促進透皮吸收的中藥

促進透皮吸收的中藥織?促進透皮吸收的中藥潘青葉張仲源現(xiàn)在世界上透皮藥物的銷售額正以每年15%的速度增長。一些非透皮藥物，如肝素、胰島素、肽類、蛋白質(zhì)等大分子化合物等，在促透技術的協(xié)助下，也大大提高了滲透質(zhì)量。透皮制劑中的促滲輔料，有時比藥物成分更重要。為此，搜索、研究新的促透劑已在藥學界成為熱點，國外不少藥物研究機構(gòu)，受中藥促透藥物大多是含揮發(fā)油、芳香成分的啟發(fā)，欲從含這類成分的植物中制取促透劑，這確實比從億萬萬個化學合成式中逐個篩選實驗，濃縮了空間，且直接收益。而且中藥促透劑還有促透、治療、芳香、防腐等多重作用的特點。如薄荷類有清涼、止痛、防腐的作用；肉桂有溫中散寒、止痛作用；川芎擴張血管；醋能與中藥中的生物堿轉(zhuǎn)變成鹽類，更易水溶滲透?，F(xiàn)就已開發(fā)、應用中的中藥促滲劑，做以下綜述：乙醇在我國漢字中醫(yī)字的一半是酒字的一半，古時治病離不開酒。酒精為極性溶劑，實驗已證實，乙醇能提高一些藥物經(jīng)皮滲透率。主要是膨脹和軟化角質(zhì)層，可使汗腺、毛囊的開口變大從而有利于藥物離子通過皮膚附屬器的轉(zhuǎn)運。乙醇又可與其它促滲劑相伍配成復合促滲劑。另外我國生產(chǎn)的白酒、米酒、黃酒中除乙醇外，尚含一些氨基酸、糖化物等，對皮膚起軟化、柔和的作用，也協(xié)助滲透。醋現(xiàn)代科學研究證實醋中的醋酸、乳酸、氨基酸、甘油和醛等化合物，對皮膚有柔和的刺激作用，使小血管擴張，增加皮膚的血液循環(huán)。酸性環(huán)境有助于藥物穿透皮膚可能與人體皮膚的生理特性有關，有實驗結(jié)果顯示，酸性條件有助于大黃中有效成分（有機酸及其苷）的透皮吸收。醋對主藥成分還起化學修飾作用，能改變藥物理化性質(zhì)，與植物中的生物堿類形成鹽類，水溶性增大，從而改變藥物分子的皮膚分配行為。如有實驗報道酸性條件下有利于川烏中有效成分生物堿透皮吸收就是如此。薄荷類薄荷類包括薄荷腦、薄荷醇、薄荷油等，是從中藥薄荷植物中提取、精制而成的芳香物。易溶于水、醇、醚等溶劑中。眾多的實驗研究證實，薄荷類對許多種類的藥物都有促滲作用?，F(xiàn)報道的有雙氯滅痛、氯霉素、吲噪美辛、氟脲嘧啶、曲安西龍、達克羅寧等。張德平等實驗證明，薄荷腦具有顯著促進撲熱息痛透皮吸收作用，并在掃描鏡下觀察到，用薄荷腦實驗組的胎兒皮膚皺褶增多，多質(zhì)層局部斷裂脫屑，翻卷呈破棉絮狀，表皮細胞間隙加寬，毛囊口擴展，毛干的毛小皮剝脫而變細。提示薄荷腦促撲熱息痛的透皮吸收機制與改變表皮結(jié)構(gòu)密切相關。這也可能是薄荷類促進藥物透皮的機理。薄荷類藥物與其它促滲劑共同使用配成復合型促滲劑，其作用明顯加速加強。肉桂有人從肉桂中提取一種物質(zhì)，加入另一種芳香提取物按2：1比例混合制成C2—的中藥促滲劑。用撲熱息痛做透皮試驗，證實C2-有良好的促滲作用，其起效時間比氮草酮快，用后3小時即有明顯差別，氮草酮則有10小時滯后期。甘草從甘草中分離出的甘草皂苷、甘草甜素、甘草次酸鈉、甘草次酸二鉀和琥珀酸甘草次酸二鈉，均有促進藥物粘膜吸收的作用，其中以皂苷為最強，用量1%以下。用甘草次酸二鈉配制的胰島素制劑，小鼠鼻腔粘膜給藥，15分鐘后血中胰島素免疫活性就可達最大水平，血糖水平降到L。且甘草類促滲劑的溶血性，均比癸酸鈉月桂酸鈉小，并且不刺激鼻粘膜，不使藥物降解。也有報道用其配制的眼制劑，也有好的促滲作用。冰片冰片又稱龍腦，為中醫(yī)內(nèi)、外科常用的藥物，有關志愿者前臂內(nèi)側(cè)皮膚蒼白試驗表明，冰片能增加曲安奈德的藥物利用度。對甲硝唑、氟脲嘧啶藥物用離體蛇蛻皮做的吸收試驗，證明能增加二藥的透皮吸收量。用全兔做透皮試驗，經(jīng)心內(nèi)取血測定，冰片能明顯增加水楊酸的經(jīng)皮吸收。冰片除有透皮作用外，經(jīng)人體試驗，證實口服后冰片能透過血腦屏障進入腦內(nèi)，并能使一些藥物進入腦脊液的量增加。丁香國外有報道丁香油酚具有透皮促進作用，并做為透皮促進劑使用。國內(nèi)有人對提取的丁香油、丁香油酚、丁香醇提取物與氮酮對5一氟脲嘧啶做了穩(wěn)態(tài)滲透速率、加促滲劑后藥物滲透系數(shù)、增滲倍數(shù)的實驗和統(tǒng)計，結(jié)果表明丁香揮發(fā)油的增滲倍數(shù)是不含促進劑的110倍，丁香油酚是107倍，氮酮為97倍，丁香醇提取物是18倍，前二者分別高于氮酮。此外丁香尚含一些止痛、溫里、散寒的成分，發(fā)揮著促滲、治療雙重功能，有望成為一類很有前途的中藥促滲劑。小豆蔻提取物國外有人取小豆蔻提取物，用小鼠腹部皮膚做試驗，以日本藥局方中的親肌軟膏做基底液，做脫氫皮醇的透皮影響試驗。結(jié)果表明小豆蔻丙酮提取物能促進脫氫皮醇的吸收，其中活性成分是松油醇。川芎提取物國外有人在研究中發(fā)現(xiàn)川芎醚提取物中的藁本內(nèi)酯、蛇床內(nèi)酯、丁烯基呋內(nèi)酯等均有滲透皮膚的作用，川芎醚提取物、川芎揮發(fā)油、川芎的甲醇提取物苦內(nèi)酯均能促進安息香酸的透皮作用，并呈溫療藥效關系，40°C時效果最佳。但川芎的水提物對安息香酸沒有促滲作用，提示川芎中促滲成分主要為揮發(fā)油。這也說明中醫(yī)常用川芎細末敷患處治療骨刺、關節(jié)疼痛等是有道理的。膽及分離物動物的膽容物是一種生物類天然活性劑，可有效地增加分子量在七千至三十萬之間的疫苗、胰島素、生物激素等藥物的鼻腔吸收、眼粘膜吸收及陰道粘膜吸收。常用膽汁及其分離物去氧膽酸鈉、鵝去氧膽酸鈉、甘氨膽酸鈉及?；悄懰徕c等。據(jù)報道在苯巴比妥栓、干攏素栓中加入膽的分離物均可促進藥物的吸收。在胰島素經(jīng)眼粘膜吸收的研究中甘氨膽酸鈉的促進吸收作用大于十烴季胺和聚山梨醇酯20倍。樟腦人體皮膚、粘膜、肌肉皆易吸收。曲安西龍加入樟腦后，在健康志愿者皮膚試驗中證明能增大藥物的透皮利用率，可明顯增加水楊酸和氟脲嘧啶等皮膚外用藥的透皮百分率，對煙酰胺和雙氯芬酸鈉均有促透作用。桉葉油也稱桉油，有人用大鼠皮膚進行滲透試驗，證明桉葉油能有效地促進馬來酸噻嗎洛爾的滲透。有人用桉葉油對尼群地平做大鼠透皮試驗證實：加桉葉油是未加的34倍，并證明桉葉油的促滲作用主要在角質(zhì)層。當歸根部含揮發(fā)油約％，是當歸的重要成分之一，油中主含藁本內(nèi)酯、當歸酮等成分，具有特殊香氣。上海中醫(yī)藥大學采用離體裸鼠皮膚以阿魏酸為指標成分，并與2%冰片對照，做透皮吸收試驗，證實當歸揮發(fā)油對其水溶性成分阿魏酸具有顯著的促透作用，且強于同濃度的冰片。中藥透皮吸收促進劑的研究與發(fā)展字體：小中大|打印發(fā)布：2006-11-0907:26作者：農(nóng)民來源:查看：211次中藥透皮吸收促進劑的研究與發(fā)展 摘要；中藥以其自身獨特的優(yōu)勢倍受藥學界的關注，中藥透皮吸收促進劑已成為經(jīng)皮給藥研究的熱點之一。研究較多的中藥透皮吸收促進劑有薄荷醇、冰片、精油類等多種中藥提取物，應用中可單獨作用，也可與化學透皮吸收促進劑聯(lián)合使用。對中藥促透機制的研究也是當前藥學界的熱點之一。在概述這些研究成果的基礎上，就中藥透皮吸收促進劑的開發(fā)提出一些思路。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldeliverysystems，TDS)是指經(jīng)皮膚給藥而起全身治療作用的控釋制劑°TDS是一種極有前途的劑型，其研究已成為第3代藥物制劑開發(fā)研究的中心內(nèi)容之一。但是，由于皮膚的屏障作用，以及藥物本身的理化性質(zhì)等原因，很多藥物穿過皮膚的通透率很低，經(jīng)皮到達體內(nèi)的藥物很難達到有效的治療濃度。透皮吸收促進劑(penetrationenhancers，PE)的應用，為TDS的研究與應用帶來了契機。PE已成為增加藥物透皮吸收的首選方法，是許多藥物TDS研究中的重要環(huán)節(jié)。近年來，化學PE的應用和透皮機制研究已經(jīng)比較成熟，中藥PE的研究也在研究者的努力下，以其具有時滯短、效果好、副作用小等優(yōu)點，顯示出廣闊的發(fā)展前景。中藥PE的應用近況中藥PE的研究起步較早，1989年Williams等發(fā)現(xiàn)植物油具有透皮吸收促進作用。其后，使用植物揮發(fā)油(包括萜類及芳香族化合物等)作為PE的研究日益引起人們的重視。在中藥促進劑研究領域，化學成分相對復雜的中藥揮發(fā)油和提取物一直是研究的重點之一。這類研究多以化學PE氮酮為對照，比較促滲效果。從20世紀90年代初開始，相關報道很多，主要為薄荷醇、冰片和精油類薄荷醇：在中藥促進劑中，薄荷醇是目前研究較多的一類物質(zhì)。薄荷醇為中藥薄荷蒸餾提取的單萜類物質(zhì)?？蓪λ畻钏帷⒖股?、5一氟尿嘧啶、曲安縮松、雙氯滅痛等10多種藥物有良好的促滲作用。Kunta等研究了不同濃度的香芹酚、沉香醇、薄荷醇和d一檸檬烯對心得安的促滲作用，隨濃度的升高，四者都不同程度縮短了滯后時間，其中薄荷醇對心得安的促滲效果最好。王暉等用體外透皮實驗比較了薄荷醇和氮酮單獨使用以及合用時對水楊酸的透皮影響。結(jié)果提示，單用時薄荷醇對水楊酸的促透作用比氮酮強，二者合用時促運作用并不比單獨使用強，甚至可降低促透效果。王暉等還用相