制藥設(shè)備與工藝課件

第十八章口服(kǒufú)固體制劑生產(chǎn)

專用設(shè)備第一節(jié)壓片設(shè)備(shèbèi)第一頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-一、概述(ɡàishù)1、片劑制備(zhìbèi)方法

片劑的制備方法可歸納為：①濕法制粒壓片；②干法制粒壓片；③直接壓片。2、片劑生產(chǎn)工藝根據(jù)需要，片劑可以制成素片、包衣片。片劑的主要生產(chǎn)工序包括：①制粒；②壓片；③包衣。片劑生產(chǎn)設(shè)備主要有壓片機、包衣機、拋光機。目前常用的壓片機有撞擊式單沖壓片機和旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機，此外還有多層片壓片機、壓制包衣機等。第二頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-二、壓片機的工作(gōngzuò)過程及原理1、沖和模（1）構(gòu)成通常一副沖模包括(bāokuò)上沖、中模、下沖三個零件，上下沖的結(jié)構(gòu)相似，其沖頭直徑也相等，上、下沖的沖頭直徑和中模的模孔相配合，可以在中?？字凶杂缮舷禄瑒?，但不會存在可以泄漏藥粉的間隙。第三頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（2）規(guī)格沖模的規(guī)格以沖頭直徑或中模孔徑來表示，一般為5.5～12mm，每0.5mm為一種規(guī)格，共有14種規(guī)格。（3）材料沖頭和沖模在壓片過程中受的壓力很大，常用軸承鋼（如Cr15等）制作，并熱處理以提高(tígāo)其硬度。第四頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（4）形狀按沖模結(jié)構(gòu)形狀可劃分為圓形、異形（包括多邊形及曲線形）。沖頭端面的形狀有平面形、斜邊形、淺凹形、深凹形及綜合(zōnghé)形等。平面形、斜邊形沖頭用于壓制扁平的圓柱體狀藥劑；淺凹形用于壓制雙凸面片劑；深凹形主要壓制包衣片劑的芯片；綜合形主要用于壓制異形片劑。第五頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第六頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第七頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-2、壓片機的工作(gōngzuò)過程壓片機的工作(gōngzuò)過程可以分為如下步驟：①下沖的沖頭部位（其工作位置朝上）由中?？紫露松烊胫心？字?，封住中?？椎?；②利用加料器向中?？字刑畛渌幬?；③上沖的沖頭部位（其工作位置朝下）自中?？咨隙寺淙胫心？?，并下行一定行程，藥粉壓制(yāzhì)成片；④上沖提升出孔。下沖上升將藥片頂出中?？?，完成一次壓片過程；⑤下沖降到原位，準備下一次填充。第八頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-3、壓片機制片原理(yuánlǐ)（1）劑量的控制大的劑量調(diào)節(jié)：選擇不同沖頭直徑的沖模。如有此?6mm、?8mm、?12mm等沖頭直徑。微小的劑量調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)下沖伸入中?？椎纳疃龋瑥亩淖兎獾缀蟮闹心？椎膶嶋H長度(chángdù)，達到調(diào)節(jié)?？字兴幬锏奶畛潴w積的目的。第九頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（2）藥片厚度及壓實程度(chéngdù)控制調(diào)節(jié)方式：調(diào)節(jié)上沖在?？字械南滦辛?。調(diào)節(jié)結(jié)果：①上沖下行量↑，則制片壓力↑，藥片厚度↓，壓實程度↑，崩解速度減慢；②上沖下行量↓，則制片壓力↓，藥片厚度↑，壓實程度↓，崩解速度加快。第十頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-三、單沖壓片機1、總體結(jié)構(gòu)、特點及工作原理單沖壓片機由沖模、加料機構(gòu)、填充調(diào)節(jié)機構(gòu)、壓力調(diào)節(jié)機構(gòu)及出片控制機構(gòu)等組成。單沖式壓片機是通過凸輪（或偏心輪）連桿機構(gòu)，使上、下沖產(chǎn)生相對運動而壓制藥片。單沖壓片機是間歇(jiànxiē)式生產(chǎn)，間歇(jiànxiē)加料，間歇(jiànxiē)出片，生產(chǎn)效率較低，適用于試驗室和大尺寸片劑生產(chǎn)。第十一頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第十二頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-2、加料(jiāliào)機構(gòu)（1）擺動式靴形加料器①結(jié)構(gòu)特征：外形如靴子，由凸輪帶動做左右擺動。②工作原理：加料器擺動至出料口對準中模孔→加料器的抖動加料→加料器繼續(xù)擺動離開中?？住蠜_下降壓片→上沖上升脫離開中?？住瑫r下沖上升將片劑頂出中?？住恿掀飨蚧財[動將壓制好的片劑撥到盛器(chéngqì)中，并再次向中模?？字刑畛渌幏鄣谑?，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第十四頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-③缺點：這種加料器中的藥粉隨加料器同時不停擺動，由于藥粉的顆粒不均勻及不同原料的比重差異等，易造成藥粉分層現(xiàn)象。（2）往復(fù)式靴形加料器這種加料(jiāliào)器的外形也如靴子，其加料(jiāliào)和刮平、推片等動作原理和擺動式加料(jiāliào)器一樣，所不同的是加料(jiāliào)器于往復(fù)運動中，完成向中模孔中填充藥物過程。第十五頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第十六頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-3、填充(tiánchōng)調(diào)節(jié)機構(gòu)通過調(diào)節(jié)安裝在下沖上的填充調(diào)節(jié)螺母，可調(diào)節(jié)下沖在中?？字械纳烊肷疃?，從而改變藥物的填充容積。當(dāng)下沖下調(diào)時，?？變?nèi)空容積增大(zēnɡdà)，藥物填充量增加，片劑劑量增大(zēnɡdà)。當(dāng)下沖上調(diào)時，?？變?nèi)容積減小，片劑劑量也減少。第十七頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-4、壓力調(diào)節(jié)(tiáojié)機構(gòu)（1）螺旋式調(diào)節(jié)通過調(diào)節(jié)上沖與曲柄相連的位置，從而改變沖程的起始位置，可以調(diào)節(jié)上沖對?？字兴幬锏膲簩嵆潭?。當(dāng)進行壓力調(diào)節(jié)時，先松開緊固螺母，旋轉(zhuǎn)上沖套，上沖向上移時，片劑厚度加大，沖壓(chòngyā)壓力減小；上沖下移時，可以減小片厚，增大沖壓(chòngyā)壓力。調(diào)整達到要求時，擰緊緊固螺母即可。（2）偏心距式調(diào)節(jié)通過(tōngguò)復(fù)合偏心機構(gòu)，改變總偏心距的方法，達到調(diào)節(jié)上沖對?？字兴幬锏臎_擊壓力的目的。第十八頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-5、出片機構(gòu)(jīgòu)在單沖壓片機上，利用凸輪帶動撥叉上下往復(fù)運動，從而使下沖大幅度上升，而將壓制成的藥片從中模孔中頂出，然后由加料器將藥片撥至盛器中。下沖上升的最高位置也需要調(diào)節(jié)。如果下沖頂出過高，加料器撥藥片動作和下沖運動發(fā)生(fāshēng)干涉，損壞下沖；如果下沖頂出過低，藥片不能完全露出中模上表面，容易使藥片打碎。第十九頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第二節(jié)包衣(bāoyī)設(shè)備第二十頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-一、概述(ɡàishù)1、什么是包衣包衣是指在片劑（片芯、素片）表面(biǎomiàn)包裹適宜材料的衣層，使之與外界隔離的一種制劑單元操作。第二十一頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-2、包衣(bāoyī)的類型糖衣片：以蔗糖為主要包衣材料進行包衣而制得的片劑。薄膜衣片：用羥丙甲纖維素等高分子成膜材料進行包衣而制得的片劑。腸溶衣片：用腸溶材料包衣而制得的片劑，此種片劑在胃液中不溶。膜控釋片：采用能夠控制藥物釋放(shìfàng)速度的特殊材料包衣而制得的片劑，此種片劑能夠延長藥物作用時間。第二十二頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-3、常用(chánɡyònɡ)的包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法：依靠(yīkào)片芯和包衣材料在包衣鍋中的滾轉(zhuǎn)運動使片芯被覆衣層。流化包衣法：將包衣液噴在懸浮于一定流速的空氣中的片芯表面的包衣方法。壓制包衣法：直接將包衣材料通過壓片機壓制在片芯表面的包衣方法。第二十三頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-二、滾轉(zhuǎn)包衣(bāoyī)設(shè)備（一）普通包衣鍋1、結(jié)構(gòu)(jiégòu)（1）主要組成部分包衣鍋、動力系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)（2）包衣鍋的形狀荸薺形：用于片劑包衣蓮蓬形：用于微丸包衣其他形狀：蘋果(píngguǒ)形、梨形、六角形和圓柱形（3）加熱系統(tǒng)①作用：加速包衣溶液干結(jié)，形成衣層。②方法：電熱絲加熱

干熱空氣加熱第二十四頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第二十五頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（二）高效(ɡāoxiào)包衣機1、工作原理利用噴霧法加入包衣料液，同時吹入熱風(fēng)穿過片芯間隙，從而使片芯表面濕液充分揮發(fā)，使包衣材料均勻包覆于片芯表面。2、結(jié)構(gòu)組成（1）主要組成部分包衣鍋、定量噴霧系統(tǒng)、送風(fēng)(sònɡfēnɡ)供熱系統(tǒng)、排風(fēng)系統(tǒng)、程序控制系統(tǒng)第二十六頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第二十七頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（2）包衣鍋的類型網(wǎng)孔式：包衣鍋的整個圓周都有直徑1.8~2.5mm的圓孔。間隔網(wǎng)孔式：將包衣鍋的整個圓周分為幾個等分，每隔一個等分制作成一個開孔區(qū)域。無孔式：包衣鍋的整個圓周都沒有(méiyǒu)圓孔。其排風(fēng)是由特殊的排風(fēng)裝置完成的。第二十八頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第二十九頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（3）定量噴霧系統(tǒng)的組成組成：液缸、泵、計量器、噴槍計量：往復(fù)式活塞泵（按活塞行程計量或按輸液(shūyè)時間計量）、隔膜式（4）送風(fēng)供熱系統(tǒng)組成：低效過濾器、中效過濾器、高效過濾器、熱交換器、控溫裝置第三十頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（5）排風(fēng)(páifēnɡ)系統(tǒng)組成：吸塵器、鼓風(fēng)機、空氣過濾器3、特點熱利用效率高，包衣均勻性好；結(jié)構(gòu)復(fù)雜，加工量大第三十一頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-三、流化床包衣(bāoyī)設(shè)備1、工作(gōngzuò)原理利用一定流速的熱空氣使片劑懸浮呈流態(tài)化，采用噴霧法加入包衣料液，在熱空氣的作用下，包衣料液溶劑迅速揮發(fā)從而使包衣材料在片芯表面成膜。2、結(jié)構(gòu)組成流化床、噴霧器、空氣(kōngqì)加熱器、空氣(kōngqì)分布板、袋濾器等。第三十二頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第三十三頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-3、特點(tèdiǎn)及應(yīng)用（1）特點應(yīng)用范圍廣，包衣效率高，包覆均勻，對片劑硬度要求(yāoqiú)不高，缺點是衣層太薄、易碎、顏色不佳。（2）適用只用于片劑、微丸劑、顆粒劑的薄膜包衣。第三十四頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第三節(jié)膠囊劑生產(chǎn)(shēngchǎn)設(shè)備第三十五頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-一、硬膠囊劑生產(chǎn)(shēngchǎn)設(shè)備（一）概述1、膠囊劑的概念指將藥物或加輔料裝填于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性(tánxìng)軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。2、膠囊劑的分類硬膠囊劑：藥物填充、膠囊(jiāonánɡ)體和膠囊(jiāonánɡ)帽、鎖合或粘合、圓筒形或近球形軟膠囊劑：滴制法或滾模壓制法、熱熔膠液制作第三十六頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-3、空心硬膠囊（1）材料：明膠（2）規(guī)格：共分6個型號，分別是0，1，2，3，4，5號，其號數(shù)(hàoshù)越大，容積越小。常用的規(guī)格是0號至4號這五種。第三十七頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（二）全自動膠囊(jiāonánɡ)填充機1、結(jié)構(gòu)和工作過程（1）總體結(jié)構(gòu)間歇回轉(zhuǎn)式全自動膠囊(jiāonánɡ)填充機的工作臺面上設(shè)有可繞軸旋轉(zhuǎn)的主工作盤，主工作盤可帶動膠囊(jiāonánɡ)板作周向旋轉(zhuǎn)。圍繞主工作盤設(shè)有空膠囊(jiāonánɡ)排序與定向機構(gòu)、插囊機構(gòu)、藥物填充機構(gòu)、廢膠囊(jiāonánɡ)剔除機構(gòu)、膠囊(jiāonánɡ)閉合機構(gòu)、出囊機構(gòu)和吸塵清潔機構(gòu)等。工作臺下的機殼內(nèi)設(shè)有傳動系統(tǒng)，還有真空泵系統(tǒng)、電氣控制系統(tǒng)等。第三十八頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（2）工作過程空膠囊排序、定向→落入囊孔板→囊體、囊帽分離→囊體囊帽錯位→填充(tiánchōng)藥物→剔出空膠囊→膠囊閉合→出囊→清潔除塵第三十九頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-空膠囊排序(páixù)與定向機構(gòu)①空膠囊排序機構(gòu)組成：貯囊斗、送料器、壓囊爪、彈簧，卡囊簧片、簧片架作用：將空膠囊一粒一粒輸送至膠囊定向裝置第四十頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-②膠囊定向機構(gòu)(jīgòu)組成：定向器座、順向推爪、定向滑槽、壓囊爪作用：調(diào)整空膠囊方向使其按帽上體下的方向進入囊孔板第四十一頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第四十二頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第四十三頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-播囊與膠囊分離機構(gòu)(jīgòu)作用：使進入囊孔板的膠囊體帽分離，并使下囊板的膠囊身進入藥物填充工位。第四十四頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第四十五頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-填充機構(gòu)①類型：插管定量裝置、填塞式模板定量裝置、活塞-滑塊定量裝置、真空定量裝置②填塞式模板定量裝置的結(jié)構(gòu)：主要由凸輪、分度槽輪、定位桿、料盤、銅環(huán)、充填(chōnɡtián)座、充填(chōnɡtián)桿構(gòu)成。③適用：適用于粉劑、顆粒的填充第四十六頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第四十七頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-④填塞式模板(múbǎn)定量裝置的工作原理：計量盤里有多組孔眼，組成定量杯，填塞桿經(jīng)多次將落入定量杯中的藥粉夯實，最后在轉(zhuǎn)換杯里達到所需充填量，然后將已達到定量要求的藥粉充入膠囊體。第四十八頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第四十九頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-廢膠囊剔除機構(gòu)結(jié)構(gòu)：如圖22-15。由剔除頂桿、接桿組件(zǔjiàn)、凸輪、杠桿、彈簧、支腳、滑柱等組成。作用：將沒有打開、未裝藥的空膠囊剔除出去，以免混入成品內(nèi)。第五十頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第五十一頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-膠囊閉合機構(gòu)結(jié)構(gòu)(jiégòu)：如圖22-16。由雙凸輪、彈性壓板、頂桿、頂桿座（推桿）、導(dǎo)向座、滾柱等組成。作用：將已裝好藥的下囊與上囊鎖合。第五十二頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-第五十三頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-出囊機構(gòu)結(jié)構(gòu)：如圖22-17。由槽凸輪、推桿、頂桿、導(dǎo)槽、導(dǎo)向座等組成。作用：將已包裝完畢(wánbì)的膠囊排出到盛器。第五十四頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-二、軟膠囊劑生產(chǎn)(shēngchǎn)設(shè)備（一）軟膠囊劑生產(chǎn)概述1、概念及特點(tèdiǎn)（1）概念軟膠囊劑系將油類液體、混懸液、糊狀物或粉粒定量壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小、形狀各異的固體制劑。第五十五頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（2）特點——其優(yōu)點如下：①外表整潔、美觀，崩解速度快，生物(shēngwù)利用度高，易于吞服，便于儲存和攜帶。②可以掩蓋藥物的不適味道。③可以制成速效、緩釋、腸溶、胃溶等軟膠囊劑。第五十六頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-④含油量高、主藥的劑量小、難溶于水等不宜制成片劑或丸劑的藥物，可制成軟膠囊劑。⑤對光敏感不穩(wěn)定的藥物，可填裝于不透光的軟膠囊中，提高其穩(wěn)定性。⑥由于完全密封，其內(nèi)容(nèiróng)物不易被破壞，具有防偽功能。第五十七頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-2、軟膠囊的制備(zhìbèi)方法和設(shè)備（1）制備方法(fāngfǎ)①壓制法：由明膠皮經(jīng)壓模壓制包裹藥物成型，制成的軟膠囊為有縫軟膠囊。②滴制法：由熱的明膠液經(jīng)噴嘴滴出并包裹藥物成型，制成的軟膠囊為無縫軟膠囊。第五十八頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-（2）軟膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備成套設(shè)備包括明膠(mínɡjiāo)液溶制設(shè)備、藥液配制設(shè)備、軟膠囊壓（滴）制設(shè)備、軟膠囊干燥設(shè)備、回收設(shè)備等。按生產(chǎn)方法，軟膠囊生產(chǎn)設(shè)備分為壓制設(shè)備和滴制設(shè)備兩類。軟膠囊壓制設(shè)備又可分為滾模式和平板模式兩種。普遍使用的是滾模式軟膠囊壓制機。第五十九頁，共六十六頁。制藥設(shè)備與工藝-1、壓制法的工藝流程藥液+膠液（二種分別配制）→壓制成丸→洗凈→干燥(gānzào)→揀選→