2022年醫(yī)學(xué)專題-第42章人工合成抗菌藥

第四十二章人工合成(rénɡōnɡhéchénɡ)抗菌藥第一節(jié)喹諾酮類藥物一、概述

【簡史】

本類藥為含4-喹諾酮母核基本(jīběn)結(jié)構(gòu)的人工合成品

第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸

第三代：氟哌酸第一頁，共二十八頁?！颈绢愃幬锏墓残?gòngxìng)】1.抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌（包括綠膿桿菌）有強(qiáng)大的殺菌作用，氧氟沙星對(duì)結(jié)核桿菌、肺炎支原體、厭氧菌等有效2.與其他抗菌藥之間無交叉耐藥性3.口服吸收好，體內(nèi)分布廣，尿中濃度高4.適用于敏感(mǐngǎn)菌所致泌尿道、消化道、呼吸道以及骨、關(guān)節(jié)感染5.不良反應(yīng)少而輕第二頁，共二十八頁?！究咕饔?zuòyòng)】1.對(duì)G-菌（大腸(dàcháng)、痢疾、傷寒、產(chǎn)氣、變形、流感及淋球菌）作用強(qiáng)2.對(duì)G+球菌（金葡菌、鏈球菌）有效3.司氟沙星對(duì)支原體、衣原體、分枝桿菌作用強(qiáng)4.托氟沙星、司氟沙星對(duì)G+菌作用強(qiáng)第三頁，共二十八頁。【作用(zuòyòng)機(jī)制】第四頁，共二十八頁?！咀饔?zuòyòng)機(jī)制】喹諾酮類藥通過抑制細(xì)菌(xìjūn)DNA回旋酶作用，阻礙DNA的復(fù)制導(dǎo)致細(xì)菌死亡。第五頁，共二十八頁。【細(xì)菌(xìjūn)耐藥性】1.細(xì)菌(xìjūn)DNA回旋酶突變2.細(xì)菌細(xì)胞膜孔蛋白通道的通透性改變，使對(duì)藥物的攝取減少第六頁，共二十八頁?！倔w內(nèi)(tǐnèi)過程】1.口服(kǒufú)吸收好，血藥濃度較高2.半衰期較長3.與血漿蛋白結(jié)合率低4.體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入骨、關(guān)節(jié)、前列腺等5.肝臟代謝，腎臟排泄

第七頁，共二十八頁?！九R床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.泌尿生殖系統(tǒng)感染2.消化道潰瘍(kuìyáng)3.腸道感染4.呼吸道感染5.骨、關(guān)節(jié)和皮膚軟組織感染6.五官科感染第八頁，共二十八頁。【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐、食欲下降、腹痛腹瀉2.中樞興奮：焦慮煩躁、神經(jīng)過敏、失眠、驚厥3.過敏反應(yīng)：藥疹、瘙癢、紅斑、光敏反應(yīng)4.對(duì)幼年動(dòng)物(dòngwù)可致軟組織損害及關(guān)節(jié)痛，不宜用于兒童

第九頁，共二十八頁?！舅幬?yàowù)相互作用】1.含鈣、鎂、鋁等金屬離子(lízǐ)的抗酸藥可降低本類藥物的生物利用度，故不宜合用2.可加強(qiáng)非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥的中樞毒性反應(yīng)3.依諾沙星、環(huán)丙沙星可抑制茶堿代謝，延長其半衰期第十頁，共二十八頁。二、常用(chánɡyònɡ)的喹諾酮類藥物藥物作用應(yīng)用不良反應(yīng)第一代萘啶酸窄譜，僅對(duì)大腸/變形桿菌有效尿路感染胃腸刺激/過敏第二代吡哌酸對(duì)G-桿菌較好/綠膿桿菌有效同上/菌痢同上，較輕第三代諾氟沙星廣譜/作用強(qiáng)，對(duì)G-/G+均有殺菌作用尿路/腸道同上，較輕依諾沙星吸收好，作用同上略強(qiáng)淋病/尿路同上，較輕環(huán)丙沙星廣譜/作用強(qiáng)，對(duì)耐氨基苷/頭孢G-/G+有效呼吸/泌尿/腸道同上，較輕氧氟沙星廣譜/作用強(qiáng)，對(duì)結(jié)核桿菌有效同上同上，較輕洛美沙星廣譜/作用強(qiáng)，生物利用度高同上同上，較輕氟羅沙星同上，體內(nèi)分布廣，維持時(shí)間長同上同上，較輕司氟沙星廣譜，對(duì)G+/厭氧菌/支原體強(qiáng)同上同上，較輕第十一頁，共二十八頁。第二節(jié)磺胺類藥和甲氧芐啶【本類藥特點(diǎn)】1.使用方便、性質(zhì)穩(wěn)定、價(jià)格低廉2.抗菌譜廣，為慢效抑菌藥3.對(duì)某些感染有較好的療效（流腦、鼠疫）4.不良反應(yīng)多（腎損害等）5.易產(chǎn)生(chǎnshēng)耐藥性，且本類藥之間有交叉耐藥性第十二頁，共二十八頁?！窘Y(jié)構(gòu)(jiégòu)與分類】

HR2NSO2NHR1氨基(ānjī)苯磺酰胺氨基(ānjī)磺酰氨基第十三頁，共二十八頁。1、用于全身性感染(gǎnrǎn)的磺胺藥A.短效類（T1/2<10h)

磺胺(huánɡàn)異惡唑(SIZ)B.中效類(T1/2=10---24h)

磺胺嘧啶(SD)

磺胺甲惡唑(SMZ)C.長效類(T1/2>24h)磺胺間甲氧嘧啶(SMM)磺胺對(duì)甲氧嘧啶(SMD)磺胺多星(SDM)第十四頁，共二十八頁。2、用于腸道感染(gǎnrǎn)的磺胺藥

柳氮磺吡啶(bǐdìng)(SASP)

第十五頁，共二十八頁。3、外用(wàiyònɡ)的磺胺藥磺胺(huánɡàn)米隆(SML)磺胺嘧啶銀鹽(SD-Ag)磺胺醋酰鈉(SA-Na)第十六頁，共二十八頁?！究咕饔?zuòyòng)】

抗菌譜較廣，屬慢效抑菌藥1.對(duì)G+菌有效（溶血性鏈球菌、肺炎球菌）2.對(duì)G-菌有效（腦膜炎球菌、淋球菌、鼠疫桿菌、流感桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌）3.對(duì)沙眼(shāyǎn)衣原體、放線菌、瘧原蟲有效

對(duì)病毒、立克次體無效第十七頁，共二十八頁?！咀饔?zuòyòng)機(jī)制】磺胺類藥物與PABA化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，與PABA競(jìng)爭(zhēng)二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成受阻，抑制細(xì)菌體內(nèi)核酸生成(shēnɡchénɡ)，從而抑制細(xì)菌的生長繁殖12第十八頁，共二十八頁。【體內(nèi)(tǐnèi)過程】1.全身使用的磺胺(huánɡàn)藥口服易吸收，分布廣2.SD的血漿蛋白結(jié)合率低，容易通過血腦屏障3.主要經(jīng)肝臟乙?；x而失效，但其代謝物在尿中溶解度小易析出結(jié)晶（尤其在酸性環(huán)境中）而損害腎臟第十九頁，共二十八頁。【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】1.全身感染流行性腦脊髓膜炎首選SD

泌尿系統(tǒng)感染可選用SIZ/SMZ2.腸道感染細(xì)菌性痢疾可選用SMZ復(fù)方制劑(zhìjì)

潰瘍性結(jié)腸炎選用SASP3.局部感染皮膚黏膜感染可選用SML/SD-Ag

眼部感染選用SD-Na第二十頁，共二十八頁?！静涣挤磻?yīng)】1.泌尿系統(tǒng)2.過敏反應(yīng)3.造血(zàoxuè)系統(tǒng)反應(yīng)4.其他第二十一頁，共二十八頁。甲氧芐啶

（TMP）【特點(diǎn)(tèdiǎn)】1.抗菌譜與磺胺類相似，作用較強(qiáng)，單獨(dú)應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性2.抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶，阻止細(xì)菌核酸合成，與磺胺類藥合用對(duì)細(xì)菌葉酸代謝可產(chǎn)生雙重阻斷作用，增強(qiáng)其抗菌作用，減少耐藥菌株的產(chǎn)生3.吸收快而全，全身分布，T1/2=10h，原形腎排出4.常與SD/SMZ合用于呼吸道、腸道、尿路感染及腦膜炎、敗血癥等第二十二頁，共二十八頁。第三節(jié)硝基(xiāojī)呋喃類和硝基(xiāojī)咪唑類呋喃妥因呋喃唑酮甲硝唑第二十三頁，共二十八頁。呋喃妥因【特點(diǎn)】1.口服吸收快，組織內(nèi)破壞多，血藥濃度低，尿中濃度高，不適用于全身感染2.主要用于泌尿系統(tǒng)感染3.對(duì)多數(shù)(duōshù)革蘭陽性和陰性菌有較強(qiáng)作用4.常見胃腸道反應(yīng)，劑量過大或腎功能不全可致周圍神經(jīng)炎，偶見皮疹、藥熱等過敏反應(yīng)第二十四頁，共二十八頁。呋喃唑酮【特點(diǎn)】1.口服吸收少，腸內(nèi)濃度高2.主要用于腸炎、菌痢等腸道感染(gǎnrǎn)，也可用于治療幽門螺桿菌所致胃潰瘍3.不良反應(yīng)與呋喃妥因相似，但輕而少見第二十五頁，共二十八頁。甲硝唑【特點(diǎn)】1.口服吸收快而全，主要肝臟代謝，腎排出2.對(duì)體內(nèi)外革蘭陰性和陽性厭氧菌有效3.對(duì)陰道滴蟲和阿米巴大滋養(yǎng)體有直接殺滅作用4.不良反應(yīng)少而輕，常見惡心、口腔金屬(jīnshǔ)味，偶見嘔吐、腹痛腹瀉、眩暈、肢體麻木。白細(xì)胞暫時(shí)性減少，極少數(shù)人可出現(xiàn)腦并共濟(jì)失調(diào)和驚厥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致癌作用，妊娠早期禁用第二十六頁，共二十八頁。阿米巴原蟲(yuánchónɡ)小滋養(yǎng)體在腸腔內(nèi)與腸內(nèi)細(xì)菌(xìjūn)共生變?yōu)榘?bāonánɡ)隨糞便排出小滋養(yǎng)體侵入腸壁成為大滋養(yǎng)體破壞腸壁組織引起阿米巴痢疾經(jīng)血流至肝臟和其他器官引起阿米巴炎癥和膿腫甲硝唑土霉素第二十七頁，共二十八頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第四十二章人工合成抗菌藥。第四十二章人工