抗腫瘤藥的作用機(jī)制和分類(lèi)

抗腫瘤藥的作用機(jī)制和分類(lèi)抗腫瘤藥(AntitumorDrugs)是可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，對(duì)抗和治療惡性腫瘤的藥物。過(guò)去的藥理學(xué)曾把抗腫瘤藥依據(jù)其性質(zhì)和來(lái)源分為6類(lèi)：即烷化劑、抗代謝藥物、抗生素、植物藥、激素和雜類(lèi)。但以上分類(lèi)不能代表藥物的作用機(jī)制，來(lái)源相同的藥物可能作用機(jī)制完全不同。所以，目前多根據(jù)其作用機(jī)制分為以下幾類(lèi)：細(xì)胞毒類(lèi)藥1.作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物：(1)烷化劑：能與細(xì)胞中的親核集團(tuán)發(fā)生烷化反應(yīng)。DNA中鳥(niǎo)嘌呤NT易被烷化，使DNA復(fù)制中發(fā)生核堿基錯(cuò)誤配對(duì)。受烷化的鳥(niǎo)嘌呤可以從DNA鏈上脫失，引起密碼解釋錯(cuò)亂。雙功能基的烷化劑常與DNA雙鏈上各一鳥(niǎo)嘌呤結(jié)合形成交叉聯(lián)結(jié)妨礙DNA復(fù)制，也可使染色體斷裂。DNA結(jié)構(gòu)功能的破壞可導(dǎo)致細(xì)胞分裂，增裂停止或死亡。少數(shù)受損細(xì)胞的DNA可修復(fù)而存活下來(lái)，引起抗藥。(2)鉑類(lèi)化合物：鉑類(lèi)金屬化合物如順鉑(DDP)可與DNA結(jié)合，破壞其結(jié)構(gòu)與功能。(3)蒽環(huán)類(lèi)：可嵌入DNA核堿對(duì)之間，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的形成。(4)破壞DNA的抗生素可使DNA單鏈斷裂而抑制腫瘤的增殖。2.干擾核酸生物合成的藥物：屬于細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，分別在不同環(huán)節(jié)阻止DNA的合成，抑制細(xì)胞分裂增殖，屬于抗代謝藥。根據(jù)藥物主要干擾的生化步驟或所抑制的靶酶的不同，可進(jìn)一步分為：①二氫葉酸還原酶抑制劑(抗葉酸劑)，；②胸苷酸合成酶抑制劑，影響尿嘧啶核苷的甲基化(抗嘧啶劑)；③嘌呤核苷酸互變抑制劑(抗嘌呤劑)；④核苷酸還原酶抑制劑，羥基脲(HU)；⑤DNA多聚酶抑制劑。3.作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物：作用于核酸轉(zhuǎn)錄藥物均是由微生物所產(chǎn)生的抗腫瘤藥，為細(xì)胞非特異周期藥，對(duì)處于各周期時(shí)相的腫瘤細(xì)胞均有殺滅作用。4.拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥：直接抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶，阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成。5.干擾有絲分裂的藥物：(1)影響微管蛋白裝配的藥物，干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于分裂中期。(2)干擾核蛋白體功能阻止蛋白質(zhì)合成的藥物。(3)影響氨基酸供應(yīng)阻止蛋白質(zhì)合成的藥物，可降解血中門(mén)冬酰胺，使瘤細(xì)胞缺乏此氨基酸，不能合成蛋白質(zhì)。改變機(jī)體激素平衡而抑制腫瘤的藥物（激素類(lèi)）：與激素相關(guān)的腫瘤如乳腺癌，前列腺癌，子宮內(nèi)膜腺癌等可通過(guò)激素治療或內(nèi)分泌腺的切除而使腫瘤縮小。這說(shuō)明這些起源于激素依賴(lài)性組織的腫瘤，仍部分地保留了對(duì)激素的依賴(lài)性和受體。通過(guò)內(nèi)分泌或激素治療，直接或間接通過(guò)垂體的反饋?zhàn)饔茫淖冊(cè)瓉?lái)機(jī)體的激素平衡和腫瘤生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境，可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)。另一類(lèi)藥物則是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)腫瘤表面的受體干擾雌激素對(duì)乳腺癌的刺激。而腎上腺皮質(zhì)激素則可通過(guò)影響脂肪酸的代謝而引起淋巴細(xì)胞溶解，因之對(duì)急性白血病和惡性淋巴瘤有效。激素類(lèi)藥包括雌、孕、雄激素和拮抗藥。生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑是一類(lèi)具有廣泛生物學(xué)活性和抗腫瘤活性的生物制劑，對(duì)機(jī)體的免疫功能有增強(qiáng)、調(diào)節(jié)作用。單克隆抗體利用基因工程技術(shù)所生產(chǎn)的抗腫瘤單克隆抗體(Mono