2021痤瘡的治療藥物總結(jié)

2021座瘡的治療藥物總結(jié)（全文）座瘡是ー種好發(fā)于青春期的毛囊皮脂腺單位慢性炎癥性皮膚病,主要累及面部,伴有紅斑、色素沉著及瘢痕等癥狀。目前,座瘡的發(fā)病機(jī)制仍未完全闡明,主要認(rèn)為與皮脂腺過度分泌脂質(zhì)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、座瘡丙酸桿菌等毛囊微生物增殖、炎癥和免疫反應(yīng)等四個方面相關(guān)。由于每個患者的座瘡嚴(yán)重程度各有不同,臨床依據(jù)皮損性質(zhì)將座瘡分為3度、4級，即:輕度（I級）:僅有粉刺;中度（U級）：有炎性丘疹;中重度（m級）:出現(xiàn)膿皰;重度（IV級）:有結(jié)節(jié)、囊腫。醫(yī)生根據(jù)分級對患者制定個體化治療方案，以便到達(dá)最優(yōu)的治療效果。治療瘞瘡的藥物主要有維A酸類藥物、過氧化苯甲酰、抗菌藥物、抗雄激素藥物和糖皮質(zhì)激素,同時還有多種物理與化學(xué)治療,包括光動カ、紅藍(lán)光、激光與光子治療、化學(xué)剝脫治療。市面上關(guān)于座瘡治療的方法五花八門,有些治療方法療效尚不肯定,缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,個別方法甚至對患者造成損害。ー、外用維A酸類藥物作用機(jī)制:改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化、溶解微粉刺和粉刺、抗炎、預(yù)防和改善座瘡炎癥后色素沉著和座瘡瘢痕。阿達(dá)帕林具有較好的耐受性,通常作為ー線用藥。代表藥物:維甲酸、他扎羅汀、阿達(dá)帕林適用范圍:①輕度座瘡的單獨一線用藥;②中度座瘡的聯(lián)合用藥;③座瘡維持治療的首選;使用注意:睡前清洗座瘡患處,待干燥后將藥物涂于患處。如果出現(xiàn)皮損加重的現(xiàn)象,可采取較低起始濃度、小范圍試用、減少使用次數(shù)等措施。不良反應(yīng):局部可能出現(xiàn)輕度皮膚刺激反應(yīng)如紅斑、脫屑,伴有緊繃和燒灼感,隨時間延長可逐漸耐受,刺激反應(yīng)嚴(yán)重者建議停藥。這類藥物存在光分解現(xiàn)象,會增加皮膚對紫外線的敏感程度,應(yīng)避免陽光照曬或涂上防曬藥品。外用維甲酸和阿達(dá)帕林為妊娠C類用藥,孕婦慎用,他扎羅汀為妊娠X類,孕婦禁用。二、口服維A酸類藥物作用機(jī)制:抑制皮脂腺脂質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導(dǎo)管異常角化、改善毛囊厭氧環(huán)境從而減少座瘡丙酸桿菌繁殖、抗炎和預(yù)防瘢痕形成等,是目前針對座瘡發(fā)病4個關(guān)鍵病理生理環(huán)節(jié)唯一的口服藥物。異維A酸是國內(nèi)外首選的口服維A酸類藥物。代表藥物:異維A酸、維胺酯適用范圍:①結(jié)節(jié)囊腫型重度座瘡的ー線治療藥物;②其他治療方法效果不好的中度或中重度座瘡替代治療;③有瘢痕或瘢痕形成傾向的座瘡患者需盡早使用;④頻繁復(fù)發(fā)的座瘡其他治療無效;⑤座瘡伴嚴(yán)重皮脂溢出者;⑥輕中度座瘡但患者有快速療效需求;⑦座瘡變異型如暴發(fā)性座瘡和聚合性座瘡,可在使用抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應(yīng)后應(yīng)用。使用注意:此類藥物均需與脂餐同服,以便增加其口服吸收的生物利用度。療程通常不少于16周,一般3~4周起效。不良反應(yīng):常見的不良反應(yīng)是皮膚黏膜干燥,建議配合皮膚屏障修復(fù)劑使用。青春期前長期使用有可能引起骨所過早閉合、骨質(zhì)增生、骨質(zhì)疏松等,故12歲以下兒童盡量不用。這類藥物具有致畸作用,育齡期女性患者在治療前1個月、治療期間及治療結(jié)束后3個月內(nèi)必須嚴(yán)格避孕。異維A酸可能引起精神系統(tǒng)紊亂,存在明顯抑郁癥狀或有抑郁癥的患者慎用。異維A酸可能與良性顱內(nèi)壓升高有關(guān),與四環(huán)素類藥物聯(lián)用可能增加此不良反應(yīng)的發(fā)生,避免同時使用。異維A酸可能與血脂異常有關(guān),包括血清中甘油三酯和膽固醇水平升高,應(yīng)定期監(jiān)測血脂水平。鑒于國外出現(xiàn)使用異維A酸后出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚損害的病例報告,比如多形性紅斑,建議患者在出現(xiàn)嚴(yán)重皮膚損壞時應(yīng)及時到醫(yī)院就診。三、過氧化苯甲酰作用機(jī)制:釋放新生態(tài)氧和苯甲酸,殺滅座瘡丙酸桿菌、抗炎及輕度溶解粉刺等。該藥可單獨使用,也可聯(lián)合外用維A酸類藥物或外用抗菌藥物使用。適用范圍:炎性座瘡的首選外用藥物。使用注意為避免輕度刺激反應(yīng),建議從低濃度開始及小范圍試用。藥物對衣物或者毛發(fā)具有氧化漂白作用,應(yīng)盡量避免接觸。不良反應(yīng):常見不良反應(yīng)包括局部紅斑、干燥、表皮剝落,呈自限性。過氧化苯甲酰釋放的氧自由基可以導(dǎo)致全反式維A酸失活,建議兩者分時段外用。四、外用抗菌藥物作用機(jī)制:抗座瘡丙酸桿菌、抗炎代表藥物:紅霉素、林可霉素、克林霉素、氯霉素、甲硝理、夫西地酸適用范圍:丘疹、膿皰等淺表性炎性座瘡使用注意:由于外用抗菌藥物易誘導(dǎo)瘞瘡丙酸桿菌耐藥,故不推薦單獨或長期使用,建議和過氧化苯甲酰、外用維A酸類或者其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。不良反應(yīng):較少出現(xiàn)刺激反應(yīng),常見皮膚刺激癥狀有紅斑、干燥燒灼痛等,全身不良反應(yīng)癥狀如腹瀉或假膜性結(jié)腸炎等較為罕見。外用抗菌藥物為妊娠B類藥品,研究證明無致畸性,孕期一般可安全使用。五、口服抗菌藥物作用機(jī)制:抗座瘡丙酸桿菌、抗炎。首選多西環(huán)素、米諾環(huán)素等四環(huán)素類藥物,不能耐受或有禁忌證患者,考慮改用大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素等。代表藥物:多西環(huán)素、米諾環(huán)素、紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素適用范圍:①中重度瘞瘡患者首選及中度座瘡?fù)庥弥委熜Ч患训膫溥x治療方法;②炎癥反應(yīng)嚴(yán)重的重度座瘡患者早期可先使用口服抗菌藥物,再序貫使用口服維A酸類藥，或口服維A酸類藥療效不明顯時可改用口服抗菌藥物治療;③座瘡變異型如暴發(fā)性座瘡或聚合性座瘡的早期治療;使用注意:口服抗菌藥物要保證足夠的療程,避免間斷使用,但建議不超過8周;聯(lián)合外用維A酸藥或過氧化苯甲?？捎行岣忒熜?減少座瘡丙酸桿菌耐藥性產(chǎn)生。不良反應(yīng):四環(huán)素類藥物不良反應(yīng)類型多但相對少見,比如易感女性陰道念珠菌病、消化道不適、光敏反應(yīng)、色素沉積和良性盧頁內(nèi)壓丄曰!RJ"〇?〇與口服維A酸類藥物聯(lián)用可能誘發(fā)或加重良性顱內(nèi)壓增高。四環(huán)素類藥物不宜用于孕婦、哺乳期婦女和8歲以下的兒童,可考慮用大環(huán)內(nèi)酯類藥代替。米諾環(huán)素可能引起前庭受累（如頭暈、眩暈）,罕見狼瘡樣綜合征和良性盧頁內(nèi)壓增高癥（如頭痛等）,發(fā)生后應(yīng)及時停藥。六、抗雄激素藥物作用機(jī)制:抑制雄激素前體生成、作用于皮膚內(nèi)雄激素代謝酶和雄激素受體,減少或拮抗雄激素活性作用,從而減少皮脂腺分泌脂質(zhì)、改善座瘡。這類藥物主要適用于女性座瘡患者。代表藥物:雌激素、孕激素、螺內(nèi)酯、二甲雙服適用范圍:①伴有高雄激素表現(xiàn)的座瘡;②女性青春期后座瘡;③經(jīng)前期明顯加重的座瘡;④口服抗菌藥物甚至口服維A酸治療反應(yīng)較差,或停藥后迅速復(fù)發(fā)者;使用注意:適用于女性座瘡患者,尤其是伴多囊卵巢綜合征、肥胖、多毛、胰島素抵抗或高胰島素血癥、經(jīng)前期明顯加重的座瘡患者。不良反應(yīng):口服避孕藥可能引起子宮不規(guī)律出血、乳房脹痛、惡心、體重增加、靜脈和動脈血栓、黃褐斑等,使用前應(yīng)評估患者病史及治療史。在經(jīng)期的第1天開始服藥有利于減少子宮出血風(fēng)險。含屈螺酮成分的藥物可減少體重增加的風(fēng)險。服藥期間要注意防曬,以減少黃褐斑的發(fā)生。螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)一般呈劑量依賴性,包括高鉀血癥、月經(jīng)不調(diào)、胃腸道反應(yīng)，嗜睡、頭暈、頭痛,給藥后第1個月內(nèi)注意監(jiān)測患者血鉀水平。螺內(nèi)酯有致畸作用,孕婦禁用。七、糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制:小劑量抑制腎源性雄激素分泌,較大劑量有抗炎和免疫抑制作用。適用范圍:重度炎性座瘡的早期治療。使用注意:主要用于暴發(fā)性座瘡、聚合性座瘡、較重炎癥反應(yīng)的重度座瘡,療程不超過4周,通常聯(lián)合口服異維A酸治療。ハ、中成藥中成藥選擇應(yīng)根據(jù)皮損程度以及證型不同辨證施治。如屬肺經(jīng)風(fēng)熱證,治宜疏風(fēng)宣肺、清熱散結(jié),此類中成藥如梔子金花丸。如屬脾胃濕熱證,治宜清熱利濕,如一清膠囊,便秘者可選防風(fēng)通圣丸,便;唐者可選參苓白術(shù)丸。如屬痰瘀凝結(jié)證,治宜活血化瘀、化痰散結(jié),如丹參酮膠囊、當(dāng)歸苦參丸。如屬沖任不調(diào)證,治宜調(diào)和沖任、理氣活血,如逍遙丸、知柏地黃丸等。瘞瘡,該如何選擇藥物?對于輕度座瘡可以單獨選用外用維A酸類藥物或過氧化苯甲酰凝膠治療。而中度座瘡則需考慮聯(lián)合用藥,常見的聯(lián)合用藥方案如外用維A酸類藥物+過氧化苯甲酰+/ー外用抗生素,或過氧化苯甲酰+外用抗生素,注意在應(yīng)用外用藥物時可小范圍試用,可減少刺激反應(yīng),如果刺激反應(yīng)嚴(yán)重者建議停藥。對于中重度座瘡,單純使用外用藥物治療是不夠的,通常需要口服藥物聯(lián)合外用藥物治療,因為多種藥物聯(lián)用可以覆蓋座瘡發(fā)病機(jī)制的更多環(huán)節(jié),產(chǎn)生治療的協(xié)同作用。可考慮口服抗生素+外用維A酸+/ー過氧化苯甲酰+/ー外用抗生素,或ロ服異維A酸治療。對于重度座瘡可考慮ロ服維A酸+/ー過氧化苯甲酰/外用抗生素,也可先口服抗生素+過氧化苯甲酰/外用抗生素后,再口服異維A酸;或口服抗生素+外用維A酸+/ー過氧化苯甲酰,ロ服糖皮質(zhì)激素也可選擇。注意以上介紹藥物多為處方藥,必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,切勿擅自購藥使用。另外治療座瘡是ー個長期的過程,為了減輕并預(yù)防座瘡復(fù)發(fā),通常需要使用藥物維持治療3-12個月,外用維A酸是座瘡維持治療的ー線藥物,也可聯(lián)合過氧化苯甲酰或低濃度果酸或功能性護(hù)膚

品,女性可選擇口服抗雄激素藥物維持治療。常見的座瘡?fù)扑]治療方案見表10表1座瘡?fù)扑]治療方案嚴(yán)重程度輕度（I級）中度（U級）中重度（m級）重度（IV級）—外用維外用維A酸+口服抗菌藥ロ服異維A酸+/ー過氧化線A酸過氧化苯甲酰物+外用維A苯甲酰/外用抗菌藥物。選+/ー外用抗菌酸+/ー過氧化炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈者可先口擇藥物或過氧化苯甲酰+/-外服抗菌藥物+過氧化苯苯甲酰+外用用抗菌藥物甲酰/外用抗菌藥物后,抗菌藥物再口服異維A酸過氧化苯口服抗菌藥物口服異維A口服抗菌藥物+外用維A線甲酰、壬+外用維A酸酸、紅藍(lán)光、酸+/ー過氧化苯甲酰、光