第22章治療呼吸系統(tǒng)疾病藥物幻燈片

主要呼吸系統(tǒng)疾病的臨床用藥平喘藥MagnitudeoftheProblem15-20millionasthmaticsinIndia.ArecentstudyconductedinDelhiestablishedasthmaprevalencetobe12%inschoolchildren.Significantcauseofschool/workabsence.Healthcareexpendituresveryhigh.Morbidityandmortalityareontherise.JAPI2002;Vol50:462.哮喘發(fā)病機(jī)制示意圖炎癥細(xì)胞、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的相互作用遺傳因素環(huán)境因素神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡以及氣道平滑肌功能異常氣道炎癥氣道高反應(yīng)性支氣管哮喘平滑肌痙攣Asthma:Pathologicalchanges腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類M膽堿受體阻斷藥腎上腺皮質(zhì)激素肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥炎癥介質(zhì)抑制劑支氣管舒張藥抗炎藥

非選擇性β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline)腎上腺素(adrenaline)麻黃堿(ephedrine)

選擇性β2受體激動(dòng)藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)克侖特羅(clenbuterol)福莫特羅（formoterol）腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥作用機(jī)制興奮β2受體臨床應(yīng)用

支氣管哮喘急性發(fā)作（一線治療藥物）慢性哮喘及慢性阻塞性肺病激動(dòng)血管黏膜的α受體抑制炎癥細(xì)胞的浸潤和炎癥介質(zhì)的釋放腺苷酸環(huán)化酶胞內(nèi)cAMP

不良反應(yīng)

※心血管副作用※耐受性※骨骼肌震顫代表藥氨茶堿（aminophylline)膽茶堿(choline

theophylline)作用機(jī)制抑制磷酸二脂酶促進(jìn)內(nèi)源性兒茶酚胺釋放拮抗腺苷受體抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用茶堿類藥理作用

松弛支氣管平滑肌增加膈肌收縮力強(qiáng)心利尿茶堿類臨床應(yīng)用急、慢性支氣管哮喘喘息型慢性支氣管炎心源性哮喘不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)心律失常中樞神經(jīng)興奮多尿安全范圍小M膽堿受體阻斷藥代表藥

異丙基阿托品(ipratopium)作用機(jī)制

抑制鳥苷酸環(huán)化酶藥理作用

舒張支氣管平滑肌

臨床應(yīng)用

※喘息型慢性支氣管炎

※支氣管哮喘

代表藥倍氯米松（beclomethasone）氟尼縮松（flunisolide）布地萘德（budesonide，布地松）

藥理作用抗炎抗過敏抗?jié)B漏松弛氣道平滑肌腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素作用機(jī)制糖皮質(zhì)激素是最有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥的藥物.其主要的作用機(jī)制包括干擾花生四烯酸代謝,減少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性粒細(xì)胞的趨化與活化，抑制細(xì)胞因子的合成,減少微血管滲漏,增加細(xì)胞膜上B2受體的反應(yīng)性等。臨床應(yīng)用支氣管哮喘（一線治療藥物）哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作依賴激素治療的支氣管哮喘不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素鵝口瘡聲音嘶啞吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型糖皮質(zhì)激素(IGCS):長期治療持續(xù)性哮喘首選的氣道抗炎藥;有氣霧劑，干粉吸入劑，霧化溶液等三種。吸入糖皮質(zhì)激素目前的研究主要有兩個(gè)方向,一個(gè)為改變分子結(jié)構(gòu)以提高其與糖皮質(zhì)激素受體的親和力。（丙酸氟替卡松）另一個(gè)是用氣霧劑的方式將更多的藥物運(yùn)送到發(fā)生炎癥的大小氣道,常用二丙酸倍氯米松氣霧劑?？诜瞧べ|(zhì)激素口服用于急性發(fā)作病情較重或重度持續(xù)哮喘吸入大劑量糖皮質(zhì)激素?zé)o效的患者,以防病情惡化,一般使用半衰期短的糖皮質(zhì)激素，如強(qiáng)的松，強(qiáng)的松龍等,應(yīng)注意禁忌癥及全身反應(yīng)靜脈給予靜脈給藥:嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)應(yīng)及時(shí)經(jīng)靜脈給予琥珀酸氫化可的松或甲基強(qiáng)的松龍。無糖皮質(zhì)激素依賴傾向者，可3-5天停藥。有依賴傾向者，應(yīng)延長給藥時(shí)間，病情控制后轉(zhuǎn)為口服給藥并逐漸減量至維持量。盡量不用地塞米松。代表藥色甘酸鈉（sodiumcromoglicate，咽泰）奈多羅米(nedocromil)藥理作用

穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制其脫顆粒

臨床應(yīng)用

預(yù)防支氣管哮喘肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥白三烯受體拮抗劑白三烯是引起氣道痙攣，氣道變應(yīng)性炎癥介質(zhì)之一,在哮喘中起關(guān)鍵作用。而白三烯受體拮抗劑作用機(jī)理是通過對氣道平滑肌和其它細(xì)胞表面白三烯受體的拮抗，抑制肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放出的半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用,產(chǎn)生輕度支氣管舒張，減輕變應(yīng)原，運(yùn)動(dòng)和誘發(fā)的支氣管痙攣等作用。白三烯受體拮抗劑

扎魯司特（安可來）白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑

齊流通

炎癥介質(zhì)的抑制劑腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺皮質(zhì)激素腺苷酸環(huán)化酶ATPcAMP磷酸二酯酶GTPcGMP鳥苷酸環(huán)化酶M受體阻斷藥5ˊ-AMP磷酸二酯酶抑制劑+__各類平喘藥作用機(jī)理示意圖+肥大細(xì)胞組胺膜穩(wěn)定劑平滑肌痙攣舒張__GoalstoBeAchievedinAsthmaControlAchieveandmaintaincontrolofsymptomsPreventasthmaepisodesorattacksMinimaluseofrelievermedicationGoalstoBeAchievedinAsthmaControl（2）NoemergencyvisitstodoctorsorhospitalsMaintainnormalactivitylevels,includingexerciseMaintainpulmonaryfunctionasclosetonormalaspossibleMinimal(orno)adverseeffectsfrommedicineAllAsthmaDrugsShouldIdeallyBeTakenThroughTheInhaledRoute.Whyinhalationtherapy?OralSlowonsetofaction

Largedosageused

GreatersideeffectsNotusefulinacutesymptomsInhaledrouteRapidonsetofactionLessa