2022年醫(yī)學專題-第5章細胞因子

齊齊哈爾醫(yī)學院免疫(miǎnyì)第5章

細胞因子

cytokine第一頁，共四十六頁。掌握：細胞因子的概念(gàiniàn);細胞因子的共同特性熟悉：細胞因子的分類了解：細胞因子受體；細胞因子與疾病的關系和在疾病防治中的應用第二頁，共四十六頁?！?.細胞因子的分類§2.細胞因子受體§3.細胞因子的共同特性和主要生物學功能(gōngnéng)§4.細胞因子與疾病的關系和在疾病防治中的應用

主要(zhǔyào)內容第三頁，共四十六頁。是由多種細胞、特別(tèbié)是免疫細胞產生的一類具有多種生物學活性的小分子多肽或糖蛋白。通過結合細胞表面的相應受體發(fā)揮生物學作用。細胞因子(cytokine)

第四頁，共四十六頁。

一、白細胞介素(IL)

二、干擾素（IFN)

三、腫瘤壞死因子(yīnzǐ)（TNF)

四、集落刺激因子（CSF).

五、趨化因子（chemokine)

六、生長因子（GF）第一節(jié)細胞因子的分類(fēnlèi)第五頁，共四十六頁。白細胞介素(IL)

由白細胞產生(chǎnshēng),介導白細胞間相互作用的細胞因子,包括IL-1～38一、白細胞介素interleukin(IL)第六頁，共四十六頁。來源:Mφ、DC和多種非免疫(miǎnyì)細胞功能:高濃度——為內源性致熱源，引起發(fā)熱等全身性中毒反應低濃度——局部免疫調節(jié)作用促進T、B、NK活性參與炎癥反應一、白細胞介素(IL)---IL-1第七頁，共四十六頁。來源:

主要TH1細胞(xìbāo)產生(T細胞生長因子)主要生物學功能:（1）活化T細胞,促進細胞因子產生；（2）刺激NK細胞增殖/殺傷及產生細胞因子,誘導LAK細胞產生（3）促進B細胞增殖和分泌抗體；（4）激活巨噬細胞。一、白細胞介素(IL)---IL-2第八頁，共四十六頁。來源：

主要是Th2細胞、肥大細胞功能：誘導T細胞分化(fēnhuà)為Th2細胞。促進B細胞分泌IgE的產生促進嗜堿性、肥大細胞的活性一、白細胞介素(IL)---IL-4第九頁，共四十六頁。來源：主要是Th2細胞(xìbāo)、肥大細胞(xìbāo)功能：促進B細胞分泌IgA合成促進嗜酸粒細胞的活性一、白細胞介素(IL)---IL-5第十頁，共四十六頁。來源：單核巨噬細胞；上皮/內皮細胞功能：募集(mùjí)活化中性粒/T細胞和肥大細胞一、白細胞介素(IL)---IL-8第十一頁，共四十六頁。來源：主要是Th2細胞功能：

抑制Mφ/DC表達MHCⅡ分子，降低(jiàngdī)抗原提呈作用

抑制Mφ/NK/DC細胞分泌細胞因子抑制Th1細胞合成分泌IL-2和IFN-r一、白細胞介素(IL)---IL-10第十二頁，共四十六頁。定義：抵抗病毒的感染,干擾病毒的復制的細胞因子.類型：I型干擾素：IFN-α/β

作用(zuòyòng):抗病毒；

產生細胞：白細胞、成纖維細胞、受病

毒感染的細胞。II型干擾素:

IFN-γ

作用：免疫調節(jié)；產生細胞：T細胞、NK細胞。二、干擾素（IFN）第十三頁，共四十六頁。第十四頁，共四十六頁。第十五頁，共四十六頁。干擾素的臨床(línchuánɡ)應用1.治療病毒性感染：乙肝、丙肝、病毒性角膜炎、慢性(mànxìng)宮頸炎、新生兒病毒性腦炎及病毒性感冒均有一定療效。2.治療腫瘤：對白血病、淋巴瘤、乳腺癌、食道癌、艾滋病等多種腫瘤有良好療效。第十六頁，共四十六頁。定義：使腫瘤細胞發(fā)生岀血壞死的細胞因子類型：

TNF-a（惡液質素）：活化的單核/巨噬細胞產生。

TNF-β(淋巴毒素-a):活化的T細胞功能:

抗腫瘤;局部炎癥反應(fǎnyìng);全身效應（致熱原、抗感染免疫能力;促進感染性休克）三、腫瘤(zhǒngliú)壞死因子（TNF）第十七頁，共四十六頁。大劑量(jìliàng)TNF-a注射造成惡液質的小鼠第十八頁，共四十六頁。定義：能選擇性刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育階段造血干細胞定向增殖(zēngzhí)分化、在半固體培養(yǎng)基中形成不同細胞集落的細胞因子。常用CSF

：

GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3、IL-7等。四、集落刺激(cìjī)因子(CSF)第十九頁，共四十六頁。第二十頁，共四十六頁。定義：吸引白細胞向一定方向移行，也可刺激白細胞活化的小分子蛋白。代表(dàibiǎo)類型：白細胞介素-８（IL-8）

細胞來源:活化的單核-巨噬細胞、內皮細胞、成纖維細胞和上皮細胞。

主要功能：趨化中性粒細胞，介導炎癥反應。五、趨化因子第二十一頁，共四十六頁。趨化因子對白細胞的趨化作用(zuòyòng)第二十二頁，共四十六頁。定義：可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因子

TGF－轉化生長因子

TGF-α—可促進多種細胞生長

TGF-β—對大多數(shù)正常(zhèngcháng)細胞起抑制作用六、生長因子(GF)第二十三頁，共四十六頁。定義：以跨膜蛋白形式表達于靶細胞表面，其胞膜外區(qū)可識別相應的細胞因子，胞質區(qū)可啟動受體激活(jīhuó)后的信號轉導。分類：可溶性細胞因子受體(sCKR)膜型細胞因子受體(CKR)第二節(jié)細胞因子受體第二十四頁，共四十六頁?？扇苄约毎蜃邮荏w（sCKR）產生方式：存在于血清、尿液等體液中大部分為膜受體脫落：如sIL-1R\sIL-2R\sIFN-vR\sTNFR等。小部分為分泌型：sIL-4R\sIL-5R等生物活性：1.與膜受體競爭結合細胞因子，抑制CK功能2.用于某些疾病的診斷及病程(bìngchéng)發(fā)展及轉歸的監(jiān)測如sIL-2R升高表示移植手術后發(fā)生了排斥反應第二十五頁，共四十六頁。細胞因子受體的分類1.免疫球蛋白超家族受體:IL－1等2.Ⅰ型細胞因子受體家族:IL－2，15等3.Ⅱ型細胞因子受體家族:IFN和IL－10受體4.腫瘤壞死(huàisǐ)因子受體家族:TNF受體，CD40等5.趨化因子受體家族:IL-8受體等第二十六頁，共四十六頁。第二十七頁，共四十六頁。一、細胞因子的共同(gòngtóng)特征1.理化特征:多為低分子量多肽或糖蛋白2.產生特點:多源性;多樣性;自限性.3.作用方式:自分泌;旁分泌;內分泌.4.作用特點:高效性;時效性;多效性;重疊性;網絡性;第三節(jié)細胞因子的共同(gòngtóng)特性和功能第二十八頁，共四十六頁。自分泌(fēnmì)內分泌血液循環(huán)遠距離作用(zuòyòng)旁分泌(fēnmì)作用于比鄰細胞細胞因子發(fā)揮作用的三種方式作用于分泌細胞自身第二十九頁，共四十六頁。第三十頁，共四十六頁。肥大細胞胸腺細胞(xìbāo)BIL-4活化(huóhuà)、增殖、分化增殖(zēngzhí)增殖

多效性第三十一頁，共四十六頁。IL-2、IL-4、IL-5IL-4+IL-5IL-4IFN-拮抗(jiékànɡ)性重疊(chóngdié)性協(xié)同(xiétóng)性均有刺激B細胞增殖的功能更有效地誘導IgE類別轉換IL-4阻斷IFN-誘導類別轉化的作用BBB第三十二頁，共四十六頁。

拮抗(jiékànɡ)性第三十三頁，共四十六頁。二、細胞因子的主要生物學作用1.調控CD4+初始T細胞發(fā)育2.參與(cānyù)和調控適應性免疫應答3.參與和調節(jié)固有免疫應答第三節(jié)細胞因子的共同特性(tèxìng)和功能第三十四頁，共四十六頁。第三十五頁，共四十六頁。第三十六頁，共四十六頁。第四節(jié)細胞因子與疾病的關系(guānxì)和在疾病防治中的應用一、細胞因子異常與疾病1.內毒素中毒(zhòngdú)性休克（IL-1、TNF-α、IL-6）2.促進腫瘤生長（TGF-β、IL-10）3.免疫缺陷?。↖L-2R）4.Ⅰ型超敏反應（IL-4）5.自身免疫?。↖FN-γ）6.移植排斥反應（IL-2、IFN-γ）第三十七頁，共四十六頁。二、細胞因子的臨床(línchuánɡ)應用

1.感染性疾病的治療

IFN、IL-2、IL-1Rα2.腫瘤治療

LAK細胞、IL-2與腫瘤疫苗聯(lián)合應用

3.免疫相關性疾病的治療

IFN-γ、IL-10第四節(jié)細胞因子與疾病(jíbìng)的關系和在疾病(jíbìng)防治中的應用第三十八頁，共四十六頁。第三十九頁，共四十六頁。第四十頁，共四十六頁。CK應用(yìngyòng)的缺陷要想達到有效濃度，全身(quánshēn)使用時需要的量較大；半衰期短，需要短期內重復給藥（靜注IL-2的半衰期只有7~10min）；CK的多效性會產生較為嚴重的副作用。其它如前期投入大、制備困難、產量低等。第四十一頁，共四十六頁。細胞因子療法(liáofǎ)改進局部應用誘導內源性細胞因子導向療法聯(lián)合(liánhé)應用基因療法第四十二頁，共四十六頁。名詞：細胞因子簡答:1.細胞因子的共同特點

2.細胞因子的分類

3.IL-2,IFN,TNF的產生(chǎnshēng)細胞及功能習題第四十三頁，共四十六頁。選擇(xuǎnzé)1．介導炎癥反應發(fā)生,具有趨化作用的細胞因子是

A.IL-1B.IL-2C.IL-8D.IFNE.M-CSF2.在Ig類別轉化中，能促進IgM轉化為IgE的細胞因子是

A.IL-4B.TNFC.IL-2D.IL-1E.IL-6

第四十四頁，共四十六頁。3.能產生(chǎnshēng)IL-2，IFN-γ，TNF-α的細胞是（）A.Th1B.Th2C.NKD.巨噬細胞E.B淋巴細胞4.下列細胞因子中，具有抗病毒作用的細胞因子是（）A.IFNB.IL-1C.GM-CSFD.MCF-1E.IL-105.集落刺激因子不包括（）A.EPOB.TNFC.G-CSF