應用中藥熏洗法治療鉑類藥物所致周圍神經(jīng)毒性的研究進展

應用中藥熏洗法治療鉑類藥物所致周圍神經(jīng)毒性的研究進展〔〕:

摘要：作為化療方案中的重要成員鉑類藥物曾獲得了全球眾多化學家的青睞，我國目前關于癌癥化療方案中，有70%-80%的方案均以鉑為主要藥物或有該類藥物，但其毒性問題限制了鉑類藥物的臨床應用，其中神經(jīng)毒性尤其影響患者對治療方案的承受度。本文對鉑類藥物的藥理作用、周圍神經(jīng)毒性的中醫(yī)病機、中藥熏洗治療的研究等進展了分析和總結(jié)，以期進一步進步晚期肺癌患者的生存質(zhì)量，為后續(xù)臨床研究提供證據(jù)和啟發(fā)。

關鍵詞：鉑類藥物；神經(jīng)毒性；中藥熏洗；化療

本文引用格式：魏曉雪,鹿競文.應用中藥熏洗法治療鉑類藥物所致周圍神經(jīng)毒性的研究進展[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2022,19(100):322-323.

0引言

鉑是一種貴重金屬，從順鉑被發(fā)現(xiàn)具有抗癌活性至今，鉑類抗癌藥物的應用成為了人們的研究熱點。我國的癌癥化療方案之中，有70%-80%的方案均有鉑類藥物參與配伍。臨床治療中出現(xiàn)頻率較高的鉑類藥物有奈達鉑、奧沙利鉑、卡鉑、洛鉑等。

鉑類藥物具有明顯的神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為四肢麻木、感覺異常等，病人會產(chǎn)生焦慮、抑郁、恐懼等心理，這些因素導致晚期肺癌患者的生活質(zhì)量非常低下，不利于疾病的轉(zhuǎn)歸。本文討論中藥熏洗法治療化療藥物副作用的優(yōu)勢，總結(jié)了中藥熏洗法治療周圍神經(jīng)毒性臨床應用理論研究進展，并探究臨床治療采用奧沙利鉑所產(chǎn)生的周圍神經(jīng)毒性特點、作用機制、中藥熏洗療效、中醫(yī)機理作如下闡述。

1如今醫(yī)學對鉑類藥物周圍神經(jīng)毒性的認識

奧沙利鉑是第三代鉑制劑，與順鉑、卡鉑相比，奧沙利鉑的消化道反響較輕，骨髓抑制作用較弱，無耳及腎毒性。臨床治療采用奧沙利鉑會導致出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性，導致周圍神經(jīng)感覺存在異常，出現(xiàn)肢端麻木伴燒灼感或針刺感，嚴重者出現(xiàn)感覺共濟失調(diào)及肢體功能障礙等，甚那么造成肌肉萎縮、肢體廢用，極大降低了患者的行為才能和生活質(zhì)量。同時，患者會因停頓用藥或減少藥量而導致治療效果下降，所以臨床在應用奧沙利鉑時需要合理的限制其使用劑量。因此，關于怎樣減輕奧沙利鉑的周圍神經(jīng)毒性作用成為了廣泛關注的問題，臨床上嘗試運用中藥熏洗療法來減輕奧沙利鉑的毒性作用，獲得了良好的療效。

1.1鉑類藥物周圍神經(jīng)毒性的臨床特點。奧沙利鉑的周圍神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為急性和慢性兩種類型。急性神經(jīng)毒性反響表現(xiàn)為受寒冷刺激而引發(fā)或加重的肢端、口周感覺異常，常發(fā)生在輸液期間或輸液完成的數(shù)小時內(nèi)。急性神經(jīng)毒性反響短暫、細微、具有自限性、可逆性，常不需要中斷治療。而奧沙利鉑的慢性神經(jīng)毒性反響與累積劑量親密相關，在劑量780-850mg/m2時發(fā)生率接近30%，肢端麻木、感覺障礙等是其主要表現(xiàn)，嚴重者影響肢體活動，慢性神經(jīng)毒性反響一般在初次治療6個月后出現(xiàn)，持續(xù)時間與奧沙利鉑累積劑量呈正相關，累積性遲發(fā)性感覺障礙常在停藥后逐漸恢復。

1.2鉑類藥物周圍神經(jīng)毒性的產(chǎn)活力理。關于奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的作用機制目前尚不明確。奧沙利鉑的急性毒性不存在形態(tài)學上的病理變化，屬于通道病，主要會影響到患者的鈉離子通道，導致神經(jīng)元過度興奮，目前得知最大的可能性為代謝產(chǎn)物草酸鹽所導致。

1.3不同鉑類藥物周圍神經(jīng)毒性的比擬。上世紀90年代臨床在治療腫瘤時開始采用奧沙利鉑制劑，在此之前所采用的鉑類抗癌藥物有順鉑、卡鉑。奧沙利鉑細胞毒作用比其它鉑類藥物要更強，對DNA抑制作用也最高。奧沙利鉑在機體內(nèi)會產(chǎn)生烷化結(jié)合物[3-4]，其產(chǎn)物會導致DNA內(nèi)出現(xiàn)鏈內(nèi)及鏈間交聯(lián)，進而導致DNA的合成及復制都受到阻礙，進而實現(xiàn)其抗癌效果，對細胞產(chǎn)生毒性作用。

2中醫(yī)對鉑類藥物周圍神經(jīng)毒性的認識

中醫(yī)整體觀念認為人是一個統(tǒng)一的整體，腫瘤是整體失調(diào)表如今身體局部的產(chǎn)物，是正氣缺乏，邪氣亢盛，虛實夾雜的全身性疾病。腫瘤發(fā)生的病因包括外感六淫、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、痰飲瘀血、先天稟賦缺乏等。使用鉑類藥物治療腫瘤會出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性不良反響，中醫(yī)領域?qū)⑵錃w屬于"痹證";，主要存在以下幾種病機：

〔1〕陽氣虧虛，寒凝經(jīng)絡：鉑類化療藥物屬苦寒大毒之品，長期應用耗損陽氣，使元陽受損，陽氣缺乏，失去溫煦推動才能，以致陰寒凝滯于肢體末梢，致使肢體末梢麻木，感覺障礙。

〔2〕氣血虧虛，營衛(wèi)失和：腫瘤病人大多久病氣血兩虛，氣虛那么營衛(wèi)之氣缺乏，加之陽虛營衛(wèi)之氣流通受阻，衛(wèi)氣虛衰會導致肢體麻木，受寒會更為嚴重，治療時側(cè)重于調(diào)和營衛(wèi)，溫陽活血。

〔3〕脾胃受損，氣虛血瘀：化療藥物易損傷脾胃，使服用者胃口下降，脾胃為氣血生化之源，氣血生化缺乏那么機體失養(yǎng)。氣虛不能推動血行，血行淤滯那么肢體感覺異常，遇寒瘀阻加重，感覺更甚。

3中藥熏洗法治療鉑類藥物周圍神經(jīng)毒性

3.1熏洗藥物的選擇

3.1.1溫經(jīng)散寒，活血化瘀：一些醫(yī)家認為周圍神經(jīng)毒性中醫(yī)辨證其主要病機為寒凝經(jīng)脈，治那么溫經(jīng)散寒，活血化瘀，補血生血，應用中藥熏洗后發(fā)現(xiàn)可以有效降低周圍神經(jīng)毒性程度，減低化療后的周圍神經(jīng)毒性反響的發(fā)生率，臨床上獲得了良好的效果。楊春娣選用桂枝、細辛、當歸、黃芪、桃仁、紅花進展熏洗，在桂枝細辛方中參加黃芪和當歸，益氣補血，使氣血充足，以驅(qū)寒邪外出【6】。

3.1.1益氣活血、溫經(jīng)通絡：還有一些醫(yī)家認為其病因多為氣虛而推動無力，加之外邪入侵，瘀血阻絡所致。治療應補益氣血、溫經(jīng)通絡、活血化瘀，選用中藥熏洗治療后獲得了良好的臨床效果。韓蕓以--道地藥材雪蓮為君藥，組成自擬方"雪蓮通絡湯";，熏洗方中肉蓯蓉、丹參、當歸、白芍補益氣血，雪蓮、桂枝、老鸛草、雞血藤、紅花、姜黃溫經(jīng)活血。

3.1.2清熱利濕，調(diào)和營衛(wèi)：局部醫(yī)者認為周圍神經(jīng)毒性是因為早期體內(nèi)濕瘀互相關聯(lián)，導致經(jīng)絡運行受阻，在治療時應側(cè)重于活血化瘀、溫經(jīng)通絡、清熱化濕；后期體內(nèi)留存的濕瘀導致體內(nèi)陰氣受損，筋脈失去濡養(yǎng)，所以表現(xiàn)為肢體麻木、感覺缺失，治療應清熱化濕，活血通絡，兼調(diào)和營衛(wèi)，益氣養(yǎng)陰。

3.1.3行氣活血，溫陽通經(jīng)：局部醫(yī)家認為氣血瘀滯、經(jīng)絡阻滯是其外周神經(jīng)毒性的中醫(yī)學病機。治療上應行氣活血、溫陽散寒、舒經(jīng)通絡。

3.2熏洗方式。多數(shù)醫(yī)者采用將藥物煎取500-1000mL藥汁，倒入足浴桶后，參加50-70℃1000mL左右熱水稀釋，將木制支架放入桶內(nèi)，將患肢駕于支架上用浴巾圍住患肢及盆進展熏蒸。用水溫計測試水溫，待藥液溫度降至40℃時，取掉木桶內(nèi)支架開始泡洗，先手后足，各20min，注意測量藥液的溫度，藥液偏涼時隨更換或添加。

3.3熏洗法治療周圍神經(jīng)毒性的機制。中藥熏洗治療方法以中醫(yī)辨證施治思想為原那么，以多樣藥物構(gòu)成熏洗方劑，并進展煎湯、煮沸，利用此過程中產(chǎn)生的具有一定的熱度、同時含有藥物成分的氣體進展熏蒸，使用藥液淋洗或浸浴來治療疾病的一種外治療法。熏洗療法有疏通腠理、活血消腫、祛風燥濕、行氣止痛的作用，對痹癥的肢體麻木、關節(jié)腫脹疼痛及運動活動范圍減小有著良好的療效【7】。

4結(jié)論

奧沙利鉑會導致周圍神經(jīng)毒性，通過中藥熏洗可緩解這一不良反響，可以有效進步患者生存質(zhì)量，且因其簡單方便、平安、價格低等特點，深受患者的歡送，具有廣泛推廣價值。但對于化療藥物所致的周圍神經(jīng)毒性的治療原那么尚未形成成熟的中醫(yī)理論體系，沒有形成統(tǒng)一的治療原那么和詳細的方劑組成[8]。因此，在方劑組成時，區(qū)分患者所屬證候在活血通痹的根底上辨證加藥，因時、因地制宜，總結(jié)相對統(tǒng)一的治療原那么尤為重要。同時在使用熏洗療法過程中，與其他方法親密配合，適當內(nèi)服藥物以及食療，才能收到良效。

參考文獻

【1】王冬梅,龐瑞,孫永強.中藥熏洗結(jié)合谷胱甘肽預防奧沙利鉑神經(jīng)毒性42例[J].實用中醫(yī)藥雜志,2022,31(08):741-742.

【2】陳小兵,呂慧芳,陳貝貝,等.奧沙利鉑神經(jīng)毒性機制及防治研究進展[J].中國醫(yī)藥科學,2022,2(03):38-40.

【3】馬藝,王鑫.草酸鉑周圍神經(jīng)毒性機制研究進展[J].國外醫(yī)學(腫瘤學分冊),2022,32(3):234-237.

【4】顧春榮.奧沙利鉑結(jié)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶治療晚期胃癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2022,18(16):1886-1887.

【5】楊春娣.中藥熏洗治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[J].中國臨床護理,2022,7(03):234-235.

【6】張錦,李師,藍菲,等.中藥熏洗結(jié)合普通針刺對肛腸患者術后創(chuàng)面愈合影響及機制分析[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2022(08):