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生殖激素概述GnRH演示文稿第一頁(yè),共七十頁(yè)。生殖激素概述GnRH第二頁(yè),共七十頁(yè)。第三頁(yè),共七十頁(yè)。第二章生殖激素

第一節(jié)概述

第四頁(yè),共七十頁(yè)。第五頁(yè),共七十頁(yè)。一、生殖激素的定義

激素定義-1:激素(hormone)“荷爾蒙”:化學(xué)物質(zhì),經(jīng)過(guò)血液循環(huán)而被傳遞至靶細(xì)胞(Starling,1905)

某種特殊化細(xì)胞所分泌的化學(xué)物質(zhì),可從一組細(xì)胞將信息傳遞給另一組細(xì)胞,或?qū)⑿畔囊粋€(gè)細(xì)胞的這一部分傳給另一部分(Huxley,1935)第六頁(yè),共七十頁(yè)。激素定義-2細(xì)胞激素:由單細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)組織激素:由多細(xì)胞組織中某一類細(xì)胞產(chǎn)生、影響同組織另一類細(xì)胞生理效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)局部激素:某一細(xì)胞產(chǎn)生、通過(guò)組織間隙彌散至鄰近細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì),如胰島D細(xì)胞產(chǎn)生的生長(zhǎng)抑素外激素:分泌到體外,同種屬其它動(dòng)物感受到第七頁(yè),共七十頁(yè)。激素的現(xiàn)代概念-3激素(hormone):有機(jī)體產(chǎn)生、經(jīng)體液循環(huán)或空氣傳播等途徑作用于靶器官或靶細(xì)胞具有調(diào)節(jié)機(jī)體生理機(jī)能的微量的信息傳遞物質(zhì)、或微量生物活性物質(zhì)第八頁(yè),共七十頁(yè)。生殖激素的現(xiàn)代概念-4生殖激素(reproductivehormone):與動(dòng)物性器官、性細(xì)胞、性行為等的發(fā)生和發(fā)育以及發(fā)情、排卵、妊娠、胚胎發(fā)育、分娩、泌乳等生殖活動(dòng)有直接關(guān)系的激素第九頁(yè),共七十頁(yè)。第十頁(yè),共七十頁(yè)。激素與維生素的區(qū)別維生素是與能量代謝有關(guān)的生物活性物質(zhì),量大激素是信息傳遞物質(zhì),量小第十一頁(yè),共七十頁(yè)。激素與神經(jīng)遞質(zhì)的區(qū)別主要區(qū)別:作用方式的差異神經(jīng)遞質(zhì):作用于靶細(xì)胞后,酶失活等方式迅速產(chǎn)生作用,且立即消失激素:作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)第十二頁(yè),共七十頁(yè)。二、激素分類依據(jù)及種類激素來(lái)源生理作用產(chǎn)生部位化學(xué)本質(zhì)第十三頁(yè),共七十頁(yè)。表2-1根據(jù)激素來(lái)源分類(1)激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要特征舉例天然激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等存在于動(dòng)物和植物體內(nèi)的所有激素睪酮、雌二醇、孕酮、促卵泡、促黃體素等合成激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪、類固醇等人工合成的激素類似物促排2號(hào)、己烯雌酚、氯前列烯醇、丙酸睪酮等動(dòng)物激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生促生長(zhǎng)素、胰島素、雌激素、雄激素等植物激素多肽、氨基酸衍生、脂肪酸、黃酮、類黃酮由植物體機(jī)體產(chǎn)生植物雌激素、吲哚乙酸等內(nèi)分泌激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由無(wú)管腺產(chǎn)生、通過(guò)體液循環(huán)作用于靶細(xì)胞胰島素、胰高血糖素、促性腺激素、雌激素、孕激素、雄激素等第十四頁(yè),共七十頁(yè)。表2-1根據(jù)激素來(lái)源分類(2)外激素脂肪酸、類固醇或萜烯類的衍生物等由有管腺產(chǎn)生、通過(guò)空氣傳播作用于靶細(xì)胞麝香、公豬包皮分泌物、人和靈長(zhǎng)類動(dòng)物陰道分泌物等局部激素蛋白質(zhì)、多肽某種細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)通過(guò)組織間隙彌散至鄰近細(xì)胞,具旁分泌作用生長(zhǎng)抑素、抑制素等組織激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由多細(xì)胞組織中某一類細(xì)胞產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì),影響同組織的另一類細(xì)胞前列腺素(PG)、激肽(kinins)等細(xì)胞激素蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物、脂肪酸、類固醇等由單細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)胰島素原、胰島素、降鈣素、松弛素等第十五頁(yè),共七十頁(yè)。表2-2根據(jù)生理作用分類代謝激素蛋白質(zhì)、多肽、類固醇、脂肪酸、氨基酸衍生物等調(diào)節(jié)動(dòng)物生長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化和吸收及利用與代謝生長(zhǎng)激素、生長(zhǎng)抑素、胰島素、胃泌素、胰高血糖素等神經(jīng)內(nèi)分泌激素多肽、氨基酸衍生物等由神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生或主要作用于神經(jīng)器官腦啡肽、內(nèi)啡肽、催產(chǎn)素、多巴胺、5-羥色胺等生殖激素蛋白質(zhì)、多肽、類固醇、脂肪酸等對(duì)動(dòng)物生殖和泌乳有直接調(diào)節(jié)作用促性腺激素釋放激素、促性腺激素、雄激素、雌激素、孕激素等第十六頁(yè),共七十頁(yè)。表2-3根據(jù)激素的產(chǎn)生部位激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要特征舉例松果體激素氨基酸衍生物、多肽由松果體產(chǎn)生褪黑激素、8-精加催素等下丘腦激素多肽由下丘腦分泌,主要作用于垂體促性腺激素釋放激素、催產(chǎn)素、抗利尿激素等垂體激素蛋白質(zhì)由腺垂體或神經(jīng)垂體產(chǎn)生促乳素、促黃體素、促卵泡素、生長(zhǎng)激素等性腺激素類固醇、蛋白質(zhì)由睪丸或卵巢產(chǎn)生雄激素、雌激素、卵泡抑制素、活化素等胎盤激素類固醇、蛋白、多肽等由胎盤或其附屬物分泌孕馬血清促性腺激素、人絨毛膜促性腺激素、胎盤促乳素等腎上腺激素類固醇、氨基酸衍生物由腎上腺皮質(zhì)或髓質(zhì)分泌腎上腺素、去甲腎狀腺素、醛固酮、皮質(zhì)醇等胃腸激素蛋白和多肽由腸或胃黏膜分泌促胰泌素、膽囊收縮素、腸抑胃素、胃泌素等甲狀腺激素氨基酸衍生由甲狀腺分泌甲狀腺素、三碘甲腺原氨酸等甲狀旁腺素蛋白質(zhì)由甲狀旁腺分泌甲狀旁腺素胰腺激素多肽或蛋白由胰腺細(xì)胞分泌胰島素、胰高血糖素等第十七頁(yè),共七十頁(yè)。表2-4根據(jù)激素化學(xué)本質(zhì)分類含氮激素蛋白質(zhì)、肽類、氨基酸衍生物、胺類分子結(jié)構(gòu)中含氮,包括下丘腦和垂體分泌的所有激素及性腺、甲狀腺、胎盤等分泌的部分激素促生長(zhǎng)素、促乳素、促性腺激素釋放激素、卵泡抑制素、活化素、多巴胺、腎上腺素、褪黑激素、甲狀腺素等脂肪酸類激素脂肪酸及其衍生物分子結(jié)構(gòu)為脂肪酸鏈前列腺素、公豬包皮分泌的外激素等類固醇激素類固醇(甾體)分子結(jié)構(gòu)中含環(huán)戊烷多氫菲核,主要由卵巢、睪丸、胎盤等分泌睪酮、雌二醇、孕酮、皮質(zhì)醇、維生素D、醛固酮、氫化可的松等第十八頁(yè),共七十頁(yè)。生殖激素的種類及其分泌器官

腦部生殖激素(下丘腦-垂體,周圍核團(tuán))性腺激素孕體激素外激素組織激素(瘦素、IGF-1、EGF)第十九頁(yè),共七十頁(yè)。第二十頁(yè),共七十頁(yè)。三、生殖激素的合成與貯存

(一)生物合成

1、轉(zhuǎn)錄與翻譯:

2、酶系催化:激素原(prohormone)或激素前體(prehormone)

第二十一頁(yè),共七十頁(yè)。第二十二頁(yè),共七十頁(yè)。四、釋放模式1、表分泌(epicrine):相鄰細(xì)胞的縫隙連接而進(jìn)入細(xì)胞外液

第二十三頁(yè),共七十頁(yè)。(三)釋放模式2、神經(jīng)內(nèi)分泌(neurocrine):如同神經(jīng)遞質(zhì)那樣由神經(jīng)元胞體合成后貯存于軸突,以擴(kuò)散形式通過(guò)神經(jīng)元間的突觸間隙而進(jìn)入血液循環(huán)

第二十四頁(yè),共七十頁(yè)。第二十五頁(yè),共七十頁(yè)。第二十六頁(yè),共七十頁(yè)。第二十七頁(yè),共七十頁(yè)。第二十八頁(yè),共七十頁(yè)。五、生殖激素的反饋調(diào)節(jié)(feedback)正反饋(positivefeedback)負(fù)反饋(negativefeedback)長(zhǎng)反饋或長(zhǎng)回路反饋(long-loopfeedback)短反饋或短回路反饋(short-loopfeedback)超短反饋(ultra-shortfeedback)第二十九頁(yè),共七十頁(yè)。雄性動(dòng)物的反饋調(diào)節(jié)第三十頁(yè),共七十頁(yè)。六、生殖激素的作用特點(diǎn)激素與其受體結(jié)合:才產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)協(xié)同或頡頏作用(antagonism):微量高效:可產(chǎn)生巨大的生物學(xué)效應(yīng)生物學(xué)效應(yīng):與動(dòng)物所處生理時(shí)期、激素用量、使用方法有關(guān)活性喪失很快:生物學(xué)活性:取決于分子結(jié)構(gòu)(激動(dòng)劑,agonist)第三十一頁(yè),共七十頁(yè)。七、生殖激素的作用機(jī)理蛋白質(zhì)與肽類(第二信使學(xué)說(shuō))含氮類激素細(xì)胞膜受體類固醇類(二步模型學(xué)說(shuō))與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合

第三十二頁(yè),共七十頁(yè)。第二信使學(xué)說(shuō)第三十三頁(yè),共七十頁(yè)。GnRH作用機(jī)制第三十四頁(yè),共七十頁(yè)。第三十五頁(yè),共七十頁(yè)。GnRH作用機(jī)制模式第三十六頁(yè),共七十頁(yè)。第三十七頁(yè),共七十頁(yè)。第三十八頁(yè),共七十頁(yè)。思考題(一)什么叫激素、生殖激素?激素種類有哪些?生殖激素與神經(jīng)遞質(zhì)、維生素有什么區(qū)別?反饋調(diào)節(jié)作用有哪些?生殖激素的作用特點(diǎn)有哪些?生殖激素的作用機(jī)理有哪些?第三十九頁(yè),共七十頁(yè)。第二節(jié)腦部生殖激素

第四十頁(yè),共七十頁(yè)。生殖激素的分泌器官第四十一頁(yè),共七十頁(yè)。第四十二頁(yè),共七十頁(yè)。第四十三頁(yè),共七十頁(yè)。一、下丘腦激素第四十四頁(yè),共七十頁(yè)。

視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核視上核下丘腦內(nèi)側(cè)區(qū)主要神經(jīng)核團(tuán)

垂體第四十五頁(yè),共七十頁(yè)。下丘腦與垂體關(guān)系示意圖第四十六頁(yè),共七十頁(yè)。下丘腦激素的合成部位與主要生理作用分類激素名稱英文縮寫(xiě)化學(xué)本質(zhì)合成部位釋放激素(因子)促性腺激素釋放激素GnRH10肽弓狀核等促乳素釋放因子PRF多肽生長(zhǎng)激素釋放激素GHRH44肽視前區(qū)核促甲狀腺素釋放激素TRH3肽正中隆起促腎上腺皮質(zhì)素釋放激素CRH41肽室旁核等促黑素細(xì)胞素釋放激素MRH5肽抑制激素(因子)生長(zhǎng)抑素SS14肽視前區(qū)、室周核等促乳素抑制因子PIF多肽或胺類促黑素細(xì)胞素抑制激素MIH3肽OXT的降解產(chǎn)物?其他催產(chǎn)素OXT9肽視上核,室旁核抗利尿激素ADH9肽視上核,室旁核第四十七頁(yè),共七十頁(yè)。下丘腦生殖激素分類激素名稱英文縮寫(xiě)化學(xué)本質(zhì)合成部位釋放激素(因子)促性腺激素釋放激素GnRH10肽弓狀核等促乳素釋放因子PRF多肽抑制激素(因子)促乳素抑制因子 PIF多肽或胺類其他催產(chǎn)素OXT9肽視上核室旁核第四十八頁(yè),共七十頁(yè)。

(一)促性腺素釋放激素GnRH:Gonadotropionreleasinghormone第四十九頁(yè),共七十頁(yè)。

1、GnRH結(jié)構(gòu)及分泌:下丘腦的弓狀核(小型神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)):合成和分泌焦谷—組—色—絲—酪—甘—亮—精—脯—甘—NH2****

功能部位受體結(jié)合部位第五十頁(yè),共七十頁(yè)。結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系

各種動(dòng)物GnRH的分子結(jié)構(gòu)(黑體標(biāo)記表示與哺乳類GnRH對(duì)應(yīng)位點(diǎn)不同的氨基酸)

m-GnRH哺乳類pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Arg—Pro—Gly—NH2c-GnRH-I雞pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—gln—Pro—Gly—NH2c-GnRH-II雞pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Tyr—Pro—Gly—NH2sb-GnRH鯛魚(yú)pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Leu—Ser—Pro—Gly—NH2s-GnRH鮭魚(yú)pGlu—His—Trp—Ser—Tyr—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2cf-GnRH鯰魚(yú)pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Leu—Asn—Pro—Gly—NH2df-GnRH鯊魚(yú)pGlu—His—Trp—Ser—His—Gly—Trp—Leu—Pro—Gly—NH2l-GnRH-I七鰓魚(yú)pGlu—His—Tyr—Ser—Leu—Glu—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2l-GnRH-II七鰓魚(yú)pGlu—His—Tyr—Ser—His—Asp—Trp—Trp—Pro—Gly—NH2

12345678910第五十一頁(yè),共七十頁(yè)。

2、GnRH生理功能(1)促進(jìn)垂體合成、釋放LH、Fsh

LH:多、快

Fsh:少、慢(2)促進(jìn)卵巢、子宮和乳腺系統(tǒng)生長(zhǎng)、發(fā)育第五十二頁(yè),共七十頁(yè)。

(3)刺激卵泡成熟、排卵(4)促進(jìn)精子發(fā)生、成熟第五十三頁(yè),共七十頁(yè)。

3、應(yīng)用治療:卵巢靜止、持久黃體

卵泡囊腫、無(wú)精癥、雞醒抱促進(jìn)發(fā)情、受精、妊娠第五十四頁(yè),共七十頁(yè)。

過(guò)量的GnRH(注意)

抑制排卵、著床、妊娠

卵巢和睪丸萎縮

第五十五頁(yè),共七十頁(yè)。

4、調(diào)節(jié)(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié):下丘腦

持續(xù)中樞:持續(xù)分泌

周期中樞:雌性周期性分泌雌激素和孕酮敏感→雌性具有周期性

雄激素不敏感→雄性不存在性周期第五十六頁(yè),共七十頁(yè)。

斜線陰影區(qū):控制垂體FSH和LH周期性分泌的神經(jīng)核團(tuán);斑點(diǎn)陰影區(qū):控制FSH和LH持續(xù)分泌的神經(jīng)核團(tuán)視交叉腺垂體

室旁核后區(qū)結(jié)節(jié)部弓狀核視上核前區(qū)背區(qū)背中區(qū)正中隆起神經(jīng)垂體乳頭體乳頭體前核腹中核第五十七頁(yè),共七十頁(yè)。

(2)神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)5-羥色胺:抑制GnRH、LH、Fsh釋放多色胺:促進(jìn)GnRH、LH、Fsh釋放去甲腎上腺素:促進(jìn)GnRH、LH、Fsh釋放第五十八頁(yè),共七十頁(yè)。

(3)生殖激素調(diào)節(jié)

長(zhǎng)反饋調(diào)節(jié)

性腺類固醇激素:負(fù)反饋持續(xù)中樞雌激素:正反饋周期中樞孕激素:負(fù)反饋周期中樞

第五十九頁(yè),共七十頁(yè)。

短反饋

Fsh、LH:負(fù)反饋超短反饋

GnRH本身:負(fù)反饋第六十頁(yè),共七十頁(yè)。

二)催產(chǎn)素(OXT:oxytocin)1、OXT分泌、結(jié)構(gòu)下丘腦視上核、室旁核:合成

垂體后葉(神經(jīng)部):貯存、分泌第六十一頁(yè),共七十頁(yè)。第六十二頁(yè),共七十頁(yè)。第六十三頁(yè),共七十頁(yè)。各種催產(chǎn)素和加壓素的分子結(jié)構(gòu)

催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Leu—Gly—NH2精加壓素(人)Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH2賴加壓素(豬)Cys—Tyr—Phe—Gln—Asn—Cys—Lys—Leu—Gly—NH28-精加催素(加壓催產(chǎn)素)Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Arg—Gly—NH28-賴加催素(LVT)Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Lys—Gly—NH2硬骨魚(yú)催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2軟骨魚(yú)催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Ser—Asn—Cys—Pro—Gln—Gly—NH2鳥(niǎo)催產(chǎn)素Cys—Tyr—Ile—Gln—Asn—Cys—Pro—Ile—Gly—NH2S——S

第六十四頁(yè),共七十頁(yè)。

2、功能(1)促進(jìn)分娩發(fā)動(dòng)分娩

OXT維持和加強(qiáng)子宮收縮

第六十五頁(yè),共七十頁(yè)。

(2)促進(jìn)排乳

刺激乳腺導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收縮(3)促進(jìn)卵子和精子運(yùn)行、

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