新版《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》主要變化解讀

7/7新版《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》主要變化解讀2022年10月10日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南的通告》（2022年第50號）（以下簡稱《通告》），《通告》全文（附表除外）八千字左右，相比上一版，字?jǐn)?shù)翻了一倍，那么新版《通告》有哪些值得重點關(guān)注的內(nèi)容呢，小編已經(jīng)給大家總結(jié)好啦。

看點01關(guān)鍵項目“未通過核查”的標(biāo)準(zhǔn)降低為“3項（含）以上”

小編覺得這是《通知》里最振奮人心的消息，因為以往的檢查標(biāo)準(zhǔn)往往是只要有關(guān)鍵項目不符合要求，即判定為未通過檢查。

上一版本的《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》里未包含關(guān)于“未通過核查”標(biāo)準(zhǔn)的介紹，但其他法規(guī)中對此卻做了規(guī)定，例如《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則等4個指導(dǎo)原則的通知》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號）里規(guī)定“現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)關(guān)鍵項目（標(biāo)識“*”項）不符合要求的，或雖然僅有一般項目（未標(biāo)識“*”項）不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，建議結(jié)論為“未通過檢查”。

各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局制定的本行政區(qū)域的檢查標(biāo)準(zhǔn)也是如此，例如《北京市食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于全面實施醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通知》中規(guī)定“生產(chǎn)許可現(xiàn)場核查中發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)關(guān)鍵項目不符合要求的，或雖然僅有一般項目不符合要求，但可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的，核查結(jié)論為“未通過核查”。

新《通告》將標(biāo)準(zhǔn)降低到了3項（含），給企業(yè)留有一絲余地，極大地減輕了企業(yè)心理負擔(dān)，另外還有一點，對于未通過核查的一般項目，以往各地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)也不盡相同，例如有的地區(qū)是按照10%的標(biāo)準(zhǔn)，有的地區(qū)是按照10項的標(biāo)準(zhǔn)，而此次《通告》給出了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，即10項（含）。

后期這些國家局制定的檢查指導(dǎo)原則以及各地區(qū)制定的要求會不會依據(jù)此《通告》進行修訂，請大家翹首以待。

看點02新增對委托研發(fā)的規(guī)定

委托研發(fā)是最近的熱議話題，尤其是注冊人制度實施后，研發(fā)活動能不能委托？大家爭議不斷，行業(yè)大部分人認為研發(fā)也是可以委托的，但苦于找不到明文規(guī)定，而此次發(fā)布的《通告》解決了這一問題，可以將其作為“研發(fā)可以委托”的依據(jù)。

《通告》里增加了對委托研發(fā)管理的要求，從受托方能力評估、委托研發(fā)協(xié)議、委托研發(fā)技術(shù)文檔三個方面提出了具體的要求，自此，委托研發(fā)也像委托生產(chǎn)一樣，變得有法可依。

看點03新增對注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)場地?zé)o法保留的規(guī)定

不少朋友也遇到過類似的問題，注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品已經(jīng)生產(chǎn)出來，甚至已經(jīng)開展了產(chǎn)品檢測或臨床試驗，但是原廠房因為政府拆遷等不可抗因素?zé)o法保留至體考，這種情況應(yīng)該怎么辦？

上海器審在答疑中曾回答過此類問題，如果注冊申請已經(jīng)受理，可以在拆遷前提交書面情況說明，申請?zhí)崆斑M行現(xiàn)場體考；如果注冊申請已經(jīng)受理，但原廠房還未進行體考就已經(jīng)被拆除，這種情況仍需要提交書面情況說明以及原廠地生產(chǎn)的產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的證明材料和真實性承諾書，但除此之外仍需要在新場地重新生產(chǎn)樣品并進行檢測合格，才能在新場地進行體考。

上海器審這條答疑也只是針對注冊受理后廠房搬遷的情況。如果注冊申請尚未受理，那么舊廠房是必須要保留的，關(guān)于這種情況可以參考查驗中心在2020年9月25日給出的答復(fù)，答復(fù)中仍是要求“新舊地址均需保留”如下圖所示：

而此次《通告》對注冊檢驗和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)場地?zé)o法保留的情況有了新的規(guī)定“如遇不可抗力無法保留的，應(yīng)當(dāng)留存可以證明產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)及驗證等產(chǎn)品實現(xiàn)過程活動真實、完整和可追溯的證據(jù)資料。”《通告》中只要求證據(jù)資料要保留，但并未提及要保留舊廠房，舊廠房還需不需要保留?小編也在等法規(guī)實施后的具體措施。

看點04新增對委托生產(chǎn)的要求

委托生產(chǎn)是一個老生常談的問題，在新條例和新生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法里都有提及，此次《通告》也依據(jù)新條例和新生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法對委托生產(chǎn)提出了具體的要求，所占篇幅較大，也是此次《通告》的重點內(nèi)容，整個4.9章節(jié)都是對委托生產(chǎn)的要求，從總體要求、人員、委托協(xié)議、現(xiàn)場審核、設(shè)計轉(zhuǎn)換、技術(shù)文件轉(zhuǎn)化和工藝驗證、技術(shù)轉(zhuǎn)化風(fēng)險控制、注冊檢驗產(chǎn)品和臨床試驗產(chǎn)品生產(chǎn)、物料采購、生產(chǎn)過程管理、文件管理、產(chǎn)品放行、定期審核、溝通機制、申請人責(zé)任15個方面提出了詳細的要求，大家研讀此部分內(nèi)容時，可以一并參考前不久發(fā)布的《醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議編制指南》（2022年第20號通告）、《國家藥監(jiān)局綜合司關(guān)于加強醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》（藥監(jiān)綜械管〔2022〕21號）、關(guān)于發(fā)布禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄的通告（2014年第18號）。

看點05新增對自檢的要求

新條例第十四條和新注冊與備案管理辦法第三十二條都規(guī)定了產(chǎn)品檢驗報告可以是醫(yī)療器械注冊申請人、備案人的自檢報告，因此《通告》依據(jù)上述法規(guī)新增了對自檢的要求，4.2.4要求開展自檢需有數(shù)量足夠、能力匹配的專職檢驗人員；4.1.3、4.8.2要求自檢工作應(yīng)當(dāng)納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。3.3條款提到要按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項進行核實，所以對于自檢更加詳細的規(guī)定，大家可以研讀《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》（2021年第126號）以及《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定解讀》（2021-10-27）。

看點06新增了臨床評價的要求

《通告》基本要求中提到建立的質(zhì)量管理體系中要包括臨床評價（含臨床試驗）環(huán)節(jié)，文件管理要求中增加了對臨床試驗文件管理的要求，設(shè)計開發(fā)中增加了對臨床確認管理、臨床試驗產(chǎn)品、臨床試驗產(chǎn)品管理的要求，對于更加詳細的要求，大家可以研讀國家藥監(jiān)局于2022年3月發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（2022年第28號）。

看點07新增了延伸檢查的要求

新條例第六十九條、新注冊與備案管理辦法第一百條和新生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法第四十六條都規(guī)定了“負責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門可以對為醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用等活動提供產(chǎn)品或者服務(wù)的其他相關(guān)單位和個人進行延伸檢查”。此次發(fā)布的新《通告》也在基本要求中提到了延伸檢查。

看點08重點核查內(nèi)容中新增了質(zhì)量管理體系原則

1.對于質(zhì)量管理體系的總要求，申請人應(yīng)當(dāng)建立涵蓋產(chǎn)品實現(xiàn)全過程的質(zhì)量管理體系，其內(nèi)容與《通告》基本要求中的3.1一致。

2.對于風(fēng)險管理的總要求，風(fēng)險管理過程貫穿整個產(chǎn)品生命周期，這也是最近頻頻被提起的話題，我國對于風(fēng)險管理的要求也越來越高，那么如何進行風(fēng)險管理活動，可以參考這篇文章《速看！醫(yī)療器械風(fēng)險管理詳細解讀》點擊標(biāo)題即可閱讀。

3.對于自檢的總要求，自檢工作應(yīng)當(dāng)納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求，其內(nèi)容與《通告》基本要求中的3.3一致，詳細要求可參考上文看點五。

看點09新增了對“機構(gòu)與人員”更加詳細的要求

1.新《通告》新增了對“組織機構(gòu)”的詳細要求，要求建立適宜的管理機構(gòu)并明確各部門職責(zé)，重點強調(diào)了整個設(shè)計流程的合理及可追溯。

2.人員由原來的“設(shè)計研發(fā)人員”增加至詳細的“研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制人員，另外，對于管代、產(chǎn)品實現(xiàn)階段各負責(zé)人等關(guān)鍵人員以及進行自檢的