2022年醫(yī)學(xué)專題-第20講解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥(改過)

第二十章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥1第一頁(yè)，共二十四頁(yè)。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。它們化學(xué)結(jié)構(gòu)雖不同，但有共同的作用機(jī)制：抑制(yìzhì)體內(nèi)前列腺素的合成。由于有抗炎作用,且與糖皮質(zhì)激素不同，故又稱非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。第一節(jié)概述2第二頁(yè)，共二十四頁(yè)。通過抑制環(huán)氧化酶(cycloxygenase,COX)而抑制前列腺素(prostaglandins,PGs)的合成。從而緩解(huǎnjiě)或消除PGs(特別是PGE2)的致痛、致熱和致炎作用。

NSAIDs作用(zuòyòng)機(jī)制:3第三頁(yè)，共二十四頁(yè)。4第四頁(yè)，共二十四頁(yè)。1.解熱作用：降低發(fā)熱者的體溫，對(duì)正常人無影響。正常體溫調(diào)節(jié):體溫調(diào)節(jié)中樞

散熱←---37oC---→產(chǎn)熱發(fā)熱:病原體及其毒素

→中性粒細(xì)胞產(chǎn)生與釋放內(nèi)熱源

→中樞合成與釋放PG↑

→體溫調(diào)節(jié)中樞，調(diào)定點(diǎn)(dìnɡdiǎn)上調(diào)

→這時(shí)產(chǎn)熱↑，散熱↓，

→體溫↑。NSAIDs的藥理作用5第五頁(yè)，共二十四頁(yè)。解熱機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛藥是通過抑制中樞PG合成酶(環(huán)氧酶COX-2)，減少PG（特別(tèbié)是PGE2）的合成，從而消除PG對(duì)體溫調(diào)定點(diǎn)的上調(diào)作用，使散熱增多、產(chǎn)熱減少而發(fā)揮解熱作用。6第六頁(yè)，共二十四頁(yè)?！X室注入微量PG引起發(fā)熱，PGE2致熱作用最強(qiáng)?！渌聼嵛镆鸢l(fā)熱時(shí)，腦脊液中PG樣物質(zhì)含量增加數(shù)倍?！R床上用PG人工流產(chǎn)的產(chǎn)婦都有發(fā)熱的副作用▲解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱有解熱作用，但對(duì)注射PG引起的發(fā)熱無效。

以上實(shí)驗(yàn)(shíyàn)說明PG和發(fā)熱有關(guān)。也說明內(nèi)熱源可能使中樞合成與釋放PG增多。PG再作用于體溫調(diào)節(jié)中樞而引起發(fā)熱。

實(shí)驗(yàn)(shíyàn)依據(jù)7第七頁(yè)，共二十四頁(yè)。中等程度鎮(zhèn)痛，臨床(línchuánɡ)上常見的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等。無成癮性，廣泛應(yīng)用。對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟絞痛無效。不產(chǎn)生欣快感與成癮性，臨床廣泛應(yīng)用。

2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用8第八頁(yè)，共二十四頁(yè)。組織損傷和發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放致痛化學(xué)物質(zhì)(也是致炎物)如緩激肽、PG等。PG（E1、E2和F2α)本身就可致痛。單獨(dú)緩激肽能引起疼痛，PG可使緩激肽等致痛物致痛作用增強(qiáng)。在炎癥過程中，PG的釋放對(duì)炎性疼痛起放大作用。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制炎癥時(shí)PG的合成，阻斷(zǔduàn)PG本身的致痛作用和其對(duì)痛覺感受器的增敏作用，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)機(jī)制9第九頁(yè)，共二十四頁(yè)。大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎作用，對(duì)控制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效?？寡讬C(jī)制:NSAIDs通過抑制PGs合成(héchéng)和抑制某些細(xì)胞粘附因子的活性而產(chǎn)生抗炎作用.

3.抗炎作用(zuòyòng)10第十頁(yè)，共二十四頁(yè)。COX-1(結(jié)構(gòu)型)和COX-2(誘導(dǎo)型)11第十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。損傷(sǔnshāng)性化學(xué)、物理和生物因子

①激活→磷脂酶A2(PLA2)、?；饷福ˋHA)→水解膜磷脂→花生四烯酸→PGs.

②誘導(dǎo)→多種細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、IL-8、TNF）誘導(dǎo)→COX-2表達(dá)→PGs12第十二頁(yè)，共二十四頁(yè)。1.水楊酸類-阿司匹林

2.苯胺類-對(duì)乙酰氨基酚3.吲哚(yǐnduǒ)衍生物-吲哚(yǐnduǒ)美辛4.丙酸類-萘普生5.選擇性COX-2抑制劑-塞來昔布6.其他:保泰松

藥物(yàowù)分類13第十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水楊酸。體內(nèi)過程：阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小腸吸收，0.5-2小時(shí)達(dá)峰濃度(nóngdù)，吸收后水解為水楊酸，以水楊酸的形式分布致全身，

第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制劑

一、水楊酸類阿司匹林(āsīpǐlín)14第十四頁(yè)，共二十四頁(yè)。水楊酸血漿蛋白結(jié)合率80-90%，肝代謝(dàixiè)能力有限，小劑量水楊酸(1g以下)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期2-3小時(shí)，大于1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)進(jìn)行，半衰期15-30小時(shí)，劑量再大時(shí)，血漿濃度急劇上升，突然出現(xiàn)中毒癥狀。

15第十五頁(yè)，共二十四頁(yè)。長(zhǎng)期大量用藥治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)，監(jiān)測(cè)血濃。

水楊酸的排泄，受尿液pH的影響，堿性尿排出85%，酸性(suānxìnɡ)尿5%，服用碳酸氫鈉促進(jìn)排泄。

16第十六頁(yè)，共二十四頁(yè)。1.解熱鎮(zhèn)痛：常用劑量（0.5g)即有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)散熱過程、使發(fā)熱者體溫降低到正常，而對(duì)正常體溫沒有(méiyǒu)影響。常與其它解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于輕、中度疼痛，如頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等，例APC(復(fù)方阿司匹林)。

作用(zuòyòng)及應(yīng)用17第十七頁(yè)，共二十四頁(yè)。大劑量(jìliàng)(最大耐受量：3－4g/日）有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕作用，可使急性風(fēng)濕熱患者1-2天內(nèi)退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛緩解，血沉下降。能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的炎癥和疼痛。亦可用于鑒別診斷急性風(fēng)濕熱。也是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎目前是首選藥。2.抗風(fēng)濕：18第十八頁(yè)，共二十四頁(yè)?？寡“寰奂?影響血栓(xuèshuān)形成(小劑量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成-臨床用于血栓的預(yù)防。TXA2----PGI2平衡血小板：Cox-1和TXA2合成酶→TXA2→血栓形成血管內(nèi)膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2→抑制血小板聚集.小劑量(40mg/日)即顯著減少TXA2而對(duì)PGI2沒有影響。用以防治冠心病及術(shù)后血栓形成等血小板高聚集性疾病。3.抗血栓形成(xíngchéng)：19第十九頁(yè)，共二十四頁(yè)。短期服用副作用少，長(zhǎng)期大量應(yīng)用有不良反應(yīng)。1.胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐，胃潰瘍、胃（無痛性）出血。因抑制COX-1，干擾了PGs（PGE2）對(duì)胃粘膜的保護(hù)(bǎohù)作用。阿司匹林刺激CTZ致惡心、嘔吐。不良反應(yīng)20第二十頁(yè)，共二十四頁(yè)。2.凝血障礙：小劑量抑制血小板聚集，大劑量抑制肝臟合成凝血酶原。

3.過敏反應(yīng):蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫，罕見“阿司匹林(āsīpǐlín)哮喘”：白三烯相對(duì)升高。

21第二十一頁(yè)，共二十四頁(yè)。4.水楊酸反應(yīng)：過量(guò〃liàng)（5g/d)可致中毒：頭昏、頭痛、耳鳴、視力障礙、出汗、精神恍惚、惡心、嘔吐、驚厥和昏迷。（i.v.NaHCO3)

22第二十二頁(yè)，共二十四頁(yè)?？雇达L(fēng)藥痛風(fēng)是體內(nèi)代謝酶缺陷，嘌呤代謝紊亂，尿酸生成過多所引起的一類代謝性疾病。分類：

抑制尿酸生成的藥物：別嘌呤

促進(jìn)尿酸排泄(páixiè)的藥物：丙磺舒

抑制痛風(fēng)炎癥的藥物：秋水仙堿23第二十三頁(yè)，共二十四頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第二十章。▲解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)內(nèi)熱源引起的發(fā)熱(fārè)有解熱作用，。組織損傷和發(fā)炎時(shí)，局部