AD早期診斷綜合指標(biāo)-張新卿課件

癡呆早期臨床診斷的綜合指標(biāo)MCI的概念及分型是介于正常老化及癡呆之間的一種狀態(tài)特點超過了正常老化的范圍沒有達到癡呆的程度分型及轉(zhuǎn)歸記憶減退型：多發(fā)展為AD多域型：有2個及以上領(lǐng)域的認(rèn)知功能減退：AD、VaD等單域非記憶型：執(zhí)行功能障礙：AD、FTD、DLB視空間障礙:DLB語言功能障礙:AD、FTD癡呆早期診斷的意義國外癡呆的年轉(zhuǎn)化率正常人群：1－2％MCI人群：10－15％藥物治療進展減少Aβ1－42沉積：γ分泌酶抑制劑Aβ免疫國內(nèi)65歲以上MCI的患病率為10%患病率隨年齡而增加MCI人群癡呆發(fā)生率高,是正常老年人群的3~4倍MCI的死亡率高,是正常老年人群的2倍－張明圓，上海問題MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)？Petersen標(biāo)準(zhǔn)有記憶障礙主訴，最好知情者證實客觀可見的記憶損害（記憶下降的程度低于年齡匹配的對照1.5標(biāo)準(zhǔn)差）日常生活能力正?？傮w認(rèn)知功能正常排除癡呆MCI臨床診斷的可操作指標(biāo)？臨床診斷病史客觀檢查體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查神經(jīng)心理影像血液檢驗?zāi)X脊液電生理記憶力減退的主訴65歲以上人群中進行的社區(qū)研究中，25％-50％報告有記憶力減退客觀性記憶力測驗分?jǐn)?shù)低于年齡和受教育程度的標(biāo)準(zhǔn)值超過1．5個標(biāo)準(zhǔn)差，易發(fā)展為癡呆

記憶力減退主訴癡呆患者出現(xiàn)自知力損害輕度癡呆，31％自知力損害中度癡呆，52％自知力損害自知力損害相關(guān):MMSE得分客觀檢查Petersen標(biāo)準(zhǔn)記憶力減退主訴，最好知情者證實客觀檢查認(rèn)知功能減退（通常低于正常老人的1.5SD)總體認(rèn)知功能正常沒有癡呆日常生活能力正常客觀指標(biāo)神經(jīng)心理測驗影像學(xué)血液檢驗?zāi)X脊液電生理客觀指標(biāo)——神經(jīng)心理學(xué)測試簡易精神狀態(tài)測查量表（MMSE）優(yōu)點容易操作,多用于癡呆的篩查與其它量表的相關(guān)性好缺點教育程度語言功能客觀指標(biāo)邏輯記憶聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗物體記憶測驗畫鐘測驗額葉功能評定量表量表結(jié)果為參考指標(biāo)，不能做臨床診斷需要在流行病學(xué)人群中做縱向追蹤驗證客觀指標(biāo)——結(jié)構(gòu)性神經(jīng)影像CT海馬回溝間距檢測MRI定量測量線性測量：簡單，容易掌握，準(zhǔn)確性差體積測量：較線性測量準(zhǔn)確，技術(shù)比較復(fù)雜縱向追蹤：預(yù)示癡呆發(fā)生的可能性

可在腦萎縮出現(xiàn)前發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，有助于AD早期診斷王蔭華等對MCI研究:記憶力、計算力、視空間功能檢查時反應(yīng)時間延長，正確率減低MCI內(nèi)嗅皮層的活化范圍較小輕度AD患者在中文文字視覺記憶編碼過程中,激活的腦區(qū)明顯少于正常對照組,且對記憶內(nèi)容的回憶較差客觀指標(biāo)－功能性磁共振（fMRI）客觀指標(biāo)－磁共振彌散加權(quán)成像通過測量水分子擴散運動的情況，反映組織細胞水平的變化腦組織微觀結(jié)構(gòu)的改變使組織對水分子擴散的限制能力下降，出現(xiàn)病變區(qū)域腦組織的表觀彌散系數(shù)增高腦梗死的早期敏感，缺血梗死區(qū)為高信號MCI及AD早期：雙側(cè)海馬的ADC增高，也可出現(xiàn)雙側(cè)顳頂聯(lián)合區(qū)ADC明顯增高客觀指標(biāo)－磁共振彌散張量成像各向異性分?jǐn)?shù)代表水分子在各向異性組織（如腦白質(zhì)）中不同方向上的擴散程度，是顯示白質(zhì)纖維束是否損傷的敏感指標(biāo)可以跟蹤腦白質(zhì)纖維束的變化對早期AD診斷價值?客觀指標(biāo)－單光子發(fā)射斷層掃描SPECT腦血流顯像特征與PET相似MCI：后扣帶回皮質(zhì)灌注減少輕度AD：單側(cè)頂葉、顳葉或雙側(cè)顳頂葉灌注減低,額葉灌注保留正常自動化測量技術(shù)定量檢測：早期AD：敏感性77－86％，特異性90－94％客觀指標(biāo)－正電子發(fā)射斷層掃描PET:檢測靜態(tài)或動態(tài)局部腦組織葡萄糖代謝MCI:后扣帶回代謝降低頂葉代謝降低早期AD：左頂皮層代謝降低中后期AD：左頂－顳－額發(fā)展

客觀指標(biāo)－生物學(xué)標(biāo)志Aβ42淀粉樣蛋白Aβ42水平：早期AD短暫的升高，后隨著病情加重下降A(chǔ)β40水平：無變化Tau蛋白AD:早期AD:血漿p-tau181無明顯變化中后期AD:血漿p-tau181蛋白濃度顯著升高血液檢測－彭丹濤，許賢豪等，2005客觀指標(biāo)－生物學(xué)標(biāo)志

血液檢測淋巴細胞內(nèi)血紅素氧合酶-1(HO—1)細胞因子（血清IL-10）超氧化物歧化酶(SOD)血清中丙二醛(MDA)乙酰膽堿酯酶(AchE)客觀指標(biāo)－神經(jīng)電生理腦電圖AD患者典型EEG表現(xiàn)為：α節(jié)律減慢,出現(xiàn)彌漫性θ和δ活動早期AD患者EEG一般較正常，可能出現(xiàn):θ波泛化和α波慢波化

腦電地形圖AD的BEAM變化：θ功率的增加,α功率的降低,δ和β功率的改變

腦誘發(fā)電位腦干聽覺反應(yīng)MCI：波Ⅴ波幅降低，潛伏期正常AD：波Ⅲ、Ⅴ的波幅和潛伏期均異常事件相關(guān)電位（P300）MCI：N2,P3波潛伏期延長，P3波幅降低AD：N2,P3波潛伏期延長，P3波幅降低－宋景貴等，2004臨床診斷是否有輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆病史：由知情者證實的認(rèn)知功能減退癥狀，特別是知情者首先發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能減退認(rèn)知功能測查抑郁癥篩查確定輕度認(rèn)知功能障礙或癡呆的原因體格、精神狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)檢查CT掃描或MRI檢查血液化驗臨床診斷首發(fā)癥狀記憶障礙：AD精神行為障礙：FTD、LBD語言、實踐能力障礙：AD、CBD執(zhí)行能力障礙：AD、VAD、FTD、LBD臨床診斷常規(guī)檢查項目（一）體格及神經(jīng)系統(tǒng)檢查錐體束征：腦血管病錐體外系體征：帕金森疊加綜合征神經(jīng)心理測試邏輯記憶聽覺詞語學(xué)習(xí)測驗物體記憶測驗畫鐘測驗額葉功能評定量表抑郁癥篩查漢密爾頓抑郁量表流調(diào)用抑郁量表臨床診斷CT掃描或MRI檢查內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)