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文檔簡介

胰島素及口服降血糖藥概

糖尿病(Diabetesmellitus,DM)

是由于胰島素分泌絕對缺乏或/和相對缺乏(包括B細(xì)胞衰變和胰島素抵抗),胰島素的生物效應(yīng)降低(胰島素抵抗,胰島素敏感性降低,葡萄糖清除能力下降),引起糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂,特別以糖代謝紊亂為特征的代謝性內(nèi)分泌疾病。并發(fā)一系列心、腎、眼底的微血管病變和神經(jīng)病變、感染、結(jié)核及動脈粥樣硬化等多種合并癥

病因與免疫功能紊亂、遺傳、環(huán)境等因素的改變有關(guān)

癥狀是“三多一少”,即多飲、多尿、多食及消瘦。

臨床特征糖耐量降低,血糖過高,糖尿等1型(胰島素依賴型糖尿病)

(Insulin-dependentdiabetismellitus,IDDM)自身免疫性疾病–B細(xì)胞破壞,胰島素分泌缺乏2型(非胰島素依賴型糖尿病)(non-insulindependentdiabetismellitus,NIDDM)胰島素抵抗、敏感性下降,B細(xì)胞功能低下,胰島素相對缺乏糖尿病臨床類型胰島素葡萄糖利用,肝糖原分解血糖蛋白質(zhì)、脂肪合成滲透性利尿三多一少對心血管系統(tǒng)的影響(一)糖尿病血管病變(二)糖尿病性心臟病(三)糖尿病性肢端壞疽微血管病:糖尿病視網(wǎng)膜病,糖尿病腎病大血管病變:動脈粥樣硬化冠狀動脈疾病:心肌缺血,心肌梗死心臟自主神經(jīng)病:心動過速心肌病:充血性心力衰竭糖尿病治療

藥物治療

腸道葡萄糖吸收抑制劑:α-葡萄糖苷酶抑制劑胰島素替代品:外源性胰島素胰島素促分泌劑:磺酰脲類和格列奈類胰島素增敏劑:噻唑烷酮類和雙胍類

飲食療法

體育鍛煉

其他:GLP-1激動劑和胰淀粉樣多肽類似物第一節(jié)胰島素(insulin)

1921年Banting與Best首次分離出胰島素;1923年與Macloed合作獲Nobel醫(yī)學(xué)獎.

1955年Sanger發(fā)現(xiàn)了胰島素的一級結(jié)構(gòu)而又一次獲得了諾貝爾化學(xué)獎。1965年我國科學(xué)家首次合成了具有生物活性的結(jié)晶牛胰島素1969年Hodgkins利用X-射線衍射測定了胰島素的三維立體結(jié)構(gòu)再一次獲得了諾貝爾化學(xué)獎。胰島素的發(fā)現(xiàn)與合成胰島素的結(jié)構(gòu)AB

(藥用胰島素的來源1965年鈕經(jīng)義、鄒承魯、季愛雪和汪猷等首先合成牛胰島素豬或牛胰腺中提取人工合成基因重組獲人胰島素將豬胰島素B鏈30位丙氨酸以蘇氨酸替代獲人胰島素吸收:口服無效,注射給藥。皮下注射吸收快常以前臂外側(cè)或腹壁行皮下注射分布:與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)1-10%,游離型多,可較多分布于全身。代謝:主要在肝腎中滅活,普通胰島素t1/2約10min、作用維持6~8h。延長胰島素作用時間,制成中、長效制劑。-用堿性蛋白質(zhì)與之結(jié)合,提高等電點(diǎn)7.3,加入微量鋅使制劑穩(wěn)定-中、長效制劑均為混懸劑,不可靜脈注射體內(nèi)過程分類藥物注射作用時間(小時)給藥時間途徑開始高峰維持短效正規(guī)胰島素靜脈立即0.52急救(RI)皮下0.5-12-36-8早餐或晚餐前1h,1-2次/日中效低精蛋白鋅胰島素皮下2-48-1218-24(NPH)珠蛋白鋅胰島素皮下2-46-1012-18(GZI)長效精蛋白鋅胰島素皮下3-616-1824-36早或晚餐前1h,1次/日(PZI)胰島素制劑及其作用時間

單組分胰島素(McI)高純度,可減少過敏反應(yīng),脂肪萎縮等不良反應(yīng)

速效胰島素胰島素類似物,賴脯素為Lilly公司優(yōu)泌樂(humulog)

天冬胰島素為NovoNordisk公司的諾和銳

混合胰島素中效和短效胰島素的混合物,如優(yōu)泌林和諾和靈餐前0.5h,3-4次/日藥理作用

對物質(zhì)代謝的影響,主要靶器官是肝臟,骨骼肌和脂肪等。糖代謝:胰島素能促進(jìn)全身組織對葡萄糖的攝取和利用,抑制糖異生,使血糖降低。食物→→氧化分解肝糖原→→糖原合成糖異生→→轉(zhuǎn)變成脂肪、氨基酸血糖80~120mg%

糖原分解和糖異生↓

葡萄糖酵解和氧化↑葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)↑糖原合成↑糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹尽侨ヂ贰?/p>

→血糖來源↓血糖↓藥理作用

對物質(zhì)代謝的影響,主要靶器官是肝臟,骨骼肌和脂肪等。糖代謝:

血糖

脂肪代謝:促進(jìn)合成,抑制分解游離脂肪酸和酮體生成減少核酸、蛋白質(zhì)代謝:抑制分解、促進(jìn)合成鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn):激活Na+-K+-ATP酶,促K+內(nèi)流,增高細(xì)胞內(nèi)K+濃度。加快心率、加強(qiáng)心肌收縮、減少腎血流長時間作用:影響基因轉(zhuǎn)錄。胰島素受體結(jié)構(gòu)及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)示意圖胰島素胰島素結(jié)合位點(diǎn)βαβα酪氨酸激酶活性域PPP細(xì)胞外細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)IRS-1IRS-1ADPTyrTyrPATPIRS-1=胰島素受體底物-1Tyr=酪氨酸蛋白激酶α、β=亞單位P=磷酸殘基P作用機(jī)制臨床應(yīng)用I型糖尿病II型糖尿病:飲食控制或口服降血糖藥無效者。發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、分娩創(chuàng)傷等的各型糖尿病。細(xì)胞內(nèi)低K+者:防治心梗、心肌缺血等的心律失常不良反應(yīng)低血糖反應(yīng):最重要和最常見的不良反應(yīng).胰島素-過量、未按時進(jìn)餐或運(yùn)動過多所致。

-血糖<3.5mmol/L,饑餓、出汗、心悸、頭痛,情緒不穩(wěn)

-及早發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重者立即注射50%葡萄糖

-鑒別低血糖昏迷、酮癥酸中毒昏迷及非酮癥性糖尿病昏迷過敏反應(yīng):異源蛋白和制劑不純所致局部反應(yīng):脂肪萎縮,變換注射部位胰島素抵抗胰島素抵抗(又稱耐受性)急性抵抗性(acuteresistance):常由于機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)所致。

-血中抗胰島素物質(zhì)。

-pH↓→胰島素和胰島素受體親和力↓。

-酮癥酸中毒妨礙葡萄糖的攝取和利用,胰島素作用銳減,需短時間增加胰島素劑量數(shù)百甚至數(shù)千單位。

-治療:消除誘因并在短時間內(nèi)增加Ins用量2004年Ceriello教授提出共同土壤學(xué)說,即氧化應(yīng)激是胰島素抵抗(IR)、糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ),2004年是學(xué)說,2009年已經(jīng)成為了不爭的事實(shí)。慢性抵抗性(chronicresistance):

臨床上常指每日需用Ins200U以上,且無并發(fā)癥者

-受體前異常(抗體產(chǎn)生):體內(nèi)產(chǎn)生了抗Ins抗體,其與Ins結(jié)合后,妨礙Ins向靶位轉(zhuǎn)運(yùn)。

可用免疫抑制劑或改用人胰島素

-受體數(shù)目減少:高Ins血癥、老年,肥胖,肢端肥大癥及尿毒癥時,靶細(xì)胞上的Ins受體數(shù)目減少;酸中毒時受體與Ins親和力下降。

-受體后失常:靶細(xì)胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)以及某些酶系統(tǒng)失常。

-可換用其它動物Ins或改用高純度Ins,并適當(dāng)調(diào)整劑量。第二節(jié)口服降血糖藥磺酰脲類:格列齊特、格列吡嗪雙胍類:二甲雙胍胰島素增敏藥:羅格列酮,皮格列酮α-葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖餐時血糖調(diào)節(jié)劑:瑞格列奈1942年Janbon及同事注意到某些磺胺藥可使實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生低血糖。這些觀察很快展開,1-丁基-3—磺酰脲(氨磺丁脲)成為第一個治療糖尿病的臨床有效的磺酰脲類藥物。該藥物后來由于對骨髓的不良反應(yīng)而停用。但它卻導(dǎo)致整個磺酰脲類的發(fā)展。該類藥物中第一個廣泛應(yīng)用的甲苯磺丁脲,在20世紀(jì)50年代早期開始用于2型糖尿病。此后約有20種此類藥物應(yīng)用于世界范圍內(nèi)。磺酰脲類【發(fā)現(xiàn)過程】【品種】甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲糖寧)氯磺丙脲(chlorpropamide,P-607)

格列本脲(glibenclamide,優(yōu)降糖)格列喹酮(gliqridone,糖適平)

格列齊特(gliclazide,甲磺吡脲,達(dá)美康)

格列吡嗪(glipizide,瑞易寧)格列波脲(glibormuride,克糖利)格列美脲(glimepiride)【化學(xué)】共同的結(jié)構(gòu)是苯磺酰脲,只是兩端側(cè)鏈不同

磺酰脲類

磺酰脲類

【體內(nèi)過程】吸收:在胃腸道吸收迅速完全分布:與血漿蛋白結(jié)合率高(90~99%)代謝:在肝臟氧化成羥基化合物排泄:代謝物由尿排出

磺酰脲+SUR→磺酰脲-受體復(fù)合物→阻滯ATP敏感鉀通道,阻止鉀外流→膜去極化→鈣通道開放→鈣內(nèi)流↑→觸發(fā)胞吐作用→↑胰島素釋放磺酰脲類

【作用機(jī)制】磺酰脲藥物作用機(jī)制示意圖SUR:磺酰脲受體磺酰脲類

【藥理作用】降血糖作用:對正常人及胰島功能尚存的糖尿病人有降血糖作用,嚴(yán)重的糖尿病人療效亦不佳。

-刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素

-增強(qiáng)胰島素作用:↓肝臟對胰島素的水解速度;增敏胰島對葡萄糖的刺激反應(yīng);↑靶C對胰島素的敏感性;↑胰島素受體數(shù)目和親和力。

-降低血清糖原水平。抑制胰高血糖素分泌對水排泄的影響:氯磺丙脲促進(jìn)抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩癥。但可產(chǎn)生稀釋性低血鈉癥,對糖尿病人不利。對凝血功能的影響:格列齊特、格列波脲減弱血小板黏附力,刺激纖溶酶原合成、恢復(fù)纖溶活力。2型糖尿病

-用于胰島功能尚存且單用飲食控制無效者。

-用于Ins抵抗患者,可刺激內(nèi)源性Ins分泌,減少其用量

-能使Ins在脂肪組織的活性↑,體重↑,用于非肥胖者。尿崩癥:只用氯磺丙脲,0.125g~0.5g/d,可使病人尿量明顯減少。磺酰脲類

【臨床應(yīng)用】

消化道癥狀肝損,氯磺丙脲多見WBC、PLT減少及溶血性貧血持久性低血糖:氯磺丙脲多見,用藥期間注意監(jiān)測肝功能和血象

磺酰脲類

【不良反應(yīng)】二甲雙胍(metformin,DMBG,甲福明,格華止,降糖片)苯乙雙胍(phenformn,DBI,苯乙福明,降糖靈)丁雙胍(buformin,國內(nèi)少用)。

減少葡萄糖的吸收,減少糖異生

促進(jìn)組織攝取葡萄糖

改善胰島素與受體結(jié)合,增強(qiáng)胰島素作用

拮抗胰高血糖素及其他拮抗胰島素物質(zhì)的作用

抑制VitB12在腸道的吸收,亦可減輕體重【藥理作用及機(jī)制】對正常人幾乎無降血糖作用,對糖尿病人可降低血糖雙胍類【臨床應(yīng)用】

輕、中度Ⅱ型糖尿病,尤其胰島素耐受的肥胖者

與胰島素和/或磺酰脲類合用于中、重度患者,以減少胰島素用量【不良反應(yīng)】

乳酸型酸中毒,苯乙福明發(fā)生率高

食欲下降、惡心、腹部不適等胰島素、磺酰脲類和雙胍類的比較降血糖作用

胰島素磺酰脲類雙胍類臨床應(yīng)用胰島功能尚存者有效有效有效正常人有效無明顯作用有效胰島功能喪失者有效無效有效時間、強(qiáng)度強(qiáng)較強(qiáng)較弱治療糖尿病Ⅰ型Ⅱ型其他治療未控制者應(yīng)激狀態(tài)者有急性/嚴(yán)重并發(fā)癥胰島功能尚存NIDDM經(jīng)飲食控制無效者(需Ins<40U/日)輕型,尤其肥胖者經(jīng)飲食控制無效其他極化液防心律失常氯磺丙脲治療尿崩癥羅格列酮(文迪雅)、吡格列酮曲格列酮、環(huán)格列酮、恩格列酮胰島素增敏劑噻唑烷酮類【藥理作用及機(jī)制】改善胰島素抵抗、降低高胰島素血癥和高血糖改善脂肪代謝紊亂對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥的防治改善胰島B細(xì)胞功能具2,4-二酮噻唑烷結(jié)構(gòu)的噻唑烷酮類化合物,thiazolidinediones,TZD),也稱格列酮類化合物機(jī)制:可能與競爭性激活過氧化物酶增值體受體

調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄有關(guān)。過氧化物酶增殖體受體

(PPAR

)PPAR

是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子,具有轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用。能介導(dǎo)脂肪酸、過氧化物酶增殖劑產(chǎn)生多種效應(yīng)而得名。與脂肪細(xì)胞分化、肥胖及胰島素抵抗關(guān)系密切。主要分布在脂肪、骨骼肌和肝臟等組織中,控制著多種與葡萄糖和脂肪代謝有關(guān)的胰島素敏感基因。PPARγ激活后通過以下途徑改善INR:①活化的PPARγ與一些核蛋白形成復(fù)合物,導(dǎo)致脂肪細(xì)胞產(chǎn)生大量小脂肪細(xì)胞,增加脂肪細(xì)胞總量,提高和改善胰島素的敏感性;②增強(qiáng)胰島素信號傳遞;羅格列酮尚可增加胰島素受體的數(shù)量;③降低脂肪細(xì)胞瘦素和腫瘤壞死因子的表達(dá);④改善胰島B細(xì)胞功能;⑤增加外周組織葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1及4等的轉(zhuǎn)錄和蛋白合成。【臨床應(yīng)用】

主要用于產(chǎn)生胰島素抵抗和Ⅱ型糖尿病較安全,低血糖發(fā)生率低嗜睡、肌肉骨骼疼痛、頭痛、消化道癥狀等曲格列酮有肝毒性【不良反應(yīng)】阿卡波糖(拜糖平)、伏格列波糖、米格列醇【藥理作用】:↓小腸中α-葡萄糖苷酶的活性→淀粉分解為葡萄糖的速度↓

吸收↓,同時不↑Ins分泌,可降低病人餐后血糖【臨床應(yīng)用】1)輕II型在飲食治療基礎(chǔ)上加用;2)采用磺脲類治療,餐后高血糖控制不理想的II型者。3)胰島素治療而血糖波動大的I型者【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)α-葡萄糖苷酶抑制劑瑞格列奈(repaglinide)(諾和龍)

氨甲酰甲基苯甲酸衍生物

第一個餐時血糖調(diào)節(jié)藥,餐后0.92h胰島素達(dá)峰值.

優(yōu)點(diǎn):促進(jìn)糖尿病患者恢復(fù)胰島素生理性分泌曲線

作用機(jī)制:與磺酰脲類藥物相同作用特點(diǎn):模擬胰島素生理分泌臨床應(yīng)用:II型、老年人、糖尿病腎病者

餐時血糖調(diào)節(jié)劑促胰島素分泌藥,非磺酰脲類歌訣記憶五類常用降糖藥磺脲雙胍拜糖平餐時調(diào)節(jié)與增敏磺脲三代胍更新餐后降糖抑酶用瑞格列奈仿生理噻唑烷酮保功能一、以胰高血糖素樣肽-1為作用靶點(diǎn)的藥物

胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)由腸道L細(xì)胞分泌,其主要藥理作用為:①作用于胰島B細(xì)胞,使Ins的合成和分泌增加;②增加胰島B細(xì)胞數(shù)量;③抑制胰島A細(xì)胞分泌胰高血糖素;④促進(jìn)胰島D細(xì)胞分泌生長抑素而參與抑制胰高血糖素的分泌;⑤抑制食欲與攝食;⑥延緩胃內(nèi)容物排空。

GLP-1在體內(nèi)可迅速被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解而失活,t1/2<2min第三節(jié)其他新型降血糖藥依克那肽2006年上市,為長效GLP-1受體激動劑能在不引起低血糖和增加體重風(fēng)險的基礎(chǔ)上治療2型糖尿病適應(yīng)癥:采用二甲雙胍、磺酰脲類或兩種藥物聯(lián)合治療達(dá)不到目標(biāo)血糖水平的患者。主要為注射用藥,通常在早餐和晚餐前給藥,用于臨床的主要有:依克那肽、SitagliptinPhosphate

SitagliptinPhosphate2006年上市的二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制劑通過抑制DPP-Ⅳ的活性,使內(nèi)源性GLP-1不被迅速降解,血清GLP-1的水平↑,導(dǎo)致葡萄糖刺激的胰島素分泌增加,從而產(chǎn)生降血糖作用。其作用完全依賴于內(nèi)源性GLP-1的分泌,因此不適用于GLP-1分泌有障礙的患者。二、胰淀粉樣多肽類似物醋酸普蘭林肽為繼胰島素后第二個獲準(zhǔn)用于治療1型糖尿病的藥物是胰淀粉樣多肽的一種合成類似物,與內(nèi)源性胰淀粉樣多肽有相同的生物學(xué)功能作用:延緩葡萄糖的吸收,抑制胰高血糖素的分泌,減少肝糖元的生成和釋放,具有降低糖尿病患者體內(nèi)血糖波動頻率和波動幅度,改善總體血糖控制的作用。主要用于:1型和2型糖尿病患者胰島素治療的輔助治療,但不能代替胰島素。不可用于胰島素治療依從性差、自我監(jiān)測血糖依從性差的患者。為減少Ins對其藥代學(xué)的影響,兩者最好不要放置在同一注射期或在同一注射部位給藥。全球口服降血糖藥概況一覽表藥品名稱甲磺丁脲

氯磺丙脲

醋磺己脲

妥拉磺脲

格列波脲

格列本脲

格列吡嗪

格列齊特

格列喹酮

格列美脲---------------------納格列奈

瑞格列奈---------------------二甲雙胍

苯乙雙胍---------------------阿卡波糖

米格列醇

乙格列酯伏格列波糖---------------------曲格列酮

羅格列酮

恩格列酮

吡格列酮商品名甲糖寧特泌胰

迨美洛妥蘭納斯

克糖利、克糖尿

優(yōu)降糖、達(dá)安療

美吡達(dá)、瑞易寧達(dá)美康、來克胰糖適平

亞莫利、力貽萍

唐力帕瑞丁、諾和龍

格華止、迪化糖錠降糖靈

拜糖萍--倍欣

瑞澤林文迪雅-艾汀、瑞彤

研發(fā)與上市公司德國Bayer公司菲律賓Pfizer公司

美國Lilly公司

美國Upiohn公司

瑞士Roche公司德國Boehringer

公司意大利Farmitalia

公司法國Servier公司

德國Thomae公司

德國HoechstMarion

德國Novartis公司

德國NovoNordisk公司

澳大利亞Alphaphar公司芬蘭Huhtamaki公司德國Bayer公司法國Sanofi公司德國Boehringer

公司日本Takeda制藥公司美國ParkeDavis公司

英國SmithklineBeecham日本Sankyo制藥株式會社日本Takeda制藥株式會社上市時間1956.71960.31963.61965.121969.2

1970.61972.6

1970.8

1976.6

1995.9

1997.5

1998.41985.71985.101984.71997.10

1998.4

1999.9

1997.3

1999.91999.91999.10上市國家德國美國美國美國瑞士德國德國法國德國瑞典德國美國澳大利亞芬蘭德國德國美國日本美國美國美國日本-----------------------------------------------------------口服降糖藥銷售2004年全球銷量87億美元,2010年達(dá)200億。國內(nèi):拜耳公司的阿卡波糖(acarbose)占據(jù)國內(nèi)口服降糖藥銷售排名第一的位置,占國內(nèi)口服降糖藥市場份額的30%以上。國外:葛蘭素-史克公司的Avandia(羅格列酮)和武田公司/禮來公司的Actos(吡格列酮)分別列于口服降糖藥第一、第二的位置。

百時美施貴寶、武田公司、禮來公司、葛蘭素史克公司是口服降糖藥市場份額最大的廠家大綱要求掌握胰島素的藥理作用和臨床應(yīng)用,熟悉其常用制劑與用法。掌握口服降血糖藥的分類及降血糖的作用機(jī)制、不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用。A型題1.關(guān)于胰島素的作用下列哪一項(xiàng)是錯誤的A.促進(jìn)脂肪合成,抑制脂肪分解B.抑制糖原分解,促進(jìn)糖原的合成C.促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn),加速葡萄糖的氧化和酵解D.促進(jìn)鉀離子進(jìn)入細(xì)胞,降低血鉀E.抑制蛋白質(zhì)合成和氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)2.胰島功能喪失時,仍具降血糖作用的藥物有A.苯乙雙胍B.甲磺丁脲C.瑞格列奈D.格列本脲E.胰高血糖素樣肽-1答案答案3.既可用于2型糖尿病治療又可用于尿崩癥的治療的藥物是A.垂體后葉素B.氫氯噻嗪C.氯磺丙脲D.甲苯磺丁脲E.苯乙雙胍4.磺酰脲類降血糖作用的主要機(jī)制是A.促進(jìn)葡萄糖分解B.增強(qiáng)胰島素的作用C.刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素D.抑制胰高血糖素分泌E.使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少答案答案5.格列本脲降血糖的主要作用機(jī)制是A.拮抗胰高血糖素的作用B.增強(qiáng)糖的無氧酵解C.抑制葡萄糖的腸道吸收D.刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素E.升高血清糖原水平6.容易造成乳酸血癥的藥物是A.甲福明B.優(yōu)降糖C.氯磺丙脲D.依克那肽E.胰島素答案答案7.以胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)為靶點(diǎn)的降血糖藥物是A.醋酸普蘭林肽B.依克那肽C.氯磺丙脲D.阿卡波糖E.羅格列酮8.抑制α-葡萄糖苷酶的降糖藥是A.格列本脲B.磷酸西他列汀C.阿卡波糖D.胰島素E.二甲雙胍答案答案9.可增強(qiáng)磺酰尿類降血糖作用的藥物是A.雙香豆素B.口服避孕藥C.異丙腎上腺素D.糖皮質(zhì)激素E.噻嗪類利尿藥10.格列本脲的適應(yīng)證是A.重型糖尿病B.尿崩癥C.糖尿病酮癥酸中毒D.糖尿病昏迷E.2型糖尿病單用飲食治療無效者答案答案B型題A.胰島素B.阿卡波糖C.氯磺丙脲D.二甲雙胍E.羅格列酮11.可用于尿崩癥治療的是12.糖尿病人妊娠時應(yīng)選用13.屬于胰島素增敏劑的是14.肥胖和超重患者用飲食療法控制血糖不佳時宜選用15.抑制寡糖分解的藥物是答案答案X型題16.有關(guān)降血糖藥正確的描述應(yīng)該是A.胰島素慢性耐受與免疫反應(yīng)有關(guān)B.肝功能不良者禁用氯磺丙脲C.雙胍類可以引起乳酸血癥D.低血糖癥是胰島素最常見也是最重要的不良反應(yīng)E.胰島素與堿性蛋白結(jié)合可延緩吸收17.對下列藥物正確的描述應(yīng)該是A.甲福明不被肝臟代謝,大部分以原型經(jīng)腎臟排出B.胰島素主要在肝、腎滅活,也可被腎胰島素酶直接水解C.甲苯磺丁脲在肝內(nèi)被氧化成羥基化物,并迅速從尿中排出D.氯磺丙脲因排泄慢,作用維持時間最長E.胰島素急性耐受者與血中拮抗胰島素的物質(zhì)增多有關(guān)答案答案18.胰島功能喪失仍有降血糖作用的藥物是A.胰島素B.優(yōu)降糖C.甲福明D.氯磺丙脲E.甲苯磺丁19.具有促進(jìn)胰島素分泌作用的藥物是A.格列美脲。B.依克那肽C.磷酸西他列汀D.二甲雙胍E.阿卡波糖答案答案20.下列屬于人胰島素類似物的是A.諾和靈RB.魚精蛋白鋅胰島素C.門冬胰島素D.賴脯胰島素E.甘精胰島素21.胰島素常見不良反應(yīng)有A.胃腸反應(yīng)B.低血糖癥C.胰島素抵抗D.脂肪萎縮E.過敏反應(yīng)答案答案22.非胰島素類降糖藥包括A.餐時血糖調(diào)節(jié)劑B.α-葡萄糖苷酶抑制劑C.諾和靈RD.磺酰脲類E.雙胍類23.下述需首選胰島素治療的糖尿病是A.合并高熱的各型糖尿病

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