧化鋁、10%烏洛托品；抗炎劑----硫黃、魚(yú)石脂、白降汞、皮質(zhì)類固醇激素；遮光劑----對(duì)氨基苯甲酸、二氧化鈦、吲哚美辛；光敏劑----補(bǔ)骨脂；退色劑----過(guò)氧化氫、白降汞、氫醌。62ppt課件角質(zhì)剝脫劑----＞10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）芥子氣蒽林＞焦性沒(méi)食子酸＞煤焦油＞

松餾油＞糠餾油＞黑豆餾油＞硫磺＞魚(yú)石脂63ppt課件角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）芥子氣蒽林＞焦性沒(méi)食子酸＞外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項(xiàng)

1.正確選擇藥物：依據(jù)病因、病理改變選擇不同性質(zhì)藥物；如淺部真菌感染選用抗真菌藥，如水楊酸、苯甲酸、克霉唑、聯(lián)苯芐唑等；化膿菌感染選用抗細(xì)菌藥，如呋喃西林、雷佛諾爾等；病毒感染選用抗病毒藥，如酞丁胺、噴昔洛韋等；急性皮炎、濕疹選用收斂、消炎藥物，慢性炎癥用角質(zhì)促成劑；角化過(guò)度損害選用角質(zhì)松解、角質(zhì)剝脫劑，增殖性損害選用腐蝕劑等。64ppt課件外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項(xiàng)1.正確選擇藥物：27ppt課注意藥物濃度：同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于2%，為止癢劑，5～10%有角質(zhì)松解及抗真菌作用，10%以上為角質(zhì)剝脫劑。一般應(yīng)先用低濃度，以后根據(jù)需要，逐漸提高濃度，如治體、股癬配方中水楊酸可先用3%，以后增至6%。治療亞急性、慢性濕疹的角質(zhì)促成劑松餾油可先用2.5%以后增至5%。65ppt課件注意藥物濃度：同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于

一種藥物久用后，療效常漸降低，除提高濃度外，可更換另一種相同性質(zhì)或不同性質(zhì)藥物，如松餾油更換為煤焦油或蒽林。

一旦發(fā)現(xiàn)過(guò)敏或有刺激現(xiàn)象，應(yīng)及時(shí)停藥，待炎癥消退再用或換其他藥。一般有繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)先控制感染，再治原有損害，如手、足癬或皮炎、濕疹伴細(xì)菌感染，局部先用抗細(xì)菌劑，如雷佛諾爾或高錳酸鉀溶液濕敷，待感染控制，再用