2022年醫(yī)學專題-第12章-適應性免疫：T淋巴細胞介導的免疫應答-(NXPowerLite)

第十二章T細胞(xìbāo)介導的細胞(xìbāo)免疫應答第一頁，共二十三頁。第一節(jié)T細胞對抗原(kàngyuán)的識別抗原識別：初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽－MHC分子(fēnzǐ)復合物特異結合稱為抗原識別。MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子。第二頁，共二十三頁。第一節(jié)T細胞(xìbāo)對抗原的識別APC與T細胞的相互作用（一）T細胞與APC的非特異性結合：

T細胞→淋巴結副皮質區(qū)

T細胞APC結合特點(tèdiǎn)生理作用LFA-1……ICAM-1可逆、短暫為TCR的特異性CD2……LFA-3識別提供機會

未能識別的T細胞隨即與APC分離→再次進入淋巴細胞循環(huán)第三頁，共二十三頁。第一節(jié)T細胞對抗原(kàngyuán)的識別

T細胞APC活化信號抗原識別受體TCR-CD3…抗原(kàngyuán)肽-MHC1輔助受體CD4/CD8…MHCⅡ/Ⅰ共刺激分子CD28…B72二、APC與T細胞(xìbāo)的相互作用（二）T細胞與APC的特異性結合：第四頁，共二十三頁。第二節(jié)T細胞(xìbāo)活化的過程一、T細胞活化涉及的分子（一）T細胞活化的第一信號①TCR-CD3特異性識別并結合APC提呈的抗原肽；CD4/CD8與MHCⅡ/Ⅰ結合

②CD3、CD4/CD8胞漿尾聚集→與之相連的TPK激活→CD3ITAM中Y磷酸化→→啟動(qǐdòng)激酶活化的級聯(lián)反應第五頁，共二十三頁。第二節(jié)T細胞(xìbāo)活化的過程一、T細胞活化涉及的分子（二）T細胞活化的第二信號

APCTh

B7——CD28重要的一對,主要促進(cùjìn)IL-2合成ICAM1、2——LFA-1LFA-3——LFA-2（CD2）CD40——CD40L第六頁，共二十三頁。第二節(jié)T細胞(xìbāo)活化的過程一、T細胞活化(huóhuà)涉及的分子（三）細胞因子促進T細胞充分活化由活化的APC和T細胞分泌：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等

第七頁，共二十三頁。T細胞活化需雙信號若只有(zhǐyǒu)信號1，缺乏協(xié)同刺激信號，則T細胞被誘導凋亡或為無能狀態(tài)。細胞因子促進T細胞充分活化若無細胞因子的作同，T細胞不能充分活化T細胞活化雙信號臨床應用增強免疫應答：腫瘤抑制免疫應答：器官移植/自身免疫性疾病/過敏性疾病第二節(jié)T細胞活化(huóhuà)的過程第八頁，共二十三頁。第二節(jié)T細胞活化(huóhuà)的過程二、T細胞活化的信號轉導途徑T細胞活化的信號轉導:

細胞外環(huán)境變化(biànhuà)→細胞膜受體改變→信號轉導分子→傳遞至細胞內→轉錄因子活化→轉位至核內→活化相關基因

第九頁，共二十三頁。T細胞(xìbāo)活化的表現(xiàn)產(chǎn)生CK及表達CKR——增殖分化(fēnhuà)高表達AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B細胞表達FasL——誘導Fas+細胞凋亡表達CTLA-4——抑制T細胞活化第十頁，共二十三頁。四、抗原特異性T細胞(xìbāo)克隆性增殖和分化1、CD4+T細胞的增殖分化第十一頁，共二十三頁。四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化2、CD8+T細胞的增殖分化：初始CD8+T細胞→CTL（1）Th細胞依賴性方式靶細胞低/不表達協(xié)同刺激分子，不能有效激活(jīhuó)初始CD8+T，需APC和Th輔助（2）Th細胞非依賴性方式高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+T合成IL-2，增殖分化。第二節(jié)T細胞活化(huóhuà)的過程第十二頁，共二十三頁。(一）Th1型CD4+T細胞的作用:活化的Th1表達CD40L與Mφ上CD40結合，活化Mφ活化的Th1表達FasL與MφFas結合，使之凋亡→釋放(shìfàng)胞內菌→被Mφ吞噬、殺菌活化的Mφ的效應：直接殺傷靶細胞、分泌多種單核因子：DTH炎癥效應導致炎癥：DTH第三節(jié)效應T細胞(xìbāo)的應答效應第十三頁，共二十三頁。Th1型CD4+T細胞(xìbāo)的作用活化的TH1細胞釋放細胞因子：IL-2自分泌、旁分泌、促進T細胞增殖、產(chǎn)生CKsIFN-γ使Mφ表達MHCII增強，活化MφTNF-α，β，使血管內皮細胞表達AM，產(chǎn)生IL-8使Mφ等趨化到炎癥部位(bùwèi)MAF、MCF、MIF——活化MφIL-3、GM-CSF刺激骨髓產(chǎn)生Mφ第十四頁，共二十三頁。（二）Th2細胞的生物學活性1、輔助體液(tǐyè)免疫應答2、參與超敏反應性炎癥第三節(jié)效應(xiàoyìng)T細胞的應答效應(xiàoyìng)第十五頁，共二十三頁。二、CTL細胞的效應：CTL細胞殺傷機制：效-靶細胞結合CTL的極化(jíhuà)致死性攻擊通過穿孔素：滲透性裂解顆粒酶表達FasL

導致(dǎozhì)靶細胞的凋亡第三節(jié)效應(xiàoyìng)T細胞的應答效應(xiàoyìng)第十六頁，共二十三頁。第十七頁，共二十三頁。CTL殺傷特點特異性識別靶細胞受MHC限制連續(xù)(liánxù)殺傷作用，自身不受損傷

第三節(jié)效應T細胞(xìbāo)的應答效應第十八頁，共二十三頁。細胞免疫(miǎnyì)的作用:抗感染胞內感染的病原體抗腫瘤Tc細胞作用免疫損傷(sǔnshāng)參與DTH移植排斥反應自身免疫病第三節(jié)效應(xiàoyìng)T細胞的應答效應(xiàoyìng)第十九頁，共二十三頁。第三節(jié)效應(xiàoyìng)T細胞的應答效應(xiàoyìng)三、記憶T細胞(xìbāo)的形成：與初始T比較記憶T細胞的長壽性迅速活化增殖為效應細胞，產(chǎn)生快、強、有效的再次免疫較低抗原濃度即可激活對協(xié)同刺激分子依賴性低第二十頁，共二十三頁。第三節(jié)效應(xiàoyìng)T細胞的應答效應(xiàoyìng)四、T細胞活化后誘導的細胞凋亡(diāowánɡ)（一）活化誘導的細胞死亡（activation-inducedcelldeath，AICD）——表達FasL的效應細胞與效應細胞表達的Fas結合，誘導活化淋巴細胞的凋亡過程。常把Fas啟動的效應細胞的凋亡稱之為AICD。

作用：免疫調節(jié)第二十一頁，共二十三頁。第三節(jié)效應T細胞(xìbāo)的應答效應四、T細胞活化(huóhuà)后誘導的細胞凋亡（二）被動細胞死亡：

應答晚期，饑餓造成細胞內線粒體釋放細胞色素C，導致凋亡。第二十二頁，共二十三頁。內容(nèiróng)總結第十二章T細胞介導的細胞免疫應答。第十二章T細胞介導的細胞免疫應答?？乖R