2022年醫(yī)學(xué)專題-傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理【PPT】

概論(gàilùn)膽堿受體激動(jīdòng)藥抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體阻斷藥第一頁，共七十四頁。第6章傳出神經(jīng)系統(tǒng)(xìtǒng)藥理概論傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的組成傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類第二頁，共七十四頁。第一節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)的組成植物(zhíwù)神經(jīng)系統(tǒng)(自主神經(jīng)系統(tǒng))運(yùn)動神經(jīng)(yùndòngshénjīng)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的組成(按解剖分)傳出神經(jīng)的組成(按遞質(zhì)分)第三頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)

中樞神經(jīng)神經(jīng)元

效應(yīng)器交感NS副交感NS骨骼肌ACh自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)第四頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)(shénjīng)：全部交感和副交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)的節(jié)前纖維、運(yùn)動神經(jīng)、全部副交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)的節(jié)后纖維、極少部分交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)節(jié)后纖維NA能神經(jīng)：絕大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維第五頁，共七十四頁。AChAChACh/DANAACh第六頁，共七十四頁。第二節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)去甲腎上腺素(NA)乙酰膽堿(ACh)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體第七頁，共七十四頁。突觸結(jié)構(gòu)(jiégòu)第八頁，共七十四頁。去甲(qùjiǎ)腎上腺素(NA)合成(héchéng)：羥化酶脫羧酶-羥化酶酪氨酸多巴多巴胺NA貯存(zhùcún)：貯存于囊泡中釋放：神經(jīng)沖動膜去極化Ca2+內(nèi)流膜融合裂孔胞裂外排消除：絕大部分被神經(jīng)末梢突觸前膜再攝取第九頁，共七十四頁。乙酰膽堿(ACh)合成(héchéng)：膽堿(dǎnjiǎn)

+乙酰輔酶(fǔméi)AACh貯存：貯存于囊泡中釋放：胞裂外排ACh膽堿酯酶膽堿消除：膽堿乙?；敢宜?第十頁，共七十四頁。ChAc：膽堿(dǎnjiǎn)乙?；窤cCoA：乙酰輔酶(fǔméi)A乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)合成第十一頁，共七十四頁。

去甲(qùjiǎ)腎上腺素的合成與釋放第十二頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的受體毒蕈堿型膽堿受體(M-R)：M1~M3-R

煙堿(yānjiǎn)型膽堿受體（N-R）：Nn-R：分布(fēnbù)于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜Nm-R：分布于骨骼肌細(xì)胞膜-R：1-R、2-R-R：1-R、2-R膽堿受體腎上腺素受體多巴胺受體(DA-R)第十三頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的受體受體的分布及效應(yīng)M-RN-RNn-R神經(jīng)節(jié)興奮(xīngfèn)腎上腺髓質(zhì)分泌(fēnmì)Nm-R骨骼肌收縮-R(1-R、2-R)-R(

1-R、2-R)腎臟和腸系膜血管血管擴(kuò)張膽堿受體腎上腺素受體DA-R第十四頁，共七十四頁。M-R心臟(xīnzàng)血管(xuèguǎn)平滑肌支氣管平滑肌胃腸道平滑肌瞳孔(tóngkǒng)括約肌腺體抑制舒張收縮收縮瞳孔縮小分泌↑第十五頁，共七十四頁。-R(1-R、2-R)血管(xuèguǎn)擴(kuò)瞳-R1-R2-R心臟(xīnzàng)興奮(xīngfèn)支氣管血管(骨骼肌、冠狀)擴(kuò)張舒張眼睛(瞳孔散大肌)收縮第十六頁，共七十四頁。M-R分布廣，心眼腺體和胃腸；Nn神經(jīng)節(jié)，Nm骨骼肌。腎上腺素受體，皮粘內(nèi)血管(xuèguǎn)和眼散大?。?在心臟，2支平骨肌和冠脈第十七頁，共七十四頁。第三節(jié)傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)系統(tǒng)的生理功能眼睛(yǎnjing)心臟(xīnzàng)血管腺體第十八頁，共七十四頁。第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本(jīběn)作用直接(zhíjiē)作用于受體：激動藥和拮抗藥(阻斷藥)影響(yǐngxiǎng)遞質(zhì)：合成、轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存第十九頁，共七十四頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物(yàowù)的分類膽堿受體激動(jīdòng)藥、抗膽堿酯酶藥、腎上腺素受體激動藥膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥、膽堿酯酶復(fù)活藥、腎上腺素受體阻斷藥激動藥阻斷藥(拮抗藥)第二十頁，共七十四頁。第7章膽堿受體激動(jīdòng)藥M-R激動(jīdòng)藥膽堿(dǎnjiǎn)酯類:生物堿類：N-R激動藥乙酰膽堿(ACh)、卡巴膽堿、醋甲膽堿、貝膽堿毛果蕓香堿、毒蕈堿煙堿第二十一頁，共七十四頁。乙酰膽堿藥理作用１.心血管系統(tǒng)(xìtǒng)（３）減慢(jiǎnmàn)傳導(dǎo)（１）血管(xuèguǎn)擴(kuò)張（２）減慢心率（４）減弱心肌收縮力（５）縮短心房不應(yīng)期第二十二頁，共七十四頁。乙酰膽堿藥理作用２.胃腸道：興奮(xīngfèn)胃腸道平滑?。?泌尿道：泌尿道平滑肌蠕動(rúdòng)增加４.腺體：分泌(fēnmì)增加５.眼：瞳孔縮小６.神經(jīng)節(jié)和骨骼?。杭∪馐湛s第二十三頁，共七十四頁。毛果蕓香(yúnxiāng)堿(匹魯卡品,pilocarpine)作用縮瞳：激動(jīdòng)瞳孔括約肌上的M-R降低(jiàngdī)眼內(nèi)壓：縮瞳虹膜根部變薄前房角擴(kuò)大房水回流眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣：興奮睫狀肌睫狀肌向瞳孔中心懸韌帶放松晶狀體變凸適于看近物眼腺體：可使汗腺和唾液腺分泌明顯增加用途方向收縮青光眼(開角型和閉角型)虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用第二十四頁，共七十四頁。M膽堿受體激動(jīdòng)藥的作用M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥的作用瞳孔(tóngkǒng)括約肌(ACh)瞳孔散大肌(NA)第二十五頁，共七十四頁。抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復(fù)活(fùhuó)藥易逆性抗膽堿酯酶藥難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類：新斯的明碘解磷定、氯磷定(PAM-Cl)第二十六頁，共七十四頁。乙酰膽堿膽堿酯酶有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類第二十七頁，共七十四頁。新斯的明抑制(yìzhì)膽堿酯酶的過程第二十八頁，共七十四頁。有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機(jī)磷復(fù)合物磷?；憠A酯酶＋＋HX第二十九頁，共七十四頁。易逆性抗AChE藥的一般(yībān)特性1.眼(瞳孔縮小、調(diào)節(jié)(tiáojié)痙攣、降低眼內(nèi)壓)藥理作用與臨床用途2.胃腸道

3.骨骼肌神經(jīng)(shénjīng)肌肉接頭

具有雙重作用:治療作用和毒性作用

治療劑量

骨骼肌收縮力加強(qiáng)

大劑量肌震顫

青光眼

腹氣脹和尿潴留

重癥肌無力、非除極型肌松藥的中毒解救第三十頁，共七十四頁。易逆性抗AChE藥的一般(yībān)特性4.心血管系統(tǒng)(xìtǒng)

抑制心臟、對血管作用不明顯、大劑量(jìliàng)使血壓下降5.其他部位作用

腺體分泌增加

藥理作用與臨床用途第三十一頁，共七十四頁。新斯的明(neostigmine)作用、用途：抑制(yìzhì)AChE、激動Nm-R、促進(jìn)ACh釋放重癥肌無力、解救某些肌松藥過量(guò〃liàng)中毒術(shù)后腹氣脹和尿潴留陣發(fā)性室上性心動過速興奮骨骼肌興奮胃腸平滑肌減慢心率第三十二頁，共七十四頁。安貝氯銨(酶抑寧)作用(zuòyòng)較強(qiáng)而持久，主要用于重癥肌無力毒扁豆堿(依色林)選擇性差，主要局部(júbù)用于治療青光眼依酚氯銨作用(zuòyòng)快、短。主要用于診斷重癥肌無力地美溴銨作用時間較長，主要用于治療青光眼第三十三頁，共七十四頁。有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類中毒機(jī)理有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類+AChE復(fù)合物磷?；憠A酯酶+HX中毒途徑中毒癥狀急性毒性慢性毒性第三十四頁，共七十四頁。眼、腺體、呼吸系統(tǒng)(hūxīxìtǒnɡ)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)Nn癥狀(zhèngzhuàng)：胃腸道、腺體和眼睛(yǎnjing)

(膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢),心血管(NA能神經(jīng)占優(yōu)勢）Nm癥狀：肌束震顫先興奮后抑制M樣癥狀：N樣癥狀中樞癥狀：有機(jī)磷酸酯類急性中毒癥狀第三十五頁，共七十四頁。有機(jī)(yǒujī)磷酸酯類迅速消除(xiāochú)毒物使用(shǐyòng)解毒藥(碘解磷定、阿托品)中毒防治預(yù)防治療慢性中毒的治療第三十六頁，共七十四頁。碘解磷定(派姆，PAM)作用磷?；憠A酯酶+PAM復(fù)合物磷?；饨饬锥?/p>

+膽堿酯酶游離(yóulí)有機(jī)磷酸酯類療效復(fù)活膽堿酯酶PAM+能迅速制止肌震顫(恢復(fù)膽堿酯酶的活性在神經(jīng)肌肉接頭處最明顯)，對體內(nèi)積聚(jījù)的ACh無對抗作用，對樂果中毒無效磷?；饨饬锥ǖ谌唔?，共七十四頁。解磷定＋復(fù)合物＋第三十八頁，共七十四頁。M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥

后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品

合成(héchéng)解痙藥

貝那替秦(胃復(fù)康)

季銨類：溴丙胺太林(普魯本辛)叔胺類：阿托品和阿托品類生物堿阿托品的合成代用品第９章膽堿受體阻斷藥第三十九頁，共七十四頁。阿托品(atropine)作用、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥對M-R有相當(dāng)高的選擇性,但很大劑量或中毒(zhòngdú)劑量有阻斷NN-R的作用。

隨劑量的增加,可依次影響腺體、眼睛、平滑肌、心臟，中毒劑量可影響中樞第四十頁，共七十四頁。阿托品作用(zuòyòng)、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用(zuòyòng)用途(yòngtú)不良反應(yīng)及禁忌癥1.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺>淚腺

、呼吸道腺體>胃腺麻醉前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎癥口干、皮膚干燥擴(kuò)瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹3.解除平滑肌痙攣2.眼虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡

畏光、視近物模糊、青光眼禁用

各種內(nèi)臟絞痛、遺尿癥

小便困難、前列腺肥大禁用胃腸道>逼尿肌>膽管、輸尿管、支氣管

第四十一頁，共七十四頁。阿托品作用(zuòyòng)、用途、不良反應(yīng)及禁忌癥作用(zuòyòng)用途(yòngtú)不良反應(yīng)及禁忌癥4.心血管系統(tǒng)(解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用)1)心率：↑緩慢型心律失常心悸

5.抑制ACh6.CNS感染性休克煩躁不安、幻覺、

譫妄、呼吸深快解救有機(jī)磷酸酯類中毒2)房室傳導(dǎo):↑3)血管：舒張(大劑量)4)血壓：無明顯影響興奮、中毒量抑制第四十二頁，共七十四頁。山莨菪堿(anisodamine,654-2)外周及中樞作用較弱，解痙作用的選擇性相對較高，用于感染性休克(xiūkè)、內(nèi)臟平滑肌絞痛東莨菪堿(scopolamine)中樞抑制作用(zuòyòng)強(qiáng)，外周作用(zuòyòng)較強(qiáng)(但對心血管作用較弱)，用于麻醉前給藥、暈動病、震顫麻痹癥第四十三頁，共七十四頁。

幾種擴(kuò)瞳藥作用比較藥物

濃度

擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹(mábì)作用時間

(%)高峰（min）消退（d）

高峰（h）消退（d）硫酸阿托品

1.030~407~101~37~12氫溴酸后馬托品

1.040~601~20.5~11~2托吡卡胺

0.5~1.020~401/41/2<1/4環(huán)噴托酯

0.530~50110.25~1尤卡托品

2.0~5.0301/12~1/4(無作用)

第四十四頁，共七十四頁。N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥Nn-R阻斷(zǔduàn)藥(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬Nm-R阻斷(zǔduàn)藥(骨骼肌松弛藥,肌松藥)除極化型肌松藥：琥珀膽堿非除極化型肌松藥：筒箭毒堿第四十五頁，共七十四頁。除極化(jíhuà)型肌松藥特點(diǎn)常先出現(xiàn)短時的束顫無神經(jīng)節(jié)阻斷作用中毒時不能用新斯的明來搶救用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡等短時操作第四十六頁，共七十四頁。琥珀(hǔpò)膽堿

(succinylcholine,司可林scoline)作用快、短體內(nèi)過程被血漿(xuèjiāng)膽堿酯酶水解用途用于氣管(qìguǎn)內(nèi)插管、氣管(qìguǎn)鏡等短時操作不良反應(yīng)及應(yīng)用注意事項(xiàng)呼吸肌麻痹肌束顫動特異質(zhì)反應(yīng)血K+↑與某些抗生素合用易致呼吸麻痹第四十七頁，共七十四頁。筒箭毒堿特點(diǎn)非除極化(jíhuà)型肌松藥無肌束顫動現(xiàn)象中毒時可用新斯的明來搶救阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放第四十八頁，共七十四頁。第10章腎上腺素受體激動(jīdòng)藥-R激動(jīdòng)藥：、-R激動(jīdòng)藥：-R激動藥：去甲腎上腺素、去氧腎上腺素、甲氧明間羥胺腎上腺素、多巴胺、麻黃堿異丙腎上腺素、多巴酚丁胺第四十九頁，共七十四頁。藥理作用激動(jīdòng)-R(強(qiáng)大)、β1-R(較弱)、β2-R(幾無)-R↑血管收縮(shōusuō)，但冠狀血管舒張(心肌(xīnjī)代謝產(chǎn)物↑、冠脈流量↑)β1-R↑力、率、傳、CO整體情況下，心率可反射性地減慢小劑量舒張壓、收縮壓平均A壓較大劑量舒張壓略、收縮壓血管：心臟：血壓：去甲腎上腺素(Noradrenaline,NA)平均A壓

第五十頁，共七十四頁。去甲(qùjiǎ)腎上腺素(noradrenaline,NA)用途不良反應(yīng)禁忌癥休克上消化道出血局部組織缺血壞死急性腎衰藥物中毒性低血壓停藥后血壓下降第五十一頁，共七十四頁。間羥胺(metaraminol,阿拉(ālā)明)特點(diǎn)作用弱而久對腎血管的收縮作用較弱NA的代用品,用于各種休克早期,術(shù)后或脊椎麻醉后的休克興奮(xīngfèn)-R，促進(jìn)ＮＡ釋放第五十二頁，共七十四頁。去氧腎上腺素(苯腎上腺素)特點(diǎn)Bp反射性使心率(xīnlǜ)用于陣發(fā)性室上性心動過速用于眼底(yǎndǐ)檢查使腎血流減少更明顯收縮血管擴(kuò)瞳第五十三頁，共七十四頁。腎上腺素(adrenaline,AD)藥理作用1-R力、率、傳、CO、耗O2擴(kuò)張(kuòzhāng)冠狀血管改善(gǎishàn)心肌血供收縮順序：皮膚粘膜(zhānmó)血管>腎血管>腦和肺血管骨骼肌血管、冠狀血管均舒張心臟：血管：-R↑血管收縮2-R激動、β-R第五十四頁，共七十四頁。腎上腺素(adrenaline,AD)藥理作用皮下注射(píxiàzhùshè)治療量或低濃度靜滴收縮壓、舒張壓↓或不變較大(jiàodà)劑量靜注收縮壓、舒張壓整體(zhěngtǐ)動物血壓具“先升后降”現(xiàn)象2-R擴(kuò)張支氣管、抑制過敏性介質(zhì)釋放收縮粘膜血管減輕粘膜水腫耗氧、血糖升高、血中游離脂肪酸血壓：支氣管：代謝：平均A壓平均A壓α-R第五十五頁，共七十四頁。腎上腺素(adrenaline,AD)用途心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍及局部止血青光眼第五十六頁，共七十四頁。多巴胺(dopamine,DA)藥理作用與藥物濃度(nóngdù)有關(guān)低濃度DA-R↑激活(jīhuó)腺苷酸環(huán)化酶cAMP↑血管(xuèguǎn)舒張高濃度心臟β1-R↑收縮力↑、CO↑收縮壓↑、脈壓↑繼續(xù)增高濃度血管

-R↑心血管：血管收縮激動、β-R和DA-R第五十七頁，共七十四頁。多巴胺(dopamine,DA)用途藥理作用低濃度DA-R↑舒張(shūzhāng)腎血管腎血流量腎小球?yàn)V過(lǜɡuò)率、排鈉利尿

大劑量(jìliàng)-Ｒ腎血管明顯收縮腎臟抗休克急性心功能不全急性腎衰(合用利尿劑)第五十八頁，共七十四頁。麻黃堿(ephedrine)興奮、-R，促進(jìn)(cùjìn)ＮＡ釋放作用特點(diǎn)用途可口服作用弱而久易產(chǎn)生快速耐受性中樞興奮作用顯著支氣管哮喘防治某些低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀鼻粘膜充血引起的鼻塞第五十九頁，共七十四頁。異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用1-R力、率、傳、CO、耗O2

2-R血管(xuèguǎn)舒張(骨骼肌>腎、腸系膜血管>冠狀血管)靜滴小劑量心臟(xīnzàng)、外周血管舒張收縮壓、舒張壓

心臟：血管和血壓：靜注較大(jiàodà)劑量收縮壓、舒張壓

激動-R平均A壓略↓或不變平均A壓↓↓第六十頁，共七十四頁。異丙腎上腺素(isoprenaline)藥理作用2-R舒張、抑制(yìzhì)過敏性物質(zhì)的釋放血糖(xuètáng)升高、血中游離脂肪酸用途控制(kòngzhì)急性發(fā)作支氣管：其它：支氣管哮喘：房室傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ、Ⅲ度)心臟驟停休克第六十一頁，共七十四頁。多巴酚丁胺正性肌力(jīlì)作用強(qiáng)，靜滴短期用于治療術(shù)后或心肌梗塞并發(fā)心衰第六十二頁，共七十四頁。第11章腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥-R阻斷(zǔduàn)藥：酚妥拉明、酚芐明

-R阻斷(zǔduàn)藥腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)(adrenalinereversal)：AD激動、-R，使血壓升高為主，當(dāng)預(yù)先用-R阻斷藥再用AD，由于AD對-R的作用被取消，只能表現(xiàn)出對-R的作用，使骨骼肌血管舒張而血壓降低，這種現(xiàn)象稱為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)第六十三頁，共七十四頁。第六十四頁，共七十四頁。酚妥拉明(phentolamine)藥理作用靜注血管(xuèguǎn)舒張外周阻力(zǔlì)、Bp機(jī)制(jīzhì)：阻斷-R，直接舒張興奮力、心率、CO機(jī)制：血管舒張Bp反射性興奮交感神經(jīng)擬膽堿作用、組胺樣作用血管：心臟：其它：第六十五頁，共七十四頁。酚妥拉明(phentolamine)用途外周血管痙攣性疾病腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和術(shù)前治療抗休克充血性心力衰竭第六十六頁，共七十四頁。酚芐明(phenoxybenzamine)作用慢、強(qiáng)、久Bp具有(jùyǒu)抗5-HT及抗組胺作用不良反應(yīng)擴(kuò)張血管心率高濃度時第六十七頁，共七十四頁。

-R阻斷(zǔduàn)藥藥理作用抑制(yìzhì)心臟：心臟(xīnzàng)1-R率、力、傳、

CO、耗氧、降低血壓2-R收縮影響